公开(公告)号：US20100055761A1

公开(公告)日：2010-03-04

申请号：US12374616

申请日：2007-07-20

申请人： Brian Seed ,  Jia Liu Wolfe ,  Glen S. Cho ,  Chia-lun Tsai

发明人： Brian Seed ,  Jia Liu Wolfe ,  Glen S. Cho ,  Chia-lun Tsai

IPC分类号： C12N9/96

CPC分类号： C07K16/2803 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6889 ,  A61K47/6899 ,  B82Y5/00 ,  C07K14/195 ,  C07K14/28 ,  C07K14/34 ,  C07K2319/55 ,  C12N9/16 ,  Y02A50/471

摘要： The present invention provides methods and compositions for treating various diseases through selective killipg of targeted cells using a combinatorial targeting approach. The invention features protoxin fusion proteins containing a cell targeting moiety and, a modifiable activation moiety which is activated by an activation moiety not naturally operably found in, on, or in the vicinity of a target cell. These methods also include the combinatorial use of two or more therapeutic agents, at minimum comprising a protoxin and a protoxin activator, to target and destroy a specific cell population.

摘要翻译： 本发明提供了使用组合靶向方法通过选择性杀死靶细胞来治疗各种疾病的方法和组合物。 本发明的特征在于含有细胞靶向部分的原毒素融合蛋白，以及由目标细胞内或其附近天然可操作地发现的活化部分活化的可修饰的活化部分。 这些方法还包括组合使用两种或更多种治疗剂，至少包含原毒素和原毒素激活剂以靶向和破坏特定细胞群体。

公开(公告)号：US08524241B2

公开(公告)日：2013-09-03

申请号：US12669712

申请日：2008-07-18

申请人： Brian Seed ,  Jia Liu Wolfe ,  Chia-Lun Tsai

发明人： Brian Seed ,  Jia Liu Wolfe ,  Chia-Lun Tsai

IPC分类号： C07K19/00 ,  C07K14/28 ,  C12P21/00 ,  C12N15/31 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07K14/28

摘要： The invention features recombinant exotoxins from Vibrio cholerae are for the therapeutic treatment of a variety of human diseases, particularly diseases characterized by an abundance or excess of undesired cells.

摘要翻译： 本发明特征在于来自霍乱弧菌的重组外毒素用于治疗各种人类疾病，特别是以不希望的细胞丰度或过量为特征的疾病。

公开(公告)号：US20100256070A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12669712

申请日：2008-07-18

申请人： Brian Seed ,  Jia Liu Wolfe ,  Chia-Lun Tsai

发明人： Brian Seed ,  Jia Liu Wolfe ,  Chia-Lun Tsai

IPC分类号： A61K38/16 ,  C07K14/28 ,  C07K19/00 ,  C12N15/63

CPC分类号： C07K14/28

摘要： The invention features recombinant exotoxins from Vibrio cholerae are for the therapeutic treatment of a variety of human diseases, particularly diseases characterized by an abundance or excess of undesired cells.

摘要翻译： 本发明特征在于来自霍乱弧菌的重组外毒素用于治疗各种人类疾病，特别是以不希望的细胞丰度或过量为特征的疾病。

公开(公告)号：US09340584B2

公开(公告)日：2016-05-17

申请号：US14006237

申请日：2012-03-29

申请人： Jia Liu Wolfe ,  Glen S. Cho ,  Brian Seed

发明人： Jia Liu Wolfe ,  Glen S. Cho ,  Brian Seed

IPC分类号： C07K14/01 ,  C12N15/10 ,  G01N33/68 ,  G01N33/53 ,  C07K14/00

CPC分类号： C07K14/001 ,  C07K2319/35 ,  C12N15/1044 ,  G01N33/53 ,  G01N33/68

摘要： The invention features compositions based on thioredoxin-like fold protein domains described as engineered thioredoxin-like fold proteins (ETRXs). These proteins include one or more artificially diversified thioredoxin-like fold protein domains; each domain may be originated from the same or different thioredoxin-like fold protein domains. Features of the invention also include methods for identifying and preparing an enriched composition of target binding, loop-diversified ETRXs with additional sequence variations to improve affinity, stability, selectivity, or solubility. The invention also features compositions of ETRXs substituted with prosthetic groups, polymers, proteins, nucleic acids, carbohydrates, metals, natural or synthetic small molecules and toxins.

摘要翻译： 本发明的特征在于基于硫氧还蛋白样折叠蛋白质结构域的组合物，其描述为工程化硫氧还蛋白样折叠蛋白（ETRX）。 这些蛋白质包括一个或多个人工多样化的硫氧还蛋白样折叠蛋白质结构域; 每个结构域可以源于相同或不同的硫氧还蛋白样折叠蛋白结构域。 本发明的特征还包括用于鉴定和制备具有额外序列变异的靶结合，环多样化ETRX的富集组合物以提高亲和力，稳定性，选择性或溶解度的方法。 本发明还特征在于用补体基团，聚合物，蛋白质，核酸，碳水化合物，金属，天然或合成的小分子和毒素取代的ETRX的组合物。

