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公开(公告)号:JP2014533259A
公开(公告)日:2014-12-11
申请号:JP2014540560
申请日:2012-11-15
发明人: マッジ デービッド , マッジ デービッド , チャン フィオナ , チャン フィオナ , エドワード ジョン デレク , エドワード ジョン デレク , ディー エドワーズ サイモン , ディー エドワーズ サイモン , ブラント リチャード , ブラント リチャード , ハートゾウラキス バジル , ハートゾウラキス バジル , ブラウン リンジー , ブラウン リンジー
IPC分类号: C07D495/04 , A61K31/519 , A61K31/5377 , A61P3/10 , A61P5/00 , A61P9/00 , A61P9/10 , A61P15/00 , A61P25/00 , A61P25/04 , A61P25/08 , A61P25/22 , A61P25/24 , A61P35/00 , C07D519/00
CPC分类号: C07D495/04 , A61K31/519 , C07D491/048
摘要: 本発明は、式(I):(式(I);式中、A、R1、R2、R3I、V、X、およびZは本明細書で定義されるカリウムチャネル阻害剤である)で表される化合物を提供する。また、本発明は、式(I)で表される化合物からなる医薬組成物および治療におけるその使用、とりわけKir3.1および/あるいはKir3.4またはそのヘテロ多量体で媒介されるか、またはKir3.1および/あるいはKir3.4またはそのヘテロ多量体の阻害を必要とする疾患または状態の治療における使用を提供する。
摘要翻译: 本发明提供了式(I)(I)的化合物:(式;可以通过式中,A,R1,R2,R3I,V,X表示,和Z如本文所定义的钾通道抑制剂) 以提供该化合物。 此外,本发明是利用是否通过,在药物组合物尤其Kir3.1和/或Kir3.4或异源多聚包含式(I)的化合物和治疗剂,或Kir3介导。 它提供了在需要的一个和/或Kir3.4或异多聚体的抑制的疾病或病症的治疗中的用途。
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公开(公告)号:JP2014533258A
公开(公告)日:2014-12-11
申请号:JP2014540559
申请日:2012-11-15
发明人: エドワード ジョン デレク , エドワード ジョン デレク , ハートゾウラキス バジル , ハートゾウラキス バジル , ディー エドワーズ サイモン , ディー エドワーズ サイモン
IPC分类号: C07D495/04 , A61K31/4162 , A61K31/454 , A61K31/46 , A61P3/10 , A61P5/00 , A61P5/06 , A61P7/02 , A61P9/00 , A61P9/06 , A61P9/10 , A61P25/00 , A61P25/04 , A61P25/22 , A61P25/24 , A61P35/00 , A61P43/00
CPC分类号: C07D495/04
摘要: 本発明は、ここに定義されるようなA、R1、R2、R3I、X、Zからなる、カリウムチャネル阻害剤としての化(I)の化合物を提供する。本発明はまた、化(I)の化合物からなる医薬組成およびその治療への使用を提供する。該治療は、特に、Kir3.1および/またはKir3.4もしくはそのヘテロ多量体媒介の疾患もしくは疾病、またはKir3.1および/またはKir3.4もしくはそのヘテロ多量体の阻害を要する疾患もしくは疾病の治療である。
摘要翻译: 本发明,本文中,所定义的A,R1,R2,R3i,X,由的Z,提供的钾通道抑制剂(I)的化合物。 本发明还减少提供了药物组合物及其治疗方法,包括式(I)的化合物。 处理,特别地,疾病或病症的治疗中,要求Kir3.1和/或Kir3.4的抑制或异源多聚介导的疾病或病症,或Kir3.1和/或Kir3.4或异多聚体 它是。
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公开(公告)号:JP5798032B2
公开(公告)日:2015-10-21
申请号:JP2011524446
申请日:2009-08-27
申请人: ゼンション・リミテッド , XENTION LIMITED
发明人: ジョン,デレク,エドワード , ムラ,ムスタク , ハムリン,リチャード,ジョン , ジョーンズ,サイモン,マーク , ハルトゾウラキス,バジル , マッジ,デーヴィッド , フォード,ジョン
IPC分类号: C07D233/70 , C07D295/12 , C07D233/90 , C07D403/12 , C07D401/12 , C07D231/18 , C07D233/84 , C07D241/04 , C07D213/71 , C07D413/12 , A61K31/4166 , A61K31/5375 , A61K31/4164 , A61K31/4178 , A61K31/495 , A61K31/4439 , A61K31/415 , A61K31/18 , A61K31/496 , A61K31/5377 , A61P43/00 , A61P29/00 , A61P19/02 , A61P17/06 , A61P25/00 , A61P37/00 , C07C311/21
