公开(公告)号：US20140031363A1

公开(公告)日：2014-01-30

申请号：US13862647

申请日：2013-04-15

申请人： Dennis C. Liotta ,  James P. Snyder ,  Stephen F. Traynelis ,  Lawrence Wilson ,  Cara Mosley ,  Raymond J. Dingledine ,  Scott Myers ,  Yesim Altas Tahirovic

发明人： Dennis C. Liotta ,  James P. Snyder ,  Stephen F. Traynelis ,  Lawrence Wilson ,  Cara Mosley ,  Raymond J. Dingledine ,  Scott Myers ,  Yesim Altas Tahirovic

IPC分类号： C07D295/088 ,  C07D213/74 ,  C07D209/34 ,  C07D211/52 ,  C07D215/227 ,  C07D233/32 ,  C07C311/08 ,  C07D263/58

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07C217/20 ,  C07C235/20 ,  C07C311/08 ,  C07D211/52 ,  C07D213/74 ,  C07D215/227 ,  C07D233/32 ,  C07D233/34 ,  C07D235/26 ,  C07D263/58 ,  C07D295/088

摘要： Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of disorders associated with NMDA receptor activity, including neuropathic pain, stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and related neurologic events or neurodegeneration. Compounds are of the general Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or derivative thereof are provided: wherein: each (L)k-Ar1 is a substituted or unsubstituted, mono or bicyclic aryl or heteroaryl; W is a bond, alkyl, or alkenyl; X is a bond, NR1 or O and each R1 and R2 is independently H, alkyl, alkenyl or aralkyl or R1 and R2 taken together form a 5-8 membered ring; R3-R6 are selected from certain specific substituents or a carbonyl; Y is a bond, O, S, SO, SO2, CH2, NH, N(alkyl), or NHC(═O); and Z is OH, NR6R7, NR8SO2(alkyl), NR8C(O)NR6R7, NR8C(O)O(alkyl), NR8-dihydrothiazole, or NR8-dihydroimidazole or wherein Z can fuse with Ar2 to form selected heterocycles.

摘要翻译： 提供了治疗或预防与NMDA受体活性相关的病症的化合物，药物组合物和方法，包括神经性疼痛，中风，创伤性脑损伤，癫痫以及相关的神经系统事件或神经变性。 化合物为通式I，或其药学上可接受的盐，酯，前药或衍生物：其中：（L）k-Ar1为取代或未取代的单或双环芳基或杂芳基; W是键，烷基或烯基; X是键，NR 1或O，并且每个R 1和R 2独立地是H，烷基，烯基或芳烷基，或者R 1和R 2一起形成5-8元环; R 3 -R 6选自某些具体取代基或羰基; Y是键，O，S，SO，SO 2，CH 2，NH，N（烷基）或NHC（= O）; 并且Z是OH，NR 6 R 7，NR 8 SO 2（烷基），NR 8 C（O）NR 6 R 7，NR 8 C（O）O（烷基），NR 8 - 二氢噻唑或NR 8 - 二氢咪唑，或其中Z可与Ar 2融合形成选定的杂环。

公开(公告)号：US20140275529A1

公开(公告)日：2014-09-18

申请号：US14292957

申请日：2014-06-02

申请人： Stephen F. Traynelis ,  Dennis C. Liotta ,  Rose M. Santangelo ,  Ethel C. Garnier

发明人： Stephen F. Traynelis ,  Dennis C. Liotta ,  Rose M. Santangelo ,  Ethel C. Garnier

IPC分类号： C07D217/16 ,  C07D491/056 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D401/06 ,  C07D409/06

CPC分类号： C07D217/16 ,  C07D209/08 ,  C07D215/22 ,  C07D239/88 ,  C07D263/58 ,  C07D277/34 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D491/056

摘要： Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treating or preventing disorders associated with NMDA receptor activity, including schizophrenia, Parkinson's disease, cognitive disorders, depression, neuropathic pain, stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and related neurologic events or neurodegeneration. Compounds of the general Formulas A-J, and pharmaceutically acceptable salts, esters, prodrugs or derivatives thereof are disclosed.

