公开(公告)号：US06797708B2

公开(公告)日：2004-09-28

申请号：US10302636

申请日：2002-11-22

申请人： John C. McKew ,  Steven Y. Tam ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Paresh Thakker ,  Fuk-Wah Sum ,  Mark Behnke ,  Baihua Hu ,  James D. Clark

发明人： John C. McKew ,  Steven Y. Tam ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Paresh Thakker ,  Fuk-Wah Sum ,  Mark Behnke ,  Baihua Hu ,  James D. Clark

IPC分类号： C07D40106

CPC分类号： C07D209/14 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  C07D491/10

摘要： This invention provides substituted indole compounds of the general formula: and pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods for using the compounds as inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly phospholipase A2 enzymes, and for the medical treatment, prevention and inhibition of pain and inflammation.

摘要翻译： 本发明提供以下通式的取代的吲哚化合物及其药学上可接受的盐形式，以及使用该化合物作为各种磷脂酶，特别是磷脂酶A2酶的活性抑制剂以及用于治疗，预防和抑制疼痛的方法 和炎症。

公开(公告)号：US08283373B2

公开(公告)日：2012-10-09

申请号：US12488182

申请日：2009-06-19

申请人： John C. McKew ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Richard Vargas ,  James D. Clark ,  Cara Williams ,  Valerie Clerin ,  Suzana Marusic ,  Kevin Pong

发明人： John C. McKew ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Richard Vargas ,  James D. Clark ,  Cara Williams ,  Valerie Clerin ,  Suzana Marusic ,  Kevin Pong

IPC分类号： A61K31/404

CPC分类号： C07D209/14 ,  C07D209/18

摘要： This invention provides chemical inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly cytosolic phospholipase A2 enzymes (cPLA2), more particularly including inhibitors of cytosolic phospholipase A2 alpha enzymes (cPLA2α). In some embodiments, the inhibitors have the Formula I: wherein the constituent variables are as defined herein.

摘要翻译： 本发明提供各种磷脂酶，特别是细胞溶质磷脂酶A2酶（cPLA2）的活性的化学抑制剂，更具体地包括胞浆磷脂酶A2α酶（cPLA2α）的抑制剂。 在一些实施方案中，抑制剂具有式I：其中组成变量如本文所定义。

公开(公告)号：US20100022536A1

公开(公告)日：2010-01-28

申请号：US12488182

申请日：2009-06-19

申请人： John C. McKew ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Richard Vargas ,  James D. Clark ,  Cara Williams ,  Valerie Clerin ,  Suzana Marusic ,  Kevin Pong

发明人： John C. McKew ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Richard Vargas ,  James D. Clark ,  Cara Williams ,  Valerie Clerin ,  Suzana Marusic ,  Kevin Pong

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/405 ,  A61K31/497 ,  A61P29/00 ,  A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P25/16 ,  A61P25/00 ,  A61P7/02

CPC分类号： C07D209/14 ,  C07D209/18

摘要： This invention provides chemical inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly cytosolic phospholipase A2 enzymes (cPLA2), more particularly including inhibitors of cytosolic phospholipase A2 alpha enzymes (cPLA2α). In some embodiments, the inhibitors have the Formula I: wherein the constituent variables are as defined herein.

公开(公告)号：US07557135B2

公开(公告)日：2009-07-07

申请号：US11442199

申请日：2006-05-26

申请人： John C. McKew ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Richard Vargas ,  James D. Clark ,  Cara Williams ,  Valerie Clerin ,  Suzana Marusic ,  Kevin Pong

发明人： John C. McKew ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Richard Vargas ,  James D. Clark ,  Cara Williams ,  Valerie Clerin ,  Suzana Marusic ,  Kevin Pong

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/14

CPC分类号： C07D209/14 ,  C07D209/18

摘要： This invention provides chemical inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly cytosolic phospholipase A2 enzymes (cPLA2), more particularly including inhibitors of cytosolic phospholipase A2 alpha enzymes (cPLA2α). In some embodiments, the inhibitors have the Formula I: wherein the constituent variables are as defined herein.

