公开(公告)号：US20070190634A1

公开(公告)日：2007-08-16

申请号：US11786150

申请日：2007-04-11

申请人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Julian Golec ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Francoise Pierard

发明人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Julian Golec ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Francoise Pierard

IPC分类号： C02F3/34

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

摘要翻译： 本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。

公开(公告)号：US20070179177A1

公开(公告)日：2007-08-02

申请号：US11600311

申请日：2006-11-15

申请人： Guy Brenchley ,  Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  Ronald Knegtel ,  Sharn Ramaya ,  Shazia Sadig ,  Jingrong Cao

发明人： Guy Brenchley ,  Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  Ronald Knegtel ,  Sharn Ramaya ,  Shazia Sadig ,  Jingrong Cao

IPC分类号： A61K31/4745 ,  A61K31/498 ,  C07D487/02 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/02 ,  C07D471/04 ,  C07D487/02

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

摘要翻译： 本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：US07074782B2

公开(公告)日：2006-07-11

申请号：US10645043

申请日：2003-08-21

申请人： David Bebbington ,  Ronald Knegtel ,  Michael Mortimore ,  David Kay ,  Julian M. C. Golec

发明人： David Bebbington ,  Ronald Knegtel ,  Michael Mortimore ,  David Kay ,  Julian M. C. Golec

IPC分类号： C07D223/18 ,  C07D279/36 ,  C07D405/00 ,  C07D221/12 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D209/08 ,  C07D209/86 ,  C07D221/12 ,  C07D223/26 ,  C07D223/28 ,  C07D279/30

摘要： This invention provides caspase inhibitors of formula I: wherein Z is oxygen or sulfur; R1is hydrogen, —CHN2, R, CH2OR, CH2SR, or —CH2Y; Y is an electronegative leaving group; R2 is CO2H, CH2CO2H, or esters, amides or isosteres thereof; R3 is a group capable of fitting into the S2 subsite of a caspase enzyme; R4 and R5 are taken together with the intervening nitrogen to form heterocyclic ring and R is as described in the specification. The compounds are effective inhibitors of apoptosis and IL-1β secretion.

摘要翻译： 本发明提供了式I的半胱天冬酶抑制剂：其中Z是氧或硫; R 1是氢，-CHN 2，R 2，CH 2 OR，CH 2 SR或-CH 2 Y; Y是电负离子团; R 2是CO 2 H，CH 2 CO 2 H，或它们的酯，酰胺或等体醇; R 3是能够适应半胱天冬酶的S2亚位点的基团; R 4和R 5与间插氮一起形成杂环，R如说明书中所述。 这些化合物是凋亡和IL-1β分泌的有效抑制剂。

公开(公告)号：US20060135537A1

公开(公告)日：2006-06-22

申请号：US11266935

申请日：2005-11-04

申请人： Ronald Knegtel ,  Juan-Miguel Jimenez ,  Jean-Damien Charrier ,  Dean Stamos ,  Pan Li ,  Jon Come ,  Alex Aronov

发明人： Ronald Knegtel ,  Juan-Miguel Jimenez ,  Jean-Damien Charrier ,  Dean Stamos ,  Pan Li ,  Jon Come ,  Alex Aronov

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  C07F9/6512 ,  A61K31/675

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07F9/6561

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing the compounds of the invention.

公开(公告)号：US06989385B2

公开(公告)日：2006-01-24

申请号：US10026967

申请日：2001-12-19

申请人： David Bebbington ,  Jean-Damien Charrier ,  Robert Davies ,  Simon Everitt ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Sanjay Patel

发明人： David Bebbington ,  Jean-Damien Charrier ,  Robert Davies ,  Simon Everitt ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Sanjay Patel

IPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention describes novel pyrazole compounds of formula IIc: wherein R1 is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; Rx and Ry are taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-7 membered ring having 0-3 heteroatoms; and R2 and R2′ are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明描述了式IIc的新的吡唑化合物：其中R 1是T环D，其中环D是5-7元单环或8-10元双环，其选自芳基，杂芳基， 杂环基或碳环基; R x和R y与它们的插入原子一起形成具有0-3个杂原子的稠合的，不饱和的或部分不饱和的5-7元环; 和R 2和R 2'如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为Aurora-2和GSK-3的抑制剂用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默病的疾病。

公开(公告)号：US20050148603A1

公开(公告)日：2005-07-07

申请号：US10965695

申请日：2004-10-14

申请人： Juan-Miguel Jimenez ,  Jeremy Green ,  Huai Gao ,  Young-Choon Moon ,  Guy Brenchley ,  Ronald Knegtel ,  Francoise Pierard

发明人： Juan-Miguel Jimenez ,  Jeremy Green ,  Huai Gao ,  Young-Choon Moon ,  Guy Brenchley ,  Ronald Knegtel ,  Francoise Pierard

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D239/70 ,  C07D239/84 ,  C07D333/22 ,  C07D333/38 ,  C07D333/54 ,  C07D333/70 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/517 ,  C07D491/02 ,  C07D498/02 ,  C07D43/02

CPC分类号： A61K31/496 ,  C07D239/70 ,  C07D239/84 ,  C07D333/22 ,  C07D333/38 ,  C07D333/54 ,  C07D333/70 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  C07D513/04

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides processes for preparing the compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

摘要翻译： 本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供了制备化合物的方法，包含该化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该化合物和组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。

