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    Aminopterin dosage forms and methods for inflammatory disorders
    1.
    发明授权
    Aminopterin dosage forms and methods for inflammatory disorders 有权
    氨蝶呤剂型和炎症性疾病的方法

    公开(公告)号：US08129383B2

    公开(公告)日：2012-03-06

    申请号：US11928890

    申请日：2007-10-30

    申请人： John Zebala ,  Barton A. Kamen

    发明人： John Zebala ,  Barton A. Kamen

    IPC分类号： A61K31/505

    CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/525 ,  Y10S514/825 ,  Y10S514/863 ,  Y10S514/886 ,  Y10S514/903

    摘要： There is disclosed dosage forms and methods for treating a patient with an inflammatory disorder with a therapeutically effective amount of aminopterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that achieve efficacy without concomitant toxicity. Specifically, there is disclosed a method for treating an inflammatory disorder in a patient with uninterrupted doses of aminopterin.

    摘要翻译： 公开了用治疗有效量的氨基喋呤或其药学上可接受的盐治疗具有炎性病症的患者的剂型和方法，其实现功效而没有伴随的毒性。 具体地，公开了一种用于治疗患有不间断剂量的氨基蝶呤的患者的炎性疾病的方法。

    Aminopterin Dosage Forms and Methods for Inflammatory Disorders
    3.
    发明申请
    Aminopterin Dosage Forms and Methods for Inflammatory Disorders 审中-公开
    氨蝶呤的剂型和炎症性疾病的方法

    公开(公告)号：US20120128703A1

    公开(公告)日：2012-05-24

    申请号：US13360778

    申请日：2012-01-29

    申请人： Barton A. Kamen ,  John Zebala

    发明人： Barton A. Kamen ,  John Zebala

    IPC分类号： A61K31/519 ,  A61P37/06 ,  A61P29/00

    CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/525 ,  Y10S514/825 ,  Y10S514/863 ,  Y10S514/886 ,  Y10S514/903

    摘要： There is disclosed dosage forms and methods for treating a patient with an inflammatory disorder with a therapeutically effective amount of aminopterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that achieve efficacy without concomitant toxicity. Specifically, there is disclosed a method for treating an inflammatory disorder in a patient with uninterrupted doses of aminopterin.

    摘要翻译： 公开了用治疗有效量的氨基喋呤或其药学上可接受的盐治疗具有炎性病症的患者的剂型和方法，其实现功效而没有伴随的毒性。 具体地，公开了一种用于治疗患有不间断剂量的氨基蝶呤的患者的炎性疾病的方法。

    Bivalent inhibitors of Glutathione-S-Transferases
    4.
    发明申请
    Bivalent inhibitors of Glutathione-S-Transferases 审中-公开
    谷胱甘肽-S-转移酶的二价抑制剂

    公开(公告)号：US20050004038A1

    公开(公告)日：2005-01-06

    申请号：US10878732

    申请日：2004-06-28

    申请人： Robert Lyon ,  William Atkins ,  Dean Maeda ,  John Zebala

    发明人： Robert Lyon ,  William Atkins ,  Dean Maeda ,  John Zebala

    IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/06 ,  C07C235/24 ,  C07C237/22 ,  C07C237/42 ,  C07C317/36 ,  C07K5/02 ,  A61K38/08 ,  C07K7/06

    CPC分类号： C07C237/42 ,  A61K38/063 ,  C07C235/24 ,  C07C237/22 ,  C07C317/36 ,  C07K5/0205 ,  Y02A50/411

    摘要： Bivalent inhibitors having affinity for one or more dimeric GST isozymes are provided. The bivalent inhibitors comprise two ligand domains connected by a molecular linker, wherein the ligand domains have affinity for one or more monomers in the one or more dimeric GST isozymes. The ligand domains are separated by a distance ranging from about 5 to about 100 Å. The bivalent inhibitors of the invention demonstrate greatly improved affinity for GST isozymes. In a specific embodiment, the bivalent inhibitors of the invention further provide affinity for substantially one GST isozyme and for substantially one GST class. The bivalent inhibitors of the invention have numerous uses that include the treatment of drug-resistant cancer, malaria, and stimulation of hematopoiesis.

