公开(公告)号：US5726173A

公开(公告)日：1998-03-10

申请号：US762888

申请日：1996-12-12

申请人： Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

发明人： Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  A61P7/02 ,  C07D233/36 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D239/10 ,  C07D243/04 ,  A61K31/535 ,  C07D403/10 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D243/04

摘要： N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives, such as the compounds of the following formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)N(H)OR.sup.11, --C(NH)N(H)C(O)R.sup.9, or --C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11 ; R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen, halo, lower alkyl, lower haloalkyl, aryl, --OR.sup.11, --C(O)OR.sup.11, --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, --N(R.sup.11)R.sup.12, --N(H)C(O)R.sup.11, or --N(H)S(O).sub.2 R.sup.11 ; R.sup.4 is halo, lower haloalkyl, imidazolyl, --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)NHOR.sup.11, --C(NH)N(H)C(O)R.sup.9, --C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11, --OR.sup.11, --C(O)R.sup.13, --(CH.sub.2).sub.n C(O)OR.sup.11 (where n is 0 to 6), --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, or --N(R.sup.11)R.sup.12 ; R.sup.7 and R.sup.8 are independently hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, 4-pyridinyl, --C(O)OR.sup.11, --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, or aryl (optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halo, hydroxy, lower alkyl, lower haloalkyl, lower alkoxy and --N(R.sup.11)R.sup.12); R.sup.11 and R.sup.12 are independently hydrogen, lower alkyl, aryl or lower aralkyl; or R.sup.13 is pyrrolidinyl, 4-morpholinyl, piperazinyl, N-methylpiperazinyl, or piperidinyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed herein as being inhibitors of factor Xa and thereby being useful as anticoagulants.

摘要翻译： N，N-二（芳基）环脲衍生物，例如下式的化合物：其中R 1是-C（NH）NH 2，-C（NH）N（H）OR 11，-C （NH）N（H）C（O）R 9或-C（NH）N（H）C（O）OR 11; R2和R3独立地是氢，卤素，低级烷基，低级卤代烷基，芳基，-OR11，-C（O）OR11，-C（O）N（R11）R12，-N（R11）R12，-N（H） C（O）R 11或-N（H）S（O）2 R 11; R4是卤素，低级卤代烷基，咪唑基，-C（NH）NH2，-C（NH）NHOR11，-C（NH）N（H）C（O）R9，-C（NH）N（H） ）OR11，-OR11，-C（O）R13， - （CH2）nC（O）OR11（其中n为0至6），-C（O）N（R11）R12或-N（R11）R12; R 7和R 8独立地是氢，低级烷基，低级卤代烷基，4-吡啶基，-C（O）OR 11，-C（O）N（R 11）R 12或芳基（任选被一个或多个选自 卤素，羟基，低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基和-N（R 11）R 12）; R 11和R 12独立地是氢，低级烷基，芳基或低级芳烷基; 或R 13为吡咯烷基，4-吗啉基，哌嗪基，N-甲基哌嗪基或哌啶基; 或其药学上可接受的盐在本文中公开为因子Xa的抑制剂，从而可用作抗凝血剂。

公开(公告)号：US5693641A

公开(公告)日：1997-12-02

申请号：US699372

申请日：1996-08-16

申请人： Brad O. Buckman ,  Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

发明人： Brad O. Buckman ,  Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/542 ,  A61P7/02 ,  A61P43/00 ,  C07D475/02 ,  C07D475/04 ,  C07D475/06 ,  C07D475/08 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D475/02

摘要： This invention is directed to bicyclic pyrimidine derivatives which are useful as anti-coagulants. This invention is also directed to pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention, and methods of using the compounds to treat disease-states characterized by thrombotic activity.

