公开(公告)号：US20090297522A1

公开(公告)日：2009-12-03

申请号：US12162320

申请日：2007-01-27

Applicant: Haitao Wang ,  Yong Du ,  Rui Zhang ,  Jing Xu ,  Longbin Liu

Inventor： Haitao Wang ,  Yong Du ,  Rui Zhang ,  Jing Xu ,  Longbin Liu

IPC: A61K39/395 ,  C07K16/18 ,  C12N15/11 ,  C12N15/00 ,  C12N5/06 ,  C12P21/02

CPC classification number: C07K14/505 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6811 ,  C07K2317/53 ,  C07K2319/30

Abstract: A recombinant fusion protein comprising a human erythropoietin peptide portion linked to an immunoglobulin peptide portion is described. The fusion protein has a prolonged half-life in vivo in comparison to naturally occurring or recombinant native human erythropoietin. In one embodiment of the invention the protein has a half-life in vivo at least three fold higher than native human erythropoietin. The fusion protein also exhibits enhanced erythropoietic bioactivity in comparison to native human erythropoietin. In one embodiment, the fusion protein comprises the complete peptide sequence of a human erythropoietin (EPO) molecule and the peptide sequence of an Fc fragment of human immunoglobulin IgG1. The Fc fragment in the fusion protein includes the hinge region, CH2 and CH3 domains of human immunoglobulin IgG1. The EPO molecule may be linked directly to the Fc fragment to avoid extraneous peptide linkers and lessen the risk of an immunogenic response when administered in vivo. In one embodiment the hinge region is a human Fc fragment variant having a non-cysteine residue at amino acid 6. The invention also relates to nucleic acid and amino acid sequences encoding the fusion protein and transfected cell lines and methods for producing the fusion protein. The invention further includes pharmaceutical compositions comprising the fusion protein and methods of using the fusion protein and/or the pharmaceutical compositions, for example to stimulate erythropoiesis in subjects in need of therapy.

Abstract translation: 描述了包含与免疫球蛋白肽部分连接的人促红细胞生成素肽部分的重组融合蛋白。 与天然存在的或重组的天然人促红细胞生成素相比，融合蛋白在体内具有延长的半衰期。 在本发明的一个实施方案中，蛋白质的体内半衰期比天然人促红细胞生成素高至少三倍。 与天然人促红细胞生成素相比，融合蛋白也表现出增强的红细胞生物活性。 在一个实施方案中，融合蛋白包含人促红细胞生成素（EPO）分子的完整肽序列和人免疫球蛋白IgG1的Fc片段的肽序列。 融合蛋白中的Fc片段包括人免疫球蛋白IgG1的铰链区，CH2和CH3结构域。 EPO分子可以直接连接到Fc片段，以避免外来的肽接头并且当在体内施用时减轻免疫原性应答的风险。 在一个实施方案中，铰链区是在氨基酸6具有非半胱氨酸残基的人Fc片段变体。本发明还涉及编码融合蛋白和转染细胞系的核酸和氨基酸序列以及用于产生融合蛋白的方法。 本发明还包括包含融合蛋白的药物组合物和使用融合蛋白和/或药物组合物的方法，例如刺激需要治疗的受试者的红细胞生成。

公开(公告)号：US20090054405A1

公开(公告)日：2009-02-26

申请号：US12221416

申请日：2008-08-01

Applicant: Shon Booker ,  Noel D'Angelo ,  Derin C. D'Amico ,  Tae-Seong Kim ,  Longbin Liu ,  Kristin Meagher ,  Mark H. Norman ,  Kathleen Panter ,  Laurie B. Schenkel ,  Adrian L. Smith ,  Nuria A. Tamayo ,  Douglas A. Whittington ,  Ning Xi ,  Kevin Yang

Inventor： Shon Booker ,  Noel D'Angelo ,  Derin C. D'Amico ,  Tae-Seong Kim ,  Longbin Liu ,  Kristin Meagher ,  Mark H. Norman ,  Kathleen Panter ,  Laurie B. Schenkel ,  Adrian L. Smith ,  Nuria A. Tamayo ,  Douglas A. Whittington ,  Ning Xi ,  Kevin Yang

IPC: A61K31/55 ,  C07D401/14 ,  C07D401/10 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/497

CPC classification number: C07D277/82 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D513/04

Abstract: The present invention comprises a new class of compounds capable of modulating the activity of PI3 kinase and, accordingly, useful for treatment of PI3 kinase mediated diseases, including melanomas, carcinomas and other cancer-related conditions. The compounds have a general Formula I wherein each of A1, A2, A3, A4, X, R1 and R2 are defined herein. The invention further comprises pharmaceutical compositions, methods for treatment of PI3 kinase mediated diseases, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

