公开(公告)号：US20160368892A1

公开(公告)日：2016-12-22

申请号：US15023279

申请日：2014-09-19

申请人： Bonnie L. BASSLER ,  Martin F. SEMMELHACK ,  Knut DRESCHER ,  Albert SIRYAPORN ,  Laura C. MILLER ,  Colleen T. O"LOUGHLIN ,  THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY

发明人： Bonnie L. Bassler ,  Martin F. Semmelhack ,  Knut Drescher ,  Albert Siryaporn ,  Laura C. Conrad-Miller ,  Colleen T. O'Loughlin

IPC分类号： C07D333/32 ,  C07D213/75 ,  C07D307/33

CPC分类号： C07D333/32 ,  A61K45/06 ,  C07D213/75 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D307/33

摘要： Antivirulence strategies to combat Pseudomonas aeruginosa, are described. One strategy encompasses synthesis of a series of compounds that inhibit the production of pyocyanin, a redox-active virulence factor produced by this pathogen. A related strategy encompasses synthesis of compounds that inhibit the two P. aeruginosa quorum-sensing receptors, LasR and RhlR, inhibit production of pyocyanin, and inhibit biofilm formation.

摘要翻译： 描述了防治铜绿假单胞菌的防毒素策略。 一种策略包括合成一系列化合物，其抑制由该病原体产生的氧化还原活性毒力因子的绿脓素的产生。 相关的策略包括合成抑制两种铜绿假单胞菌群体感受受体的化合物，LasR和RhIR抑制绿脓杆菌的产生，并抑制生物膜形成。

公开(公告)号：US20100261914A1

公开(公告)日：2010-10-14

申请号：US12761737

申请日：2010-04-16

申请人： Yigong Shi ,  Martin F. Semmelhack ,  Martin Case ,  Philip A. Albiniak ,  George McLendon ,  Rachael A. Kipp ,  Aislyn D. Wist

发明人： Yigong Shi ,  Martin F. Semmelhack ,  Martin Case ,  Philip A. Albiniak ,  George McLendon ,  Rachael A. Kipp ,  Aislyn D. Wist

IPC分类号： C07D207/06

CPC分类号： C07K5/06026 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/1008 ,  G01N33/574

摘要： Compounds that bind cellular IAPs (inhibitor of apoptosis proteins) are disclosed. The compounds are mimetics of the N-terminal tetrapeptide of IAP-binding proteins, such as Smac/DIABOLO, Hid, Grim and Reaper, which interact with a specific surface groove of IAP. Also disclosed are methods of using these compounds for therapeutic, diagnostic and assay purposes.

摘要翻译： 公开了结合细胞IAP（凋亡蛋白的抑制剂）的化合物。 这些化合物是IAP结合蛋白的N-末端四肽的模拟物，例如与IAP的特定表面凹槽相互作用的Smac / DIABOLO，Hid，Grim和Reaper。 还公开了使用这些化合物用于治疗，诊断和测定目的的方法。

公开(公告)号：US07652172B2

公开(公告)日：2010-01-26

申请号：US11575557

申请日：2005-09-20

申请人： Martin F. Semmelhack ,  Shawn R. Campagna ,  Bonnie L. Bassler ,  Michael J. Federle

发明人： Martin F. Semmelhack ,  Shawn R. Campagna ,  Bonnie L. Bassler ,  Michael J. Federle

IPC分类号： C07C45/00 ,  C07D307/00

CPC分类号： C07D317/72 ,  C07B2200/05 ,  C07B2200/07 ,  C07C45/673 ,  C07C49/17 ,  C07D307/20

摘要： This invention provides a practical synthesis route for 4,5-dihydroxypentane-2,3-dione (DPD), an unstable small molecule which is proposed to be the source of universal signaling agents for quorum sensing in bacteria. The synthesis route includes new intermediates and allows preparation of isotopically-labeled DPD and ent-DPD. The method provides sufficient quantities of DPD for study of spontaneous binding of borate to DPD, the signal for the marine bacteria V. harveyi.

摘要翻译： 本发明提供了一种实用的4,5-二羟基戊烷-2,3-二酮（DPD）的合成路线，DPD是一种不稳定的小分子，被认为是细菌群体感应通用信号源的来源。 合成途径包括新的中间体，并允许制备同位素标记的DPD和ent-DPD。 该方法提供了足够数量的DPD来研究硼酸盐对DPD的自发结合，这是海洋细菌V. harveyi的信号。

公开(公告)号：US07718600B2

公开(公告)日：2010-05-18

申请号：US10521723

申请日：2003-07-15

申请人： George McLendon ,  Rachael A. Kipp ,  Martin Case ,  Yigong Shi ,  Martin F. Semmelhack ,  Philip A. Albiniak ,  Aislyn D. Wist

发明人： George McLendon ,  Rachael A. Kipp ,  Martin Case ,  Yigong Shi ,  Martin F. Semmelhack ,  Philip A. Albiniak ,  Aislyn D. Wist

IPC分类号： C07K4/00 ,  C07K5/00

CPC分类号： C07K5/06026 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/1008 ,  G01N33/574

摘要： Compounds that bind cellular IAPs (inhibitor of apoptosis proteins) are disclosed. The compounds are mimetics of the N-terminal tetrapeptide of IAP-binding proteins, such as Smac/DIABOLO, IIid, Grim and Reaper, which interact with a specific surface groove of IAP. Also disclosed are methods of using these compounds for therapeutic, diagnostic and assay purposes.