摘要翻译： 本发明涉及可用作抗凝剂的双环嘧啶衍生物。 本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗以血栓形成活性为特征的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US5863914A

公开(公告)日：1999-01-26

申请号：US764028

申请日：1996-12-12

申请人： Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

发明人： Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  A61P7/02 ,  C07D233/36 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D239/10 ,  C07D243/04 ,  A61K31/535 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/50

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D243/04

摘要： N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives, such as the compounds of the following formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)N(H)OR.sup.11, --C(NH)N(H)C(O)R.sup.9, or --C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11 ;R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen, halo, lower alkyl, lower haloalkyl, aryl, --OR.sup.11, --C(O)OR.sup.11, --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, --N(R.sup.11)R.sup.12, --N(H)C(O)R.sup.11, or --N(H)S(O).sub.2 R.sup.11 ;R.sup.4 is halo, lower haloalkyl, imidazolyl, --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)NHOR.sup.11, --C(NH)N(H)C(O)R.sup.9, --C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11, --OR.sup.11, --C(O)R.sup.13, --(CH.sub.2).sub.n C(O)OR.sup.11 (where n is 0 to 6), --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, or --N(.sup.11)R.sup.12 ;R.sup.7 and R.sup.8 are independently hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, 4-pyridinyl, --C(O)OR.sup.11, --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, or aryl (optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halo, hydroxy, lower alkyl, lower haloalkyl, lower alkoxy and --N(R.sup.11)R.sup.12);R.sup.11 and R.sup.12 are independently hydrogen, lower alkyl, aryl or lower aralkyl; orR.sup.13 is pyrrolidinyl, 4-morpholinyl, piperazinyl, N-methylpiperazinyl, or piperidinyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed herein as being inhibitors of factor Xa and thereby being useful as anticoagulants.

摘要翻译： N，N-二（芳基）环脲衍生物，例如下式的化合物：其中R 1是-C（NH）NH 2，-C（NH）N（H）OR 11，-C （NH）N（H）C（O）R 9或-C（NH）N（H）C（O）OR 11; R2和R3独立地是氢，卤素，低级烷基，低级卤代烷基，芳基，-OR11，-C（O）OR11，-C（O）N（R11）R12，-N（R11）R12，-N（H） C（O）R 11或-N（H）S（O）2 R 11; R4是卤素，低级卤代烷基，咪唑基，-C（NH）NH2，-C（NH）NHOR11，-C（NH）N（H）C（O）R9，-C（NH）N（H） ）OR 11，-OR 11，-C（O）R 13， - （CH 2）n C（O）OR 11（其中n为0至6），-C（O）N（R 11）R 12或-N（11）R 12; R 7和R 8独立地是氢，低级烷基，低级卤代烷基，4-吡啶基，-C（O）OR 11，-C（O）N（R 11）R 12或芳基（任选被一个或多个选自 卤素，羟基，低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基和-N（R 11）R 12）; R 11和R 12独立地是氢，低级烷基，芳基或低级芳烷基; 或R 13为吡咯烷基，4-吗啉基，哌嗪基，N-甲基哌嗪基或哌啶基; 或其药学上可接受的盐在本文中公开为因子Xa的抑制剂，从而可用作抗凝血剂。

公开(公告)号：US5859005A

公开(公告)日：1999-01-12

申请号：US764500

申请日：1996-12-12

申请人： Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

发明人： Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  A61P7/02 ,  C07D233/36 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D239/10 ,  C07D243/04 ,  A61K31/495 ,  A61K31/50 ,  A61K31/535

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D243/04

摘要： N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives, such as the compounds of the following formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)N(H)OR.sup.11, --C(NH)N(H)C(O)R.sup.9, or --C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11 ;R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen, halo, lower alkyl, lower haloalkyl, aryl, --OR.sup.11, --C(O)OR.sup.11, --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, --N(R.sup.11)R.sup.12, --N(H)C(O)R.sup.11, or --N(H)S(O).sub.2 R.sup.11 ;R.sup.4 is halo, lower haloalkyl, imidazolyl, --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)NHOR.sup.11, --C(NH)N(H)C(O)R.sup.9, --C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11, --OR.sup.11, --C(O)R.sup.13, --(CH.sub.2).sub.n C(O)OR.sup.11 (where n is 0 to 6), --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, or --N(R.sup.11)R.sup.12 ;R.sup.7 and R.sup.8 are independently hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, 4-pyridinyl, --C(O)OR.sup.11, --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, or aryl (optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halo, hydroxy, lower alkyl, lower haloalkyl, lower alkoxy and --N(R.sup.11)R.sup.12);R.sup.11 and R.sup.12 are independently hydrogen, lower alkyl, aryl or lower aralkyl; orR.sup.13 is pyrrolidinyl, 4-morpholinyl, piperazinyl, N-methylpiperazinyl, or piperidinyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed herein as being inhibitors of factor Xa and thereby being useful as anticoagulants.

