公开(公告)号：EP1002534B1

公开(公告)日：2005-09-21

申请号：EP99120008.0

申请日：1993-07-26

申请人： CEPHALON, INC. ,  KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Lewis, Michael E. ,  Neff, Nicola ,  Roberts-Lewis, Jill ,  Murakata, Chikara ,  Saito, Hiromitsu ,  Matsuda, Yuzuru ,  Kauer, James C. ,  Glicksman, Marcie A.

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/55 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/407 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7056 ,  A61K2300/00

公开(公告)号：EP0768312A3

公开(公告)日：1997-06-04

申请号：EP96116661.8

申请日：1993-07-26

申请人： CEPHALON, INC. ,  KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Lewis, Michael E. ,  Neff, Nicola ,  Roberts-Lewis, Jill ,  Murakata, Chikara ,  Saito, Hiromitsu ,  Matsuda, Yuzuru ,  Kauer, James C. ,  Glicksman, Marcie A.

IPC分类号： C07D487/14 ,  C07D498/22 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/407 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7056 ,  A61K2300/00

摘要： Derivatives of K-252a are useful for treating diseased neuronal cells.

公开(公告)号：EP0768312A2

公开(公告)日：1997-04-16

申请号：EP96116661.8

申请日：1993-07-26

申请人： CEPHALON, INC. ,  KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Lewis, Michael E. ,  Neff, Nicola ,  Roberts-Lewis, Jill ,  Murakata, Chikara ,  Saito, Hiromitsu ,  Matsuda, Yuzuru ,  Kauer, James C. ,  Glicksman, Marcie A.

IPC分类号： C07D487/14 ,  C07D498/22 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/407 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7056 ,  A61K2300/00

摘要： Derivatives of K-252a are useful for treating diseased neuronal cells.

摘要翻译： 式（II），（III）和（IV）的K-252a的衍生物可用于治疗患病的神经元细胞。

公开(公告)号：EP1125938A1

公开(公告)日：2001-08-22

申请号：EP01110483.3

申请日：1995-10-04

申请人： CEPHALON, INC. ,  KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Lewis, Michael E. ,  Kauer, James C, ,  Neff, Nicola ,  Roberts-Lewis, Jill ,  Glicksman, Marcie ,  Murakata, Chikara ,  Saito, Hiromitsu ,  Matsuda, Yuzuru ,  Kanai, Fumihiko ,  Kaneko, Masami

IPC分类号： C07D498/22 ,  A61K31/55 ,  C07D487/14 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/407 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7056 ,  A61K2300/00

摘要： The invention features novel derivatives of K-252a e.g. (II-4) as well as novel bis-N-substituted derivatives of staurosporine of Formula (I). The invention also features a method for treating diseased neuronal cells involving the administration of either the novel staurosporine derivatives or specified functional derivatives of K-252a. In the formula (I): [Stau] - N(CH 3 )-W-N(CH 3 )-[Stau], [Stau] represents a residue of formula (a) and W represents a radical of the formula: -C(=Y)-NH-W'-NH-C(=Y)- where W' is a hydrocarbylene radical of 2-20 carbon atoms and Y is O or S. In formula (II-4) R 1 , R 2 , Z 1 and Z 2 are each H; X is CH 2 OH; and R is OCH 3 .

摘要翻译： 本发明的特征在于K-252a的新衍生物，例如 （II-4）以及式（I）的星形孢菌素的新型双-N-取代衍生物。 本发明还涉及用于治疗患有神经元细胞的方法，所述方法涉及施用新型星形孢菌素衍生物或K-252a的特定功能衍生物。 在式（I）中：ÄStauÜ-N（CH 3）-WN（CH 3）-ÄStauÜ，ÄStauÜ表示式（a）的残基，W表示下式的基团：-C（= Y）-NH-W' -NH-C（= Y） - 其中W'是2-20个碳原子的亚烃基，Y是O或S.在式（II-4）中，R 1，R 2，Z 1， 和Z 2各自为H; X是CH 2 OH; 和R是OCH 3。

公开(公告)号：EP1002534A1

公开(公告)日：2000-05-24

申请号：EP99120008.0

申请日：1993-07-26

申请人： CEPHALON, INC. ,  KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Lewis, Michael E. ,  Neff, Nicola ,  Roberts-Lewis, Jill ,  Murakata, Chikara ,  Saito, Hiromitsu ,  Matsuda, Yuzuru ,  Kauer, James C. ,  Glicksman, Marcie A.

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/55 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/407 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7056 ,  A61K2300/00

摘要： Derivatives of K-252a such as (II)-(IV) are useful for treating diseased neuronal cells.

