公开(公告)号：US4861580A

公开(公告)日：1989-08-29

申请号：US911138

申请日：1986-09-24

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini ,  Robert L. Suddith

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini ,  Robert L. Suddith

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/355 ,  A61K38/00 ,  A61K45/00 ,  A61K47/22 ,  A61K47/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P33/10 ,  A61P37/06

CPC分类号： A61K9/1277 ,  A61K31/355 ,  A61K9/1272 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/913 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of alpha-tocopherol vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of alpha-tocopherol such as the Tris salt form of alpha-tocopherol hemisuccinate. The method is rapid and efficient and does not require the use of organic solvents. The alpha-tocopherol vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility, thus enabling administration in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备α-生育酚囊泡的方法和组合物，其双层包含α-生育酚的有机酸衍生物的盐形式，例如α-生育酚半琥珀酸盐的三盐盐形式。 该方法快速有效，不需要使用有机溶剂。 α-生育酚囊泡可用于捕获不溶于水溶液的化合物。 这种制剂对于捕获有限溶解度的生物活性剂特别有用，因此能够在体内施用。

公开(公告)号：US5330689A

公开(公告)日：1994-07-19

申请号：US39941

申请日：1993-03-29

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini ,  Robert L. Suddith

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini ,  Robert L. Suddith

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/133 ,  A61K31/355

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K31/355 ,  A61K9/1277 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/913 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of alpha-tocopherol vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of alpha-tocopherol such as the Tris salt form of alpha-tocopherol hemisuccinate. The method is rapid and efficient and does not require the use of organic solvents. The alpha-tocopherol vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility, thus enabling administration in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备α-生育酚囊泡的方法和组合物，其双层包含α-生育酚的有机酸衍生物的盐形式，例如α-生育酚半琥珀酸盐的三盐盐形式。 该方法快速有效，不需要使用有机溶剂。 α-生育酚囊泡可用于捕获不溶于水溶液的化合物。 这种制剂对于捕获有限溶解度的生物活性剂特别有用，因此能够在体内施用。

公开(公告)号：US5234634A

公开(公告)日：1993-08-10

申请号：US599290

申请日：1990-10-17

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/133 ,  A61K31/355

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K31/355 ,  A61K9/1277 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/913 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of alpha-tocopherol vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of alpha-tocopherol such as the Tris salt form of alpha-tocopherol hemisuccinate. The method is rapid and efficient and does not require the use of organic solvents. The alpha-tocopherol vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility, thus enabling administration in vivo.

公开(公告)号：US5041278A

公开(公告)日：1991-08-20

申请号：US280551

申请日：1988-12-06

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lois E. Bolcsak ,  Alan L. Weiner ,  Paul A. Tremblay ,  Michael V. W. Bergamini

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/133 ,  A61K31/355

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K31/355 ,  A61K9/1277 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/913 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of alpha-tocopherol vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of alpha-tocopherol such as the Tris salt form of alpha-tocopherol hemisuccinate. The method is rapid and efficient and does not require the use of organic solvents. The alpha-tocopherol vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility, thus enabling administration in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备α-生育酚囊泡的方法和组合物，其双层包含α-生育酚的有机酸衍生物的盐形式，例如α-生育酚半琥珀酸盐的三盐盐形式。 该方法快速有效，不需要使用有机溶剂。 α-生育酚囊泡可用于捕获不溶于水溶液的化合物。 这种制剂对于捕获有限溶解度的生物活性剂特别有用，因此能够在体内施用。

公开(公告)号：US5288499A

公开(公告)日：1994-02-22

申请号：US758587

申请日：1991-09-12

申请人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

发明人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/127 ,  A61K9/133 ,  A61K37/22

