公开(公告)号：US08906367B2

公开(公告)日：2014-12-09

申请号：US12522031

申请日：2008-01-07

申请人： Roger Nitsch ,  Christoph Hock ,  Christoph Esslinger ,  Marlen Knobloch ,  Kathrin Tissot ,  Jan Grimm

发明人： Roger Nitsch ,  Christoph Hock ,  Christoph Esslinger ,  Marlen Knobloch ,  Kathrin Tissot ,  Jan Grimm

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/00 ,  C12N15/00 ,  C12P21/00 ,  C07K16/18 ,  A61K39/00

CPC分类号： C07K16/18 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/00 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/77

摘要： Provided are novel specific binding molecules, particularly human antibodies as well as fragments, derivatives and variants thereof that recognize neoepitopes of disease-associated proteins which derive from native endogenous proteins but are prevalent in the body of a patient in a variant form and/or out of their normal physiological context. In addition, pharmaceutical compositions comprising such binding molecules, antibodies and mimics thereof and methods of screening for novel binding molecules, which may or may not be antibodies as well as targets in the treatment of neurological disorders such as Alzheimer's disease are described.

摘要翻译： 提供了新型特异性结合分子，特别是人抗体以及其识别疾病相关蛋白的新表型的片段，衍生物和变体，其衍生自天然内源性蛋白质，但是在变体形式和/或出口的患者体内普遍存在 的正常生理环境。 此外，描述了包含这样的结合分子的药物组合物，其抗体及其模拟物以及筛选新结合分子的方法，其可以是或可以不是抗体以及治疗神经疾病如阿尔茨海默病的靶标。

公开(公告)号：US20140044644A1

公开(公告)日：2014-02-13

申请号：US14000454

申请日：2012-02-21

申请人： Antonella Santuccione Chadha ,  Mario Merlini ,  Roger Nitsch ,  Jan Grimm ,  Christoph Hock

发明人： Antonella Santuccione Chadha ,  Mario Merlini ,  Roger Nitsch ,  Jan Grimm ,  Christoph Hock

IPC分类号： A61K39/395 ,  G01N33/68 ,  A61K31/7088 ,  A61K49/00 ,  A61K38/17 ,  A61K31/713

CPC分类号： A61K39/3955 ,  A01K2267/0312 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K38/17 ,  A61K38/1709 ,  A61K39/0007 ,  A61K49/0004 ,  A61K2039/55566 ,  C07K16/18 ,  C12N2770/36143 ,  G01N33/6896 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2500/00 ,  G01N2800/2821

摘要： The present invention generally relates to the technical field of medicine, in particular to the field of neurodegenerative, neurological and protein misfolding disorders such as amyloidosis. By establishing a role of ankG in APP processing the method of the present invention provides a new insight into the role of ankG in AD pathology and provides ankG as a target, drug, diagnostic agent and particularly as a vaccine in the treatment and diagnosis of the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD).

摘要翻译： 本发明一般涉及医学技术领域，特别涉及神经变性，神经和蛋白质错误折叠疾病如淀粉样变性的领域。 通过在APP处理中建立ankG的作用，本发明的方法提供了对adkG在AD病理学中的作用的新见解，并提供ankG作为靶标，药物，诊断剂，特别是作为疫苗治疗和诊断 阿尔茨海默氏病（AD）的发病机制。

公开(公告)号：US20150147343A1

公开(公告)日：2015-05-28

申请号：US14322096

申请日：2014-07-02

申请人： Roger NITSCH ,  Christoph Hock ,  Christoph Esslinger ,  Marlen Knobloch ,  Kathrin Tissot ,  Jan Grimm

发明人： Roger NITSCH ,  Christoph Hock ,  Christoph Esslinger ,  Marlen Knobloch ,  Kathrin Tissot ,  Jan Grimm

IPC分类号： C07K16/18 ,  G01N33/68

CPC分类号： C07K16/18 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  A61K51/1018 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/00 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/30 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/51 ,  C07K2317/515 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  G01N33/6854 ,  G01N33/6896 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2800/2821 ,  G01N2800/52

摘要： Provided are novel specific binding molecules, particularly human antibodies as well as fragments, derivatives and variants thereof that recognize neoepitopes of disease-associated proteins which derive from native endogenous proteins but are prevalent in the body of a patient in a variant form and/or out of their normal physiological context. In addition, pharmaceutical compositions comprising such binding molecules, antibodies and mimics thereof and methods of screening for novel binding molecules, which may or may not be antibodies as well as targets in the treatment of neurological disorders such as Alzheimer's disease are described.