    摘要翻译： 提供了对一种或多种二聚GST同功酶具有亲和性的二价抑制剂。 二价抑制剂包含通过分子接头连接的两个配体结构域，其中配体结构域对一种或多种二聚GST同功酶中的一种或多种单体具有亲和性。 将配体结构域分开约5至约100埃的距离。 本发明的二价抑制剂显示出对GST同功酶的亲和力大大提高。 在一个具体的实施方案中，本发明的二价抑制剂进一步提供对基本上一个GST同功酶和基本上一个GST类的亲和力。 本发明的二价抑制剂具有许多用途，包括治疗耐药性癌症，疟疾和刺激造血作用。

    Aminopterin Dosage Forms and Methods for Inflammatory Disorders
    5.
    发明申请
    Aminopterin Dosage Forms and Methods for Inflammatory Disorders 有权
    氨蝶呤的剂型和炎症性疾病的方法

    公开(公告)号：US20080108621A1

    公开(公告)日：2008-05-08

    申请号：US11928890

    申请日：2007-10-30

    申请人： Barton Kamen ,  John Zebala

    发明人： Barton Kamen ,  John Zebala

    IPC分类号： A61K31/495 ,  A61P29/00

    CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/525 ,  Y10S514/825 ,  Y10S514/863 ,  Y10S514/886 ,  Y10S514/903

    摘要： There is disclosed dosage forms and methods for treating a patient with an inflammatory disorder with a therapeutically effective amount of aminopterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that achieve efficacy without concomitant toxicity. Specifically, there is disclosed a method for treating an inflammatory disorder in a patient with uninterrupted doses of aminopterin.

    摘要翻译： 公开了用治疗有效量的氨基喋呤或其药学上可接受的盐治疗具有炎性病症的患者的剂型和方法，其实现功效而没有伴随的毒性。 具体地，公开了一种用于治疗患有不间断剂量的氨基蝶呤的患者的炎性疾病的方法。

    AMINOPTERIN DOSAGE FORMS
    6.
    发明申请
    AMINOPTERIN DOSAGE FORMS 审中-公开
    氨铂素剂型

    公开(公告)号：US20080096893A1

    公开(公告)日：2008-04-24

    申请号：US11924250

    申请日：2007-10-25

    申请人： John Zebala

    发明人： John Zebala

    IPC分类号： A61K31/4985 ,  A61P29/00

    CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/525 ,  Y10S514/825 ,  Y10S514/863 ,  Y10S514/886 ,  Y10S514/903

    摘要： Embodiments of the present invention provide dosage forms and methods for treating a patient with an inflammatory disorder with a therapeutically effective amount of aminopterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that achieve efficacy without concomitant toxicity. Within certain embodiments, the present invention provides a method for treating an inflammatory disorder in a patient with uninterrupted doses of aminopterin.

    摘要翻译： 本发明的实施方案提供了治疗具有治疗有效量的氨基蝶呤或其药学上可接受的盐的具有炎性病症的患者的剂型和方法，其实现功效而没有伴随的毒性。 在某些实施方案中，本发明提供了治疗患有不间断剂量的氨基喋呤的患者的炎性疾病的方法。

    Stable Solid Dosage Forms of Aminopterin
    7.
    发明申请
    Stable Solid Dosage Forms of Aminopterin 有权
    氨蝶呤的稳定固体剂型

    公开(公告)号：US20080058338A1

    公开(公告)日：2008-03-06

    申请号：US11928257

    申请日：2007-10-30

    申请人： Absar Faruqui ,  John Zebala ,  Barton Kamen

    发明人： Absar Faruqui ,  John Zebala ,  Barton Kamen

    IPC分类号： A61K31/4985 ,  A61P35/00

    CPC分类号： A61K31/519

    摘要： There is disclosed stable pharmaceutical compositions containing pharmaceutically acceptable salts of aminopterin surface deposited onto solid excipients. The stable pharmaceutical compositions are hermetically sealed from the atmosphere. The formation of degradation products of aminopterin is reduced or eliminated.