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0034 ,  A61K9/02 ,  A61K9/12 ,  A61K9/1272 ,  C12N15/88 ,  A61K2039/55555 ,  A61K47/12 ,  A61K47/28 ,  Y10S424/15 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/887 ,  Y10S514/967 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of bioactive agents entrapped in lipid vesicles the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of a sterol, such as the tris-salt form of a sterol hemisuccinate, and to compositions comprising a mixture of tris(hydroxymethyl)aminomethane salt of cholesteryl hemisuccinate with either an antifungal compound or a peptide. These compositions have various applications in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备包含在脂质囊泡中的生物活性剂的方法和组合物，其双层包含固醇类的有机酸衍生物的盐形式，例如三羟甲基半琥珀酸酯的三盐形式，以及包含混合物 胆固醇半琥珀酸盐的三（羟甲基）氨基甲烷盐与抗真菌化合物或肽。 这些组合物在体内具有各种应用。

公开(公告)号：US5231112A

公开(公告)日：1993-07-27

申请号：US425727

申请日：1989-10-23

申请人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

发明人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/127 ,  A61K9/133

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0034 ,  A61K9/02 ,  A61K9/12 ,  A61K9/1272 ,  C12N15/88 ,  A61K2039/55555 ,  A61K47/12 ,  A61K47/28 ,  Y10S424/15 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/887 ,  Y10S514/967 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of bioactive agents entrapped in lipid vesicles the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of a sterol, such as the tris-salt form of a sterol hemisuccinate, and to bompositions comprising a mixture of tris(hydroxymethyl)aminomethane salt of cholesteryl hemisuccinate with either an antifungal compound or a peptide. These compositions have various applications in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备包埋在脂质囊泡中的生物活性剂的方法和组合物，其双层包含固醇的有机酸衍生物的盐形式，例如三羟甲基半琥珀酸盐的三盐形式，以及包含混合物 胆固醇半琥珀酸盐的三（羟甲基）氨基甲烷盐与抗真菌化合物或肽。 这些组合物在体内具有各种应用。

公开(公告)号：US06352716B1

公开(公告)日：2002-03-05

申请号：US08108822

申请日：1993-08-18

申请人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

发明人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul A. Tremblay ,  Christine E. Swenson

IPC分类号： A61K9127

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0034 ,  A61K9/02 ,  A61K9/12 ,  A61K9/1272 ,  A61K47/12 ,  A61K47/28 ,  A61K2039/55555 ,  C12N15/88 ,  Y10S424/15 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/887 ,  Y10S514/967 ,  Y10T428/2984

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of bioactive agents entrapped in lipid vesicles the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of a sterol, such as the tris-salt form of a sterol hemisuccinate, and to bompositions comprising a mixtue of tris(hydroxymethyl)aminomethane salt of cholesteryl hemisuccinate with either an antifungal compound or a peptide. These compositions have various applications in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备包含在脂质囊泡中的生物活性剂的方法和组合物，其双层包含固醇的有机酸衍生物的盐形式，例如半琥珀酸固醇的三盐形式，以及包含混合物 胆固醇半琥珀酸盐的三（羟甲基）氨基甲烷盐与抗真菌化合物或肽。 这些组合物在体内具有各种应用。

公开(公告)号：US4721612A

公开(公告)日：1988-01-26

申请号：US721630

申请日：1985-04-10

申请人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul S. Tremblay

发明人： Andrew S. Janoff ,  Mircea C. Popescu ,  Alan L. Weiner ,  Lois E. Bolcsak ,  Paul S. Tremblay

IPC分类号： G01N33/52 ,  A61K20060101 ,  A61K9/00 ,  A61K9/10 ,  A61K9/127 ,  A61K9/52 ,  A61K31/59 ,  A61K39/44 ,  A61K47/00 ,  A61K47/28 ,  A61K49/04 ,  A61K51/00 ,  B01J13/02 ,  G01N31/00 ,  G01N33/48 ,  G01N33/544 ,  A61J3/07 ,  A61K43/00

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K9/1271 ,  A61K2039/55555 ,  Y10S436/829 ,  Y10S514/887 ,  Y10S514/967 ,  Y10T428/2984 ,  Y10T436/117497

摘要： Methods and compositions are described for the preparation of lipid vesicles, the bilayers of which comprise a salt form of an organic acid derivative of a sterol such as the tris-salt form of a sterol hemisuccinate. The method is rapid, efficient, and does not require the use of organic solvents. The sterol hemisuccinate vesicles may be used to entrap compounds which are insoluble in aqueous solutions. Such preparations are especially useful for entrapping bioactive agents of limited solubility thus enabling administration in vivo.