摘要翻译： 提供了新型特异性结合分子，特别是人抗体以及其识别疾病相关蛋白的新表型的片段，衍生物和变体，其衍生自天然内源性蛋白质，但是在变体形式和/或出口的患者体内普遍存在 的正常生理环境。 此外，描述了包含这样的结合分子的药物组合物，其抗体及其模拟物以及筛选新结合分子的方法，其可以是或可以不是抗体以及治疗神经疾病如阿尔茨海默病的靶标。

公开(公告)号：US08940276B2

公开(公告)日：2015-01-27

申请号：US13140699

申请日：2009-12-21

申请人： Andreas Weihofen ,  Jan Grimm ,  Roger Nitsch ,  Christoph Hock

发明人： Andreas Weihofen ,  Jan Grimm ,  Roger Nitsch ,  Christoph Hock

IPC分类号： A61K39/395 ,  C12P21/08 ,  C12N9/96 ,  C07K16/18

CPC分类号： C07K16/18 ,  C07K2317/14 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/51 ,  C07K2317/515 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/92

摘要： Provided are human alpha-synuclein-specific autoantibodies as well as fragments, derivatives and variants thereof as well as methods related thereto. Assays, kits, and solid supports related to antibodies specific for α-synuclein are also disclosed. The antibody, immunoglobulin chain(s), as well as binding fragments, derivatives and variants thereof can be used in pharmaceutical and diagnostic compositions for α-synuclein targeted immunotherapy and diagnosis, respectively.

摘要翻译： 提供的是人α-突触核蛋白特异性自身抗体以及其片段，衍生物和变体以及与之相关的方法。 还公开了与α-突触核蛋白特异性抗体相关的测定，试剂盒和固体支持物。 抗体，免疫球蛋白链以及其结合片段，衍生物和变体可以分别用于α-突触核蛋白靶向免疫治疗和诊断的药物和诊断组合物中。

公开(公告)号：US20100172919A1

公开(公告)日：2010-07-08

申请号：US12664540

申请日：2008-06-16

申请人： Jan Grimm ,  Roger Nitsch ,  Feng Chen

发明人： Jan Grimm ,  Roger Nitsch ,  Feng Chen

IPC分类号： A61K38/18 ,  C07K14/505 ,  A61K39/395 ,  A61P25/28 ,  G01N33/68

CPC分类号： A61K38/1816

摘要： Provided are novel drugs and methods in the treatment as well as diagnosis of neurological disorders such as Alzheimer's disease and amyloid-beta pathology/amyloidosis. More specifically, the use of erythropoietin and analogs thereof for the treatment of Aβ peptide related brain impairments is described. Furthermore, the use of claudin-5 and variants thereof as biomarker for Alzheimer's disease and for the progression of Alzheimer's disease, respectively, is provided.

摘要翻译： 提供了治疗中的新型药物和方法以及诸如阿尔茨海默病和淀粉样蛋白β病理学/淀粉样变性之类的神经障碍的诊断。 更具体地，促红细胞生成素及其类似物用于治疗A＆bgr; 描述了肽相关的脑损伤。 此外，提供了分别使用claudin-5及其变体作为阿尔茨海默病的生物标志物和阿尔茨海默氏病的进展。

公开(公告)号：US09370531B2

公开(公告)日：2016-06-21

申请号：US12733437

申请日：2008-09-01

申请人： Karsten Henco ,  Roger Nitsch ,  Jan Grimm ,  Anja Zeller ,  Marcel Maier

发明人： Karsten Henco ,  Roger Nitsch ,  Jan Grimm ,  Anja Zeller ,  Marcel Maier

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K39/00 ,  C12N15/117 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/39

