公开(公告)号：US07868003B2

公开(公告)日：2011-01-11

申请号：US11776041

申请日：2007-07-11

申请人： Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang ,  Klaus Wirth ,  Thomas Licher ,  Armin Hofmeister

发明人： Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang ,  Klaus Wirth ,  Thomas Licher ,  Armin Hofmeister

IPC分类号： C07D217/12 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D401/10 ,  C07D217/18

摘要： The invention relates to substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolines of formula I wherein R1-R8, N, W, X and Z are defined herein. These compounds and pharmaceutical compositions comprising them are useful in the treatment of respiratory disorders, sleep apnea, kidney disorders, high blood pressure, hypertension, disorders of the central nervous system and the like.

摘要翻译： 本发明涉及式I的取代的4-苯基四氢异喹啉，其中R1-R8，N，W，X和Z如本文所定义。 这些化合物和包含它们的药物组合物可用于治疗呼吸障碍，睡眠呼吸暂停，肾脏疾病，高血压，高血压，中枢神经系统疾病等。

公开(公告)号：US20090137630A1

公开(公告)日：2009-05-28

申请号：US12363030

申请日：2009-01-30

申请人： Hans-Jochen LANG ,  Uwe HEINELT ,  Armin HOFMEISTER ,  Klaus WIRTH ,  Michael GEKLE ,  Markus BLEICH

发明人： Hans-Jochen LANG ,  Uwe HEINELT ,  Armin HOFMEISTER ,  Klaus WIRTH ,  Michael GEKLE ,  Markus BLEICH

IPC分类号： A61K31/454 ,  A61K31/4184 ,  A61P13/12

CPC分类号： C07D409/12 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/454

摘要： The present invention comprises compounds and compositions comprising substituted thiophene derivatives with the following backbone structure: The compounds of this type are of useful in the treatment of various disorders, such as, respiratory disorders and snoring, acute and chronic disorders, disorders induced by ischemic and/or reperfusion events and by proliferative or fibrotic events, disorders of the central nervous system and lipid metabolism, diabetes, blood coagulation and infection by parasites.

摘要翻译： 本发明包括具有以下骨架结构的取代噻吩衍生物的化合物和组合物：这种类型的化合物可用于治疗各种疾病，例如呼吸系统疾病和打鼾，急性和慢性疾病，由缺血性和 /或再灌注事件以及增殖或纤维化事件，中枢神经系统疾病和脂质代谢，糖尿病，凝血和寄生虫感染。

公开(公告)号：US20070225323A1

公开(公告)日：2007-09-27

申请号：US11680668

申请日：2007-03-01

申请人： Hans-Jochen LANG ,  Uwe HEINELT ,  Klaus WIRTH ,  Thomas LICHER ,  Armin HOFMEISTER

发明人： Hans-Jochen LANG ,  Uwe HEINELT ,  Klaus WIRTH ,  Thomas LICHER ,  Armin HOFMEISTER

IPC分类号： A61K31/47

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D217/14 ,  C07D401/12

摘要： The present invention relates to substituted 4-phenyltetrahydroisoquinoline compounds of the structure of formula I and pharmaceutical compositions comprising them wherein the R groups are herein defined. These are excellent inhibitors of the sodium-hydrogen exchanger (NHE), in particular of the sodium-hydrogen exchanger of subtype 3 (NHE3). As such these compounds are useful in the treatment of various disorders of the renal and respiratory systems such as acute or chronic renal failure, pulmonary complications, biliary function disorders, respiratory disorders such as snoring or sleep apneas and cardiovascular/central nervous system disorders such as stroke. More specifically, the present invention relates to substituted 4-phenyl-tetrahydroisoquinolines, derivatives thereof and compositions containing them formulated in combination with other compounds which also regulate the intracellular pH environment such as inhibitors of carbonic anhydrase and inhibitors of the transport systems that carry bicarbonate ions, such as of the sodium-bicarbonate co-transporter (NBC) or the sodium-dependent chloride-bicarbonate exchanger

摘要翻译： 本发明涉及式I结构的取代的4-苯基四氢异喹啉化合物和包含它们的药物组合物，其中本文定义了R基团。 这些是钠 - 氢交换器（NHE），特别是亚型3（NHE3）的钠 - 氢交换器的优异抑制剂。 因此，这些化合物可用于治疗肾脏和呼吸系统的各种疾病，例如急性或慢性肾衰竭，肺并发症，胆汁功能障碍，呼吸系统疾病如打鼾或睡眠呼吸暂停和心血管/中枢神经系统疾病，例如 行程。 更具体地，本发明涉及取代的4-苯基 - 四氢异喹啉，其衍生物和含有它们的组合物，其与调节细胞内pH环境的其它化合物配制，例如碳酸酐酶抑制剂和携带碳酸氢根离子的运输系统的抑制剂 ，例如碳酸氢钠共转运体（NBC）或钠依赖性氯化碳 - 碳酸氢盐交换剂

