公开(公告)号：US07498441B2

公开(公告)日：2009-03-03

申请号：US10788109

申请日：2004-02-26

申请人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Li Qiang

发明人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Li Qiang

IPC分类号： C07D217/00 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

摘要： The present invention discloses compounds which are novel antagonists for melanin-concentrating hormone (MCH), as well as methods for preparing such compounds. In other aspects, the invention is directed to pharmaceutical compositions comprising such MCH antagonists as well as methods of using them to treat obesity, metabolic disorders, eating disorders such as hyperphagia, and diabetes. Compounds of the invention generally have the structure: where the substituents are as defined herein.

摘要翻译： 本发明公开了作为黑色素浓缩激素（MCH）的新型拮抗剂的化合物，以及这些化合物的制备方法。 在其它方面，本发明涉及包含这样的MCH拮抗剂的药物组合物以及使用它们治疗肥胖，代谢紊乱，进食障碍如食欲过盛和糖尿病的方法。 本发明的化合物通常具有以下结构：其中取代基如本文所定义。

公开(公告)号：US07482360B2

公开(公告)日：2009-01-27

申请号：US11524867

申请日：2006-09-21

申请人： Duane A. Burnett ,  Wen-Lian Wu

发明人： Duane A. Burnett ,  Wen-Lian Wu

IPC分类号： A01N43/42 ,  A61K31/44 ,  C07D487/00 ,  C07D471/00 ,  C07D239/00 ,  C07D491/00

CPC分类号： C07D495/14

摘要： In its many embodiments, the present invention provides tetracyclic compounds of formula I or formula II (wherein the various moieties are as defined herein) useful as metabotropic glutamate receptor (mGluR) antagonists, particularly as selective metabotropic glutamate receptor 1 antagonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds and compositions to treat diseases associated with metabotropic glutamate receptor (e.g., mGluR1) such as, for example, pain, migraine, anxiety, urinary incontinence and neurodegenerative diseases such Alzheimers disease.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了可用作代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂的式I或式II（其中各种部分如本文所定义）的四环化合物，特别是作为选择性代谢型谷氨酸受体1拮抗剂，含有 化合物和使用化合物和组合物治疗与代谢型谷氨酸受体（例如，mGluR1）相关的疾病例如疼痛，偏头痛，焦虑症，尿失禁和神经变性疾病如阿尔茨海默病的治疗方法。

公开(公告)号：US07214691B2

公开(公告)日：2007-05-08

申请号：US10924070

申请日：2004-08-23

申请人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen

发明人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D401/06

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

摘要： The present invention discloses compounds of formula I wherein Ar, X, R1 and R11 are herein defined, said compounds being novel antagonists for melanin-concentrating hormone (MCH), as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such MCH antagonists as well as methods of using them to treat obesity, metabolic disorders, eating disorders such as hyperphagia, and diabetes.

摘要翻译： 本发明公开了式I化合物，其中Ar，X，R 1和R 11在本文中定义，所述化合物是黑色素浓缩激素（MCH）的新型拮抗剂， 以及制备这些化合物的方法。 在另一个实施方案中，本发明公开了包含这样的MCH拮抗剂的药物组合物以及使用它们治疗肥胖，代谢紊乱，进食障碍如食欲过盛和糖尿病的方法。

公开(公告)号：US06903123B2

公开(公告)日：2005-06-07

申请号：US10770758

申请日：2004-02-03

申请人： Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  Michael F. Czarniecki ,  Martin S. Domalksi ,  Ginny D. Ho ,  Deen Tulshian ,  Wen-Lian Wu

发明人： Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  Michael F. Czarniecki ,  Martin S. Domalksi ,  Ginny D. Ho ,  Deen Tulshian ,  Wen-Lian Wu

IPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61P11/06 ,  A61P11/14 ,  A61P25/04 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/32 ,  C07D205/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D417/06 ,  C07D521/00 ,  C07D401/00 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D205/04 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D417/06

摘要： Disclosed are nociceptin ORL-1 receptor agonists of the formula wherein: (a) R1 is optionally substituted alkyl, fluorenyl, pyrimidinyl or optionally substituted piperidinyl; R2 is H; and R3 is —C(H)(R)—NR7R8; R is H, optionally substituted aryl or arylalkyl, or heteroaryl; R7 is —(CH2)xR9, optionally substituted tetrahydronaphthyl, or cycloalkyl; and R8 is H; or R7 and R8 together form a substituted piperidinyl or piperazinyl ring; x is 0-10; and R9 is H, alkoxy, optionally substituted phenyl, naphthyl, heteroaryl, pyrrolidinyl, pyrrolidonyl, optionally substituted piperidinyl or diphenylmethyl; or (b) R2 is —NHR7 or and R3 is H; pharmaceutical compositions; and methods of using the compounds to treat cough and pain.

摘要翻译： 公开了下式的伤害感受肽ORL-1受体激动剂其中：（a）R 1是任选取代的烷基，芴基，嘧啶基或任选取代的哌啶基; R 2是H; 和R 3是-C（H）（R）-NR 7 R 8; R是H，任选取代的芳基或芳烷基或杂芳基; R 7是 - （CH 2 CH 2）x R 9，任选取代的四氢萘基或环烷基; R 8是H; 或R 7和R 8一起形成取代的哌啶基或哌嗪基环; x为0-10; R 9是H，烷氧基，任选取代的苯基，萘基，杂芳基，吡咯烷基，吡咯烷酮基，任选取代的哌啶基或二苯基甲基; 或（b）R 2是-NHR 7或R 3和R 3是H; 药物组合物; 以及使用该化合物治疗咳嗽和疼痛的方法。

公开(公告)号：US20050049269A1

公开(公告)日：2005-03-03

申请号：US10924070

申请日：2004-08-23

申请人： Wen-Lian Wu ,  Duane Burnett ,  Mary Ann Caplen

发明人： Wen-Lian Wu ,  Duane Burnett ,  Mary Ann Caplen

IPC分类号： A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4747 ,  A61K31/454 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14

摘要： The present invention discloses compounds of formula I wherein Ar, X, R1 and R11 are herein defined, said compounds being novel antagonists for melanin-concentrating hormone (MCH), as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such MCH antagonists as well as methods of using them to treat obesity, metabolic disorders, eating disorders such as hyperphagia, and diabetes.

