公开(公告)号：US20070081984A1

公开(公告)日：2007-04-12

申请号：US11484870

申请日：2006-07-11

申请人： Shunji Tomatsu ,  William Sly ,  Jeffrey Grubb ,  Tatsuo Nishioka ,  Ken-Ichi Miyamoto ,  Seiji Yamaguchi

发明人： Shunji Tomatsu ,  William Sly ,  Jeffrey Grubb ,  Tatsuo Nishioka ,  Ken-Ichi Miyamoto ,  Seiji Yamaguchi

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K38/46

CPC分类号： A61K38/465 ,  C12Y301/03001

摘要： The present invention provides compositions and methods for use in enzyme replacement therapy. The inventors disclose a method of producing membrane bound enzymes in an active soluble form by eliminating the glycosylphosphatidylinositol (GPI) membrane anchor. In particular the inventors disclose a soluble active form of the membrane bound enzyme TNSALP which they produced by deleting the GPI anchor single peptide sequence. They have further shown that this composition is useful for treatment of hypophosphatasia. The inventors also disclose oligo acid amino acid variants thereof which specifically target bone tissue.

摘要翻译： 本发明提供了用于酶替代疗法的组合物和方法。 本发明人公开了通过消除糖基磷脂酰肌醇（GPI）膜锚定点来生产活性可溶形式的膜结合酶的方法。 特别地，本发明人公开了通过缺失GPI锚单肽序列产生的膜结合酶TNSALP的可溶性活性形式。 他们进一步表明，该组合物可用于治疗下尿失禁。 本发明人还公开了特异性靶向骨组织的寡糖氨基酸变体。

公开(公告)号：US08691208B2

公开(公告)日：2014-04-08

申请号：US13071445

申请日：2011-03-24

申请人： Shunji Tomatsu ,  William Sly ,  Jeffrey Grubb ,  Tatsuo Nishioka ,  Ken-ichi Miyamoto ,  Seiji Yamaguchi

发明人： Shunji Tomatsu ,  William Sly ,  Jeffrey Grubb ,  Tatsuo Nishioka ,  Ken-ichi Miyamoto ,  Seiji Yamaguchi

IPC分类号： A61K35/12 ,  A61K48/00 ,  C12N5/14 ,  C12N15/52

CPC分类号： A61K38/465 ,  C12Y301/03001

摘要： The present invention provides compositions and methods for use in enzyme replacement therapy. The inventors disclose a method of producing membrane bound enzymes in an active soluble form by eliminating the glycosylphosphatidylinositol (GPI) membrane anchor. In particular the inventors disclose a soluble active form of the membrane bound enzyme TNSALP which they produced by deleting the GPI anchor single peptide sequence. They have further shown that this composition is useful for treatment of hypophosphatasia. The inventors also disclose oligo acid amino acid variants thereof which specifically target bone tissue.

摘要翻译： 本发明提供了用于酶替代疗法的组合物和方法。 本发明人公开了通过消除糖基磷脂酰肌醇（GPI）膜锚定点来生产活性可溶形式的膜结合酶的方法。 特别地，本发明人公开了通过缺失GPI锚单肽序列产生的膜结合酶TNSALP的可溶性活性形式。 他们进一步表明，该组合物可用于治疗下尿失禁。 本发明人还公开了特异性靶向骨组织的寡糖氨基酸变体。

公开(公告)号：US20070207139A1

公开(公告)日：2007-09-06

申请号：US11614970

申请日：2006-12-21

申请人： Shunji Tomatsu ,  Adriana Montano ,  Tatsuo Nishioka ,  Jeffrey Grubb ,  William Sly ,  Monica Gutierrez ,  Amelia Rodriguez

发明人： Shunji Tomatsu ,  Adriana Montano ,  Tatsuo Nishioka ,  Jeffrey Grubb ,  William Sly ,  Monica Gutierrez ,  Amelia Rodriguez

IPC分类号： A61K38/47 ,  C12N9/42

CPC分类号： C12N15/625 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/31 ,  C12N9/2402 ,  C12N9/96 ,  C12Y302/01031

摘要： The present invention provides a polypeptide therapeutic agent, useful in enzyme replacement therapy, with increased therapeutic benefits for the central nervous system. The invention provides a method of enhancing the effect of a polypeptide or protein on the central nervous system by the attachment of a short acidic amino acid sequence. Specifically the inventors disclose the attachment of a 4-15 acidic amino acid sequence to human β-glucuronidase by construction of a fusion protein. This molecule is useful in the treatment of type VII mucopolysaccharidosis when administered to a patient.

摘要翻译： 本发明提供了可用于酶替代疗法的多中心治疗剂，对中枢神经系统具有增加的治疗益处。 本发明提供了通过连接短酸性氨基酸序列增强多肽或蛋白质对中枢神经系统的作用的方法。 具体地，本发明人公开了通过构建融合蛋白将4-15个酸性氨基酸序列与人β-葡糖醛酸糖苷酶的连接。 当给予患者时，该分子可用于治疗VII型粘多糖贮积病。

公开(公告)号：US20110250187A1

公开(公告)日：2011-10-13

申请号：US13071445

申请日：2011-03-24

申请人： Shunji Tomatsu ,  William Sly ,  Jeffrey Grubb ,  Tatsuo Nishioka ,  Ken-ichi Miyamoto ,  Seiji Yamaguchi

