公开(公告)号：US09296698B2

公开(公告)日：2016-03-29

申请号：US13511359

申请日：2010-11-19

申请人： Yuan Cheng ,  Timothy Powers ,  Kate Ashton ,  James Brown ,  Scott Harried ,  Stephen A. Hitchcock ,  Ted Judd ,  Patricia Lopez ,  Thomas Nixey ,  Nick A. Paras ,  Steve F. Poon ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Qiufen Xue ,  Wenge Zhong

发明人： Yuan Cheng ,  Timothy Powers ,  Kate Ashton ,  James Brown ,  Scott Harried ,  Stephen A. Hitchcock ,  Ted Judd ,  Patricia Lopez ,  Thomas Nixey ,  Nick A. Paras ,  Steve F. Poon ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Qiufen Xue ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/04

CPC分类号： C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/04

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein ring A, B1, B2, B3, L, R1, R4, R5 and m of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I的环A，B 1，B 2，B 3，L，R 1，R 4，R 5和m如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如阿尔茨海默氏病（AD），认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20140155415A1

公开(公告)日：2014-06-05

申请号：US14110129

申请日：2012-04-04

申请人： Michael David Bartberger ,  Michael D. Croghan ,  Christopher H. Fotsch ,  Mark H. Norman ,  Lewis Dale Pennington ,  Andreas Reichelt ,  David J. St. Jean, JR. ,  Christopher M. Tegley

发明人： Michael David Bartberger ,  Michael D. Croghan ,  Christopher H. Fotsch ,  Mark H. Norman ,  Lewis Dale Pennington ,  Andreas Reichelt ,  David J. St. Jean, JR. ,  Christopher M. Tegley

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/357 ,  C07D405/14 ,  A61K31/443 ,  C07D409/14 ,  A61K31/155 ,  A61K31/427 ,  C07D417/14 ,  C07D409/12 ,  A61K31/4436 ,  C07D495/04 ,  A61K31/4365 ,  C07D407/12 ,  A61K31/381

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/155 ,  A61K31/357 ,  A61K31/381 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/429 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4709 ,  A61K45/06 ,  C07D321/10 ,  C07D333/58 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D407/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to compounds of formula I or II, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的式I或II化合物或其药学上可接受的盐。 此外，本发明涉及治疗2型糖尿病的方法，以及其中使用所述化合物或其药学上可接受的盐涉及葡萄糖激酶调节蛋白的其它疾病和/或病症，以及含有所述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物 其中。

公开(公告)号：US08686011B2

公开(公告)日：2014-04-01

申请号：US13233699

申请日：2011-09-15

申请人： Martin Henriksson ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric A. Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle

发明人： Martin Henriksson ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric A. Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle

IPC分类号： A61K31/427 ,  C07D277/34 ,  C07D277/38 ,  C07D277/42

CPC分类号： C07D277/54 ,  C07D263/34 ,  C07D275/03 ,  C07D277/60 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D513/10

摘要： The present invention relates to compounds with the formula (I), (II), (III) or (IV): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X and Z are as defined herein, and also to pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as methods of use of the compounds for treatment of disorders associated with human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme and for the preparation of a medicament which acts on the human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme.

摘要翻译： 本发明涉及具有式（I），（II），（III）或（IV）的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X和Z如本文所定义， 涉及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物用于治疗与人类11-羟基类固醇脱氢酶1型酶相关的病症的用途和用于制备作用于人类11- 羟类固醇脱氢酶1型酶。

公开(公告)号：US20130157996A1

公开(公告)日：2013-06-20

申请号：US13529860

申请日：2012-06-21

申请人： Kaustav Biswas ,  James Brown ,  Jian J. Chen ,  Vijay Keshav Gore ,  Scott Harried ,  Daniel B. Horne ,  Matthew R. Kaller ,  Qingyian Liu ,  Vu Van Ma ,  Holger Monenschein ,  Thomas T. Nguyen ,  David J. St. Jean, JR. ,  Chester Chenguang Yuan ,  Wenge Zhong