摘要翻译： 本发明提供了各种磷脂酶，特别是细胞溶质磷脂酶A2酶（cPLA2）的活性的化学抑制剂，更具体地包括胞浆磷脂酶A2α酶（cPLA2α）的抑制剂。 在一些实施方案中，抑制剂具有式I：其中组成变量如本文所定义。

公开(公告)号：US07713964B2

公开(公告)日：2010-05-11

申请号：US10302171

申请日：2002-11-22

申请人： John C. McKew ,  Steven Y. Tam ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Paresh Thakker ,  Fuk-Wah Sum ,  Mark Behnke ,  Baihua Hu ,  James D. Clark

发明人： John C. McKew ,  Steven Y. Tam ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Paresh Thakker ,  Fuk-Wah Sum ,  Mark Behnke ,  Baihua Hu ,  James D. Clark

IPC分类号： A61K31/54 ,  A61K31/535 ,  A61K31/497 ,  A61K31/44 ,  A61K31/425 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  C07D491/10 ,  Y10S514/826

摘要： This invention provides methods for treating in mammals asthma and asthmatic conditions using substituted indole compounds of the general formula: and pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods for using the compounds as inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly phospholipase A2 enzymes, and for the medical treatment, prevention and inhibition of pain and inflammation.

摘要翻译： 本发明提供使用以下通式的取代吲哚化合物及其药学上可接受的盐形式来治疗哺乳动物哮喘和哮喘病症的方法，以及使用该化合物作为各种磷脂酶，特别是磷脂酶A2酶的活性的抑制剂的方法，以及 用于治疗，预防和抑制疼痛和炎症。

公开(公告)号：US20100029645A1

公开(公告)日：2010-02-04

申请号：US12488020

申请日：2009-06-19

申请人： John C. McKew ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Richard Vargas ,  James D. Clark ,  Cara Williams ,  Valerie Clerin ,  Suzana Marusic ,  Kevin Pong

发明人： John C. McKew ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Richard Vargas ,  James D. Clark ,  Cara Williams ,  Valerie Clerin ,  Suzana Marusic ,  Kevin Pong

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D209/04 ,  C07D403/02 ,  C07D413/02 ,  A61K31/405 ,  A61K31/497 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P7/02

CPC分类号： C07D209/14 ,  C07D209/18

摘要： This invention provides chemical inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly cytosolic phospholipase A2 enzymes (cPLA2), more particularly including inhibitors of cytosolic phospholipase A2 alpha enzymes (cPLA2α). In some embodiments, the inhibitors have the Formula I: wherein the constituent variables are as defined herein.

摘要翻译： 本发明提供了各种磷脂酶，特别是细胞溶质磷脂酶A2酶（cPLA2）的活性的化学抑制剂，更具体地包括胞浆磷脂酶A2α酶（cPLA2α）的抑制剂。 在一些实施方案中，抑制剂具有式I：其中组成变量如本文所定义。

公开(公告)号：US06635771B2

公开(公告)日：2003-10-21

申请号：US10302634

申请日：2002-11-22

申请人： John C. McKew ,  Steven Y. Tam ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Paresh Thakker ,  Fuk-Wah Sum ,  Mark Behnke ,  Baihua Hu ,  James D. Clark

发明人： John C. McKew ,  Steven Y. Tam ,  Katherine L. Lee ,  Lihren Chen ,  Paresh Thakker ,  Fuk-Wah Sum ,  Mark Behnke ,  Baihua Hu ,  James D. Clark

IPC分类号： C07D20916

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  C07D491/10

摘要： Compounds of the formula in which R, R′, R7-R11, X, n1 and n3 are as defined herein. These compounds are useful as intermediates for preparing pharmaceutical compounds having pharmacological activity as chemical inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly phospholipase A2 enzymes.

摘要翻译： R，R'，R 7 -R 11，X，n 1和n 3如本文所定义的化合物。 这些化合物可用作制备具有作为各种磷脂酶，特别是磷脂酶A2酶的活性的化学抑制剂的具有药理活性的药物化合物的中间体。

公开(公告)号：US06630496B1

公开(公告)日：2003-10-07

申请号：US09645042

申请日：2000-08-24

申请人： Jasbir S. Seehra ,  Neelu Kaila ,  John C. McKew ,  Jean E. Bemis ,  YiBin Xiang ,  Lihren Chen

发明人： Jasbir S. Seehra ,  Neelu Kaila ,  John C. McKew ,  Jean E. Bemis ,  YiBin Xiang ,  Lihren Chen

IPC分类号： C07D41706

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D209/10 ,  C07D209/12 ,  C07D209/14 ,  C07D209/22 ,  C07D209/42 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/10

摘要： This invention provides substituted indole and indoline compounds useful in inhibiting phospholipase activity, particularly including cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) activity, as well as pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of using them to treat various maladies, including pain and inflammatory conditions.

