公开(公告)号：US06414156B2

公开(公告)日：2002-07-02

申请号：US09746060

申请日：2000-12-22

申请人： Bang-Chi Chen ,  Kyoung S. Kim ,  S. David Kimball ,  Raj N. Misra ,  Mark E. Salvati ,  Joseph E. Sundeen ,  Hai-Yun Xiao ,  Rulin Zhao

发明人： Bang-Chi Chen ,  Kyoung S. Kim ,  S. David Kimball ,  Raj N. Misra ,  Mark E. Salvati ,  Joseph E. Sundeen ,  Hai-Yun Xiao ,  Rulin Zhao

IPC分类号： C07D41714

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to new, efficient processes for the preparation of 5-(2-oxazolylalkylthio)-2-azacycloalkanoylaminothiazole compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R is alkyl, aryl or heteroaryl; R1, R2, R3, R4 and R5 are each independently hydrogen, alkyl, aryl or heteroaryl; R6 and R7 are each independently hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, halogen, hydroxy or alkoxy; R8 is hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, CONR9R10, COR11 or COOR12; R9, R10, R11 and R12 are each independently hydrogen, alkyl or aryl; m equals 0 to 5; and n equals 0 to 5, which are novel, potent inhibitors of cyclin dependent kinases (cdks). The present invention further concerns new key intermediate compounds, a quaternary ammonium salt of formula III′ and a 2-oxazolylalkyl derivative of formula IX.

摘要翻译： 本发明涉及制备式I的5-（2-恶唑基烷硫基）-2-氮杂环烷酰氨基噻唑化合物或其药学上可接受的盐的新的，有效的方法，其中：R是烷基，芳基或杂芳基; R 1，R 2，R 3， R4和R5各自独立地为氢，烷基，芳基或杂芳基; R6和R7各自独立地为氢，烷基，芳基，杂芳基，卤素，羟基或烷氧基; R8为氢，烷基，芳基，杂芳基，CONR9R10，COR11或COOR12; R9，R10，R11和R12各自独立地为氢，烷基或芳基; m等于0至5; 和等于0至5，这是细胞周期蛋白依赖性激酶（cdks）的新型有效抑制剂。 本发明还涉及新的关键中间体化合物，式III'的季铵盐和式IX的2-恶唑基烷基衍生物。

公开(公告)号：US06639074B2

公开(公告)日：2003-10-28

申请号：US10100129

申请日：2002-03-18

申请人： Bang-Chi Chen ,  Kyoung S. Kim ,  S. David Kimball ,  Raj N. Misra ,  Mark E. Salvati ,  Joseph E. Sundeen ,  Hai-Yun Xiao ,  Rulin Zhao

发明人： Bang-Chi Chen ,  Kyoung S. Kim ,  S. David Kimball ,  Raj N. Misra ,  Mark E. Salvati ,  Joseph E. Sundeen ,  Hai-Yun Xiao ,  Rulin Zhao

IPC分类号： C07D47100

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to new, efficient processes for the preparation of 5-(2-oxazolylalkylthio)-2-azacycloalkanoylaminothiazole compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R is alkyl, aryl or heteroaryl; R1, R2, R3, R4 and R5 are each independently hydrogen, alkyl, aryl or heteroaryl; R6 and R7 are each independently hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, halogen, hydroxy or alkoxy; R8 is hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, CONR9R10, COR11 or COOR12; R9, R10, R11 and R12 are each independently hydrogen, alkyl or aryl; m equals 0 to 5; and n equals 0 to 5, which are novel, potent inhibitors of cyclin dependent kinases (cdks). The present invention further concerns new key intermediate compounds, a quaternary ammonium salt of formula III′ and a 2-oxazolylalkyl derivative of formula IX.

