公开(公告)号：US20090123538A1

公开(公告)日：2009-05-14

申请号：US11886553

申请日：2006-04-14

申请人： Laman L. Alani ,  David C. Dubost ,  Bruce S. Foster ,  Soumojeet Ghosh ,  Hossain Jahansouz ,  Nazaneen Pourkavoos ,  Bhagwant Rege ,  Aditya Tatavarti

发明人： Laman L. Alani ,  David C. Dubost ,  Bruce S. Foster ,  Soumojeet Ghosh ,  Hossain Jahansouz ,  Nazaneen Pourkavoos ,  Bhagwant Rege ,  Aditya Tatavarti

IPC分类号： A61K9/20 ,  C07D257/04 ,  A61K31/41 ,  A61P9/12 ,  A61K9/16

CPC分类号： C07D403/10

摘要： The compounds of the present invention are polymorphic crystalline forms of the compound 2-butyl-4-chloro-1-[(2′-(1-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-imidazole-5-carboxylic acid, which has the structure (I). Specifically, the compounds of the invention are selected from the group consisting of 2-butyl-4-chloro-1-[(2′-(1-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-imidazole-5-carboxylic acid of Claim 3 selected from the group consisting of 2-butyl-4-chloro-1-[(2′-(1-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-imidazole-5-carboxylic acid hydrochloride Form I, 2-butyl-4-chloro-1-[(2′-(1-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-imidazole-5-carboxylic acid hydrochloride Form II, 2-butyl-4-chloro-1-[(2′-(1-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-imidazole-5-carboxylic acid hydrochloride Form III, and 2-butyl-4-chloro-1-[(2′-(1-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-imidazole-5-carboxylic acid monohydrate Form IV, 2-butyl-4-chloro-1-[(2′-(1-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-imidazole-5-carboxylic acid monohydrate Form V, 2-butyl-4-chloro-1-[(2′-(1-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-imidazole-5-carboxylic acid monohydrate Form VI, 2-butyl-4-chloro-1-[(2′-(1-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-imidazole-5-carboxylic acid monohydrate Form VII, and 2-butyl-4-chloro-1-[(2′-(1-H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-imidazole-5-carboxylic acid monohydrate Form VIII.

摘要翻译： 本发明的化合物是2-丁基-4-氯-1 - （（2' - （1-H-四唑-5-基）联苯-4-基）甲基] - 咪唑-1-基的化合物的多晶型形式， 其具有结构（I）。 具体地说，本发明化合物选自2-丁基-4-氯-1 - [（2' - （1-H-四唑-5-基）联苯-4-基）甲基] - 咪唑 -5-羧酸，其选自2-丁基-4-氯-1 - [（2' - （1-H-四唑-5-基）联苯-4-基）甲基] - 咪唑 -5-甲酸盐酸盐形式I，2-丁基-4-氯-1 - [（2' - （1-H-四唑-5-基）联苯-4-基）甲基] - 咪唑-5-甲酸 盐酸盐形式II，2-丁基-4-氯-1 - [（2' - （1-H-四唑-5-基）联苯-4-基）甲基] - 咪唑-5-甲酸盐酸盐形式III和 2-丁基-4-氯-1 - [（2' - （1-H-四唑-5-基）联苯-4-基）甲基] - 咪唑-5-甲酸一水合物形式IV，2-丁基-4 - 氯 - 1 - [（2' - （1-H-四唑-5-基）联苯-4-基）甲基] - 咪唑-5-甲酸一水合物形式V，2-丁基-4-氯-1- 甲基] - 咪唑-5-羧酸一水合物形式VI，2-丁基-4-氯-1 - [（2' - （1H-四唑-5-基）联苯-4-基） （1-H-四唑-5-基）联苯-4-基）甲基] - 咪唑-5- c 羧酸一水合物形式VII和2-丁基-4-氯-1 - [（2' - （1-H-四唑-5-基）联苯-4-基）甲基] - 咪唑-5-甲酸一水合物形式 八，

公开(公告)号：US5767124A

公开(公告)日：1998-06-16

申请号：US736170

申请日：1996-10-23

申请人： Jerome P. Draper ,  Michael J. Kaufman ,  David C. Dubost ,  James A. McCauley ,  Jennifer L. Vandrilla ,  Richard J. Varsolona

