公开(公告)号：CN113929587B

公开(公告)日：2024-05-03

申请号：CN202111396407.7

申请日：2021-11-23

申请人： 长沙贝塔医药科技有限公司

发明人： 陈雨雷 ,  伍君 ,  阮善龙 ,  陈晓晖 ,  李刚

IPC分类号： C07C213/08 ,  C07C215/76

摘要： 本发明属于化学合成技术领域，本发明公开了一种14C标记的2‑氨基‑5‑氯苯酚的制备方法，包括如下步骤：(1)将苯胺(14C)溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，0℃滴入三氟乙酸酐，TLC中控反应无苯胺后，加入水，分相；萃取得到有机相，降压浓缩至干得到IM‑1；(2)将IM‑1加入到乙腈中，加入NCS和三甲基氯硅烷，加热；HPLC中控反应完全后，降温，降压浓缩，层析纯化收集产品得IM‑2；(3)将IM‑2溶解于三氟乙酸酐，加入过硫酸钾和钌催化剂，加入三氟乙酸，TLC，降温，降压浓缩至干，层析收集并浓缩即得IM‑3；(4)将IM‑3加入到二氧六环中，加入3N氢氧化钠水溶液，TLC萃取减压浓缩至干得到2‑氨基‑5‑氯苯酚(14C)。本发明方法具有产率高的优点。

公开(公告)号：CN108358803B

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN201810084523.7

申请日：2018-01-29

申请人： 长沙贝塔医药科技有限公司

发明人： 蔡定龙 ,  张雄 ,  伍君 ,  李刚

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07C233/83 ,  C07C227/20 ,  C07C229/08 ,  C07C231/14 ,  C07B59/00 ,  C07C227/16

摘要： 本发明公开了一种氘代甘氨酸、马尿酸‑L‑薄荷酯(2,2‑D2)及其中间体的合成方法，包括：(1)在吡哆醛或其盐的作用下，甘氨酸与碱金属氘氧化物的氘水溶液中进行反应，得到的氘代反应液；(2)步骤(1)得到的氘代反应液经过减压蒸馏回收部分氘水，然后加入水和苯甲酰氯进行酰胺化反应，反应结束后经过后处理得到所述的马尿酸(2,2‑D2)。该合成方法所用的原料和试剂价廉易得，操作简单，并且得到的氘代试剂的纯度和氘丰度较高。

公开(公告)号：CN117447296A

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202311279032.5

申请日：2023-10-07

申请人： 长沙贝塔医药科技有限公司

发明人： 阮善龙 ,  伍君 ,  陈晓晖 ,  李刚

IPC分类号： C07C17/093 ,  C07C25/02 ,  C07C231/02 ,  C07C233/07 ,  C07C231/12 ,  C07C233/15 ,  C07C209/62 ,  C07C211/52

摘要： 本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种对氯碘苯‑14C的制备方法。包括如下步骤：(1)化合物三氟乙酰苯胺‑14C的合成：氮气保护下加入苯胺盐酸盐‑14C，三乙胺，二氯甲烷，降温至0℃滴加三氟乙酸酐，滴加完反应后经中和、萃取、饱和食盐水洗、干燥、过滤和浓缩；(2)化合物对氯三氟乙酰苯胺‑14C的合成：氮气保护下加入三氟乙酰苯胺‑14C，NCS，三甲基氯硅烷，乙腈，反应后经萃取，饱和食盐水洗、干燥、过滤和浓缩；(3)化合物对氯苯胺‑14C的合成：氮气保护下加入对氯三氟乙酰苯胺‑14C，甲醇，NaOH水溶液，反应后经萃取、饱和食盐水洗、干燥、过滤和浓缩；(4)氮气保护下，加入对氯苯胺‑14C，强酸，升温至65℃反应至体系澄清，加水稀释，萃取，洗涤，干燥，过滤，浓缩后柱层析纯化得对氯碘苯‑14C。本发明方法价格低廉。