摘要翻译： N，N-二（芳基）环脲衍生物，例如下式的化合物：其中R 1是-C（NH）NH 2，-C（NH）N（H）OR 11，-C （NH）N（H）C（O）R 9或-C（NH）N（H）C（O）OR 11; R2和R3独立地是氢，卤素，低级烷基，低级卤代烷基，芳基，-OR11，-C（O）OR11，-C（O）N（R11）R12，-N（R11）R12，-N（H） C（O）R 11或-N（H）S（O）2 R 11; R4是卤素，低级卤代烷基，咪唑基，-C（NH）NH2，-C（NH）NHOR11，-C（NH）N（H）C（O）R9，-C（NH）N（H） ）OR11，-OR11，-C（O）R13， - （CH2）nC（O）OR11（其中n为0至6），-C（O）N（R11）R12或-N（R11）R12; R 7和R 8独立地是氢，低级烷基，低级卤代烷基，4-吡啶基，-C（O）OR 11，-C（O）N（R 11）R 12或芳基（任选被一个或多个选自 卤素，羟基，低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基和-N（R 11）R 12）; R 11和R 12独立地是氢，低级烷基，芳基或低级芳烷基; 或R 13为吡咯烷基，4-吗啉基，哌嗪基，N-甲基哌嗪基或哌啶基; 或其药学上可接受的盐在本文中公开为因子Xa的抑制剂，从而可用作抗凝血剂。

公开(公告)号：US5753635A

公开(公告)日：1998-05-19

申请号：US689979

申请日：1996-08-16

申请人： Brad O. Buckman ,  Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

发明人： Brad O. Buckman ,  Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/52 ,  A61P7/02 ,  A61P43/00 ,  C07D473/00 ,  C07D473/02 ,  C07D473/04 ,  C07D473/16 ,  C07D473/18 ,  C07D473/30 ,  C07D473/22

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07D473/04

摘要： This invention is directed to purine derivatives of the following formulae: ##STR1## wherein Z.sup.1 is --O--, --N(R.sup.10)-- or --CH.sub.2 O--; Z.sup.2 is --O--, --N(R.sup.10)-- or --OCH.sub.2 --; R.sup.1 and R.sup.4 are each independently hydrogen, halo, alkyl, --OR.sup.10, --C(O)OR.sup.10, --C(O)N(R.sup.10)R.sup.11, --N(R.sup.10)R.sup.11, --N(R.sup.10)C(O)R.sup.10, or --N(H)S(O).sub.2 R.sup.13 ; R.sup.2 is --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)N(H)OR.sup.10, --C(NH)N(H)C(O)OR.sup.13, --C(NH)N(H)C(O)R.sup.10, --C(NH)N(H)S(O).sub.2 R.sup.13, or --C(NH)N(H)C(O)N(H)R.sup.10 ; R.sup.3 is halo, alkyl, haloalkyl, haloalkoxy, ureido, cyano, guanidino, --OR.sup.10, --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)N(H)OR.sup.10, --C(O)N(R.sup.10)R.sup.11, --R.sup.12 --C(O)N(R.sup.10)R.sup.11, --CH(OH)C(O)N(R.sup.10)R.sup.11, --N(R.sup.10)R.sup.11, --R.sup.12 --N(R.sup.10)R.sup.11, --C(O)OR.sup.10, --R.sup.12 --C(O)OR.sup.10, --N(R.sup.10)C(O)R.sup.10, (1,2)-tetrahydropyrimidinyl (optionally substituted by alkyl), (1,2)-imidazolyl (optionally substituted by alkyl), or (1,2)-imidazolinyl (optionally substituted by alkyl); R.sup.5 is hydrogen, halo, alkyl, cycloalkyl, haloakyl, aryl, aralkyl, alkylthio, hydroxy, mercapto, alkoxy, or --N(R.sup.10)R.sup.11 ; and R.sup.6 is defined herein. These compounds are useful as anti-coagulants. This invention is also directed to pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention, and methods of using the compounds to treat disease-states characterized by thrombotic activity.

