公开(公告)号：US08604056B2

公开(公告)日：2013-12-10

申请号：US13540871

申请日：2012-07-03

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  C07D215/00 ,  C07D233/00 ,  C07D233/54

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

公开(公告)号：US20080161373A1

公开(公告)日：2008-07-03

申请号：US11610027

申请日：2006-12-13

申请人： Donald J.P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith

发明人： Donald J.P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith

IPC分类号： A61K31/41 ,  C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  A61P9/00 ,  C07D403/12

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L 1，M和R 11 >如本文所定义。 式（I）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US07199149B2

公开(公告)日：2007-04-03

申请号：US10952397

申请日：2004-09-28

申请人： Wei Han ,  Jennifer X. Qiao ,  Zilun Hu

发明人： Wei Han ,  Jennifer X. Qiao ,  Zilun Hu

IPC分类号： A61K31/4025 ,  C07D207/24 ,  C07D409/12

CPC分类号： C07D409/12 ,  C07D487/04

摘要： The present application describes monocyclic and bicyclic lactams and derivatives thereof of Formulae Ia–e: wherein one of one of T1 and T2 is carbonyl, thiocarbonyl, or sulfonyl or pharmaceutically acceptable salt forms thereof. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了式Ia-e的单环和双环内酰胺及其衍生物：

公开(公告)号：US20060247243A1

公开(公告)日：2006-11-02

申请号：US11472825

申请日：2006-06-21

申请人： Joanne Smallheer ,  Donald Pinto ,  Shuaige Wang ,  Jennifer Qiao ,  Wei Han ,  Zilun Hu

发明人： Joanne Smallheer ,  Donald Pinto ,  Shuaige Wang ,  Jennifer Qiao ,  Wei Han ,  Zilun Hu

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/502 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4015 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D409/14 ,  C07D211/76 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04

摘要： The present application describes sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof of Formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring G is a mono- or bicyclic carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

公开(公告)号：US07626039B2

公开(公告)日：2009-12-01

申请号：US11610027

申请日：2006-12-13

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

IPC分类号： A61K31/41

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L1，M和R11如本文所定义。 式（I）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US07169795B2

公开(公告)日：2007-01-30

申请号：US10952396

申请日：2004-09-28

申请人： Wei Han ,  Zilun Hu ,  Timur Gungor

发明人： Wei Han ,  Zilun Hu ,  Timur Gungor

IPC分类号： C07D487/12 ,  C07D401/04 ,  C07D403/14 ,  A61K31/445 ,  A61P7/02

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D207/38 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04

摘要： The present application describes sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof of Formula Ia–If: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring G is a mono- or bicyclic carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了式Ia-If的磺酰基氨基戊内酰胺及其衍生物：或其药学上可接受的盐形式，其中环G是单环或双环碳环或杂环。 本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是因子Xa。

公开(公告)号：US07157470B2

公开(公告)日：2007-01-02

申请号：US10429461

申请日：2003-05-05

申请人： Joanne M. Smallheer ,  Donald J. Pinto ,  Shuaige Wang ,  Jennifer X. Qiao ,  Wei Han ,  Zilun Hu

发明人： Joanne M. Smallheer ,  Donald J. Pinto ,  Shuaige Wang ,  Jennifer X. Qiao ,  Wei Han ,  Zilun Hu

IPC分类号： A61K31/45 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/405 ,  A61K31/381 ,  C07D211/76 ,  C07D285/12 ,  C07D249/12 ,  C07D209/04 ,  C07D409/00

CPC分类号： C07D409/14 ,  C07D211/76 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04

摘要： The present application describes sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof of Formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring G is a mono- or bicyclic carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了式I的磺酰氨基戊内酰胺及其衍生物：或其药学上可接受的盐形式，其中环G是单环或双环碳环或杂环。 本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是因子Xa。

公开(公告)号：US20050107361A1

公开(公告)日：2005-05-19

申请号：US10952397

申请日：2004-09-28

申请人： Wei Han ,  Jennifer Qiao ,  Zilun Hu

发明人： Wei Han ,  Jennifer Qiao ,  Zilun Hu

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/498 ,  A61K31/502 ,  A61K31/538 ,  A61K31/55 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D409/12 ,  C07D487/04

摘要： The present application describes monocyclic and bicyclic lactams and derivatives thereof of Formulae Ia-e: wherein one of one of T1 and T2 is carbonyl, thiocarbonyl, or sulfonyl or pharmaceutically acceptable salt forms thereof. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了式Ia-e的单环和双环内酰胺及其衍生物：其中T 1和T 2之一的一个是羰基，硫代羰基或磺酰基或药学上 其可接受的盐形式。 本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是因子Xa。

公开(公告)号：US08252830B2

公开(公告)日：2012-08-28

申请号：US12900542

申请日：2010-10-08

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

IPC分类号： A01N43/50 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L1，M和R11如本文所定义。 式（I）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20120041190A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13024544

申请日：2011-02-10

申请人： James R. Corte ,  Tianan Fang ,  Carl P. Decicco ,  Donald J.P. Pinto ,  Karen A. Rossi ,  Zilun Hu ,  Yoon Jeon ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Yufeng Wang ,  Wu Yang

发明人： James R. Corte ,  Tianan Fang ,  Carl P. Decicco ,  Donald J.P. Pinto ,  Karen A. Rossi ,  Zilun Hu ,  Yoon Jeon ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Yufeng Wang ,  Wu Yang

IPC分类号： C07D487/06 ,  C07D513/06 ,  C07D498/16

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/14 ,  C07D471/18 ,  C07D487/06 ,  C07D487/08 ,  C07D487/14 ,  C07D487/16 ,  C07D487/18 ,  C07D498/04 ,  C07D498/06 ,  C07D498/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。 这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。