公开(公告)号：US06689784B2

公开(公告)日：2004-02-10

申请号：US09821161

申请日：2001-03-29

申请人： David Bebbington ,  Ronald Knegtel ,  Michael Mortimore ,  David Kay ,  Julian M. C. Golec

发明人： David Bebbington ,  Ronald Knegtel ,  Michael Mortimore ,  David Kay ,  Julian M. C. Golec

IPC分类号： C07D20982

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D209/08 ,  C07D209/86 ,  C07D221/12 ,  C07D223/26 ,  C07D223/28 ,  C07D279/30

摘要： This invention provides caspase inhibitors of formula I: wherein Z is oxygen or sulfur; R1 is hydrogen, —CHN2, R, CH2OR, CH2SR, or —CH2Y; Y is an electronegative leaving group; R2 is CO2H, CH2CO2H, or esters, amides or isosteres thereof; R3 is a group capable of fitting into the S2 subsite of a caspase enzyme; R4 and R5 are taken together with the intervening nitrogen to form heterocyclic ring and R is as described in the specification. The compounds are effective inhibitors of apoptosis and IL-1&bgr; secretion.

摘要翻译： 本发明提供了式I的半胱天冬酶抑制剂：其中Z是氧或硫; R 1是氢，-CHN 2，R 1，CH 2 OR，CH 2 SR或-CH 2 Y; Y是电负离子团; R 2是CO 2 H，CH 2 CO 2 H或其酯，酰胺或等体积体; R 3是能够适应半胱天冬酶的S2亚位点的基团; R 4和R 5与中间的氮一起形成杂环，R如说明书中所述。 这些化合物是凋亡和IL-1β分泌的有效抑制剂。

公开(公告)号：US06664247B2

公开(公告)日：2003-12-16

申请号：US10025164

申请日：2001-12-19

申请人： David Bebbington ,  Jean-Damien Charrier ,  Julian Golec ,  Andrew Miller ,  Ronald Knegtel

发明人： David Bebbington ,  Jean-Damien Charrier ,  Julian Golec ,  Andrew Miller ,  Ronald Knegtel

IPC分类号： A61K3133

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention describes novel pyrazole compounds of formula IIIa: wherein R1 is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; Rx, Ry, R2, and R2′ are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明描述了式IIIa的新型吡唑化合物：其中R 1是T环D，其中环D是5-7元单环或选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的8-10元双环; R x，R y，R 2和R 2'如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为Aurora-2和GSK-3的抑制剂用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默病的疾病。

公开(公告)号：US06653300B2

公开(公告)日：2003-11-25

申请号：US10026975

申请日：2001-12-19

申请人： David Bebbington ,  Jean-Damien Charrier ,  Julian Golec ,  Jeremy Green ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Ronald Tomlison ,  Pan Li

发明人： David Bebbington ,  Jean-Damien Charrier ,  Julian Golec ,  Jeremy Green ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Ronald Tomlison ,  Pan Li

IPC分类号： A61K3133

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention describes novel pyrazole compounds of formula I′: wherein Q′ is —O—, —C(R6′)2—, 1,2-cyclopropanediyl, 1,2-cyclobutanediyl, or 1,3-cyclopropanediyl, and R1 is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; Rx and Ry are independently selected from T—R3 or L—Z—R3, or Rx and Ry are taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-7 membered ring having 0-3 heteroatoms; and R2 and R2′ are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明描述了式I'的新型吡唑化合物：其中Q'是-O - ， - C（R 6'）2，1,2-环丙烷二基，1,2-环丁烷二基或1,3-环丙烷二基， 并且R 1是T环D，其中环D是5-7元单环或选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的8-10元双环; R x和R y独立地选自TR 3或LZR 3，或R x和R y与它们的插入原子一起形成稠合的，不饱和的或部分不饱和的， 具有0-3个杂原子的5-7元环; 和R 2和R 2'如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为Aurora-2和GSK-3的抑制剂用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默病的疾病。

公开(公告)号：US06610677B2

公开(公告)日：2003-08-26

申请号：US09952833

申请日：2001-09-14

申请人： Robert Davies ,  Pan Li ,  Julian M. C. Golec ,  Jean-Damien Charrier ,  Ronald Knegtel ,  David Bebbington

发明人： Robert Davies ,  Pan Li ,  Julian M. C. Golec ,  Jean-Damien Charrier ,  Ronald Knegtel ,  David Bebbington

IPC分类号： C07D40312

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention describes novel pyrazole compositions comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a compound of formula VIII: wherein Z1 is N or C—R9, Z2 is N or CH, and Z3 is N or C—Rx, provided that one of Z1 and Z3 is nitrogen; G is Ring C or Ring D; Ring C is selected from a phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, or 1,2,4-triazinyl ring, wherein said Ring C has one or two ortho substituents independently selected from —R1; Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; and Rx, R1, R2, R2′, R3, and R9 are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明描述了包含药学上可接受的载体和式VIII化合物的新型吡唑组合物：其中Z1是N或C-R9，Z2是N或CH，Z3是N或C-Rx，条件是Z1和Z3之一是 氮; G是环C或环D; 环C选自苯基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基或1,2,4-三嗪基，其中所述环C具有一个或两个独立地选自-R 1的邻位取代基; 环D是选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的5-7元单环或8-10元双环; 并且Rx，R1，R2，R2'，R3和R9如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默病的疾病的极光-2和GSK-3的抑制剂。