发明人： Jerome P. Draper ,  Michael J. Kaufman ,  David C. Dubost ,  James A. McCauley ,  Jennifer L. Vandrilla ,  Richard J. Varsolona

IPC分类号： A61K45/06 ,  C07D20060101 ,  C07D471/10 ,  A61K31/445 ,  C07D401/02

CPC分类号： A61K45/06 ,  C07D471/10

摘要： This invention is concerned with polymorphic forms of the compound N-�1(R)-�(1,2-dihydro-1-methanesulfonylspiro�3H-indole-3,4'-piperdin!-1'-yl)carbonyl!-2-(phenylmethyloxy)ethyl!-2-amino-2-methylpropanamide methanesulfonate which is a growth hormone secretagogue that is useful in food animals to promote their growth thereby rendering the production of edible meat products more efficient, and in humans, to treat physiological or medical conditions characterized by a deficiency in growth hormone secretion, and to treat medical conditions which are improved by the anabolic effects of growth hormone. The instant polymorphic forms have advantages over the other known forms of N-�1(R)-�(1,2-dihydro-1-methanesulfonylspiro�3H-indole-3,4'-piperdin!-1'-yl)carbonyl!-2-(phenylmethyloxy)-ethyl!-2-amino-2-methylpropanamide methanesulfonate in terms of thermodynamic stability and suitability for inclusion in pharmaceutical formulations. The present invention is also concerned with processes for preparing these polymorphic forms, pharmaceutical formulations comprising these polymorphic forms as active ingredients and the use of the polymorphic form of the compound and their formulations in the treatment of certain disorders.

摘要翻译： 本发明涉及化合物N- [1（R） - [（1,2-二氢-1-甲磺酰基螺[3H-吲哚-3,4'-哌啶] -1'-基）羰基] - 2-（苯基甲氧基）乙基] -2-氨基-2-甲基丙酰胺甲磺酸盐，其是生物激素促分泌素，其可用于食用动物以促进其生长，从而使食用肉制品的生产更有效，并且在人类中， 或以生长激素分泌不足为特征的医疗状况，以及治疗由生长激素的合成代谢作用改善的医疗状况。 本发明的多晶型物质具有优于其他已知形式的N- [1（R） - [（1,2-二氢-1-甲磺酰基螺[3H-吲哚-3,4'-哌啶] -1'-基）羰基 ] -2-（苯基甲氧基） - 乙基] -2-氨基-2-甲基丙酰胺甲磺酸盐的热力学稳定性和药物制剂中的适用性。 本发明还涉及制备这些多晶型形式的方法，包含这些多晶型形式作为活性成分的药物制剂以及化合物的多晶形式及其制剂在治疗某些疾病中的用途。

公开(公告)号：US20130338141A1

公开(公告)日：2013-12-19

申请号：US13970130

申请日：2013-08-19

申请人： Richard C. Isaacs ,  Wayne J. Thompson ,  Peter D. Williams ,  Dai-Shi Su ,  Shankar Venkatraman ,  Mark W. Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  John S. Wai ,  David C. Dubost ,  Richard G. Ball ,  Eric J. Choi ,  Tao Pei ,  Sarah L. Trice ,  Neil Campbell ,  Matthew Maddes ,  Peter E. Maligres ,  Michael Shevlin ,  Zhiguo Jake Song ,  Dietrich P. Steinhuebel ,  Neil A. Strotman ,  Jingjun Yin

发明人： Richard C. Isaacs ,  Wayne J. Thompson ,  Peter D. Williams ,  Dai-Shi Su ,  Shankar Venkatraman ,  Mark W. Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  John S. Wai ,  David C. Dubost ,  Richard G. Ball ,  Eric J. Choi ,  Tao Pei ,  Sarah L. Trice ,  Neil Campbell ,  Matthew Maddes ,  Peter E. Maligres ,  Michael Shevlin ,  Zhiguo Jake Song ,  Dietrich P. Steinhuebel ,  Neil A. Strotman ,  Jingjun Yin

IPC分类号： C07D498/04 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D487/04 ,  H01L2924/0002 ,  H01L2924/00

摘要： Compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: wherein X1, X2, Y, R1A, R1B, R2 and R3 are defined herein. The compounds are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset or progression of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se (or as hydrates or solvates thereof) or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Processes for making compounds of Formula I and intermediates thereof are also described.