摘要翻译： 本发明涉及制备式I的5-（2-恶唑基烷硫基）-2-氮杂环烷酰氨基噻唑化合物或其药学上可接受的盐的新的，有效的方法，其中：R是烷基，芳基或杂芳基; R 1，R 2 R 3，R 4和R 5各自独立地为氢，烷基，芳基或杂芳基; R 6和R 7各自独立地为氢，烷基，芳基，杂芳基，卤素 ，羟基或烷氧基; R 8是氢，烷基，芳基，杂芳基，CONR 9 R 10，COR 11或COOR 12; R 9，R 10，R 11 且R 12各自独立地为氢，烷基或芳基; m等于0至5; 和等于0至5，这是细胞周期蛋白依赖性激酶（cdks）的新型有效抑制剂。 本发明还涉及新的关键中间体化合物，式III'的季铵盐和式IX的2-恶唑基烷基衍生物。

公开(公告)号：US06897321B2

公开(公告)日：2005-05-24

申请号：US10639272

申请日：2003-08-12

申请人： Bang-Chi Chen ,  Kyoung S. Kim ,  S. David Kimball ,  Raj N. Misra ,  Mark E. Salvati ,  Joseph E. Sundeen ,  Hai-Yun Xia ,  Rulin Zhao

发明人： Bang-Chi Chen ,  Kyoung S. Kim ,  S. David Kimball ,  Raj N. Misra ,  Mark E. Salvati ,  Joseph E. Sundeen ,  Hai-Yun Xia ,  Rulin Zhao

IPC分类号： C07D487/18 ,  A61K20060101 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  A61P20060101 ,  C07D20060101 ,  C07D263/32 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D521/00 ,  C07D263/30

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to new, efficient processes for the preparation of 5-(-2-oxyazolylalkylthio)-2-azacycloalkanoylaminothiazole compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R is alkyl, aryl or heteroaryl; R1, R2, R3, R4 and R5 are each independently hydrogen, alkyl, aryl or heteroaryl; R6 and R7 are each independently hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, halogen, hydroxy or alkoxy; R8 is hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, CONR9, R10, COR11 or COOR12; R9, R10, R11 and R12 are each independently hydrogen, alkyl or aryl; m equals 0 to 5; and n equals 0 to 5, which are novel, potent inhibitors of cyclin dependent kinases (cdks). The present invention further concerns new key intermediate compounds, a quaternary ammonium salt of formula III′ and a 2-oxazolylalkyl derivative of formula IX.

摘要翻译： 本发明涉及制备式I的5-（ - 2-氧杂唑基烷硫基）-2-氮杂环烷酰氨基噻唑化合物或其药学上可接受的盐的新的，有效的方法，其中：R是烷基，芳基或杂芳基; R 1，R 2，R 3，R 4和R 5均为 各自独立地为氢，烷基，芳基或杂芳基; R 6和R 7各自独立地为氢，烷基，芳基，杂芳基，卤素，羟基或烷氧基; R 8是氢，烷基，芳基，杂芳基，CONR 9，R 10，COR 11或COOR， SUP> 12 R 9，R 10，R 11和R 12各自独立地为氢，烷基或芳基; m等于0到5; 且n等于0至5，这是细胞周期蛋白依赖性激酶（cdks）的新型有效抑制剂。 本发明还涉及新的关键中间体化合物，式III'的季铵盐和式IX的2-恶唑基烷基衍生物。

公开(公告)号：US06613911B2

公开(公告)日：2003-09-02

申请号：US10067723

申请日：2002-02-05

申请人： Bang-Chi Chen ,  Kyoung S. Kim ,  S. David Kimball ,  Raj N. Misra ,  Joseph E. Sundeen ,  Rulin Zhao

发明人： Bang-Chi Chen ,  Kyoung S. Kim ,  S. David Kimball ,  Raj N. Misra ,  Joseph E. Sundeen ,  Rulin Zhao

IPC分类号： C07D41712

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to new, efficient processes for the preparation of 5-(2-oxazolylalkylthio)-2-arylacetylaminothiazole compounds of formula I: or a pharmnaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1, R2, R4, R5, R6, R8, R9, R12 and R13 are each independently hydrogen, alkyl, aryl or heteroaryl; R3, R7, R10 and R11 are each independently hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, halogen, hydroxy or alkoxy; and X is CH or N, which are novel, potent inhibitors of cyclin dependent kinases (cdks). The present invention also concerns a new process for the preparation of formylarylacetates and formylarylacetic acids.