CPC分类号: C07C311/21 , C07D207/27 , C07D213/71 , C07D231/18 , C07D233/84 , C07D233/90 , C07D295/135 , C07D403/12 , C07D413/12
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公开(公告)号:JP4833069B2
公开(公告)日:2011-12-07
申请号:JP2006530003
申请日:2004-09-22
发明人: アクセル・ボウホン , アヒム・ヘルマン , エルケ・ライスミューラー , クラウス・ウアバーンス , クレメンス・ルスティッヒ , ジャン・ドゥ・ヴリー , ジャング・グプタ , ニコーレ・ディートリッヒス , ハインリッヒ・マイヤー , ヨーゼフ・ペルナーシュトルファー , 政臣 多治見 , 倫行 山本 , 泰博 月見 , 文彦 林 , 宏昭 湯浅 , 毅 由良 , 宗人 茂木 , 浩 藤島
IPC分类号: C07D211/62 , A61K31/27 , A61K31/445 , A61K31/4545 , A61K31/495 , A61K31/496 , A61K31/506 , A61P9/10 , A61P11/06 , A61P11/16 , A61P13/02 , A61P13/08 , A61P13/10 , A61P25/00 , A61P25/04 , A61P25/28 , A61P29/00 , A61P43/00 , C07D213/74 , C07D295/18 , C07D295/215 , C07D295/22 , C07D401/04
CPC分类号: C07D295/215 , C07D211/62 , C07D401/04
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公开(公告)号:JP2008501773A
公开(公告)日:2008-01-24
申请号:JP2007526555
申请日:2005-06-10
发明人: アスロール、ジョン・フレデリック , パルマー、ニコラス・ジョン , フォード、ジョン , マッジ、デイビッド・ジョン
IPC分类号: C07D491/048 , A61K31/44 , A61K31/519 , A61K31/5377 , A61P9/04 , A61P9/06 , C07D491/04
CPC分类号: C07D491/04
摘要: 式(I)の化合物および薬学的に許容可能なそれらの塩:
【化1】
ここで、式中の
R1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはアルキルであり;
R2は、H、アルキル、ニトロ、-CO
2 R7、CONR4R5、またはハロであり;
R3は、H、NR4R5、NC(O)R8、ハロ、トリフルオロメチル、アルキル、ニトリル、またはアルコキシであり;
R4およびR5は、同じであっても異なってもよく、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはシクロアルキルであるか;または、R4およびR5は一緒になって、飽和、不飽和、もしくは部分的に飽和した4〜7員環を形成してよく、ここでの前記環は、任意に、N、O、もしくはSから選択される1以上のへテロ原子をさらに含んでよく;
Xは、O、S、またはNR6であり;
R6は、Hまたはアルキルであり;
R7は、水素、メチル、またはエチルであり;
R8は、メチルまたはエチルであり;
Lは、(CH
2 )
n であって、ここでのnは1、2、または3であり;且つ
Yは、アリール、複素環基、アルキル、アルケニル、またはシクロアルキルである。
これらの化合物のカリウムチャネル阻害剤としての使用についても述べられている。
【選択図】 なし-
公开(公告)号:JP2012500836A
公开(公告)日:2012-01-12
申请号:JP2011524448
申请日:2009-08-27
发明人: ギャレット,サラ,ルイーズ , ジョン,デレク,エドワード , ハムリン,リチャード,ジョン , ハルトゾウラキス,バジル , フォード,ジョン , マッジ,デーヴィッド , ムラ,ムスタク
IPC分类号: C07C311/44 , A61K31/16 , A61K31/343 , A61K31/357 , A61K31/397 , A61K31/404 , A61K31/415 , A61K31/416 , A61K31/4168 , A61K31/417 , A61K31/4245 , A61K31/426 , A61K31/433 , A61K31/44 , A61K31/445 , A61K31/451 , A61K31/535 , A61K31/5375 , A61K31/5377 , A61K31/538 , A61P17/06 , A61P25/00 , A61P29/00 , A61P37/00 , C07C311/21 , C07D205/02 , C07D207/12 , C07D209/30 , C07D211/16 , C07D211/42 , C07D213/74 , C07D231/38 , C07D231/44 , C07D233/84 , C07D233/88 , C07D265/30 , C07D265/36 , C07D271/08 , C07D277/18 , C07D277/20 , C07D277/42 , C07D285/12 , C07D285/135 , C07D307/78 , C07D311/04 , C07D319/08 , C07D319/20 , C07D413/10