摘要翻译： 本发明涉及以下分子式的嘌呤衍生物：其中Z 1为-O - ， - N（R 10） - 或（III）的化合物 -CH 2 O- Z2是-O - ， - N（R10） - 或-OCH2-; R 1和R 4各自独立地为氢，卤素，烷基，-OR 10，-C（O）OR 10，-C（O）N（R 10）R 11，-N（R 10）R 11，-N（R 10） ，或-N（H）S（O）2 R 13; R 2是-C（NH）NH 2，-C（NH）N（H）OR 10，-C（NH）N（H）C（O）OR 13，-C（NH）N（H）C（O） -C（NH）N（H）S（O）2 R 13或-C（NH）N（H）C（O）N（H） R 3是卤素，烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，脲基，氰基，胍基，-OR 10，-C（NH）NH 2，-C（NH）N（H）OR 10，-C（O）N（R 10）R 11，-R 12 -C（O）N（R10）R11，-CH（OH）C（O）N（R10）R11，-N（R10）R11，-R12-N（R10）R11，-C（O）OR10， R 12 -C（O）OR 10，-N（R 10）C（O）R 10，（1,2） - 四氢嘧啶基（任选被烷基取代），（1,2） - 咪唑基（任选被烷基取代） ，2） - 咪唑啉基（任选被烷基取代）; R5是氢，卤素，烷基，环烷基，卤代烷基，芳基，芳烷基，烷硫基，羟基，巯基，烷氧基或-N（R10）R11; 并且R6在本文中定义。 这些化合物可用作抗凝剂。 本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗以血栓形成活性为特征的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US07026323B2

公开(公告)日：2006-04-11

申请号：US10947579

申请日：2004-09-22

申请人： Judi A. Bryant ,  Brad O. Buckman ,  Imadul Islam ,  Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey ,  Guo Ping Wei ,  Wei Xu ,  Shendong Yuan

发明人： Judi A. Bryant ,  Brad O. Buckman ,  Imadul Islam ,  Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey ,  Guo Ping Wei ,  Wei Xu ,  Shendong Yuan

IPC分类号： A61K31/497

CPC分类号： C07D295/205 ,  C07D215/48 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： Compounds of the following formula (I): where a, b, R1, R2, R3, R4 and R6 are described herein, are useful as inhibitors of platelet adenosine diphosphate. Pharmaceutical compositions containing these compounds, methods of using these compounds as antithrombotic agents and processes for synthesizing these compounds are also described herein.

摘要翻译： 下式（I）的化合物：其中a，b，R 1，R 2，R 3，R 4， / SUP>和R 6 6在本文中描述，可用作血小板二磷酸腺苷的抑制剂。 本文还描述了含有这些化合物的药物组合物，使用这些化合物作为抗血栓形成剂的方法和合成这些化合物的方法。

公开(公告)号：US06274091B1

公开(公告)日：2001-08-14

申请号：US09277724

申请日：1999-03-29

申请人： Raju Mohan ,  Brad O. Buckman ,  Michael M. Morrissey ,  Andrew I. Chitty ,  John T. Martin

发明人： Raju Mohan ,  Brad O. Buckman ,  Michael M. Morrissey ,  Andrew I. Chitty ,  John T. Martin

IPC分类号： G01N100

CPC分类号： B01J19/0046 ,  B01J2219/00286 ,  B01J2219/00308 ,  B01J2219/0031 ,  B01J2219/00335 ,  B01J2219/00394 ,  B01J2219/00416 ,  B01J2219/00423 ,  B01J2219/00454 ,  B01J2219/00484 ,  B01J2219/00495 ,  B01J2219/005 ,  B01J2219/00547 ,  B01J2219/00585 ,  B01J2219/0059 ,  B01J2219/00596 ,  B01J2219/00686 ,  B01J2219/0072 ,  C40B50/14 ,  C40B60/14 ,  C40B70/00 ,  Y10S436/809 ,  Y10T436/25 ,  Y10T436/25375

摘要： Multiple chemical reactions are performed in a plurality of reaction vessels mounted in inlets in a manifold valve block. The manifold valve block is connected to a channel block which is utilized in conjunction with a solvent delivery system as part of the reaction cycle. The solvent fluid is drained from the reaction vessels when valves in the manifold valve block are opened while applying a vacuum thereto. Optionally, a thermal block may be utilized in conjunction with the manifold valve block and the channel block to facilitate the reaction. Upon completion of the reactant cycle, the manifold valve block is disconnected from the channel block and connected to a cleavage block assembly which contains vials for collecting reaction products. The cleavage product is drained from the reaction vessels through the manifold valve block into the vials upon opening the valves in the manifold valve block and applying a vacuum to the channel block.