摘要翻译： 公开了结合细胞IAP（凋亡蛋白的抑制剂）的化合物。 这些化合物是IAP结合蛋白的N-末端四肽的模拟物，例如与IAP的特定表面凹槽相互作用的Smac / DIABOLO，IIid，Grim和Reaper。 还公开了使用这些化合物用于治疗，诊断和测定目的的方法。

公开(公告)号：US20090286873A1

公开(公告)日：2009-11-19

申请号：US12381572

申请日：2009-03-13

申请人： Stephen T. Miller ,  Karina B. Xavier ,  Michiko E. Taga ,  Shawn R. Campagna ,  Martin F. Semmelhack ,  Bonnie L. Bassler ,  Frederick M. Hughson

发明人： Stephen T. Miller ,  Karina B. Xavier ,  Michiko E. Taga ,  Shawn R. Campagna ,  Martin F. Semmelhack ,  Bonnie L. Bassler ,  Frederick M. Hughson

IPC分类号： A61K31/341 ,  C07D307/04 ,  A61P33/04

CPC分类号： C07H7/02 ,  A61K38/00 ,  C07H3/02 ,  C07K14/255 ,  C07K2299/00 ,  Y02A50/47 ,  Y02A50/471 ,  Y02A50/473 ,  Y02A50/481 ,  Y02A50/483

摘要： This invention relates to crystals comprising apo-LsrB and holo-LsrB. The structure of holo-LsrB identifies a tetrahydroxytetrahydrofuran derived from 4,5-dihydroxy-2,3-pentanedione (DPD) as the active autoinducer-2 (AI-2) molecule in Salmonella typhimurium. The X-ray crystallographic data can be used in a drug discovery method. Additionally the invention provides AI-2 analogs based on this discovery as well as pharmaceutical compositions containing those analogs.

公开(公告)号：US09751851B2

公开(公告)日：2017-09-05

申请号：US15023279

申请日：2014-09-19

申请人： THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY ,  Bonnie L. Bassler ,  Martin F. Semmelhack ,  Knut Drescher ,  Albert Siryaporn ,  Laura C. Miller ,  Colleen T. O'Loughlin

发明人： Bonnie L. Bassler ,  Martin F. Semmelhack ,  Knut Drescher ,  Albert Siryaporn ,  Laura C. Conrad-Miller ,  Colleen T. O'Loughlin

IPC分类号： C07D333/32 ,  A61K45/06 ,  C07D213/75 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D307/33

CPC分类号： C07D333/32 ,  A61K45/06 ,  C07D213/75 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D307/33

摘要： Antivirulence strategies to combat Pseudomonas aeruginosa, are described. One strategy encompasses synthesis of a series of compounds that inhibit the production of pyocyanin, a redox-active virulence factor produced by this pathogen. A related strategy encompasses synthesis of compounds that inhibit the two P. aeruginosa quorum-sensing receptors, LasR and RhlR, inhibit production of pyocyanin, and inhibit biofilm formation.

公开(公告)号：US20160200678A1

公开(公告)日：2016-07-14

申请号：US14912207

申请日：2014-08-19

申请人： Bonnie L. BASSLER ,  Lark J. PEREZ ,  Martin F. SEMMELHACK ,  THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY

发明人： Bonnie L. Ballser ,  Lark J, Perez ,  Martin F. Semmeihack

IPC分类号： C07D207/333 ,  A61K45/06 ,  A01N43/36 ,  A61K31/401

CPC分类号： A61K31/401 ,  A01N43/36 ,  A61K31/53 ,  A61K45/06 ,  C07D207/333 ,  Y02A50/471 ,  A61K2300/00

摘要： A structurally distinct and potent series of synthetic small molecule activators of Vibrio cholerae quorum sensing have been chemically synthesized. The small molecule activators reduce virulence in V. cholerae. Acyl pyrrole molecules displayed strong potency and stability, particularly 1-(1H-pyrrol-3-yl)decan-1-one.