公开(公告)号：US20060160873A1

公开(公告)日：2006-07-20

申请号：US11385331

申请日：2006-03-21

申请人： Hans-Jochen Lang ,  Uwe Heinelt ,  Armin Hofmeister ,  Klaus Wirth ,  Michael Gekle ,  Markus Bleich

发明人： Hans-Jochen Lang ,  Uwe Heinelt ,  Armin Hofmeister ,  Klaus Wirth ,  Michael Gekle ,  Markus Bleich

IPC分类号： A61K31/4178

CPC分类号： C07D409/12 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/454

摘要： Substituted thiophenes, processes for their preparation, their use as medicament or diagnostic agent. The substituted thiophene derivatives have the following backbone structure: Medicaments comprising compounds of this type are of use for preventing or treating various disorders, such as, respiratory disorders and snoring, acute and chronic disorders, disorders induced by ischemic and/or reperfusion events and by proliferative or fibrotic events, disorders of the central nervous system and lipid metabolism, diabetes, blood coagulation and infection by parasites.

公开(公告)号：US20050009863A1

公开(公告)日：2005-01-13

申请号：US10807781

申请日：2004-03-24

申请人： Armin Hofmeister ,  Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang ,  Wendelin Frick ,  Markus Bleich ,  Klaus Wirth

发明人： Armin Hofmeister ,  Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang ,  Wendelin Frick ,  Markus Bleich ,  Klaus Wirth

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07D217/12

CPC分类号： C07D217/22

摘要： Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolines of formula I, process for their preparation, their use as a medicament and medicaments containing them. The compounds of formula I can be used, among other uses, in the event of renal disorders such as acute or chronic renal failure, in the event of disorders of biliary function, in the event of respiratory disorders such as snoring or sleep apneas or in the event of stroke.

摘要翻译： 取代的式I的4-苯基四氢异喹啉，其制备方法，它们作为药物的用途和含有它们的药物。 在发生诸如急性或慢性肾功能衰竭的肾脏疾病，在胆汁功能紊乱的情况下，在呼吸障碍如打鼾或睡眠呼吸暂停的情况下，式I化合物可以用于其它用途，或在 中风事件。

公开(公告)号：US20050004198A1

公开(公告)日：2005-01-06

申请号：US10892994

申请日：2004-07-16

申请人： Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang ,  Armin Hofmeister ,  Klaus Wirth

发明人： Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang ,  Armin Hofmeister ,  Klaus Wirth

IPC分类号： C07D233/50 ,  C07D233/66 ,  C07D233/91 ,  C07D235/02 ,  C07D235/30

CPC分类号： C07D235/02 ,  C07D233/50 ,  C07D235/30

摘要： The invention relates to novel compounds of the type of the imidazolidines of the formula I in which R1 to R7 are as defined in the claims. They are used for preparing a medicament for the treatment or prophylaxis of the central nervous system, of lipid metabolism, of infection by ectoparasites, of disorders of gall function and for improving the respiratory drive and are therefore used for treating respiratory distress. Additionally, the compounds increase the muscle tone of the upper respiratory tract, thus suppressing snoring.

摘要翻译： 本发明涉及式I的咪唑烷类型的新化合物，其中R 1至R 7如权利要求中所定义。 它们用于制备用于治疗或预防中枢神经系统，脂质代谢，外寄生虫感染，胆汁功能障碍和改善呼吸驱动的药物，因此用于治疗呼吸窘迫。 此外，化合物增加上呼吸道的肌肉紧张度，从而抑制打鼾。

公开(公告)号：US06759420B1

公开(公告)日：2004-07-06

申请号：US09472936

申请日：1999-12-28

申请人： Elisabeth Defossa ,  Uwe Heinelt ,  Otmar Klingler ,  Gerhard Zoller ,  Hans Matter ,  Fahad A. Al-Obeidi ,  Armin Walser ,  Peter Wildgoose

发明人： Elisabeth Defossa ,  Uwe Heinelt ,  Otmar Klingler ,  Gerhard Zoller ,  Hans Matter ,  Fahad A. Al-Obeidi ,  Armin Walser ,  Peter Wildgoose

IPC分类号： A61K3134

CPC分类号： C07D213/40 ,  A61K38/00 ,  C07C257/18 ,  C07C279/14 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/26 ,  C07D213/56 ,  C07D233/20 ,  C07D233/74 ,  C07D271/07 ,  C07D413/12 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06078

摘要： The present invention is directed to new compounds for the inhibition of blood clotting proteins and factor Xa activity, and more particularly, to arylalkanoyl derivatives of the formula (I): wherein R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6a), and R(6b) have the meanings indicated in the claims. The invention also relates to processes for the preparation of the compounds of formula (I), to methods of inhibiting factor Xa activity and of inhibiting blood clotting, to the use of the compounds of formula (I) in the treatment and prophylaxis of diseases whcih can be treated or prevented by the inhibition of factor Xa activity, such as cardiovascular or thromboembolic diseases, and to the use of the compounds of formula (I) in the preparation of medicaments to be applied in such diseases.