摘要翻译： 在安装在歧管阀块中的入口中的多个反应容器中进行多次化学反应。 歧管阀块连接到通道块，其与作为反应循环的一部分的溶剂输送系统结合使用。 当在歧管阀块中的阀打开同时向其施加真空时，将溶剂流体从反应容器中排出。 可选地，热块可以与歧管阀块和通道块一起使用以促进反应。 在完成反应物循环后，歧管阀块与通道块断开连接并连接到包含用于收集反应产物的小瓶的裂解块组件。 在打开歧管阀块中的阀并且向通道块施加真空时，裂解产物从反应容器通过歧管阀块排出到小瓶中。

公开(公告)号：US5888830A

公开(公告)日：1999-03-30

申请号：US717797

申请日：1996-09-23

申请人： Raju Mohan ,  Brad O. Buckman ,  Michael M. Morrissey ,  Andrew I. Chitty ,  John T. Martin

发明人： Raju Mohan ,  Brad O. Buckman ,  Michael M. Morrissey ,  Andrew I. Chitty ,  John T. Martin

IPC分类号： B01D19/00 ,  B01J19/00 ,  C40B50/14 ,  C40B60/14 ,  C40B70/00 ,  G01N1/00 ,  B01L11/00

CPC分类号： B01J19/0046 ,  B01J2219/00286 ,  B01J2219/00308 ,  B01J2219/0031 ,  B01J2219/00335 ,  B01J2219/00394 ,  B01J2219/00416 ,  B01J2219/00423 ,  B01J2219/00454 ,  B01J2219/00484 ,  B01J2219/00495 ,  B01J2219/005 ,  B01J2219/00547 ,  B01J2219/00585 ,  B01J2219/0059 ,  B01J2219/00596 ,  B01J2219/00686 ,  B01J2219/0072 ,  C40B50/14 ,  C40B60/14 ,  C40B70/00 ,  Y10S436/809 ,  Y10T436/25 ,  Y10T436/25375

摘要： Multiple chemical reactions are performed in a plurality of reaction vessels mounted in inlets in a manifold valve block. The manifold valve block is connected to a channel block which is utilized in conjunction with a solvent delivery system as part of the reaction cycle. The solvent fluid is drained from the reaction vessels when valves in the manifold valve block are opened while applying a vacuum thereto. Optionally, a thermal block may be utilized in conjunction with the manifold valve block and the channel block to facilitate the reaction. Upon completion of the reactant cycle, the manifold valve block is disconnected from the channel block and connected to a cleavage block assembly which contains vials for collecting reaction products. The cleavage product is drained from the reaction vessels through the manifold valve block into the vials upon opening the valves in the manifold valve block and applying a vacuum to the channel block.

摘要翻译： 在安装在歧管阀块中的入口中的多个反应容器中进行多次化学反应。 歧管阀块连接到通道块，其与作为反应循环的一部分的溶剂输送系统结合使用。 当在歧管阀块中的阀打开同时向其施加真空时，将溶剂流体从反应容器中排出。 可选地，热块可以与歧管阀块和通道块一起使用以促进反应。 在完成反应物循环后，歧管阀块与通道块断开连接并连接到包含用于收集反应产物的小瓶的裂解块组件。 在打开歧管阀块中的阀并且向通道块施加真空时，裂解产物从反应容器通过歧管阀块排出到小瓶中。

公开(公告)号：US5731311A

公开(公告)日：1998-03-24

申请号：US764374

申请日：1996-12-12

申请人： Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

发明人： Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  A61P7/02 ,  C07D233/36 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D239/10 ,  C07D243/04 ,  A61K31/535 ,  A61K31/495 ,  C07D403/10 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D243/04