摘要翻译： 描述了用于制备脂质囊泡的方法和组合物，其双层包含固醇的有机酸衍生物的盐形式，例如半琥珀酸固醇的三盐形式。 该方法快速，高效，不需要使用有机溶剂。 固醇半琥珀酸钠泡囊可用于捕获不溶于水溶液的化合物。 这种制剂对于捕获有限溶解度的生物活性剂特别有用，因此能够在体内施用。

公开(公告)号：US5409704A

公开(公告)日：1995-04-25

申请号：US59192

申请日：1993-05-06

申请人： Marcel B. Bally ,  Lois E. Bolcsak ,  Pieter R. Cullis ,  Andrew S. Janoff ,  Lawrence D. Mayer

发明人： Marcel B. Bally ,  Lois E. Bolcsak ,  Pieter R. Cullis ,  Andrew S. Janoff ,  Lawrence D. Mayer

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K47/48 ,  C07H15/226 ,  A61K9/133

CPC分类号： A61K31/70 ,  A61K9/127 ,  A61K9/1271 ,  A61K9/1277 ,  A61K9/1278 ,  C07H15/226 ,  Y10S514/912 ,  Y10S514/913 ,  Y10S514/914 ,  Y10T428/2984

摘要： Aminoglycosides, analogs and derivatives thereof, in the form of phosphate salts are described as well as the process for making and utilizing same. Aminoglycoside phosphate liposomes and nonguanadino aminoglycoside phosphate liposomes, their preparation and use, are particularly described.

摘要翻译： 描述磷酸盐形式的氨基糖苷类，其类似物和衍生物以及其制备和利用方法。 氨基糖苷磷酸酯脂质体和非瓜氨酰氨基糖苷磷酸脂质体，其制备和用途，具体描述。

公开(公告)号：US5364631A

公开(公告)日：1994-11-15

申请号：US18913

申请日：1993-02-17

申请人： Andrew S. Janoff ,  Lawrence Boni ,  Sharma R. Minchey ,  Lois E. Bolcsak ,  Steven J. Weiss

发明人： Andrew S. Janoff ,  Lawrence Boni ,  Sharma R. Minchey ,  Lois E. Bolcsak ,  Steven J. Weiss

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/415

CPC分类号： A61K31/415 ,  A61K9/1272 ,  Y10T428/2984

摘要： A method for making a pharmaceutical composition is described. The composition is comprised of an organic acid derivative of alpha tocopherol, and may additionally comprise other lipids. The composition may be in the form of liposomes, and as such are associated with or entrap a bioactive agent. Particularly suited for such systems are drugs stable at acidic pH, for example drugs having imidazole groups, such as pilocarpine. The composition requires a stabilizer to maintain the bilayer phase of the organic acid derivative of alpha tocopherol in a low pH environment. Such a stabilizer is for example a detergent. Upon in vivo administration of the system and concomitant increase of pH, viscosity of the preparation increases.

摘要翻译： 描述制备药物组合物的方法。 组合物由α-生育酚的有机酸衍生物组成，并且还可以包含其它脂质。 组合物可以是脂质体的形式，因此与生物活性剂相关联或截留生物活性剂。 特别适用于这种系统是在酸性pH下稳定的药物，例如具有咪唑基团的药物，如毛果芸香碱。 该组合物需要稳定剂以在低pH环境中维持α-生育酚的有机酸衍生物的双相。 这种稳定剂是例如洗涤剂。 在系统的体内给药和伴随pH的增加时，制剂的粘度增加。