公开(公告)号：CN114230449A

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202111597340.3

申请日：2021-12-24

申请人： 长沙贝塔医药科技有限公司

发明人： 阮善龙 ,  伍君 ,  陈晓晖 ,  陈雨雷 ,  李刚

IPC分类号： C07C51/06 ,  C07C63/70 ,  C07C253/00 ,  C07C255/50 ,  C07C231/06 ,  C07C233/65 ,  C07C231/12 ,  C07C233/81

摘要： 本发明属于化学合成技术领域，本发明公开了一种邻氯苯甲酸‑14C及制备方法，其中制备方法的原料用14C进行标记，包括如下步骤：(1)制备苯甲腈；(2)制备苯甲酰胺；(3)制备邻氯苯甲酰胺；(4)制备邻氯苯甲酸。本发明方法成本低、反应温和、产物纯度高。

公开(公告)号：CN113956154A

公开(公告)日：2022-01-21

申请号：CN202111346713.X

申请日：2021-11-15

申请人： 长沙贝塔医药科技有限公司

发明人： 伍君 ,  陈雨雷 ,  阮善龙 ,  陈晓晖 ,  李刚

IPC分类号： C07C59/08 ,  C07C51/367

摘要： 本发明属于化工原料的制备技术领域，公开了一种14C标记D‑乳酸的制备方法和应用。包括以下步骤：向DL‑丙氨酸‑1‑14C中加入乙酸和乙酸酐，升温反应得到N‑乙酰‑DL‑丙氨酸‑1‑14C；再将N‑乙酰‑DL‑丙氨酸‑1‑14C加水溶解后在一定温度和PH下加入L‑氨基酰化酶，反应得到第一批L‑丙氨酸‑1‑14C，滤液回收后重复上述步骤得到第二批L‑丙氨酸‑1‑14C；再将两批L‑丙氨酸‑1‑14C合并后与亚硝酸钠反应得到D‑乳酸‑1‑14C。本发明具有反应条件温和，反应装置简单，便于操作，得到的产物纯度和手性高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108358803A

公开(公告)日：2018-08-03

申请号：CN201810084523.7

申请日：2018-01-29

申请人： 长沙贝塔医药科技有限公司

发明人： 蔡定龙 ,  张雄 ,  伍君 ,  李刚

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07C233/83 ,  C07C227/20 ,  C07C229/08 ,  C07C231/14 ,  C07B59/00 ,  C07C227/16

摘要： 本发明公开了一种氘代甘氨酸、马尿酸-L-薄荷酯(2,2-D2)及其中间体的合成方法，包括：(1)在吡哆醛或其盐的作用下，甘氨酸与碱金属氘氧化物的氘水溶液中进行反应，得到的氘代反应液；(2)步骤(1)得到的氘代反应液经过减压蒸馏回收部分氘水，然后加入水和苯甲酰氯进行酰胺化反应，反应结束后经过后处理得到所述的马尿酸(2,2-D2)。该合成方法所用的原料和试剂价廉易得，操作简单，并且得到的氘代试剂的纯度和氘丰度较高。

公开(公告)号：CN115784857B

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202211577607.7

申请日：2022-12-09

申请人： 长沙贝塔医药科技有限公司

发明人： 阮善龙 ,  伍君 ,  陈晓晖 ,  李刚

IPC分类号： C07C45/45 ,  C07C49/813

摘要： 一种4‑氟苯基环丙基甲酮‑14C及其制备方法，所述制备方法为：（1）环丙基溴化镁溶液液氮冷冻，抽真空，通入14CO2，与此同时，低温反应，得环丙甲酸‑14C；（2）将环丙甲酸‑14C以及4‑二甲氨基吡啶、二甲羟胺盐酸盐和二氯甲烷降温后，加入三乙胺，低温反应，加入EDCI后，先低温反应，再升温反应，得N‑甲氧基‑N‑甲基环丙烷甲酰胺‑14C；（3）将对溴氟苯溶液降温，滴加正丁基锂溶液，低温反应，滴加N‑甲氧基‑N‑甲基环丙烷甲酰胺‑14C溶液，低温反应，即成。本发明4‑氟苯基环丙基甲酮‑14C填补了同位素标记该产品的国内空白，应用前景广泛。本发明方法成本低，反应温和，产物纯度、收率高。