摘要： N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives, such as the compounds of the following formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)N(H)OR.sup.11, --C(NH)N(H)C(O)R.sup.9, or --C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11 ; R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen, halo, lower alkyl, lower haloalkyl, aryl, --OR.sup.11, --C(O)OR.sup.11, --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, --N(R.sup.11)R.sup.12, --N(H)C(O)R.sup.11, or --N(H)S(O).sub.2 R.sup.11 ; R.sup.4 is halo, lower haloalkyl, imidazolyl, --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)NHOR.sup.11, --C(NH)N(H)C(O)R.sup.9, --C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11, --OR.sup.11, --C(O)R.sup.13, --(CH.sub.2).sub.n C(O)OR.sup.11 (where n is 0 to 6), --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, or --N(R.sup.11)R.sup.12 ; R.sup.7 and R.sup.8 are independently hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, 4-pyridinyl, --C(O)OR.sup.11, --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, or aryl (optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halo, hydroxy, lower alkyl, lower haloalkyl, lower alkoxy and --N(R.sup.11)R.sup.12); R.sup.11 and R.sup.12 are independently hydrogen, lower alkyl, aryl or lower aralkyl; or R.sup.13 is pyrrolidinyl, 4-morpholinyl, piperazinyl, N-methylpiperazinyl, or piperidinyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed herein as being inhibitors of factor Xa and thereby being useful as anticoagulants.

公开(公告)号：US5728697A

公开(公告)日：1998-03-17

申请号：US766373

申请日：1996-12-12

申请人： Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

发明人： Raju Mohan ,  Michael M. Morrissey

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  A61P7/02 ,  C07D233/36 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D239/10 ,  C07D243/04 ,  A61K31/535 ,  C07D403/10 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D239/10 ,  C07D233/70 ,  C07D233/90 ,  C07D235/26 ,  C07D243/04

摘要： N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives, such as the compounds of the following formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)N(H)OR.sup.11, --C(NH)N(H)C(O)R.sup.9, or --C(NH)N(H)C(O)OR.sup.11 ; R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen, halo, lower alkyl, lower haloalkyl, aryl, --OR.sup.11, --C(O)OR.sup.11, --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, --N(R.sup.11)R.sup.12, --N(H)C(O)R.sup.11, or --N(H)S(O).sub.2 R.sup.11 ; R.sup.4 is halo, lower haloalkyl, imidazolyl, --C(NH)NH.sub.2, --C(NH)NHOR.sup.11, --(CH.sub.2).sub.n C(O)OR.sup.11 (where n is 0 to 6), --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, or --N(R.sup.11)R.sup.12 ; R.sup.7 and R.sup.8 are independently hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, 4-pyridinyl, --C(O)OR.sup.11, --C(O)N(R.sup.11)R.sup.12, or aryl (optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halo, hydroxy, lower alkyl, lower haloalkyl, lower alkoxy and --N(R.sup.11)R.sup.12); R.sup.11 and R.sup.12 are independently hydrogen, lower alkyl, aryl or lower aralkyl; or R.sup.13 is pyrrolidinyl, 4-morpholinyl, piperazinyl, N-methylpiperazinyl, or piperidinyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed herein as being inhibitors of factor Xa and thereby being useful as anticoagulants.

摘要翻译： N，N-二（芳基）环脲衍生物，例如下式的化合物：其中R 1是-C（NH）NH 2，-C（NH）N（H）OR 11，-C （NH）N（H）C（O）R 9或-C（NH）N（H）C（O）OR 11; R2和R3独立地是氢，卤素，低级烷基，低级卤代烷基，芳基，-OR11，-C（O）OR11，-C（O）N（R11）R12，-N（R11）R12，-N（H） C（O）R 11或-N（H）S（O）2 R 11; R4是卤素，低级卤代烷基，咪唑基，-C（NH）NH2，-C（NH）NHOR11， - （CH2）nC（O）OR11（其中n为0至6），-C（O）N（R11） R12或-N（R11）R12; R 7和R 8独立地是氢，低级烷基，低级卤代烷基，4-吡啶基，-C（O）OR 11，-C（O）N（R 11）R 12或芳基（任选被一个或多个选自 卤素，羟基，低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基和-N（R 11）R 12）; R 11和R 12独立地是氢，低级烷基，芳基或低级芳烷基; 或R 13为吡咯烷基，4-吗啉基，哌嗪基，N-甲基哌嗪基或哌啶基; 或其药学上可接受的盐在本文中公开为因子Xa的抑制剂，从而可用作抗凝血剂。