Valid furanopyrimidine compound as a potassium channel inhibitor

    公开(公告)号:JP2008501773A

    公开(公告)日:2008-01-24

    申请号:JP2007526555

    申请日:2005-06-10

    CPC分类号: C07D491/04

    摘要: 式(I)の化合物および薬学的に許容可能なそれらの塩:
    【化1】

    ここで、式中の
    R1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはアルキルであり;
    R2は、H、アルキル、ニトロ、-CO
    2 R7、CONR4R5、またはハロであり;
    R3は、H、NR4R5、NC(O)R8、ハロ、トリフルオロメチル、アルキル、ニトリル、またはアルコキシであり;
    R4およびR5は、同じであっても異なってもよく、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはシクロアルキルであるか;または、R4およびR5は一緒になって、飽和、不飽和、もしくは部分的に飽和した4〜7員環を形成してよく、ここでの前記環は、任意に、N、O、もしくはSから選択される1以上のへテロ原子をさらに含んでよく;
    Xは、O、S、またはNR6であり;
    R6は、Hまたはアルキルであり;
    R7は、水素、メチル、またはエチルであり;
    R8は、メチルまたはエチルであり;
    Lは、(CH
    2 )
    n であって、ここでのnは1、2、または3であり;且つ
    Yは、アリール、複素環基、アルキル、アルケニル、またはシクロアルキルである。
    これらの化合物のカリウムチャネル阻害剤としての使用についても述べられている。
    【選択図】 なし

    Novel potassium channel blocker
    6.
    发明专利

    公开(公告)号:JP2012500836A

    公开(公告)日:2012-01-12

    申请号:JP2011524448

    申请日:2009-08-27

    摘要: 本発明は、式(I)の化合物もしくはその塩またはこれらの製薬上許容されうる誘導体を提供する:式中、X
    1 は、CH
    2 、C(=O)、C(=NH)およびNC(=O)からなる群から選択され、R
    1 は、置換されていてもよいアリールアルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R
    2 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールもしくはヘテロアリールまたはNR
    24 R
    25 からなる群から選択され、R
    3 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノスルホニルまたはニトリルからなる群から選択され、R
    4 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいスルホニル、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R
    5 は、水素や置換されていてもよいアルキル(好ましくはCH
    3 )であってもよいし、あるいは、NR
    4 R
    5 が、一般式(II)を有する置換されていてもよい飽和または部分飽和の4〜7員環を形成してもよい。 ここで、X
    2 は、C(=O)、CH
    2 、CH(R
    6 )またはC(R
    6 )(R
    6 )であり、X
    3 は、CH
    2 、CH(R
    7 )、C(R
    7 )(R
    7 )、NH、N(R
    8 )、OまたはSであり、R
    6 は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、ヒドロキシル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、R
    7 は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、ヒドロキシル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、R
    8 は、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、R
    24 およびR
    25 は、同一であるかまたは異なり、それぞれ水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、nは、1または2であり、mは、1、2、または3である。 ただし、X
    1 がC=OでありR
    5 が水素のとき、R
    4 は、(a)または(b)または(c)ではない。 ここで、R
    4 a、R
    5 aおよびR
    6 aは、それぞれ独立して、水素、C
    1−6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはアリール−C
    1−6 アルキルであり、R
    10 aは、水素またはC
    1−6 アルキルであり、R
    11 aは、C
    1−6 アルキルまたはアリール−C
    1−6 アルキルである。 また、X
    1 がC=OまたはCH
    2 でありR
    5 が水素のとき、R
    4 は(d)ではない。 ここで、qは、0〜5であり、R
    3 bは、水素、OH、またはアルコキシであり、R
    4 bは、NH
    2 、フェニル、またはC
    3−10 ヘテロサイクルである。 当該化合物は、カリウムイオンチャネルの阻害剤として有用である。

    Novel potassium channel blocker
    7.
    发明专利

    公开(公告)号:JP2012500835A

    公开(公告)日:2012-01-12

    申请号:JP2011524446

    申请日:2009-08-27

    摘要: 本発明は、式(I)もしくはその塩またはこれらの製薬上許容される誘導体を提供する。 式中、X
    1 は、CH、OまたはNからなる群から選択され、R
    1 は、置換されていてもよいアリールアルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R
    2 は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたはNR
    6 R
    7 からなる群から選択され、R
    3 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノスルホニルまたはニトリルからなる群から選択され、R
    4 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいスルホニル、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R
    5 は、水素であってもよいし、または、R
    4 およびX
    1 (X
    1 がNであるとき)と一緒になって、一般式(II)を有する置換されていてもよい飽和または部分飽和の5〜7員環を形成してもよい。 X
    2 は、C(=O)やC(R
    8 )
    2 であり、X
    3 は、C(R
    9 )
    2 、N(R
    9b )、OまたはSであり、R
    6 およびR
    7 は、同一であるかあるいは異なり、それぞれ水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールを表し、R
    8a およびR
    8b は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、ヒドロキシル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、R
    9a およびR
    9b は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、ヒドロキシル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、R
    9c は、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである。 ただし、X
    1 がOのとき、jは、0であり、X
    1 がNまたはCHのとき、Jは1であり、nは1、2または3である。 当該化合物は、カリウムイオンチャネルの阻害剤として有用である。

    Compound
    9.
    发明专利
    Compound 有权

    公开(公告)号:JP2008523042A

    公开(公告)日:2008-07-03

    申请号:JP2007544986

    申请日:2005-12-09

    CPC分类号: C07D495/04

    摘要: 本発明は、式Iの化合物を提供する:
    【化21】

    式中で
    R1は、アリール, ヘテロアリール, シクロアルキルまたはアルキルであり;
    R2は、H, アルキル, ニトロ, CO
    2 R7, CONR5R6またはハロであり;
    R3およびR4は、H, NR5R6, NC(O)R7, ハロ, トリフルオロメチル, アルキル, CONR5R6, CO
    2 R7, ニトリルまたはアルコキシであり;
    R5およびR6は、同一の官能基であってもよく、異なる官能基であってもよく、H, アルキル, アリール, ヘテロアリールまたはシクロアルキルであってもよい;或いは、R5およびR6は、飽和の、不飽和の又は部分的に飽和の4〜7員環を共に形成してもよく、該環はN, OまたはSから選択される1以上の更なるヘテロ原子を任意で含んでもよく;
    R7は、Hまたはアルキルであり;
    Aは、H, ハロ, または式XLYの官能基であり;
    Xは、O, SまたはNR8であり;
    R8は、Hまたはアルキルであり;
    Lは、(CH
    2 )nであり(式中のnは、0, 1, 2, 3または4である);および
    Yは、アリール, 複素環基, アルキル, アルケニルまたはシクロアルキルであり;
    式Iの化合物におけるイオウの一酸化および二酸化(mono- and di-oxidation)および/または窒素部分の一酸化の産物;
    またはその薬学的に許容される塩。
    これらの化合物はカリウムイオンチャンネルの阻害剤としての使用が見出されたので、不整脈および2型糖尿病を含む様々な健康状態の治療に有用である。