Abstract translation: 本发明包括能够调节PI3激酶活性的新一类化合物，因此可用于治疗PI3激酶介导的疾病，包括黑素瘤，癌和其它癌症相关病症。 所述化合物具有通式I，其中A1，A2，A3，A4，X，R1和R2各自在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，治疗PI3激酶介导的疾病的方法，以及可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20080280917A1

公开(公告)日：2008-11-13

申请号：US12070309

申请日：2008-02-15

Applicant: Brian K. Albrecht ,  Steven Bellon ,  Shon Booker ,  Alan C. Cheng ,  Derin D'Amico ,  Noel D'Angelo ,  Jean-Christophe Harmange ,  Tae-Seong Kim ,  Longbin Liu ,  Mark H. Norman ,  Aaron C. Siegmund ,  Markian Stec ,  Ning Xi ,  Kevin Yang

Inventor： Brian K. Albrecht ,  Steven Bellon ,  Shon Booker ,  Alan C. Cheng ,  Derin D'Amico ,  Noel D'Angelo ,  Jean-Christophe Harmange ,  Tae-Seong Kim ,  Longbin Liu ,  Mark H. Norman ,  Aaron C. Siegmund ,  Markian Stec ,  Ning Xi ,  Kevin Yang

IPC: A61K31/501 ,  C07D403/12 ,  A61K31/4709 ,  A61P25/00 ,  A61P35/00 ,  C07D471/00

CPC classification number: C07D237/16 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

Abstract translation: 所选化合物对于预防和治疗诸如HGF介导的疾病等疾病是有效的。 本发明包括新颖的化合物，类似物，前药和药学上可接受的盐，用于预防和治疗疾病和其它疾病或涉及癌症等的病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。

公开(公告)号：US20070054903A1

公开(公告)日：2007-03-08

申请号：US11479187

申请日：2006-06-30

Applicant: Tae-Seong Kim ,  Jean-Christophe Harmange ,  Steven Bellon ,  Shon Booker ,  Noel D'Angelo ,  Celia Dominguez ,  Ingrid Fellows ,  Julie Germain ,  Timothy Harvey ,  Joseph Kim ,  Matthew Lee ,  Longbin Liu ,  Vinod Patel ,  Andrew Tasker

Inventor： Tae-Seong Kim ,  Jean-Christophe Harmange ,  Steven Bellon ,  Shon Booker ,  Noel D'Angelo ,  Celia Dominguez ,  Ingrid Fellows ,  Julie Germain ,  Timothy Harvey ,  Joseph Kim ,  Matthew Lee ,  Longbin Liu ,  Vinod Patel ,  Andrew Tasker

IPC: A61K31/538 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4709 ,  C07D403/02 ,  C07D413/02

CPC classification number: C07D333/38 ,  C07D217/02 ,  C07D217/24 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12

Abstract: Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

Abstract translation: 所选化合物对于预防和治疗诸如HGF介导的疾病等疾病是有效的。 本发明包括新颖的化合物，类似物，前药和药学上可接受的盐，用于预防和治疗疾病和其它疾病或涉及癌症等的病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。

公开(公告)号：US06849639B2

公开(公告)日：2005-02-01

申请号：US09732546

申请日：2000-12-08

Applicant: Celia Dominguez ,  Guoqing Chen ,  Ning Xi ,  Shimin Xu ,  Nianhe Han ,  Qingyian Liu ,  Qi Huang ,  Aaron Siegmund ,  Michael Handley ,  Longbin Liu ,  Alexander Kiselyov

Inventor： Celia Dominguez ,  Guoqing Chen ,  Ning Xi ,  Shimin Xu ,  Nianhe Han ,  Qingyian Liu ,  Qi Huang ,  Aaron Siegmund ,  Michael Handley ,  Longbin Liu ,  Alexander Kiselyov

IPC: C07D401/06 ,  A61K31/402 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/438 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P17/02 ,  A61P19/00 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  C07D207/26 ,  C07D207/277 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/10

CPC classification number: C07D207/277 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

Abstract: The invention comprises novel compounds that are effective in the prophylaxis and treatment of diseases, such as integrin receptors mediated diseases, in particular, diseases or conditions mediated by integrin receptors, such as a αvβ3, αvβ5, αvβ6, α5β1 and the like. The invention encompasses novel compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of such diseases and disorders. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

Abstract translation: 本发明包括有效预防和治疗诸如整联蛋白受体介导的疾病，特别是整联蛋白受体介导的疾病或病症的新型化合物，例如阿尔法派3，阿尔法派5，阿尔法博特6，α5β1等。 本发明包括新型化合物，其药学上可接受的盐，用于预防和治疗这些疾病和病症的药物组合物和方法。 本发明还涉及制备这些化合物的方法以及在这些方法中有用的中间体。