摘要翻译： 提供了治疗或预防与NMDA受体活性相关的病症的化合物，药物组合物和方法，包括精神分裂症，帕金森病，认知障碍，抑郁症，神经性疼痛，中风，创伤性脑损伤，癫痫和相关的神经系统事件或神经变性。 公开了通式A-J的化合物及其药学上可接受的盐，酯，前药或衍生物。

公开(公告)号：US08822462B2

公开(公告)日：2014-09-02

申请号：US13146201

申请日：2010-01-28

申请人： Stephen F. Traynelis ,  Dennis C. Liotta ,  Rose M. Santangelo ,  Ethel C. Garnier

发明人： Stephen F. Traynelis ,  Dennis C. Liotta ,  Rose M. Santangelo ,  Ethel C. Garnier

IPC分类号： A61K31/535

CPC分类号： C07D217/16 ,  C07D209/08 ,  C07D215/22 ,  C07D239/88 ,  C07D263/58 ,  C07D277/34 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D491/056

摘要： Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treating or preventing disorders associated with NMDA receptor activity, including schizophrenia, Parkinson's disease, cognitive disorders, depression, neuropathic pain, stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and related neurologic events or neurodegeneration. Compounds of the general Formulas A-J, and pharmaceutically acceptable salts, esters, prodrugs or derivatives thereof are disclosed.

摘要翻译： 提供了治疗或预防与NMDA受体活性相关的病症的化合物，药物组合物和方法，包括精神分裂症，帕金森病，认知障碍，抑郁症，神经性疼痛，中风，创伤性脑损伤，癫痫和相关的神经系统事件或神经变性。 公开了通式A-J的化合物及其药学上可接受的盐，酯，前药或衍生物。

公开(公告)号：US20120028977A1

公开(公告)日：2012-02-02

申请号：US13146201

申请日：2010-01-28

申请人： Stephen F. Traynelis ,  Dennis C. Liotta ,  Rose M. Santangelo ,  Ethel C. Garnier

发明人： Stephen F. Traynelis ,  Dennis C. Liotta ,  Rose M. Santangelo ,  Ethel C. Garnier

IPC分类号： A61K31/472 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D491/056 ,  C07D239/56 ,  C07D233/42 ,  C07D333/68 ,  C07D409/12 ,  C07D333/38 ,  C07D213/75 ,  C07D261/14 ,  C07C229/38 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4741 ,  A61P25/18 ,  A61P25/16 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P29/00 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P35/00 ,  C07D217/16

CPC分类号： C07D217/16 ,  C07D209/08 ,  C07D215/22 ,  C07D239/88 ,  C07D263/58 ,  C07D277/34 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D491/056

摘要： Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treating or preventing disorders associated with NMDA receptor activity, including schizophrenia, Parkinson's disease, cognitive disorders, depression, neuropathic pain, stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and related neurologic events or neurodegeneration. Compounds of the general Formulas A-J, and pharmaceutically acceptable salts, esters, prodrugs or derivatives thereof are disclosed.

摘要翻译： 提供了治疗或预防与NMDA受体活性相关的病症的化合物，药物组合物和方法，包括精神分裂症，帕金森病，认知障碍，抑郁症，神经性疼痛，中风，创伤性脑损伤，癫痫和相关的神经系统事件或神经变性。 公开了通式A-J的化合物及其药学上可接受的盐，酯，前药或衍生物。

公开(公告)号：US20080299109A1

公开(公告)日：2008-12-04

申请号：US12022510

申请日：2008-01-30

申请人： Changjoon Justin LEE ,  Dong-Ho Woo ,  Stephen F. Traynelis

发明人： Changjoon Justin LEE ,  Dong-Ho Woo ,  Stephen F. Traynelis

IPC分类号： A61K38/48 ,  C12Q1/02 ,  A61P25/00

CPC分类号： G01N33/5058 ,  G01N2333/70571 ,  G01N2333/726

摘要： The present invention relates to a novel communication mechanism between astrocytes and neurons at a synapse. More specifically, the present invention relates to a signaling mechanism between astrocytes and neurons, by activating astrocytic G-protein coupled receptors, thereby activating glutamate receptors on a membrane of neighboring postsynaptic neurons, resulting in increasing the level of intracellular Ca2+ and inducing a depolarization inward current to control neurotransmission in neurons.