摘要翻译： 本发明涉及制备式I的5-（2-恶唑基烷硫基）-2-芳基乙酰氨基噻唑化合物的新的，有效的方法：或其药物上可接受的盐，其中：R1，R2，R4，R5，R6，R8， R9，R12和R13各自独立地为氢，烷基，芳基或杂芳基; R3，R7，R10和R11各自独立地为氢，烷基，芳基，杂芳基，卤素，羟基或烷氧基; 而X是CH或N，它们是细胞周期蛋白依赖性激酶（cdks）的新型有效抑制剂。 本发明还涉及制备甲酰芳基乙酸酯和甲酰芳基乙酸的新方法。

公开(公告)号：US06392053B2

公开(公告)日：2002-05-21

申请号：US09746059

申请日：2000-12-22

申请人： Bang-Chi Chen ,  Kyoung S. Kim ,  S. David Kimball ,  Raj N. Misra ,  Joseph E. Sundeen ,  Rulin Zhao

发明人： Bang-Chi Chen ,  Kyoung S. Kim ,  S. David Kimball ,  Raj N. Misra ,  Joseph E. Sundeen ,  Rulin Zhao

IPC分类号： C07D41712

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to new, efficient processes for the preparation of 5-(2-oxazolylalkylthio)-2-arylacetylaminothiazole compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1, R2, R4, R5, R6, R8, R9, R12 and R13 are each independently hydrogen, alkyl, aryl or heteroaryl; R3, R7, R10 and R11 are each independently hydrogen, alkyl, aryl, heteroaryl, halogen, hydroxy or alkoxy; and X is CH or N, which are novel, potent inhibitors of cyclin dependent kinases (cdks). The present invention also concerns a new process for the preparation of formylarylacetates and formylarylacetic acids.

摘要翻译： 本发明涉及制备式I的5-（2-恶唑基烷硫基）-2-芳基乙酰氨基噻唑化合物或其药学上可接受的盐的新的，有效的方法，其中：R1，R2，R4，R5，R6，R8，R9， R 12和R 13各自独立地为氢，烷基，芳基或杂芳基; R 3，R 7，R 10和R 11各自独立地为氢，烷基，芳基，杂芳基，卤素，羟基或烷氧基; 而X是CH或N，它们是细胞周期蛋白依赖性激酶（cdks）的新型有效抑制剂。 本发明还涉及制备甲酰芳基乙酸酯和甲酰芳基乙酸的新方法。

公开(公告)号：US06562994B2

公开(公告)日：2003-05-13

申请号：US09953759

申请日：2001-09-17

申请人： Bang-Chi Chen ,  Joseph E. Sundeen ,  Rulin Zhao

发明人： Bang-Chi Chen ,  Joseph E. Sundeen ,  Rulin Zhao

IPC分类号： C07C25500

CPC分类号： C07D303/48 ,  C07C253/30 ,  C07C315/02 ,  C07C319/14 ,  C07C317/46 ,  C07C323/60 ,  C07C255/60

摘要： The present invention provides an improved process for the preparation of N-(substituted phenyl)-3-alkyl-, aryl- and heteroarylsulfonyl-2-hydroxy-2-alkyl- and haloalkylpropanamide compounds of formula I that exhibit antiandrogenic activity and are useful in the treatment of malignant or benign prostatic disease or of androgen dependent disease conditions such as acne, hirsutism or seborrhea.

摘要翻译： 本发明提供了制备具有抗雄激素活性的式I的N-（取代的苯基）-3-烷基 - ，芳基 - 和杂芳基磺酰基-2-羟基-2-烷基 - 和卤代烷基丙酰胺化合物的改进方法， 治疗恶性或良性前列腺疾病或雄激素依赖性疾病状况，如痤疮，多毛症或皮脂溢。

公开(公告)号：US07579472B2

公开(公告)日：2009-08-25

申请号：US11838926

申请日：2007-08-15

申请人： Boguslaw M. Mudryk ,  Nicolas Cuniere ,  Dau-Ming Hsieh ,  Lucius Rossano ,  Jing Liang ,  Bang-Chi Chen ,  Huiping Zhang ,  Rulin Zhao ,  Bei Wang ,  Adrian David

发明人： Boguslaw M. Mudryk ,  Nicolas Cuniere ,  Dau-Ming Hsieh ,  Lucius Rossano ,  Jing Liang ,  Bang-Chi Chen ,  Huiping Zhang ,  Rulin Zhao ,  Bei Wang ,  Adrian David

IPC分类号： C07D515/02 ,  C07D513/02 ,  C07D498/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. These compounds can be useful as factor Xa inhibitors.