公开(公告)号：CN117964466A

公开(公告)日：2024-05-03

申请号：CN202410028157.9

申请日：2024-01-09

申请人： 长沙贝塔医药科技有限公司

发明人： 陈雨雷 ,  伍君 ,  陈晓晖 ,  李刚

IPC分类号： C07C45/41 ,  C07C47/55 ,  C07B59/00 ,  C07C253/14 ,  C07C255/50

摘要： 本发明属于化学合成技术领域，公开了一种合成[13C]4‑溴‑2‑氯‑6‑氟‑苯甲醛的方法。包括如下步骤：(1)Cu13CN,5‑溴‑1‑氯‑3‑氟‑2‑碘苯和DMF反应完全后经萃取、过柱、浓缩至干得[13]4‑溴‑2‑氯‑6‑氟‑苯甲腈；(2)[13]4‑溴‑2‑氯‑6‑氟‑苯甲腈和无水二氯甲烷，滴加DIBAL‑H，反应完全；(3)加入HCl及酒石酸钾钠水溶液，经萃取，合并有机相，浓缩至干，过柱纯化，收集产品浓缩至干得[13C]4‑溴‑2‑氯‑6‑氟‑苯甲醛。本专利拓展了4‑溴‑2‑氯‑6‑氟‑苯甲醛的合成方法，同时引入苯甲醛位置的同位素标记,填补了技术空白。

公开(公告)号：CN113861014B

公开(公告)日：2024-05-03

申请号：CN202111396536.6

申请日：2021-11-23

申请人： 长沙贝塔医药科技有限公司

发明人： 陈晓晖 ,  伍君 ,  陈雨雷 ,  阮善龙 ,  李刚

IPC分类号： C07C51/373 ,  C07C59/185 ,  C07B59/00

摘要： 本发明属于化工原料的制备技术领域，公开了一种乙酰丙酸‑13C及制备方法和应用。该方法包括如下步骤：(1)氮气保护下，在反应容器中加入K13CN，去离子水，溶剂，升温至80‑85℃搅拌至完全溶解；(2)将2‑(2‑溴乙基)‑2‑甲基‑1,3‑二氧戊环溶解于溶剂中，滴加入步骤(1)所得混合溶液中，滴加完毕，反应液升温至115‑120℃搅拌80‑120分钟，生成中间体3‑(2‑甲基‑1,3‑二氧戊环)‑丙腈；(3)反应液降温至60℃，水解，升温至105‑110℃反应8‑10小时，反应液降至室温，2N盐酸水溶液调节pH至1‑2，乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得到中间体3‑(2‑甲基‑1,3‑二氧戊环)‑丙酸；(4)反应容器中加入步骤(3)所得中间体3‑(2‑甲基‑1,3‑二氧戊环)‑丙酸和6N盐酸水溶液，升温至95‑100℃反应6‑8小时，经乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，柱层析纯化，得乙酰丙酸‑13C。本发明方法成本低、产率高。

公开(公告)号：CN117624011A

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202311402705.1

申请日：2023-10-27

申请人： 长沙贝塔医药科技有限公司

发明人： 伍君 ,  耿祎 ,  陈晓晖 ,  李刚

IPC分类号： C07D207/28 ,  C07B59/00

摘要： 本发明属于化学合成技术领域，公开了一种L‑焦谷氨酸‑14C的制备方法。包括如下步骤：将(2S)‑2‑(苄氧基羰基氨基)‑4‑溴丁酸甲酯、DMSO、KCN‑14C和水按照质量比为5～8:20～30:1:3～10混合，50～80℃反应；反应完，加饱和食盐水，萃取3次，有机相饱和食盐水洗，干燥，过柱，收集旋干得到化合物(2S)‑2‑(苄氧基羰基氨基)‑4‑氰基丁酸甲酯；将(2S)‑2‑(苄氧基羰基氨基)‑4‑氰基丁酸甲酯、乙酸，浓盐酸按照质量比为1:5～10:3～6混合，用氮气球置换反应瓶内空气3次，升至80～120℃反应，除杂得黄色固体，调等电点pH＝3.22静置析晶，过滤，滤饼用乙醇洗，得到L‑谷氨酸‑14C；合成L‑焦谷氨酸‑14C：加入L‑谷氨酸‑14C和水按照质量比为1:10～30混合，用氮气球置换反应瓶内空气3次，升至120～150℃反应，除杂得L‑焦谷氨酸‑14C。本发明方法简单易操作，成本低廉。