摘要翻译： 本发明涉及星形胶质细胞和突触间神经元之间的新型通讯机制。 更具体地说，本发明涉及星形胶质细胞和神经元之间的信号传导机制，通过激活星形细胞G蛋白偶联受体，从而激活相邻突触后神经元膜上的谷氨酸受体，导致细胞内Ca 2+的水平升高并引起向内的去极化 目前用于控制神经元中的神经传递。

公开(公告)号：US09079852B2

公开(公告)日：2015-07-14

申请号：US13862647

申请日：2013-04-15

申请人： Dennis C. Liotta ,  James P. Snyder ,  Stephen F. Traynelis ,  Lawrence Wilson ,  Cara Mosley ,  Raymond J. Dingledine ,  Scott Myers ,  Yesim Altas Tahirovic

发明人： Dennis C. Liotta ,  James P. Snyder ,  Stephen F. Traynelis ,  Lawrence Wilson ,  Cara Mosley ,  Raymond J. Dingledine ,  Scott Myers ,  Yesim Altas Tahirovic

IPC分类号： A61K31/421 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/495 ,  C07D241/04 ,  C07D263/18 ,  C07D233/08 ,  C07D209/34 ,  C07C217/20 ,  C07C235/20 ,  C07C311/08 ,  C07D215/227 ,  C07D233/34 ,  C07D235/26 ,  C07D263/58 ,  C07D295/088 ,  C07D211/52 ,  C07D213/74 ,  C07D233/32

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07C217/20 ,  C07C235/20 ,  C07C311/08 ,  C07D211/52 ,  C07D213/74 ,  C07D215/227 ,  C07D233/32 ,  C07D233/34 ,  C07D235/26 ,  C07D263/58 ,  C07D295/088

摘要： Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of disorders associated with NMDA receptor activity, including neuropathic pain, stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and related neurologic events or neurodegeneration. Compounds are of the general Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or derivative thereof are provided: wherein: each (L)k-Ar1 is a substituted or unsubstituted, mono or bicyclic aryl or heteroaryl; W is a bond, alkyl, or alkenyl; X is a bond, NR1 or O and each R1 and R2 is independently H, alkyl, alkenyl or aralkyl or R1 and R2 taken together form a 5-8 membered ring; R3−-R6 are selected from certain specific substituents or a carbonyl; Y is a bond, O, S, SO, SO2, CH2, NH, N(alkyl), or NHC(═O); and Z is OH, NR6R7, NR8SO2(alkyl), NR8C(O)NR6R7, NR8C(O)O(alkyl), NR8-dihydrothiazole, or NR8-dihydroimidazole or wherein Z can fuse with Ar2 to form selected heterocycles.

摘要翻译： 提供了治疗或预防与NMDA受体活性相关的病症的化合物，药物组合物和方法，包括神经性疼痛，中风，创伤性脑损伤，癫痫以及相关的神经系统事件或神经变性。 化合物为通式I，或其药学上可接受的盐，酯，前药或衍生物：其中：（L）k-Ar1为取代或未取代的单或双环芳基或杂芳基; W是键，烷基或烯基; X是键，NR 1或O，并且每个R 1和R 2独立地是H，烷基，烯基或芳烷基，或者R 1和R 2一起形成5-8元环; R 3 -R 6选自某些具体取代基或羰基; Y是键，O，S，SO，SO 2，CH 2，NH，N（烷基）或NHC（= O）; 并且Z是OH，NR 6 R 7，NR 8 SO 2（烷基），NR 8 C（O）NR 6 R 7，NR 8 C（O）O（烷基），NR 8 - 二氢噻唑或NR 8 - 二氢咪唑，或其中Z可与Ar 2融合形成选定的杂环。