摘要翻译： 式I化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂：其中X1，X2，Y，R1A，R1B，R2和R3如本文所定义。 该化合物可用于预防或治疗艾滋病毒感染，并预防，治疗或延迟艾滋病的发病或进展。 该化合物用作抗体作为化合物本身（或其水合物或溶剂化物）或以药学上可接受的盐形式的HIV感染和AIDS。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。 还描述了制备式I化合物的方法及其中间体。

公开(公告)号：US08513234B2

公开(公告)日：2013-08-20

申请号：US12572341

申请日：2009-10-02

申请人： Richard C. A. Isaacs ,  Wayne J. Thompson ,  Peter D. Williams ,  Dai-Shi Su ,  Shankar Venkatraman ,  Mark W. Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  John S. Wai ,  David C. Dubost ,  Richard G. Ball ,  Eric J. Choi ,  Tao Pei ,  Sarah L. Trice ,  Neil Campbell ,  Matthew Maddess ,  Peter E. Maligres ,  Michael Shevlin ,  Zhiguo Jake Song ,  Dietrich P. Steinhuebel ,  Neil A. Strotman ,  Jingjun Yin

发明人： Richard C. A. Isaacs ,  Wayne J. Thompson ,  Peter D. Williams ,  Dai-Shi Su ,  Shankar Venkatraman ,  Mark W. Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  John S. Wai ,  David C. Dubost ,  Richard G. Ball ,  Eric J. Choi ,  Tao Pei ,  Sarah L. Trice ,  Neil Campbell ,  Matthew Maddess ,  Peter E. Maligres ,  Michael Shevlin ,  Zhiguo Jake Song ,  Dietrich P. Steinhuebel ,  Neil A. Strotman ,  Jingjun Yin

IPC分类号： C07D487/12

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D487/04 ,  H01L2924/0002 ,  H01L2924/00

摘要： Compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: wherein X1, X2, Y, R1A, R1B, R2 and R3 are defined herein. The compounds are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset or progression of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se (or as hydrates or solvates thereof) or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Processes for making compounds of Formula I and intermediates thereof are also described.

摘要翻译： 式I化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂：其中X1，X2，Y，R1A，R1B，R2和R3如本文所定义。 该化合物可用于预防或治疗艾滋病毒感染，并预防，治疗或延迟艾滋病的发病或进展。 该化合物用作抗体作为化合物本身（或其水合物或溶剂化物）或以药学上可接受的盐形式的HIV感染和AIDS。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。 还描述了制备式I化合物的方法及其中间体。

公开(公告)号：US20130040914A1

公开(公告)日：2013-02-14

申请号：US13639954

申请日：2011-04-04

申请人： Samson M. Jolly ,  Neville Anthony ,  Robert Gomez ,  David C. Dubost ,  Rick G. Woodward

发明人： Samson M. Jolly ,  Neville Anthony ,  Robert Gomez ,  David C. Dubost ,  Rick G. Woodward

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/444 ,  C07D471/04 ,  C07F9/6561 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07F9/6561

摘要： Compounds of Formula I are described: (I), wherein RP and RQ are defined herein. The compounds transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV, and the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

摘要翻译： 描述了式I化合物：（I），其中RP和RQ在本文中定义。 化合物转录酶，艾滋病毒感染的预防和治疗以及艾滋病的预防，延迟发作或进展和治疗。 该化合物可以用作药物组合物中的成分，任选地与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。

公开(公告)号：US5952323A

公开(公告)日：1999-09-14

申请号：US64426

申请日：1998-04-22

申请人： Jeffrey A. Zimmerman ,  John M. Williams ,  Paul A. Bergquist ,  Lisa M. DiMichele ,  David C. DuBost ,  Michael J. Kaufman ,  Daniel R. Sidler ,  William A. Hunke

发明人： Jeffrey A. Zimmerman ,  John M. Williams ,  Paul A. Bergquist ,  Lisa M. DiMichele ,  David C. DuBost ,  Michael J. Kaufman ,  Daniel R. Sidler ,  William A. Hunke

IPC分类号： A61K31/40 ,  C07D20060101 ,  C07D477/20 ,  C07D207/16 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D477/20

摘要： A pharmaceutical composition is disclosed which contains a compound of formula I: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or hydrate thereof, in the stabilized form and/or in combination with a carbon dioxide source.