CPC分类号： A61K39/0007 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/39 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/55511 ,  A61K2039/55561 ,  A61K2039/57 ,  A61K2039/575 ,  C12N15/117 ,  G01N33/6896 ,  G01N2333/4709 ,  Y02A50/41

摘要： A treatment of Alzheimer's disease and other disorders involving protein misfolding or aggregation is provided by enhancing or sustaining an antibody response against predominantly directed against pathological protein aggregates or neo-epitopes present on pathogenic forms of said protein or protein complex. Furthermore, therapeutic methods are also described, wherein ex vivo stimulated antigen-selected peripheral blood lymphocytes are regrafted into the cognate donor.

摘要翻译： 通过增强或维持针对主要针对存在于所述蛋白质或蛋白质复合物的致病形式的病理蛋白聚集体或新表位的抗体应答来提供治疗阿尔茨海默氏病和其它涉及蛋白质错误折叠或聚集的疾病。 此外，还描述了将离体刺激的抗原选择的外周血淋巴细胞移植到同源供体中的治疗方法。

公开(公告)号：US08022268B2

公开(公告)日：2011-09-20

申请号：US12157664

申请日：2008-06-11

申请人： Jan Grimm ,  Roger Nitsch ,  Marlen Knobloch ,  Uwe Konietzko ,  Markus Rudin ,  Thomas Müggler ,  Felicitas Kranz

发明人： Jan Grimm ,  Roger Nitsch ,  Marlen Knobloch ,  Uwe Konietzko ,  Markus Rudin ,  Thomas Müggler ,  Felicitas Kranz

IPC分类号： A01K67/027 ,  A01K67/00 ,  A01K67/033

CPC分类号： C07K14/4711 ,  A01K67/0275 ,  A01K2217/052 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0312 ,  A61K39/0007 ,  C07K14/47 ,  C12N15/8509 ,  C12N2830/008 ,  C12N2830/85

摘要： Provided is a novel APP (amyloid precursor protein) transgenic non-human animal modeling in vivo the pathophysiological effects and effects on cognitive behavior of early intraneuronal and extracellular brain parenchymal amyloid-β (Aβ) deposition and cerebral amyloid angiopathy associated with brain microhemorrhages and reduced vasoreactivity and blood flow. Furthermore, methods of screening for therapeutic or diagnostic agents useful in the treatment or diagnosis of Alzheimer's disease, in particular for improving blood flow to the brain are provided as well as the corresponding therapeutic methods.

摘要翻译： 提供了一种新型APP（淀粉样蛋白前体蛋白）转基因非人动物体内模型，对早期神经元和细胞外脑实质淀粉样蛋白的认知行为的病理生理作用和影响。 （A＆BGR）沉积和与脑微出血相关的脑淀粉样血管病变，并减少血管反应性和血流量。 此外，提供了可用于治疗或诊断阿尔茨海默氏病，特别是用于改善对脑的血流量的治疗或诊断剂的筛选方法以及相应的治疗方法。

公开(公告)号：US20100169988A1

公开(公告)日：2010-07-01

申请号：US12517420

申请日：2007-12-06

申请人： Bernhard Kohli ,  Uwe Konietzko ,  Roger Nitsch ,  Jan Grimm

发明人： Bernhard Kohli ,  Uwe Konietzko ,  Roger Nitsch ,  Jan Grimm

IPC分类号： G01N33/00 ,  A61K38/43 ,  A61K38/45 ,  A61K38/46 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/53 ,  G01N33/573 ,  C12N9/12 ,  C12N9/14 ,  C12N9/90 ,  C12N5/00 ,  C40B40/06 ,  A61K38/16 ,  C07K14/00 ,  A01K67/00 ,  A61K38/52

CPC分类号： G01N33/6896 ,  A01K67/0275 ,  A01K2217/05 ,  A01K2217/206 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0312 ,  A01K2267/0337 ,  C07K14/4711 ,  C07K2319/22 ,  C12N15/8509 ,  C12N2830/008

摘要： A novel method of identifying and obtaining molecules interacting with neurodegenerative, neurological or neuropsychiatric disorder-associated proteins is provided, which is suitable for drug screening and drug development. Furthermore, drugs and drug targets for the therapeutic intervention of neurodegenerative, neurological or neuropsychiatric disorders, in particular Alzheimer's disease are described.