    摘要翻译： 公开了稳定的药物组合物，其含有沉积在固体赋形剂上的氨基蝶呤表面药学上可接受的盐。 将稳定的药物组合物与大气密封。 氨蝶呤的降解产物的形成被减少或消除。

    Aminopterin dosage forms and methods for inflammatory disorders
    8.
    发明申请
    Aminopterin dosage forms and methods for inflammatory disorders 有权
    氨蝶呤剂型和炎症性疾病的方法

    公开(公告)号：US20060205729A1

    公开(公告)日：2006-09-14

    申请号：US11078271

    申请日：2005-03-11

    申请人： John Zebala

    发明人： John Zebala

    IPC分类号： A61K31/525

    CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/525 ,  Y10S514/825 ,  Y10S514/863 ,  Y10S514/886 ,  Y10S514/903

    摘要： Embodiments of the present invention provide dosage forms and methods for treating a patient with an inflammatory disorder with a therapeutically effective amount of aminopterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that achieve efficacy without concomitant toxicity. Within certain embodiments, the present invention provides a method for treating an inflammatory disorder in a patient with uninterrupted doses of aminopterin.

    摘要翻译： 本发明的实施方案提供了治疗具有治疗有效量的氨基蝶呤或其药学上可接受的盐的具有炎性病症的患者的剂型和方法，其实现功效而没有伴随的毒性。 在某些实施方案中，本发明提供了治疗患有不间断剂量的氨基喋呤的患者的炎性疾病的方法。

    Compositions and methods employing aminopterin
    9.
    发明申请
    Compositions and methods employing aminopterin 有权
    使用氨蝶呤的组合物和方法

    公开(公告)号：US20050209239A1

    公开(公告)日：2005-09-22

    申请号：US11078614

    申请日：2005-03-09

    申请人： Barton Kamen ,  Peter Cole ,  Angela Smith ,  John Zebala

    发明人： Barton Kamen ,  Peter Cole ,  Angela Smith ,  John Zebala

    IPC分类号： A61K31/519

    CPC分类号： A61K31/519

    摘要： The present invention relates to pharmaceutical compositions containing the antifolate aminopterin, processes for making the compositions, and methods of using them to treat disorders in adult and pediatric patients. Pharmaceutical compositions substantially free of impurities are provided comprising a therapeutically effective amount of aminopterin, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Relative to the teachings of the prior art, the disclosed methods and compositions provide unexpected improvements that include a greater interpatient oral bioavailability in pediatric patients, a smaller interpatient coefficient of variation of oral bioavailability, a smaller mean intrapatient coefficient of variation of oral bioavailability, a greater therapeutic index, a smaller coefficient of variation of toxicity, efficacy in combination therapy, and efficacy of certain polyglutamated metabolites.

    摘要翻译： 本发明涉及含有抗叶酸氨蝶呤的药物组合物，用于制备组合物的方法，以及使用它们治疗成人和儿科患者的疾病的方法。 提供了基本上不含杂质的药物组合物，其包含治疗有效量的氨基喋呤或其药学上可接受的盐。 相对于现有技术的教导，所公开的方法和组合物提供意想不到的改进，其包括在儿科患者中具有更大的患者口服生物利用度，口服生物利用度的较小的间质变异系数，口服生物利用度的较小的平均脑室内变异系数 更大的治疗指数，较小的毒性变异系数，联合治疗的疗效以及某些聚谷氨酸代谢物的功效。