摘要翻译： 描述了由合适的苯肼制备下列所示类型的4,5-二氢 - 吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的新方法及其中间体。 这些化合物可用作因子Xa抑制剂。

公开(公告)号：US07304157B2

公开(公告)日：2007-12-04

申请号：US11235647

申请日：2005-09-26

申请人： Boguslaw M. Mudryk ,  Nicolas Cuniere ,  Dau-Ming Hsieh ,  Lucius Rossano ,  Jing Liang ,  Bang-Chi Chen ,  Huiping Zhang ,  Rulin Zhao ,  Bei Wang ,  Adrian David

发明人： Boguslaw M. Mudryk ,  Nicolas Cuniere ,  Dau-Ming Hsieh ,  Lucius Rossano ,  Jing Liang ,  Bang-Chi Chen ,  Huiping Zhang ,  Rulin Zhao ,  Bei Wang ,  Adrian David

IPC分类号： C07D491/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below from appropriate phenyl hydrazines is described. These compounds can be useful as factor Xa inhibitors.

摘要翻译： 描述了由合适的苯肼制备下列所示类型的4,5-二氢 - 吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的新方法及其中间体。

公开(公告)号：US20060069085A1

公开(公告)日：2006-03-30

申请号：US11234942

申请日：2005-09-26

申请人： Rulin Zhao ,  Bang-Chi Chen ,  Bei Wang ,  Huiping Zhang

发明人： Rulin Zhao ,  Bang-Chi Chen ,  Bei Wang ,  Huiping Zhang

IPC分类号： A61K31/551 ,  A61K31/537 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4162 ,  C07D487/02

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： A novel process and intermediates thereof for making 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones of the type shown below, as well as the corresponding pyrazoles, from appropriate phenyl hydrazines is described. These compounds can be useful as factor Xa inhibitors.

摘要翻译： 描述了用于制备下列所示类型的4,5-二氢 - 吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的新方法及其中间体，以及相应的吡唑。

公开(公告)号：US20050159424A1

公开(公告)日：2005-07-21

申请号：US10838129

申请日：2004-05-03

申请人： Alaric Dyckman ,  Jagabandhu Das ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Rulin Zhao ,  Bang-Chi Chen ,  Stephen Wrobleski

发明人： Alaric Dyckman ,  Jagabandhu Das ,  Katerina Leftheris ,  Chunjian Liu ,  Rulin Zhao ,  Bang-Chi Chen ,  Stephen Wrobleski

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/535 ,  A61K31/675 ,  C07D20060101 ,  C07D231/04 ,  C07D231/14 ,  C07D231/18 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D43/04

CPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention relates to compounds having the formula, and pharmaceutically-acceptable salts, prodrugs, solvates, isomers, and/or hydrates thereof, wherein Q is an optionally-substituted phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazinyl ring; R2 is alkyl or an amino group as defined herein; and Z is optionally-substituted oxadiazolyl or —C(═O)NR6, wherein R6 is lower alkyl or cyclopropyl. The compounds are surprisingly advantageous in preparing pharmaceutical compositions for treating p38 kinase related conditions and/or in methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase in a patient.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的化合物及其药学上可接受的盐，前体药物，溶剂合物，异构体和/或其水合物，其中Q是任选取代的苯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基; R 2是如本文所定义的烷基或氨基; 和Z是任选取代的恶二唑基或-C（-O）NR 6，其中R 6是低级烷基或环丙基。 该化合物在制备用于治疗p38激酶相关病症的药物组合物和/或治疗与患者中p38激酶活性相关的病症的方法中令人惊奇地有利。