公开(公告)号：US20120040020A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13104291

申请日：2011-10-27

申请人： Jean-Damien Charrier ,  Steven John Durrant ,  David Kay ,  Michael O'Donnell ,  Ronald Marcellus Alphonsus Knegtel ,  Somhairle MacCormick ,  Joanne Pinder ,  Stephen Clinton Young ,  Haley Marie Binch ,  Thomas Cleveland ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Dennis James Hurley ,  Pramod Joshi ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Alina Silina ,  Philip Michael Reaper ,  Anisa Nizarali Virani

发明人： Jean-Damien Charrier ,  Steven John Durrant ,  David Kay ,  Michael O'Donnell ,  Ronald Marcellus Alphonsus Knegtel ,  Somhairle MacCormick ,  Joanne Pinder ,  Stephen Clinton Young ,  Haley Marie Binch ,  Thomas Cleveland ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Dennis James Hurley ,  Pramod Joshi ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Alina Silina ,  Philip Michael Reaper ,  Anisa Nizarali Virani

IPC分类号： A61K33/24 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  A61K31/551 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  C07D417/14 ,  A61K31/541 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/113 ,  A61K31/506 ,  C07D513/04 ,  C07D409/14 ,  C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  C07D487/10 ,  A61K38/16 ,  A61K31/704 ,  A61K31/675 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/706 ,  A61K38/12 ,  A61P17/06 ,  A61P35/00 ,  A61P31/18 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  C07D241/28 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D491/113

摘要： The present disclosure relates to pyrazine compounds of formula I: wherein L, n, R1, and R2 are as described in the specification. These compounds are useful as inhibitors of ATR protein kinase. The disclosure also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the disclosure; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of the disclosure; processes for preparing the compounds of the disclosure; intermediates for the preparation of the compounds of the disclosure; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors.

摘要翻译： 本公开涉及式I的吡嗪化合物：其中L，n，R 1和R 2如说明书中所述。 这些化合物可用作ATR蛋白激酶的抑制剂。 本公开还涉及包含本公开内容的化合物的药学上可接受的组合物; 使用本公开的化合物治疗各种疾病，病症和病症的方法; 制备本公开的化合物的方法; 用于制备本公开的化合物的中间体; 以及在体外应用中使用化合物的方法，如生物和病理现象中激酶的研究; 由这种激酶介导的细胞内信号转导途径的研究; 和新型激酶抑制剂的比较评估。

公开(公告)号：US20120035408A1

公开(公告)日：2012-02-09

申请号：US13106337

申请日：2011-05-12

申请人： Jean-Damien Charrier ,  Steven John Durrant ,  Stephen Clinton Young ,  Pierre-Henri Storck ,  Anisa Nizarali Virani ,  Phillip Michael Reaper ,  Joanne Pinder

发明人： Jean-Damien Charrier ,  Steven John Durrant ,  Stephen Clinton Young ,  Pierre-Henri Storck ,  Anisa Nizarali Virani ,  Phillip Michael Reaper ,  Joanne Pinder

IPC分类号： A61N5/00 ,  A61K31/4965 ,  A61P35/00 ,  A61K31/497 ,  C07D401/04 ,  C07D241/20 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D241/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04

摘要： The present invention relates to pyrazine and pyridine compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors.The compounds of this invention have formula V: wherein the variables are as defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及可用作ATR蛋白激酶抑制剂的吡嗪和吡啶化合物。 本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物; 使用本发明化合物治疗各种疾病，病症和病症的方法; 制备本发明化合物的方法; 用于制备本发明化合物的中间体; 以及在体外应用中使用化合物的方法，如生物和病理现象中激酶的研究; 由这种激酶介导的细胞内信号转导途径的研究; 和新型激酶抑制剂的比较评估。 本发明的化合物具有式V：其中变量如本文所定义。

公开(公告)号：US20110086856A1

公开(公告)日：2011-04-14

申请号：US12967675

申请日：2010-12-14

申请人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Juliam M.C. Golec ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Francoise Pierard