发明人： Kaustav Biswas ,  James Brown ,  Jian J. Chen ,  Vijay Keshav Gore ,  Scott Harried ,  Daniel B. Horne ,  Matthew R. Kaller ,  Qingyian Liu ,  Vu Van Ma ,  Holger Monenschein ,  Thomas T. Nguyen ,  David J. St. Jean, JR. ,  Chester Chenguang Yuan ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D498/04 ,  C07D401/14 ,  C07D213/81 ,  C07D487/04 ,  C07D413/12 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D213/82 ,  C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D213/81 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

摘要： Compounds of Formula I are useful as antagonists of TRPM8. Such compounds are useful in treating a number of TRPM8 mediated disorders and conditions and may be used to prepare medicaments and pharmaceutical compositions useful for treating such disorders and conditions. Examples of such disorders include, but are not limited to, migraines and neuropathic pain. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

摘要翻译： 式I的化合物可用作TRPM8的拮抗剂。 这些化合物可用于治疗多种TRPM8介导的病症和病症，并且可用于制备用于治疗这种病症和病症的药物和药物组合物。 这些疾病的实例包括但不限于偏头痛和神经性疼痛。 式I的化合物具有以下结构：其中本文提供变量的定义。

公开(公告)号：US07253196B2

公开(公告)日：2007-08-07

申请号：US11135662

申请日：2005-05-24

申请人： Martin Henriksson ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric A. Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle

发明人： Martin Henriksson ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric A. Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle

IPC分类号： A61K31/426 ,  C07D279/06

CPC分类号： C07D417/06 ,  C07D263/34 ,  C07D263/48 ,  C07D275/03 ,  C07D277/42 ,  C07D277/54 ,  C07D277/60 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D513/10 ,  C07F7/1804

摘要： The present invention relates to compounds with the formula (I), (II), (III) or (IV): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X and Z are as defined herein, and also to pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as methods of use of the compounds for treatment of disorders associated with human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme and for the preparation of a medicament which acts on the human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme.

摘要翻译： 本发明涉及具有式（I），（II），（III）或（IV）的化合物：其中R 1，R 2，R 2， 3，R 4，R 5，R 6，R 7，X和Z分别为 以及包含该化合物的药物组合物的使用方法，以及该化合物用于治疗与人类11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶相关的病症和用于制备作用于人的药物的方法 11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶。

公开(公告)号：US20120329830A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：US13511359

申请日：2010-11-19

申请人： Yuan Cheng ,  Timothy Powers ,  Kate Ashton ,  James Brown ,  Scott Harried ,  Stephen A. Hitchcock ,  Ted Judd ,  Patricia Lopez ,  Thomas Nixey ,  Nick A. Paras ,  Steve F. Poon ,  David J. St. Jean, JR. ,  Qiufen Xue ,  Wenge Zhong

发明人： Yuan Cheng ,  Timothy Powers ,  Kate Ashton ,  James Brown ,  Scott Harried ,  Stephen A. Hitchcock ,  Ted Judd ,  Patricia Lopez ,  Thomas Nixey ,  Nick A. Paras ,  Steve F. Poon ,  David J. St. Jean, JR. ,  Qiufen Xue ,  Wenge Zhong

IPC分类号： C07D215/38 ,  C07D405/10 ,  A61K31/4709 ,  C07D401/10 ,  A61K31/47 ,  C07D417/10

CPC分类号： C07D215/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/04

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein ring A, B1, B2, B3, L, R1, R4, R5 and m of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中式I的环A，B 1，B 2，B 3，L，R 1，R 4，R 5和m如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如阿尔茨海默氏病（AD），认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US08334317B2

公开(公告)日：2012-12-18

申请号：US12738279

申请日：2008-10-15

申请人： Thomas S. Coulter ,  Christopher H. Fotsch ,  Chiara Ghiron ,  Paul E. Harrington ,  Michael G. Kelly ,  Philip Miller ,  Gilbert M. Rishton ,  David J. St. Jean, Jr. ,  David J. Semin

发明人： Thomas S. Coulter ,  Christopher H. Fotsch ,  Chiara Ghiron ,  Paul E. Harrington ,  Michael G. Kelly ,  Philip Miller ,  Gilbert M. Rishton ,  David J. St. Jean, Jr. ,  David J. Semin

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/4439 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D207/335 ,  C07D207/48 ,  C07D231/12 ,  C07D231/16 ,  C07D231/22 ,  C07D261/08 ,  C07D271/06 ,  C07D277/28 ,  C07D401/04

摘要： The present invention relates generally to novel calcimimetic compounds and pharmaceutical compositions comprising them. The invention also relates to methods of treating of diseases or disorders related to the function of the calcium sensing receptor using the compounds represented in Formula I.