摘要翻译： 本发明涉及用于抑制凝血蛋白和因子Xa活性的新化合物，更具体地说，涉及式（I）的芳基烷酰基衍生物：其中R（1），R（2），R（3）， R（4），R（5），R（6a）和R（6b）具有权利要求中所示的含义。 本发明还涉及制备式（I）化合物的方法，抑制因子Xa活性和抑制血液凝固的方法，涉及使用式（I）化合物治疗和预防疾病的方法 可以通过抑制因子Xa活性（例如心血管或血栓栓塞性疾病）以及式（I）化合物在制备用于这些疾病的药物中的用途来治疗或预防。

公开(公告)号：US08853206B2

公开(公告)日：2014-10-07

申请号：US13452146

申请日：2012-04-20

申请人： Uwe Heinelt ,  Volkmar Wehner ,  Matthias Herrmann ,  Karl Schoenafinger ,  Henning Steinhagen

发明人： Uwe Heinelt ,  Volkmar Wehner ,  Matthias Herrmann ,  Karl Schoenafinger ,  Henning Steinhagen

IPC分类号： C07D249/00 ,  C07D413/06 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  A61P7/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The invention relates to novel compounds of formula I where X, A−, Q1, Q2, Q3, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 are each as defined below. The compounds of formula I have antithrombotic activity and inhibit especially protease-activated receptor 1 (PAR1). The invention further relates to a process for preparing the compound of formula I and to the use thereof as a medicament.

摘要翻译： 本发明涉及式I的新化合物，其中X，A，Q 1，Q 2，Q 3，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7，R 8和R 9各自定义如下。 式I的化合物具有抗血栓形成活性并特别抑制蛋白酶活化的受体1（PAR1）。 本发明还涉及制备式I化合物及其作为药物的用途的方法。

公开(公告)号：US08653259B2

公开(公告)日：2014-02-18

申请号：US12026746

申请日：2008-02-06

申请人： Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang

发明人： Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang

IPC分类号： C07D233/50 ,  C07D235/20 ,  C07D235/04 ,  C07D235/02 ,  C07D263/28 ,  C07D263/58 ,  C07D263/52 ,  C07D265/08 ,  C07D265/06 ,  C07D265/12 ,  C07D265/18 ,  C07D277/18 ,  C07D277/08 ,  C07D409/12 ,  C07D409/02 ,  C07D413/12 ,  C07D495/04 ,  C07D233/06

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D233/50 ,  C07D235/30 ,  C07D263/28 ,  C07D263/58 ,  C07D265/08 ,  C07D265/12 ,  C07D265/18 ,  C07D277/18 ,  C07D409/12 ,  C07D495/04

摘要： The invention provides the process illustrated in scheme 1 for synthesizing heterocyclic compounds of formula I. In the process, an isothiocyanate of formula II is initially reacted with a primary amine or formula III to give a thiourea of formula IV. Subsequently, the thiourea of formula IV is converted to the corresponding heterocycle of formula I using a base and a sulfonyl chloride.

摘要翻译： 本发明提供了用于合成式I的杂环化合物的方案1中所示的方法。在该方法中，式II的异硫氰酸酯最初与伯胺或式III反应，得到式IV的硫脲。 随后，使用碱和磺酰氯将式IV的硫脲转化成相应的式I的杂环。

公开(公告)号：US08198272B2

公开(公告)日：2012-06-12

申请号：US12851219

申请日：2010-08-05

申请人： Uwe Heinelt ,  Volkmar Wehner ,  Matthias Herrmann ,  Karl Schoenafinger ,  Henning Steinhagen

发明人： Uwe Heinelt ,  Volkmar Wehner ,  Matthias Herrmann ,  Karl Schoenafinger ,  Henning Steinhagen

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D413/10 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/5355 ,  A61P7/00 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P3/14

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The invention relates to novel compounds of formula I where X, A−, Q1, Q2, Q3, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and R9 are each as defined below. The compounds of formula I have antithrombotic activity and inhibit especially protease-activated receptor 1 (PAR1). The invention further relates to a process for preparing the compound of formula I and to the use thereof as a medicament.

摘要翻译： 本发明涉及式I的新化合物，其中X，A，Q 1，Q 2，Q 3，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7，R 8和R 9各自定义如下。 式I的化合物具有抗血栓形成活性并特别抑制蛋白酶活化的受体1（PAR1）。 本发明还涉及制备式I化合物及其作为药物的用途的方法。