摘要翻译： 化学合成了霍乱弧菌霍乱弧菌合成小分子激活剂的结构不同和有效系列。 小分子激活剂减少霍乱弧菌的毒力。 酰基吡咯分子表现出强的效力和稳定性，特别是1-（1H-吡咯-3-基）癸烷-1-酮。

公开(公告)号：US09573908B2

公开(公告)日：2017-02-21

申请号：US14381432

申请日：2013-02-20

申请人： Bonnie L. Bassler ,  Wai-Leung Ng ,  Lark J. Perez ,  Jianping Cong ,  Martin F. Semmelhack

发明人： Bonnie L. Bassler ,  Wai-Leung Ng ,  Lark J. Perez ,  Jianping Cong ,  Martin F. Semmelhack

IPC分类号： C07D253/075 ,  A61K31/53 ,  A61P31/04 ,  A01N43/707 ,  A01N55/00 ,  C07F7/10

CPC分类号： C07D253/075 ,  A01N43/707 ,  A01N55/00 ,  A61K31/53 ,  C07F7/10

摘要： Using a whole-cell high-throughput screen, eleven molecules were identified that activate V. cholerae quorum sensing (QS). Eight molecules are receptor agonists and three molecules are antagonists of LuxO, the central NtrC-type response regulator that controls the global V. cholerae QS cascade. Pro-QS molecules are used for the development of novel anti-infectives.

摘要翻译： 使用全细胞高通量筛选，鉴定了激活霍乱弧菌感染（QS）的11个分子。 八个分子是受体激动剂，三个分子是LuxO的拮抗剂，LuxO是控制全球霍乱弧菌QS级联的中枢NtrC型应答调节剂。 Pro-QS分子用于开发新型抗感染药。

公开(公告)号：US07547726B2

公开(公告)日：2009-06-16

申请号：US11228707

申请日：2005-09-16

申请人： Stephen T. Miller ,  Karina B. Xavier ,  Michiko E. Taga ,  Shawn R. Campagna ,  Martin F. Semmelhack ,  Bonnie L. Bassler ,  Frederick M. Hughson

发明人： Stephen T. Miller ,  Karina B. Xavier ,  Michiko E. Taga ,  Shawn R. Campagna ,  Martin F. Semmelhack ,  Bonnie L. Bassler ,  Frederick M. Hughson

IPC分类号： A61K31/341

CPC分类号： C07H7/02 ,  A61K38/00 ,  C07H3/02 ,  C07K14/255 ,  C07K2299/00 ,  Y02A50/47 ,  Y02A50/471 ,  Y02A50/473 ,  Y02A50/481 ,  Y02A50/483

摘要： This invention relates to crystals comprising apo-LsrB and holo-LsrB. The structure of holo-LsrB identifies a tetrahydroxytetrahydrofuran derived from 4,5-dihydroxy-2,3-pentanedione (DPD) as the active autoinducer-2 (AI-2) molecule in Salmonella typhimurium. The X-ray crystallographic data can be used in a drug discovery method. Additionally the invention provides AI-2 analogs based on this discovery as well as pharmaceutical compositions containing those analogs.

摘要翻译： 本发明涉及包含apo-LsrB和holo-LsrB的晶体。 全LsrB的结构鉴定了来自4,5-二羟基-2,3-戊二酮（DPD）的四羟基四氢呋喃作为鼠伤寒沙门氏菌中的活性自动诱导剂-2（AI-2）分子。 X射线晶体学数据可用于药物发现方法。 另外本发明提供了基于该发现的AI-2类似物以及含有这些类似物的药物组合物。

公开(公告)号：US20090018368A1

公开(公告)日：2009-01-15

申请号：US11575557

申请日：2005-09-20

申请人： Martin F. Semmelhack ,  Shawn R. Campagna ,  Bonnie L. Bassler ,  Michael J. Federle

发明人： Martin F. Semmelhack ,  Shawn R. Campagna ,  Bonnie L. Bassler ,  Michael J. Federle

IPC分类号： C07C45/90

CPC分类号： C07D317/72 ,  C07B2200/05 ,  C07B2200/07 ,  C07C45/673 ,  C07C49/17 ,  C07D307/20

摘要： This invention provides a practical synthesis route for 4,5-dihydroxypentane-2,3-dione (DPD), an unstable small molecule which is proposed to be the source of universal signaling agents for quorum sensing in bacteria. The synthesis route includes new intermediates and allows preparation of isotopically-labeled DPD and ent-DPD. The method provides sufficient quantities of DPD for study of spontaneous binding of borate to DPD, the signal for the marine bacteria V. harveyi

摘要翻译： 本发明提供了一种实用的4,5-二羟基戊烷-2,3-二酮（DPD）的合成路线，DPD是一种不稳定的小分子，被认为是细菌群体感应通用信号源的来源。 合成途径包括新的中间体，并允许制备同位素标记的DPD和ent-DPD。 该方法提供足够量的DPD来研究硼酸盐对DPD的自发结合，海洋细菌V. harveyi的信号