摘要翻译： 本发明一般涉及新型的拟钙化合物和包含它们的药物组合物。 本发明还涉及使用式I表示的化合物治疗与钙感受受体的功能相关的疾病或病症的方法。

公开(公告)号：US07807700B2

公开(公告)日：2010-10-05

申请号：US11819607

申请日：2007-06-28

申请人： Martin Henriksson ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle

发明人： Martin Henriksson ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle

IPC分类号： A61K31/427 ,  C07D277/14 ,  C07D277/18

CPC分类号： C07D417/06 ,  C07D263/34 ,  C07D263/48 ,  C07D275/03 ,  C07D277/42 ,  C07D277/54 ,  C07D277/60 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D513/10 ,  C07F7/1804

摘要： The present invention relates to compounds with the formula (I), (II), (III) or (IV): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X and Z are as defined herein, and also to pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as methods of use of the compounds for treatment of disorders associated with human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme and for the preparation of a medicament which acts on the human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme.

摘要翻译： 本发明涉及具有式（I），（II），（III）或（IV）的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X和Z如本文所定义， 涉及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物用于治疗与人类11-羟基类固醇脱氢酶1型酶相关的病症的用途和用于制备作用于人类11- 羟类固醇脱氢酶1型酶。

公开(公告)号：US20120010256A1

公开(公告)日：2012-01-12

申请号：US13233699

申请日：2011-09-15

申请人： Martin HENRIKSSON ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric A. Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, JR. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle

发明人： Martin HENRIKSSON ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric A. Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, JR. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle

IPC分类号： A61K31/426 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P9/12 ,  A61P17/06 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P17/02 ,  C07D277/54 ,  A61P19/10

CPC分类号： C07D277/54 ,  C07D263/34 ,  C07D275/03 ,  C07D277/60 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D513/10

摘要： The present invention relates to compounds with the formula (I), (II), (III) or (IV): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X and Z are as defined herein, and also to pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as methods of use of the compounds for treatment of disorders associated with human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme and for the preparation of a medicament which acts on the human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme.

摘要翻译： 本发明涉及具有式（I），（II），（III）或（IV）的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X和Z如本文所定义， 涉及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物用于治疗与人类11-羟基类固醇脱氢酶1型酶相关的病症的用途和用于制备作用于人类11- 羟类固醇脱氢酶1型酶。

公开(公告)号：US08541592B2

公开(公告)日：2013-09-24

申请号：US11598238

申请日：2006-11-13

申请人： Martin Henriksson ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric A. Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle ,  Teresa L. Marshall

发明人： Martin Henriksson ,  Evert Homan ,  Lars Johansson ,  Jerk Vallgarda ,  Meredith Williams ,  Eric A. Bercot ,  Christopher H. Fotsch ,  Aiwen Li ,  Guolin Cai ,  Randall W. Hungate ,  Chester Chenguang Yuan ,  Christopher Tegley ,  David J. St. Jean, Jr. ,  Nianhe Han ,  Qi Huang ,  Qingyian Liu ,  Michael D. Bartberger ,  George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle ,  Teresa L. Marshall

IPC分类号： A61K31/454 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  C07D277/60 ,  C07D277/54 ,  C07D417/02

CPC分类号： C07D277/54 ,  C07D277/60 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to thiazolinones and also to pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as methods of use of the compounds for treatment of disorders associated with human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme and for the preparation of a medicament which acts on the human 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme.

摘要翻译： 本发明涉及噻唑啉酮以及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物用于治疗与人类11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶有关的病症的用途的方法以及用于制备作用于 人类11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶。