公开(公告)号：US20130345123A1

公开(公告)日：2013-12-26

申请号：US14005018

申请日：2012-03-13

申请人： Chongqing Sun ,  William R. Ewing ,  Scott A. Bolton ,  Zhengxiang Gu ,  Yanting Huang ,  Natesan Murugesan ,  Yeheng Zhu

发明人： Chongqing Sun ,  William R. Ewing ,  Scott A. Bolton ,  Zhengxiang Gu ,  Yanting Huang ,  Natesan Murugesan ,  Yeheng Zhu

IPC分类号： C07K5/078 ,  C07D513/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/554 ,  A61K38/05 ,  A61K45/06

CPC分类号： C07K5/06139 ,  A61K31/554 ,  A61K38/05 ,  A61K45/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D519/00

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is a five to eight membered monocyclic or a nine to twelve membered bicyclic heterocyclic ring, as further defined herein; Y is S, CH2, or CH; Z is CH or N; R7 and R9 are hydrogen or (C1-C6)alkyl; R2 is (C1-C6)alkoxy, OH, CN, (C1-C6)alkyl, halogen, or CF3; r and s are 0, 1, or 2; and R1 and R3 are as further defined herein. These compounds are agonists, partial agonists and/or modulators of the NPY4 receptor and may be used for the treatment and prophylaxis of obesity, food intake, and other diseases and conditions modulated by the NPY4 receptor.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中A是如本文进一步定义的五至八元单环或九至十二元二环杂环; Y是S，CH 2或CH; Z是CH或N; R7和R9是氢或（C1-C6）烷基; R2是（C1-C6）烷氧基，OH，CN，（C1-C6）烷基，卤素或CF3; r和s为0,1或2; 并且R 1和R 3如本文进一步定义。 这些化合物是NPY4受体的激动剂，部分激动剂和/或调节剂，可用于治疗和预防由NPY4受体调节的肥胖症，食物摄入和其它疾病和病症。

公开(公告)号：US08614332B2

公开(公告)日：2013-12-24

申请号：US13397123

申请日：2012-02-15

申请人： Denis E. Ryono ,  Peter T. W. Cheng ,  Scott A. Bolton ,  Sean Chen ,  Yan Shi ,  Wei Meng ,  Joseph A. Tino ,  Richard B. Sulsky

发明人： Denis E. Ryono ,  Peter T. W. Cheng ,  Scott A. Bolton ,  Sean Chen ,  Yan Shi ,  Wei Meng ,  Joseph A. Tino ,  Richard B. Sulsky

IPC分类号： C07D231/00

CPC分类号： C07F9/6539 ,  C07F9/58 ,  C07F9/65031 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/6518

摘要： Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure is a heteroaryl ring; R4 is —(CH2)n—Z—(CH2)m—PO(OR7)(OR8), —(CH2)nZ—(CH2)m—PO(OR7)R9, —(CH2)n—Z—(CH2)m—OPO(OR7)R9, —(CH2)nZ—(CH2)m—OPO(R9)(R10), or —(CH2)nZ—(CH2)m—PO(R9)(R10); R5 and R6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R7(CH2)s or is absent; and X, n, Z, m, R4, R5, R6, R7, and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

摘要翻译： 提供了膦酸酯和次膦酸酯活化剂的化合物，因此可用于治疗糖尿病和相关疾病，并且其结构是杂芳基环; R4是 - （CH2）nZ-（CH2）m-PO（OR7）（OR8）， - （CH2）nZ-（CH2）m-PO（OR7）R9， - （CH2）nZ-（CH2） （OR7）R9， - （CH2）nZ-（CH2）m-OPO（R9）（R10）或 - （CH2）nZ-（CH2）m-PO（R9）（R10） R5和R6独立地选自H，烷基和卤素; Y为R 7（CH 2）s或不存在; 并且X，n，Z，m，R 4，R 5，R 6，R 7和s如本文所定义; 或其药学上可接受的盐。 还提供了使用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

公开(公告)号：US08153677B2

公开(公告)日：2012-04-10

申请号：US13012351

申请日：2011-01-24

申请人： Denis E. Ryono ,  Peter T. W. Cheng ,  Scott A. Bolton ,  Sean Chen ,  Yan Shi ,  Wei Meng ,  Joseph A. Tino ,  Richard B. Sulsky

发明人： Denis E. Ryono ,  Peter T. W. Cheng ,  Scott A. Bolton ,  Sean Chen ,  Yan Shi ,  Wei Meng ,  Joseph A. Tino ,  Richard B. Sulsky

IPC分类号： A61K31/415

CPC分类号： C07F9/6539 ,  C07F9/58 ,  C07F9/65031 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/6518

摘要： Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R4 is —(CH2)n—Z—(CH2)m—PO(OR7)(OR8), —(CH2)nZ—(CH2)m—OPO(OR7)R9, —(CH2)nZ—(CH2)m—OPO(R9)(R10), or —(CH2)nZ—(CH2)m—PO(R9)(R10); R5 and R6 are independently selected from hydrogen, alkyl and halogen; Y is R7(CH2)s or is absent; and X, n, Z, m, R4, R5, R6, R7, and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

摘要翻译： 提供了膦酸酯和次膦酸酯活化剂的化合物，因此可用于治疗糖尿病和相关疾病，并且其结构是杂芳基环; R4是 - （CH2）n-Z-（CH2）m-PO（OR7）（OR8）， - （CH2）nZ-（CH2）m-OPO（OR7）R9， - （CH2）nZ-（CH2） -OPO（R9）（R10）或 - （CH2）nZ-（CH2）m-PO（R9）（R10）; R5和R6独立地选自氢，烷基和卤素; Y为R 7（CH 2）s或不存在; 并且X，n，Z，m，R 4，R 5，R 6，R 7和s如本文所定义; 或其药学上可接受的盐。 还提供了使用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

公开(公告)号：US09346852B2

公开(公告)日：2016-05-24

申请号：US14005018

申请日：2012-03-13

申请人： Chongqing Sun ,  William R. Ewing ,  Scott A. Bolton ,  Zhengxiang Gu ,  Yanting Huang ,  Natesan Murugesan ,  Yeheng Zhu

发明人： Chongqing Sun ,  William R. Ewing ,  Scott A. Bolton ,  Zhengxiang Gu ,  Yanting Huang ,  Natesan Murugesan ,  Yeheng Zhu

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07K5/078 ,  A61K45/06 ,  A61K31/554 ,  A61K38/05 ,  C07D513/04 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07K5/06139 ,  A61K31/554 ,  A61K38/05 ,  A61K45/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D519/00

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is a five to eight membered monocyclic or a nine to twelve membered bicyclic heterocyclic ring, as further defined herein; Y is S, CH2, or CH; Z is CH or N; R7 and R9 are hydrogen or (C1-C6)alkyl; R2 is (C1-C6)alkoxy, OH, CN, (C1-C6)alkyl, halogen, or CF3; r and s are 0, 1, or 2; and R1 and R3 are as further defined herein. These compounds are agonists, partial agonists and/or modulators of the NPY4 receptor and may be used for the treatment and prophylaxis of obesity, food intake, and other diseases and conditions modulated by the NPY4 receptor.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中A是如本文进一步定义的五至八元单环或九至十二元二环杂环; Y是S，CH 2或CH; Z是CH或N; R7和R9是氢或（C1-C6）烷基; R2是（C1-C6）烷氧基，OH，CN，（C1-C6）烷基，卤素或CF3; r和s为0,1或2; 并且R1和R3如本文进一步定义。 这些化合物是NPY4受体的激动剂，部分激动剂和/或调节剂，可用于治疗和预防由NPY4受体调节的肥胖症，食物摄入和其它疾病和病症。

公开(公告)号：US20130184284A1

公开(公告)日：2013-07-18

申请号：US13549767

申请日：2012-07-16

申请人： William R. Ewing ,  Yeheng Zhu ,  Chongqing Sun ,  Yanting Huang ,  Maheswaran Sivasamban Karatholuvhu ,  Scott A. Bolton ,  Laxman Pasunoori ,  Sunil Kumar Mandal ,  Philip M. Sher

发明人： William R. Ewing ,  Yeheng Zhu ,  Chongqing Sun ,  Yanting Huang ,  Maheswaran Sivasamban Karatholuvhu ,  Scott A. Bolton ,  Laxman Pasunoori ,  Sunil Kumar Mandal ,  Philip M. Sher

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/454 ,  A61K31/439 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4545 ,  A61K45/06 ,  C07D401/14 ,  A61K31/498 ,  A61K31/501 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  C07D413/12 ,  A61K31/497

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/437 ,  A61K31/439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/497 ,  A61K31/498 ,  A61K31/501 ,  A61K45/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D451/02 ,  C07D453/06 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are agonists, partial agonists and modulators of the NPY Y4 receptor and may be used for the treatment and prophylaxis of various diseases and conditions.

公开(公告)号：US06846838B2

公开(公告)日：2005-01-25

申请号：US10464035

申请日：2003-06-17

申请人： William A. Slusarchyk ,  Scott A. Bolton ,  Timothy Herpin ,  Gregory S. Bisacchi ,  Zulan Pi ,  E. Scott Priestley

发明人： William A. Slusarchyk ,  Scott A. Bolton ,  Timothy Herpin ,  Gregory S. Bisacchi ,  Zulan Pi ,  E. Scott Priestley

IPC分类号： A61K31/136 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/422 ,  A61K45/06 ,  A61P9/08 ,  C07D263/48 ,  A61K31/44 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42

CPC分类号： C07D263/48 ,  A61K31/136 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/422 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds having the formula (I), or pharmaceutically-acceptable salts, hydrates or prodrugs thereof, are effective as inhibitors of Factor VIIa.

摘要翻译： 具有式（I）化合物或其药学上可接受的盐，水合物或前体药物作为因子VIIa的抑制剂是有效的。

公开(公告)号：US08815909B2

公开(公告)日：2014-08-26

申请号：US13549767

申请日：2012-07-16

申请人： William R. Ewing ,  Yeheng Zhu ,  Chongqing Sun ,  Yanting Huang ,  Maheswaran Sivasamban Karatholuvhu ,  Scott A. Bolton ,  Laxman Pasunoori ,  Sunil Kumar Mandal ,  Philip M. Sher

发明人： William R. Ewing ,  Yeheng Zhu ,  Chongqing Sun ,  Yanting Huang ,  Maheswaran Sivasamban Karatholuvhu ,  Scott A. Bolton ,  Laxman Pasunoori ,  Sunil Kumar Mandal ,  Philip M. Sher

IPC分类号： A01N43/40 ,  A61K31/445 ,  A01N43/42 ,  A61K31/44 ,  A01N57/00 ,  A61K31/43

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/437 ,  A61K31/439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/497 ,  A61K31/498 ,  A61K31/501 ,  A61K45/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D451/02 ,  C07D453/06 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are agonists, partial agonists and modulators of the NPY Y4 receptor and may be used for the treatment and prophylaxis of various diseases and conditions.

公开(公告)号：US20120142636A1

公开(公告)日：2012-06-07

申请号：US13397123

申请日：2012-02-15

申请人： Denis E. Ryono ,  Peter T.W. Cheng ,  Scott A. Bolton ,  Sean Chen ,  Yan Shi ,  Wei Meng ,  Joseph A. Tino ,  Richard B. Sulsky

发明人： Denis E. Ryono ,  Peter T.W. Cheng ,  Scott A. Bolton ,  Sean Chen ,  Yan Shi ,  Wei Meng ,  Joseph A. Tino ,  Richard B. Sulsky

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61P17/02 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61P1/18 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P31/18 ,  A61P3/10 ,  A61P3/00

CPC分类号： C07F9/6539 ,  C07F9/58 ,  C07F9/65031 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/6518

摘要： Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure is a heteroaryl ring; R4 is —(CH2)n—Z—(CH2)m—PO(OR7)(OR8), —(CH2)nZ—(CH2)m—PO(OR7)R9, —(CH2)n—Z—(CH2)m—OPO(OR7)R9, —(CH2)nZ—(CH2)m—OPO(R9)(R10), or —(CH2)nZ—(CH2)m—PO(R9)(R10); R5 and R6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R7(CH2)s or is absent; and X, n, Z, m, R4, R5, R6, R7, and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

摘要翻译： 提供了膦酸酯和次膦酸酯活化剂的化合物，因此可用于治疗糖尿病和相关疾病，并且其结构是杂芳基环; R4是 - （CH2）n-Z-（CH2）m-PO（OR7）（OR8）， - （CH2）nZ-（CH2）m-PO（OR7）R9， - （CH2）n-Z- ）m-OPO（OR 7）R 9， - （CH 2）n Z-（CH 2）m -OPO（R 9）（R 10）或 - （CH 2）n Z-（CH 2）m -PO（R 9）（R 10） R5和R6独立地选自H，烷基和卤素; Y为R 7（CH 2）s或不存在; 并且X，n，Z，m，R 4，R 5，R 6，R 7和s如本文所定义; 或其药学上可接受的盐。 还提供了使用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

公开(公告)号：US20110118211A1

公开(公告)日：2011-05-19

申请号：US13012351

申请日：2011-01-24

申请人： Denis E. Ryono ,  Peter T.W. Cheng ,  Scott A. Bolton ,  Sean Chen ,  Yan Shi ,  Wei Meng ,  Joseph A. Tino ,  Richard B. Sulsky

发明人： Denis E. Ryono ,  Peter T.W. Cheng ,  Scott A. Bolton ,  Sean Chen ,  Yan Shi ,  Wei Meng ,  Joseph A. Tino ,  Richard B. Sulsky

IPC分类号： A61K31/675 ,  C07F9/6503 ,  A61K31/683 ,  C07F9/6558 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P17/02 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61P3/04 ,  A61P9/12 ,  A61P3/06 ,  A61P35/00 ,  A61P19/08

CPC分类号： C07F9/6539 ,  C07F9/58 ,  C07F9/65031 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/6518

摘要： Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R4 is —(CH2)n—Z—(CH2)mPO(OR7)(OR8), —(CH2)nZ—(CH2)m—PO(OR7)R9, —(CH2)n—Z—(CH2)m—OPO(OR7)R9, —(CH2)nZ—(CH2)m—OPO(R9)(R10), or —(CH2)nZ—(CH2)m—PO(R9)(R10); R5 and R6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R7(CH2)s or is absent; and X, n, Z, m, R4, R5, R6, R7, and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

摘要翻译： 提供了膦酸酯和次膦酸酯活化剂的化合物，因此可用于治疗糖尿病和相关疾病，并且其结构是杂芳基环; R4是 - （CH2）n-Z-（CH2）mPO（OR7）（OR8）， - （CH2）nZ-（CH2）m-PO（OR7）R9， - （CH2）n-Z-（CH2） -OPO（OR 7）R 9， - （CH 2）n Z-（CH 2）m -OPO（R 9）（R 10）或 - （CH 2）n Z-（CH 2）m -PO（R 9）（R 10） R5和R6独立地选自H，烷基和卤素; Y为R 7（CH 2）s或不存在; 并且X，n，Z，m，R 4，R 5，R 6，R 7和s如本文所定义; 或其药学上可接受的盐。 还提供了使用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

公开(公告)号：US07910747B2

公开(公告)日：2011-03-22

申请号：US11769964

申请日：2007-06-28

申请人： Denis E. Ryono ,  Peter T. W. Cheng ,  Scott A. Bolton ,  Sean Chen ,  Yan Shi ,  Wei Meng ,  Joseph A. Tino

发明人： Denis E. Ryono ,  Peter T. W. Cheng ,  Scott A. Bolton ,  Sean Chen ,  Yan Shi ,  Wei Meng ,  Joseph A. Tino

IPC分类号： C07D231/00

CPC分类号： C07F9/6539 ,  C07F9/58 ,  C07F9/65031 ,  C07F9/650952 ,  C07F9/6518

摘要： Pyrazoloamides are provided which are phosphonate and phosphinate glucokinase activators that are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a pyrazoyl ring; R4 is —(CH2)n—Z—(CH2)m—PO(OR7)(OR8), —(CH2)nZ—(CH2)m—PO(OR7)R9, or —(CH2)nZ—(CH2)m—PO(R9)(R10); R5 and R6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R3(CH2)s, wherein R3 is aryl , s is 0, X is a bond; and n, Z, m, R4, R5, R6, and R7 are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 提供了吡唑并酰胺，其是可用于治疗糖尿病和相关疾病的膦酸盐和次膦酸盐葡糖激酶活化剂，并且其结构是吡唑基环; R4是 - （CH2）n-Z-（CH2）m-PO（OR7）（OR8）， - （CH2）nZ-（CH2）m-PO（OR7）R9或 - （CH2）nZ-（CH2） m-PO（R9）（R10）; R5和R6独立地选自H，烷基和卤素; Y是R3（CH2）s，其中R3是芳基，s是0，X是一个键; 并且n，Z，m，R 4，R 5，R 6和R 7如本文所定义; 或其药学上可接受的盐。