发明人： Shunji Tomatsu ,  William Sly ,  Jeffrey Grubb ,  Tatsuo Nishioka ,  Ken-ichi Miyamoto ,  Seiji Yamaguchi

IPC分类号： A61K35/54 ,  A61P3/00 ,  A61K48/00 ,  C12N9/16 ,  A61K38/46

CPC分类号： A61K38/465 ,  C12Y301/03001

摘要： The present invention provides compositions and methods for use in enzyme replacement therapy. The inventors disclose a method of producing membrane bound enzymes in an active soluble form by eliminating the glycosylphosphatidylinositol (GPI) membrane anchor. In particular the inventors disclose a soluble active form of the membrane bound enzyme TNSALP which they produced by deleting the GPI anchor single peptide sequence. They have further shown that this composition is useful for treatment of hypophosphatasia. The inventors also disclose oligo acid amino acid variants thereof which specifically target bone tissue.

摘要翻译： 本发明提供了用于酶替代疗法的组合物和方法。 本发明人公开了通过消除糖基磷脂酰肌醇（GPI）膜锚定点来生产活性可溶形式的膜结合酶的方法。 特别地，本发明人公开了通过缺失GPI锚单肽序列产生的膜结合酶TNSALP的可溶性活性形式。 他们进一步表明，该组合物可用于治疗下尿失禁。 本发明人还公开了特异性靶向骨组织的寡糖氨基酸变体。

公开(公告)号：US20080025995A1

公开(公告)日：2008-01-31

申请号：US11769693

申请日：2007-06-27

申请人： Jeffrey Grubb ,  William Sly

发明人： Jeffrey Grubb ,  William Sly

IPC分类号： A61K38/47 ,  A61K39/395 ,  A61P43/00 ,  C07K14/00 ,  C12N9/24

CPC分类号： C12Y302/01031 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/30 ,  C12N9/2402

摘要： The invention is directed to chimeral fusion proteins having an IgG1 antibody Fc portion and a lysosomal storage enzyme, particularly a Fc-GUS fusion protein useful in treating Sly's disease in an embryo or fetus. The invention is also directed to methods of treating in born errors of metabolism, particularly Sly's disease, in a fetus by delivering to a pregnant mother a Fc-MPS emzyme fusion protein.

摘要翻译： 本发明涉及具有IgG1抗体Fc部分和溶酶体储存酶，特别是可用于治疗胚胎或胎儿中的Sly氏病的Fc-GUS融合蛋白的嵌合融合蛋白。 本发明还涉及通过向孕妇输送Fc-MPS酶融合蛋白来在胎儿中治疗出生的代谢错误，特别是Sly's疾病的方法。

公开(公告)号：US07115667B2

公开(公告)日：2006-10-03

申请号：US10781179

申请日：2004-02-18

申请人： Anthony William Sly

发明人： Anthony William Sly

IPC分类号： A61K47/30

CPC分类号： A61K47/14 ,  A61K9/0048 ,  A61K31/231 ,  A61K31/232 ,  A61K47/44 ,  Y10S514/912 ,  Y10S514/915

摘要： An ophthalmic fluid containing at least one triglyceride, diglyceride, or monoglyceride which is chemically similar or compatible with compounds found naturally in the lipid layer of the tear film of an ocular substrate. Preferably the glycerides are derived from a fatty acid containing at least one unsaturated bond in a cis-configuration in the fatty acid residue. The ophthalmic fluid is arranged in use to provide a protective film across a tear film of an ocular substrate. Furthermore, the ophthalmic fluid is also arranged in use to provide a protective film intermediate a lipid layer of the tear film of the ocular substrate and a contact lens.

摘要翻译： 含有至少一种甘油三酸酯，甘油二酸酯或单酸甘油酯的眼药液，其化学相似或与眼底物的泪膜的脂质层天然存在的化合物相容。 优选地，甘油酯衍生自在脂肪酸残基中具有顺式构型的至少一个不饱和键的脂肪酸。 在使用中布置眼科流体以在眼底物的泪膜上提供保护膜。 此外，眼用流体也被布置为用于提供在眼底物的泪膜的脂质层和隐形眼镜之间的保护膜。

公开(公告)号：US20050281805A1

公开(公告)日：2005-12-22

申请号：US10981267

申请日：2004-11-03

申请人： Jonathan LeBowitz ,  Stephen Beverley ,  William Sly

发明人： Jonathan LeBowitz ,  Stephen Beverley ,  William Sly

IPC分类号： A61K38/47 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/53

CPC分类号： A61K38/30 ,  A61K38/47 ,  A61K47/551 ,  A61K47/6425 ,  C07K14/65 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/02 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/61 ,  C07K2319/75 ,  C12N15/62 ,  G01N2333/924 ,  A61K2300/00

摘要： Targeted therapeutics that localize to a specific subcellular compartment such as the lysosome are provided. The targeted therapeutics include a therapeutic agent and a targeting moiety that binds a receptor on an exterior surface of the cell, permitting proper subcellular localization of the targeted therapeutic upon internalization of the receptor. Nucleic acids, cells, and methods relating to the practice of the invention are also provided.

摘要翻译： 提供了定位于特定亚细胞区室（例如溶酶体）的靶向治疗剂。 靶向治疗剂包括治疗剂和靶向部分，其结合细胞外表面上的受体，允许靶向治疗剂在受体内化时适当的亚细胞定位。 还提供了与本发明的实践有关的核酸，细胞和方法。