公开(公告)号：US08420680B2

公开(公告)日：2013-04-16

申请号：US12165308

申请日：2008-06-30

申请人： Dennis C. Liotta ,  James P. Snyder ,  Stephen F. Traynelis ,  Lawrence Wilson ,  Cara Mosley ,  Raymond J. Dingledine ,  Yesim Altas Tahirovic ,  Scott J. Myers

发明人： Dennis C. Liotta ,  James P. Snyder ,  Stephen F. Traynelis ,  Lawrence Wilson ,  Cara Mosley ,  Raymond J. Dingledine ,  Yesim Altas Tahirovic ,  Scott J. Myers

IPC分类号： A61K31/4166 ,  A61K31/421 ,  A61K31/495 ,  C07D241/04 ,  C07D263/18 ,  C07D233/08

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07C217/20 ,  C07C235/20 ,  C07C311/08 ,  C07D211/52 ,  C07D213/74 ,  C07D215/227 ,  C07D233/32 ,  C07D233/34 ,  C07D235/26 ,  C07D263/58 ,  C07D295/088

摘要： Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of disorders associated with NMDA receptor activity, including neuropathic pain, stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and related neurologic events or neurodegeneration. Compounds are of the general Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug or derivative thereof are provided: wherein: each (L)k-Ar1 is a substituted or unsubstituted, mono or bicyclic aryl or heteroaryl; W is a bond, alkyl, or alkenyl; X is a bond, NR1 or O and each R1 and R2 is independently H, alkyl, alkenyl or aralkyl or R1 and R2 taken together form a 5-8 membered ring; R3−R6 are selected from certain specific substituents or a carbonyl; Y is a bond, O, S, SO, SO2, CH2, NH, N(alkyl), or NHC(═O); and Z is OH, NR6R7, NR8SO2(alkyl), NR8C(O)NR6R7, NR8C(O)O(alkyl), NR8-dihydrothiazole, or NR8-dihydroimidazole or wherein Z can fuse with Ar2 to form selected heterocycles.

摘要翻译： 提供了治疗或预防与NMDA受体活性相关的病症的化合物，药物组合物和方法，包括神经性疼痛，中风，创伤性脑损伤，癫痫以及相关的神经系统事件或神经变性。 化合物为通式I，或其药学上可接受的盐，酯，前药或衍生物：其中：（L）k-Ar1为取代或未取代的单或双环芳基或杂芳基; W是键，烷基或烯基; X是键，NR 1或O，并且每个R 1和R 2独立地是H，烷基，烯基或芳烷基，或者R 1和R 2一起形成5-8元环; R 3 -R 6选自某些具体取代基或羰基; Y是键，O，S，SO，SO 2，CH 2，NH，N（烷基）或NHC（= O）; 并且Z是OH，NR 6 R 7，NR 8 SO 2（烷基），NR 8 C（O）NR 6 R 7，NR 8 C（O）O（烷基），NR 8 - 二氢噻唑或NR 8 - 二氢咪唑，或其中Z可与Ar 2融合形成选定的杂环。

公开(公告)号：US20110319416A1

公开(公告)日：2011-12-29

申请号：US13146225

申请日：2010-01-28

申请人： Stephen F. Traynelis ,  Dennis C. Liotta ,  Cara Mosley ,  Timothy M. Acker ,  Sommer Zimmerman

发明人： Stephen F. Traynelis ,  Dennis C. Liotta ,  Cara Mosley ,  Timothy M. Acker ,  Sommer Zimmerman

IPC分类号： A61K31/5375 ,  C07D209/08 ,  C07D333/32 ,  C07D401/04 ,  C07C271/44 ,  C07D295/205 ,  C07D277/34 ,  C07D277/68 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/27 ,  A61K31/404 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/428 ,  A61K31/426 ,  A61P25/18 ,  A61P25/16 ,  A61P25/24 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  A61P9/10 ,  A61P7/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/08 ,  C07C333/04