摘要翻译： 提供了一种识别和获得与神经变性，神经系统或神经精神障碍相关蛋白相互作用的分子的新方法，其适用于药物筛选和药物开发。 此外，描述了用于神经变性，神经系统或神经精神障碍，特别是阿尔茨海默氏病的治疗性干预的药物和药物靶标。

公开(公告)号：US20140369940A1

公开(公告)日：2014-12-18

申请号：US14128497

申请日：2012-06-22

申请人： Andreas Weihofen ,  Jan Grimm ,  Cristoph Hock ,  Roger Nitsch ,  Lihe Su ,  Paul Weinreb

发明人： Andreas Weihofen ,  Jan Grimm ,  Cristoph Hock ,  Roger Nitsch ,  Lihe Su ,  Paul Weinreb

IPC分类号： C07K16/18 ,  G01N33/68

CPC分类号： C07K16/18 ,  A61K47/6849 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/565 ,  G01N33/6896 ,  G01N2333/47 ,  G01N2800/28 ,  G01N2800/2828 ,  G01N2800/2835

摘要： Provided are anti-human α-synuclein-specific binding molecules, e.g., antibodies or antigen-binding fragments, variants or derivatives thereof, as methods related thereto. Further provided are anti-human α-synuclein binding molecules which bind to specific N-terminal and C-terminal epitopes on human α-synuclein. The binding molecules described herein can be used in pharmaceutical and diagnostic compositions for α-synuclein targeted immunotherapy and diagnosis, respectively.

摘要翻译： 提供抗人α-突触核蛋白特异性结合分子，例如抗体或抗原结合片段，其变体或衍生物，作为与其相关的方法。 还提供了结合人α-突触核蛋白上的特异性N末端和C-末端表位的抗人α-突触核蛋白结合分子。 本文所述的结合分子可分别用于α-突触核蛋白靶向免疫治疗和诊断的药物和诊断组合物中。

公开(公告)号：US20100297108A1

公开(公告)日：2010-11-25

申请号：US12733437

申请日：2008-09-01

申请人： Karsten Henco ,  Roger Nitsch ,  Jan Grimm ,  Anja Zeller ,  Marcel Maier

发明人： Karsten Henco ,  Roger Nitsch ,  Jan Grimm ,  Anja Zeller ,  Marcel Maier

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K39/00 ,  G01N33/53 ,  C12P21/06 ,  C12N5/0781 ,  G01N33/566 ,  C07K14/00

CPC分类号： A61K39/0007 ,  A61K31/7088 ,  A61K39/39 ,  A61K2039/53 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/55511 ,  A61K2039/55561 ,  A61K2039/57 ,  A61K2039/575 ,  C12N15/117 ,  G01N33/6896 ,  G01N2333/4709 ,  Y02A50/41

摘要： A novel treatment of Alzheimer's disease and other disorders involving protein misfolding or aggregation is provided by enhancing or sustaining an antibody response against predominantly directed against pathological protein aggregates or neo-epitopes present on pathogenic forms of said protein or protein complex. Furthermore, therapeutic methods are also described, wherein ex vivo stimulated antigen-selected peripheral blood lymphocytes are regrafted into the cognate donor.

摘要翻译： 通过增强或维持针对主要针对存在于所述蛋白质或蛋白质复合物的致病形式的病理蛋白聚集体或新表位的抗体应答来提供对阿尔茨海默氏病和涉及蛋白质错误折叠或聚集的其它病症的新颖治疗。 此外，还描述了将离体刺激的抗原选择的外周血淋巴细胞移植到同源供体中的治疗方法。