CPC分类号: C07C311/21 , C07C311/46 , C07C317/32 , C07C317/40 , C07C2601/02 , C07C2601/04 , C07C2601/08 , C07D207/12 , C07D209/08 , C07D211/16 , C07D211/34 , C07D211/44 , C07D213/36 , C07D213/40 , C07D213/71 , C07D231/12 , C07D231/18 , C07D231/56 , C07D233/61 , C07D233/64 , C07D233/84 , C07D265/30 , C07D265/36 , C07D271/08 , C07D277/28 , C07D277/36 , C07D277/46 , C07D285/12 , C07D285/135 , C07D307/79 , C07D311/70 , C07D317/62 , C07D319/18 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D413/12
摘要: 本発明は、式(I)の化合物もしくはその塩またはこれらの製薬上許容されうる誘導体を提供する:式中、X
1 は、CH
2 、C(=O)、C(=NH)およびNC(=O)からなる群から選択され、R
1 は、置換されていてもよいアリールアルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R
2 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールもしくはヘテロアリールまたはNR
24 R
25 からなる群から選択され、R
3 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノスルホニルまたはニトリルからなる群から選択され、R
4 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいスルホニル、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R
5 は、水素や置換されていてもよいアルキル(好ましくはCH
3 )であってもよいし、あるいは、NR
4 R
5 が、一般式(II)を有する置換されていてもよい飽和または部分飽和の4〜7員環を形成してもよい。 ここで、X
2 は、C(=O)、CH
2 、CH(R
6 )またはC(R
6 )(R
6 )であり、X
3 は、CH
2 、CH(R
7 )、C(R
7 )(R
7 )、NH、N(R
8 )、OまたはSであり、R
6 は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、ヒドロキシル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、R
7 は、それぞれ独立して、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、ヒドロキシル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、R
8 は、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、R
24 およびR
25 は、同一であるかまたは異なり、それぞれ水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、nは、1または2であり、mは、1、2、または3である。 ただし、X
1 がC=OでありR
5 が水素のとき、R
4 は、(a)または(b)または(c)ではない。 ここで、R
4 a、R
5 aおよびR
6 aは、それぞれ独立して、水素、C
1−6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはアリール−C
1−6 アルキルであり、R
10 aは、水素またはC
1−6 アルキルであり、R
11 aは、C
1−6 アルキルまたはアリール−C
1−6 アルキルである。 また、X
1 がC=OまたはCH
2 でありR
5 が水素のとき、R
4 は(d)ではない。 ここで、qは、0〜5であり、R
3 bは、水素、OH、またはアルコキシであり、R
4 bは、NH
2 、フェニル、またはC
3−10 ヘテロサイクルである。 当該化合物は、カリウムイオンチャネルの阻害剤として有用である。-
公开(公告)号:JP2012500835A
公开(公告)日:2012-01-12