摘要翻译： 公开了一种药物组合物，其含有稳定形式的和/或与二氧化碳源组合的式I化合物或其药学上可接受的盐，前药或水合物。

公开(公告)号：US20100087419A1

公开(公告)日：2010-04-08

申请号：US12572341

申请日：2009-10-02

申请人： Richard C. A. Isaacs ,  Wayne J. Thompson ,  Peter D. Williams ,  Dai-Shi Su ,  Shankar Venkatraman ,  Mark W. Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  John S. Wai ,  David C. Dubost ,  Richard G. Ball ,  Eric J. Choi ,  Tao Pei ,  Sarah L. Trice ,  Neil Campbell ,  Matthew Maddess ,  Peter E. Maligres ,  Michael Shevlin ,  Zhiguo Jake Song ,  Dietrich P. Steinhuebel ,  Neil A. Strotman ,  Jingjun Yin

发明人： Richard C. A. Isaacs ,  Wayne J. Thompson ,  Peter D. Williams ,  Dai-Shi Su ,  Shankar Venkatraman ,  Mark W. Embrey ,  Thorsten E. Fisher ,  John S. Wai ,  David C. Dubost ,  Richard G. Ball ,  Eric J. Choi ,  Tao Pei ,  Sarah L. Trice ,  Neil Campbell ,  Matthew Maddess ,  Peter E. Maligres ,  Michael Shevlin ,  Zhiguo Jake Song ,  Dietrich P. Steinhuebel ,  Neil A. Strotman ,  Jingjun Yin

IPC分类号： A61K31/553 ,  C07D487/04 ,  C07D281/10 ,  A61K31/55 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D487/04 ,  H01L2924/0002 ,  H01L2924/00

摘要： Compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: wherein X1, X2, Y, R1A, R1B, R2 and R3 are defined herein. The compounds are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset or progression of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se (or as hydrates or solvates thereof) or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Processes for making compounds of Formula I and intermediates thereof are also described.

摘要翻译： 式I化合物是HIV整合酶和HIV复制抑制剂的抑制剂：其中X1，X2，Y，R1A，R1B，R2和R3如本文所定义。 该化合物可用于预防或治疗艾滋病毒感染，并预防，治疗或延迟艾滋病的发病或进展。 该化合物用作抗体作为化合物本身（或其水合物或溶剂化物）或以药学上可接受的盐形式的HIV感染和AIDS。 化合物及其盐可以用作药物组合物中的成分，任选与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。 还描述了制备式I化合物的方法及其中间体。

公开(公告)号：US20140206717A1

公开(公告)日：2014-07-24

申请号：US14238874

申请日：2012-08-10

申请人： John Higgins ,  David C. Dubost

发明人： John Higgins ,  David C. Dubost

IPC分类号： A61K47/02 ,  A61K47/38 ,  A61K31/437 ,  A61K9/10 ,  A61K31/405 ,  A61K31/277

CPC分类号： A61K47/02 ,  A61K9/10 ,  A61K9/143 ,  A61K9/145 ,  A61K9/146 ,  A61K31/277 ,  A61K31/405 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/496 ,  A61K47/38

摘要： The present invention relates to methods for processing pharmaceutically active substances having poor water solubility in the presence of an inorganic matrix, e.g., magnesium aluminometasilicate, and a secondary polymer as a means of converting the crystalline API to substantially amorphous and stable form, i.e., the crystallinity is less than 5%. The methods of the invention result in more complete amorphization, increased solubility, drug loading and stability as compared to typical amorphization or literature methods.

摘要翻译： 本发明涉及用于在无机基质例如硅铝酸镁的存在下加工具有差的水溶性的药物活性物质的方法，以及作为将结晶API转化成基本无定形和稳定形式的手段的方法，即，将 结晶度小于5％。 与典型的非晶化或文献方法相比，本发明的方法导致更完整的非晶化，增加的溶解度，药物负载和稳定性。