摘要翻译： K-252a衍生物如（II） - （IV）可用于治疗患病神经元细胞。

公开(公告)号：EP1512688A1

公开(公告)日：2005-03-09

申请号：EP04025114.2

申请日：1993-07-26

申请人： CEPHALON, INC. ,  Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd

发明人： Lewis, Michael E. ,  Neff, Nicola ,  Roberts-Lewis, Jill ,  Murakata, Chikara ,  Saito, Hiromitsu ,  Matsuda, Yuzuru ,  Kauer, James C. ,  Glicksman, Marcie A.

IPC分类号： C07D498/22 ,  C07D519/00 ,  A61K31/407 ,  A61K31/553 ,  C07H19/044 ,  C07H9/06 ,  A61K31/7056

CPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/407 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7056 ,  A61K2300/00

摘要： Derivatives of K-252a are useful for treating Parkinson's disease.

摘要翻译： K-252A的衍生物可用于治疗帕金森氏病。

公开(公告)号：EP0768312B1

公开(公告)日：2000-09-06

申请号：EP96116661.8

申请日：1993-07-26

申请人： CEPHALON, INC. ,  KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Lewis, Michael E. ,  Neff, Nicola ,  Roberts-Lewis, Jill ,  Murakata, Chikara ,  Saito, Hiromitsu ,  Matsuda, Yuzuru ,  Kauer, James C. ,  Glicksman, Marcie A.

IPC分类号： C07D487/14 ,  C07D498/22 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/407 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  A61K31/7056 ,  A61K2300/00

公开(公告)号：EP0351865B1

公开(公告)日：1995-05-03

申请号：EP89113431.4

申请日：1989-07-21

申请人： KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Takahashi, Keiichi ,  Ichimura, Michio ,  Katsumata, Shigeo ,  Ogawa, Tatsuhiro ,  Morimoto, Makoto ,  Ashizawa, Tadashi ,  Kasai, Masaji ,  Muroi, Kenichi ,  Saito, Hiromitsu ,  Sano, Hiroshi ,  Yasuzawa, Toru

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  A61K31/40 ,  A61K31/435 ,  C12P17/18

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

公开(公告)号：EP0575955A1

公开(公告)日：1993-12-29

申请号：EP93109935.2

申请日：1993-06-22

申请人： KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Murakata, Chikara ,  Takiguchi, Toshimitsu ,  Katsumata, Shigeo ,  Mihara, Akira ,  Takahashi, Keiichi ,  Saito, Hiromitsu ,  Akinaga, Shiro ,  Okabe, Masami ,  Saito, Yutaka

IPC分类号： C07D498/22 ,  A61K31/55 ,  C07H19/04

CPC分类号： C07D498/22 ,  C07H9/06 ,  C07H19/04

摘要： Disclosed is a process for producing a staurosporine derivative represented by Formula (I):

wherein:
  Q   represents hydrogen or

        -X-(CH₂) m -Y-(CH₂) n -Z

or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which comprises oxidizing a compound represented by Formula (II)

wherein Q has the same meaning as previously defined,with dimethylsulfoxide (DMSO) and an aqueous alkaline solution. Also, disclosed is a novel staurosporine derivative represented by the formula (I) wherein Q is


        -X-(CH₂) m -Y-(CH₂)₄-Z

The staurosporine derivative (I) possesses selective protein kinase C-inhibitory and cell growth-inhibiting activities, and platelet-increasing activity.

摘要翻译： 公开了一种制备由式（I）表示的星形孢菌素衍生物的方法：其中：Q表示氢或-X-（CH2）mY-（CH2）nZ或其药学上可接受的盐，其包括将代表的化合物 通过式（II）其中Q具有与上述定义相同的含义，与二甲基亚砜（DMSO）和碱性水溶液混合。 此外，公开了由式（I）表示的新颖的星形孢菌素衍生物，其中Q是-X-（CH2）mY-（CH2）4-Z星形孢菌素衍生物（I）具有选择性蛋白激酶C抑制和细胞生长抑制 活动和血小板增加活动。

公开(公告)号：EP0537575A1

公开(公告)日：1993-04-21

申请号：EP92116898.5

申请日：1992-10-02

申请人： KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

发明人： Nagamura, Satoru ,  Saito, Hiromitsu ,  Hayakawa, Eiji ,  Kato, Yasuki ,  Naganuma, Hirotake

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A hydrobromide of DC-89 derivative represented by formula (I):

which has a strong anti-tumor activity and a high stability in the process for producing preparations and is useful as anti-tumor agents.

摘要翻译： 由式（I）表示的DC-89衍生物的氢溴酸盐：，其在制备制剂的方法中具有很强的抗肿瘤活性和高稳定性，可用作抗肿瘤剂。