发明人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Juliam M.C. Golec ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Francoise Pierard

IPC分类号： A61K31/53 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  C12N9/99 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P25/00 ,  A61P37/08 ,  A61P11/06 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P19/10 ,  A61P37/06 ,  A61P31/12 ,  A61P19/08 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D403/12

摘要： The present invention relates to compounds useful of inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

摘要翻译： 本发明涉及可用于蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。

公开(公告)号：US07863282B2

公开(公告)日：2011-01-04

申请号：US11504528

申请日：2006-08-15

申请人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Julian M. C. Golec ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Francoise Pierard

发明人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Julian M. C. Golec ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Francoise Pierard

IPC分类号： A01N43/54 ,  A61K31/517 ,  C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D413/00 ,  C07D417/00

CPC分类号： C07D403/12

摘要： A compound of formula Ia: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 式Ia化合物或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US07829561B2

公开(公告)日：2010-11-09

申请号：US12165952

申请日：2008-07-01

申请人： Jean-Damien Charrier ,  Guy Brenchley

发明人： Jean-Damien Charrier ,  Guy Brenchley

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/4985 ,  A61P19/02 ,  A61P39/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： This invention provides novel caspase inhibitors of formula I: wherein R1 is hydrogen, CHN2, R, or —CH2Y; R is an aliphatic group, an aryl group, an aralkyl group, a heterocyclyl group, or a heterocyclylalkyl group; Y is an electronegative leaving group; R2 is CO2H, CH2CO2H, or esters, amides or isosteres thereof; X2—X1 is N(R3)—C(R3), C(R3)2—C(R3), C(R3)2—N, N═C, C(R3)═C, C(═O)—N, or C(═O)—C(R3); each R3 is independently selected from hydrogen or C1-6 aliphatic; Ring C is a fused aryl ring; n is 0, 1 or 2; and each methylene carbon in Ring A is optionally and independently substituted by ═O, or one or more halogen, C1-4 alkyl, or C1-4 alkoxy. The compounds are useful for treating caspase-mediated diseases.

摘要翻译： 本发明提供了式I的新型胱天蛋白酶抑制剂：其中R1是氢，CHN2，R或-CH2Y; R是脂族基，芳基，芳烷基，杂环基或杂环基烷基; Y是电负离子团; R2是CO 2 H，CH 2 CO 2 H或其酯，酰胺或等体积体; X2-X1是N（R3）-C（R3），C（R3）2-C（R3），C（R3）2-N，N = C，C（R3）= C，C（= N或C（= O）-C（R3）; 每个R 3独立地选自氢或C 1-6脂族基; 环C是稠合芳环; n为0,1或2; 并且环A中的每个亚甲基任选且独立地被-O或 - 一个或多个卤素，C 1-4烷基或C 1-4烷氧基取代。 这些化合物可用于治疗半胱天冬酶介导的疾病。

公开(公告)号：US20100256170A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12651639

申请日：2010-01-04

申请人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Ronald Knegtel ,  Julian Golec ,  Sanjay Patel ,  Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Robert Davies ,  Pan Li ,  Marion Wannamaker ,  Cornelia Forster ,  Albert Pierce

发明人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Ronald Knegtel ,  Julian Golec ,  Sanjay Patel ,  Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Robert Davies ,  Pan Li ,  Marion Wannamaker ,  Cornelia Forster ,  Albert Pierce

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61P25/18 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/10 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention describes novel pyrazole compounds of formula IV: wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; Rx and Ry are independently selected from T-R3, or taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-8 membered ring having 1-3 ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur, or nitrogen; and R2, R2′, T, and R3 are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明描述了式IV的新型吡唑化合物：其中环D是5-7元单环或选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的8-10元双环; R x和R y独立地选自T-R 3，或与它们的插入原子一起形成具有1-3个选自氧，硫或氮的环杂原子的稠合的，不饱和的或部分不饱和的5-8元环; R2，R2'，T和R3如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默病的疾病的极光-2和GSK-3的抑制剂。