摘要翻译： 本发明提供了可用于抑制磷脂酶活性的取代的吲哚和二氢吲哚化合物，特别是包括胞浆磷脂酶A2（cPLA2）活性，以及​​含有这些化合物的药物组合物和使用它们治疗各种疾病，包括疼痛和炎症状况的方法。

公开(公告)号：US06500853B1

公开(公告)日：2002-12-31

申请号：US09686616

申请日：2000-10-11

申请人： Jasbir S. Seehra ,  John C. McKew ,  Frank Lovering ,  Jean E. Bemis ,  YiBin Xiang ,  Lihren Chen ,  John L. Knopf

发明人： Jasbir S. Seehra ,  John C. McKew ,  Frank Lovering ,  Jean E. Bemis ,  YiBin Xiang ,  Lihren Chen ,  John L. Knopf

IPC分类号： A61K31405

CPC分类号： C07D209/22 ,  C07D209/18 ,  C07D209/20 ,  C07D209/42

摘要： This invention concerns compounds and pharmaceutical compositions useful for treating or preventing inflammatory conditions in a mammal, the methods comprising administration of novel pharmaceutically useful compounds of the general formulae: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1-R5 are as defined in the specification.

摘要翻译： 本发明涉及可用于治疗或预防哺乳动物炎症状况的化合物和药物组合物，所述方法包括给予新的药学上有用的通式化合物或其药学上可接受的盐，其中R 1 -R 5如本说明书中所定义。

公开(公告)号：US20060014759A1

公开(公告)日：2006-01-19

申请号：US11140390

申请日：2005-05-27

申请人： John McKew ,  Steven Tam ,  Katherine Lee ,  Lihren Chen ,  Paresh Thakker ,  Fuk-Wah Sum ,  Mark Behnke ,  Baihua Hu ,  James Clark ,  Wei Li ,  Valerie Clerin ,  Suzana Marusic ,  Kevin Pong

发明人： John McKew ,  Steven Tam ,  Katherine Lee ,  Lihren Chen ,  Paresh Thakker ,  Fuk-Wah Sum ,  Mark Behnke ,  Baihua Hu ,  James Clark ,  Wei Li ,  Valerie Clerin ,  Suzana Marusic ,  Kevin Pong

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D239/02

CPC分类号： A61K31/505 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D209/20 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  C07D491/10

摘要： This invention provides methods for the use of substituted indole compounds of the general formula: and pharmaceutically acceptable salt forms thereof. The invention provides methods for the use of the compounds as inhibitors of the activity of various phospholipase enzymes, particularly phospholipase A2 enzymes, and for the medical treatment, prevention and inhibition diseases and disorders including asthma, stroke, atherosclerosis, multiple sclerosis, Parkinson's disease, arthritic disorders, rheumatic disorders, central nervous system damage resulting from stroke, central nervous system damage resulting from ischemia, central nervous system damage resulting from trauma, inflammation caused or potentiated by prostaglandins, inflammation caused or potentiated by leukotrienes, inflammation caused or potentiated by platelet activation factor, pain caused or potentiated by prostaglandins, pain caused or potentiated by leukotrienes, and pain caused or potentiated by platelet activation factor.

摘要翻译： 本发明提供了使用通式的取代的吲哚化合物及其药学上可接受的盐形式的方法。 本发明提供了使用化合物作为各种磷脂酶，特别是磷脂酶2酶的活性抑制剂的方法，以及用于治疗，预防和抑制疾病和病症的方法，包括哮喘，中风， 动脉粥样硬化，多发性硬化，帕金森病，关节炎疾病，风湿病，由中风引起的中枢神经系统损伤，由缺血引起的中枢神经系统损伤，由创伤引起的中枢神经系统损伤，由前列腺素引起或增强的炎症，由...引起或增强的炎症 白细胞三烯，血小板活化因子引起或增强的炎症，前列腺素引起或加剧的疼痛，白细胞三烯引起或增强的疼痛，以及血小板激活因子引起或增强的疼痛。