摘要翻译： 本发明公开了其中Ar，X，R 1和R 11在本文中定义的式I化合物，所述化合物是用于黑色素浓缩激素（MCH）的新型拮抗剂，以及制备此类化合物的方法。 在另一个实施方案中，本发明公开了包含这样的MCH拮抗剂的药物组合物以及使用它们治疗肥胖，代谢紊乱，进食障碍如食欲过盛和糖尿病的方法。

公开(公告)号：US08933116B2

公开(公告)日：2015-01-13

申请号：US14009418

申请日：2012-04-04

申请人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  William J. Greenlee

发明人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  William J. Greenlee

IPC分类号： A61K31/352 ,  C07D493/06 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  A61K31/453 ,  C07D493/04 ,  A61K31/35 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/496 ,  A61K31/397 ,  A61K31/665 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/422

CPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/35 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/453 ,  A61K31/496 ,  A61K31/665 ,  A61K45/06 ,  C07D493/04

摘要： Disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compound of Formula (I) and use of the compound in the treatment of neurodegenerative diseases or conditions such as Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本文公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中每个取代基被给出如说明书和权利要求书中所阐述的定义。 还公开了含有式（I）化合物和该化合物在治疗神经变性疾病或病症如阿尔茨海默病中的用途的药物组合物。

公开(公告)号：US20140200213A1

公开(公告)日：2014-07-17

申请号：US14240215

申请日：2012-08-21

申请人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Andrew W. Stamford ,  Jared N. Cumming ,  Theodros Asberom ,  Chad Bennett ,  Thavalakulamgara K. Sasiskumar ,  Jack D. Scott

发明人： Wen-Lian Wu ,  Duane A. Burnett ,  Andrew W. Stamford ,  Jared N. Cumming ,  Theodros Asberom ,  Chad Bennett ,  Thavalakulamgara K. Sasiskumar ,  Jack D. Scott

IPC分类号： C07D417/14 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K45/06 ,  C07D279/34 ,  C07D417/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D519/00

摘要： In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了某些亚氨基噻嗪二氧化物化合物，包括式（I）化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物，所述互变异构体和所述立体异构体的药学上可接受的盐，其中式 如本文所定义。 本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与其相关的各种病症。 还公开了包含一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其它活性剂组合）的药物组合物及其制备和使用方法，包括阿尔茨海默氏病。

公开(公告)号：US08691832B2

公开(公告)日：2014-04-08

申请号：US13990948

申请日：2011-12-01

申请人： Duane A. Burnett ,  Zhiqiang Zhao ,  David Cole ,  Hubert Josien ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgar Sasikumar ,  Wen-Lian Wu ,  Martin Domalski

发明人： Duane A. Burnett ,  Zhiqiang Zhao ,  David Cole ,  Hubert Josien ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Thavalakulamgar Sasikumar ,  Wen-Lian Wu ,  Martin Domalski

IPC分类号： A01N43/54 ,  C07D491/00

CPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/14

摘要： The present invention is directed to novel tricyclic heterocycles of structural formula I which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

摘要翻译： 本发明涉及结构式I的新型三环杂环，其是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，其可用于治疗或预防涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病，例如糖尿病，特别是 2型糖尿病 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病中的用途。

公开(公告)号：US08618123B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US12668550

申请日：2008-07-15

申请人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

发明人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

IPC分类号： A01N43/42 ,  A01N43/18 ,  A01N43/16 ,  A01N41/10 ,  A61K31/44 ,  A61K31/38 ,  A61K31/35 ,  A61K31/10 ,  C07D221/18 ,  C07D221/22 ,  C07D409/00 ,  C07D335/04 ,  C07D495/00 ,  C07D311/78 ,  C07D311/94 ,  C07C315/00 ,  C07C317/00

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D491/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or ester thereof, wherein L1, n, X, Ar, Y, Z, Q, and Q1 are as defined herein. Also disclosed are methods for inhibiting gamma secretase, methods for treating Alzheimer's disease, methods of treating one or more neurodegenerative diseases, and methods of inhibiting the deposition of amyloid protein (e.g., amyloid beta protein) in, on or around neurological tissue (e.g., the brain) using the compounds of formula 1.0.

摘要翻译： 公开了式（I）的新型γ-分泌酶抑制剂：或其药学上可接受的盐，溶剂化物或酯，其中L 1，n，X，Ar，Y，Z，Q和Q 1如本文所定义。 还公开了抑制γ分泌酶的方法，治疗阿尔茨海默氏病的方法，治疗一种或多种神经变性疾病的方法，以及抑制淀粉样蛋白（例如，淀粉样β蛋白）沉积在神经组织内或周围的方法（例如， 大脑）使用式1.0化合物。

公开(公告)号：US20120264736A1

公开(公告)日：2012-10-18

申请号：US13267324

申请日：2011-10-06

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： A61K31/352 ,  C07D409/12 ,  A61K31/381 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/496 ,  C07D487/08 ,  A61K31/4995 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  C07D413/08 ,  A61K31/5377 ,  C07D493/04 ,  C07D491/052 ,  A61P25/28 ,  C07D311/80

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substituents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。