申请号:JP2011524446
申请日:2009-08-27
发明人: ジョーンズ,サイモン,マーク , ジョン,デレク,エドワード , ハムリン,リチャード,ジョン , ハルトゾウラキス,バジル , フォード,ジョン , マッジ,デーヴィッド , ムラ,ムスタク
IPC分类号: C07C311/21 , A61K31/18 , A61K31/415 , A61K31/4164 , A61K31/4166 , A61K31/4178 , A61K31/4439 , A61K31/495 , A61K31/496 , A61K31/5375 , A61K31/5377 , A61P17/06 , A61P19/02 , A61P25/00 , A61P29/00 , A61P37/00 , A61P43/00 , C07D213/71 , C07D231/18 , C07D233/70 , C07D233/84 , C07D233/90 , C07D241/04 , C07D295/12 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D413/12
CPC分类号: C07C311/21 , C07D207/27 , C07D213/71 , C07D231/18 , C07D233/84 , C07D233/90 , C07D295/135 , C07D403/12 , C07D413/12
摘要: 本発明は、式(I)もしくはその塩またはこれらの製薬上許容される誘導体を提供する。 式中、X
1 は、CH、OまたはNからなる群から選択され、R
1 は、置換されていてもよいアリールアルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R
2 は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたはNR
6 R
7 からなる群から選択され、R
3 は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノスルホニルまたはニトリルからなる群から選択され、R
4 は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいスルホニル、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択され、R
5 は、水素であってもよいし、または、R
4 およびX
1 (X
1 がNであるとき)と一緒になって、一般式(II)を有する置換されていてもよい飽和または部分飽和の5〜7員環を形成してもよい。 X
2 は、C(=O)やC(R
8 )
2 であり、X
3 は、C(R
9 )
2 、N(R
9b )、OまたはSであり、R
6 およびR
7 は、同一であるかあるいは異なり、それぞれ水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールを表し、R
8a およびR
8b は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、ヒドロキシル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、R
9a およびR
9b は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、ヒドロキシル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、R
9c は、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールである。 ただし、X
1 がOのとき、jは、0であり、X
1 がNまたはCHのとき、Jは1であり、nは1、2または3である。 当該化合物は、カリウムイオンチャネルの阻害剤として有用である。-
公开(公告)号:JP4824551B2
公开(公告)日:2011-11-30
申请号:JP2006516392
申请日:2004-06-10
发明人: アザロール、ジョン・フレデリック , シェルボーン、ブラド , スティーブンス、エドワード・ベネディクト , パルマー、ニコラス・ジョン , フォード、ジョン , ブッシュフィールド、マーク , マッジ、デイビッド・ジョン
IPC分类号: C07D495/04 , A61K31/495 , A61K31/519 , A61K31/5377 , A61P9/00 , A61P9/06 , A61P43/00
CPC分类号: A61K31/495 , C07D495/04
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公开(公告)号:JP2008523042A
公开(公告)日:2008-07-03
申请号:JP2007544986
申请日:2005-12-09
发明人: アセラル、ジョン・フレデリック , ジョン、デレク , パルマー、ニコラス・ジョン , フォード、ジョン , マッジ、デイビット・ジョン
IPC分类号: C07D495/04 , A61K31/4365 , A61P1/04 , A61P3/10 , A61P9/06 , A61P25/00 , A61P29/00 , A61P37/06