公开(公告)号：US07557106B2

公开(公告)日：2009-07-07

申请号：US11500981

申请日：2006-08-09

申请人： Jean-Damien Charrier ,  Francesca Mazzei ,  David Kay ,  Andrew Miller

发明人： Jean-Damien Charrier ,  Francesca Mazzei ,  David Kay ,  Andrew Miller

IPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/4155

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D239/34 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D453/02

摘要： The present invention provides a facile process for the preparation of tri- and tetra-substituted pyrimidines. The process is useful for preparing inhibitors of protein kinases, especially Aurora kinase. These inhibitors are useful for treating or lessening the severity of Aurora-mediated diseases or conditions.

摘要翻译： 本发明提供了制备三取代和四取代嘧啶的简便方法。 该方法可用于制备蛋白激酶抑制剂，特别是Aurora激酶。 这些抑制剂可用于治疗或减轻Aurora介导的疾病或病症的严重性。

公开(公告)号：US07507826B2

公开(公告)日：2009-03-24

申请号：US11093821

申请日：2005-03-30

申请人： Francesco Salituro ,  Luc Farmer ,  Randy Bethiel ,  Edmund Harrington ,  Jeremy Green ,  John Court ,  Jon Come ,  David Lauffer ,  Alex Aronov ,  Hayley Binch ,  Dean Boyall ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Damien Fraysse ,  Michael Mortimore ,  Francoise Pierard ,  Daniel Robinson ,  Jian Wang ,  Joanne Pinder ,  Tiansheng Wang ,  Albert Pierce

发明人： Francesco Salituro ,  Luc Farmer ,  Randy Bethiel ,  Edmund Harrington ,  Jeremy Green ,  John Court ,  Jon Come ,  David Lauffer ,  Alex Aronov ,  Hayley Binch ,  Dean Boyall ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Damien Fraysse ,  Michael Mortimore ,  Francoise Pierard ,  Daniel Robinson ,  Jian Wang ,  Joanne Pinder ,  Tiansheng Wang ,  Albert Pierce

IPC分类号： C07D471/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/695 ,  A61K45/06 ,  C07D519/00 ,  C07F7/0805

摘要： The present invention relates to inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

摘要翻译： 本发明涉及蛋白激酶抑制剂。 本发明还提供包含本发明化合物的药物组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。

公开(公告)号：US20070270444A1

公开(公告)日：2007-11-22

申请号：US11369220

申请日：2006-03-06

申请人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Ronald Knegtel ,  Julian Golec ,  Sanjay Patel ,  Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Robert Davies ,  Pan Li ,  Marion Wannamaker ,  Cornelia Forster ,  Albert Pierce

发明人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Ronald Knegtel ,  Julian Golec ,  Sanjay Patel ,  Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Robert Davies ,  Pan Li ,  Marion Wannamaker ,  Cornelia Forster ,  Albert Pierce

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P7/12 ,  A61P9/00 ,  C07D401/00 ,  C07D471/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/10 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention describes novel pyrazole compounds of formula IV: wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; Rx and Ry are independently selected from T-R3, or taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-8 membered ring having 1-3 ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur, or nitrogen; and R2, R2′, T, and R3 are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明描述了式IV的新型吡唑化合物：其中环D是5-7元单环或选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的8-10元双环; R“X”和“R”独立地选自TR 3，或者与它们的插入原子一起形成稠合的，不饱和的或部分不饱和的， 具有1-3个选自氧，硫或氮的环杂原子的5-8元环; 和R 2，R 2，R 3和R 3如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默病的疾病的极光-2和GSK-3的抑制剂。

公开(公告)号：US20070179133A1

公开(公告)日：2007-08-02

申请号：US11504528

申请日：2006-08-15

申请人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Julian Golec ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Francoise Pierard

发明人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Julian Golec ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Francoise Pierard

IPC分类号： A61K31/541 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/53 ,  C07D417/02 ,  C07D413/02 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D403/12

摘要： The present invention relates to compounds useful of inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

摘要翻译： 本发明涉及可用于蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。