CPC分类号： C07D217/16 ,  C07D209/08 ,  C07D215/22 ,  C07D239/88 ,  C07D263/58 ,  C07D277/34 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D491/056

摘要： Provided are compounds, pharmaceutical compositions and methods of treating or preventing disorders associated with NMDA receptor activity, including schizophrenia, Parkinson's disease, cognitive disorders, depression, neuropathic pain, stroke, traumatic brain injury, epilepsy, and related neurologic events or neurodegeneration. Compounds of the general Formulas A-E, and pharmaceutically acceptable salts, esters, prodrugs or derivatives thereof are disclosed.

摘要翻译： 提供了治疗或预防与NMDA受体活性相关的病症的化合物，药物组合物和方法，包括精神分裂症，帕金森病，认知障碍，抑郁症，神经性疼痛，中风，创伤性脑损伤，癫痫和相关的神经系统事件或神经变性。 公开了通式A-E的化合物及其药学上可接受的盐，酯，前药或衍生物。

公开(公告)号：US20110160223A1

公开(公告)日：2011-06-30

申请号：US12938138

申请日：2010-11-02

申请人： Raymond J. Dingledine ,  Stephen F. Traynelis

发明人： Raymond J. Dingledine ,  Stephen F. Traynelis

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/18 ,  A61K31/496 ,  A61K31/423 ,  A61K31/138 ,  A61K31/451 ,  A61K31/4166 ,  A61P25/00

CPC分类号： A61K31/4465 ,  A61K31/496

摘要： Provided are pharmaceutical compositions and methods of treatment or prophylaxis of certain neuropsychiatric conditions, in particular mood disorders. The compounds are of the general Formula I-V as described herein.

摘要翻译： 提供了治疗或预防某些神经精神病症，特别是情绪障碍的药物组合物和方法。 这些化合物是本文所述的通式I-V。

公开(公告)号：US20100272648A1

公开(公告)日：2010-10-28

申请号：US12772798

申请日：2010-05-03

申请人： Dennis C. Liotta ,  Raymond J. Dingledine ,  Stephen F. Traynelis

发明人： Dennis C. Liotta ,  Raymond J. Dingledine ,  Stephen F. Traynelis

IPC分类号： A61K49/00 ,  C12Q1/02

CPC分类号： G01N33/9406 ,  A61K49/0008 ,  G01N33/5058 ,  G01N33/5088 ,  G01N33/84 ,  G01N2800/2835 ,  G01N2800/2842 ,  G01N2800/2857 ,  G01N2800/2871

摘要： Processes are provided for the identification a compound that is useful to treat or prevent a disorder that lowers the pH in a region of affected tissue comprising assessing the difference in potency, or potency boost, of the compound at physiological pH versus disorder-induced pH in a cell that expresses a human NMDA receptor. The assessment of potency boost can include measuring an IC50 of a compound at physiological pH and at disorder-induced pH (the “potency boost”) until a 95% confidence interval for the potency boost does not change more than 15% with the addition of a new experiment, wherein the measurements are repeated at least 5 times. The processes can be used for the selection of safe NMDA receptor antagonists for the treatment or prevention of a human disorder that lowers the pH in a region affected tissue. Such disorders include, but are not limited to, neuropathic pain, ischemic, Parkinsons disease, epilepsy and traumatic brain injuries.

摘要翻译： 提供了用于鉴定化合物的方法，该化合物可用于治疗或预防降低受影响组织的区域中的pH的病症，包括评估化合物在生理pH下与药物诱导的pH下的效力或效力升高的差异 表达人NMDA受体的细胞。 效力增强的评估可以包括测量化合物在生理pH和无序诱导的pH（“效力促进”）下的IC 50，直到效力增强的95％置信区间随着添加 一个新的实验，其中测量重复至少5次。 该方法可用于选择安全NMDA受体拮抗剂，用于治疗或预防降低受影响组织区域pH的人类病症。 这些病症包括但不限于神经性疼痛，缺血性，帕金森病，癫痫和创伤性脑损伤。