CPC分类号: C07D495/04
摘要: 本発明は、式Iの化合物を提供する:
【化21】
式中で
R1は、アリール, ヘテロアリール, シクロアルキルまたはアルキルであり;
R2は、H, アルキル, ニトロ, CO
2 R7, CONR5R6またはハロであり;
R3およびR4は、H, NR5R6, NC(O)R7, ハロ, トリフルオロメチル, アルキル, CONR5R6, CO
2 R7, ニトリルまたはアルコキシであり;
R5およびR6は、同一の官能基であってもよく、異なる官能基であってもよく、H, アルキル, アリール, ヘテロアリールまたはシクロアルキルであってもよい;或いは、R5およびR6は、飽和の、不飽和の又は部分的に飽和の4〜7員環を共に形成してもよく、該環はN, OまたはSから選択される1以上の更なるヘテロ原子を任意で含んでもよく;
R7は、Hまたはアルキルであり;
Aは、H, ハロ, または式XLYの官能基であり;
Xは、O, SまたはNR8であり;
R8は、Hまたはアルキルであり;
Lは、(CH
2 )nであり(式中のnは、0, 1, 2, 3または4である);および
Yは、アリール, 複素環基, アルキル, アルケニルまたはシクロアルキルであり;
式Iの化合物におけるイオウの一酸化および二酸化(mono- and di-oxidation)および/または窒素部分の一酸化の産物;
またはその薬学的に許容される塩。
これらの化合物はカリウムイオンチャンネルの阻害剤としての使用が見出されたので、不整脈および2型糖尿病を含む様々な健康状態の治療に有用である。-
公开(公告)号:JP2015120710A
公开(公告)日:2015-07-02
申请号:JP2015003674
申请日:2015-01-09
申请人: ゼンション・リミテッド , XENTION LIMITED
发明人: ジョン,デレク,エドワード , ムラ,ムスタク , ハムリン,リチャード,ジョン , ジョーンズ,サイモン,マーク , ポラード,デレク,ローランド , ハルトゾウラキス,バジル , ペイン,ヘレン , マッジ,デーヴィッド , フォード,ジョン
IPC分类号: C07D295/18 , C07D265/30 , C07D233/84 , C07D319/18 , C07D217/06 , C07D211/16 , C07D211/32 , C07D413/12 , C07D401/12 , A61P17/06 , A61P19/02 , A61P29/00 , A61P25/00 , A61P37/04 , A61P9/06 , A61K31/495 , A61K31/4465 , A61K31/445 , A61K31/5375 , A61K31/496 , A61K31/472 , A61K31/454 , A61K31/40 , A61K31/5377 , C07D207/12
CPC分类号: C07D295/18 , C07D207/12 , C07D211/10 , C07D211/16 , C07D211/22 , C07D211/48 , C07D211/52 , C07D217/20 , C07D231/18 , C07D233/84 , C07D241/04 , C07D265/30 , C07D277/36 , C07D307/64 , C07D311/58 , C07D333/34
摘要: 【課題】自己免疫疾患の制御のためのカリウムチャネル阻害剤の提供。 【解決手段】式(VII)等で示されるベンゼンスルホンアミド化合物。具体的には、N−(4−クロロ−ベンジル)−N−[4−(4−フェニル−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホン酸ベンジル−[4−(4−フェニル−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド、N−ベンジル−N−[4−(2,6−ジメチル−モルフォリン−4−カルボニル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド等が例示される。 【効果】前記化合物は、カリウムチャンネルであるKv1.3チャンネルのブロッカー乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症、不整脈又は免疫不全等の治療に有効である。 【選択図】なし
摘要翻译: 要解决的问题:提供用于控制自身免疫性疾病的钾通道抑制剂。解决方案:提供式(VII)的苯磺酰胺化合物。 具体地,N-(4-氯 - 苄基)-N- [4-(4-苯基 - 哌嗪-1-羰基) - 苯基] - 苯磺酰胺,1,3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酸苄基 - [4-(4-苯基 - 哌嗪-1-羰基) - 苯基] - 酰胺,N-苄基-N- [4-(2,6-二甲基 - 吗啉-4-羰基) - 苯基] - 苯磺酰胺和 示例。 该化合物是钾通道的Kv1.3通道的阻断剂,可有效治疗牛皮癣,类风湿性关节炎,多发性硬化,心律失常,免疫缺陷等。
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