公开(公告)号：US20140113832A1

公开(公告)日：2014-04-24

申请号：US14006237

申请日：2012-03-29

申请人： Jia Liu Wolfe ,  Glen S. Cho ,  Brian Seed

发明人： Jia Liu Wolfe ,  Glen S. Cho ,  Brian Seed

IPC分类号： C07K14/00 ,  G01N33/68

CPC分类号： C07K14/001 ,  C07K2319/35 ,  C12N15/1044 ,  G01N33/53 ,  G01N33/68

摘要： The invention features compositions based on thioredoxin-like fold protein domains described as engineered thioredoxin-like fold proteins (ETRXs). These proteins include one or more artificially diversified thioredoxin-like fold protein domains; each domain may be originated from the same or different thioredoxin-like fold protein domains. Features of the invention also include methods for identifying and preparing an enriched composition of target binding, loop-diversified ETRXs with additional sequence variations to improve affinity, stability, selectivity, or solubility. The invention also features compositions of ETRXs substituted with prosthetic groups, polymers, proteins, nucleic acids, carbohydrates, metals, natural or synthetic small molecules and toxins.

摘要翻译： 本发明的特征在于基于硫氧还蛋白样折叠蛋白质结构域的组合物，其描述为工程化硫氧还蛋白样折叠蛋白（ETRX）。 这些蛋白质包括一个或多个人工多样化的硫氧还蛋白样折叠蛋白质结构域; 每个结构域可以源于相同或不同的硫氧还蛋白样折叠蛋白结构域。 本发明的特征还包括用于鉴定和制备具有额外序列变异的靶结合，环多样化ETRX的富集组合物以提高亲和力，稳定性，选择性或溶解度的方法。 本发明还特征在于用补体基团，聚合物，蛋白质，核酸，碳水化合物，金属，天然或合成的小分子和毒素取代的ETRX的组合物。

公开(公告)号：US08993295B2

公开(公告)日：2015-03-31

申请号：US12374616

申请日：2007-07-20

申请人： Brian Seed ,  Jia Liu Wolfe ,  Glen S. Cho ,  Chia-Iun Tsai

发明人： Brian Seed ,  Jia Liu Wolfe ,  Glen S. Cho ,  Chia-Iun Tsai

IPC分类号： C12N9/96 ,  C07K16/28 ,  A61K47/48 ,  B82Y5/00 ,  C07K14/195 ,  C07K14/28 ,  C07K14/34 ,  C12N9/16 ,  A61K38/00

CPC分类号： C07K16/2803 ,  A61K38/00 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6889 ,  A61K47/6899 ,  B82Y5/00 ,  C07K14/195 ,  C07K14/28 ,  C07K14/34 ,  C07K2319/55 ,  C12N9/16 ,  Y02A50/471

摘要： The present invention provides methods and compositions for treating various diseases through selective killing of targeted cells using a combinatorial targeting approach. The invention features protoxin fusion proteins containing a cell targeting moiety and, a modifiable activation moiety which is activated by an activation moiety not naturally operably found in, on, or in the vicinity of a target cell. These methods also include the combinatorial use of two or more therapeutic agents, at minimum comprising a protoxin and a protoxin activator, to target and destroy a specific cell population.

摘要翻译： 本发明提供了使用组合靶向方法通过选择性杀死靶细胞来治疗各种疾病的方法和组合物。 本发明的特征在于含有细胞靶向部分的原毒素融合蛋白，以及由目标细胞内或其附近天然可操作地发现的活化部分活化的可修饰的活化部分。 这些方法还包括组合使用两种或更多种治疗剂，至少包含原毒素和原毒素激活剂以靶向和破坏特定细胞群体。

公开(公告)号：US06994998B1

公开(公告)日：2006-02-07

申请号：US10043615

申请日：2002-01-08

申请人： Vincent P. Stanton, Jr. ,  Jia Liu Wolfe ,  Tomohiko Kawate ,  Charles Allerson ,  Gregory L. Verdine

发明人： Vincent P. Stanton, Jr. ,  Jia Liu Wolfe ,  Tomohiko Kawate ,  Charles Allerson ,  Gregory L. Verdine

IPC分类号： C12P19/34 ,  C12Q1/68 ,  C07H21/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07H19/10 ,  C07H19/14 ,  C07H19/20 ,  C07H21/00 ,  C12N9/1252 ,  C12N15/11 ,  C12P19/34 ,  C12Q1/6827 ,  C12Q1/6872 ,  C12Q2565/627 ,  C12Q2525/101 ,  C12Q2523/107

摘要： The present invention relates to methods for the detection of polymorphisms by substituting a base-modified nucleotide for a natural nucleotide in a polynucleotide. The base-modified nucleotide renders the polynucleotide more susceptible to cleavage at the sites of its incorporation than site consisting of natural nucleotides. The fragments obtained are then analyzed to determine the presence or absence of a polymorphism.

摘要翻译： 本发明涉及通过用多核苷酸中的天然核苷酸取代碱基修饰的核苷酸来检测多态性的方法。 碱基修饰的核苷酸使多核苷酸比其天然核苷酸组成的位点更易于在其掺入位点处切割。 然后分析获得的片段以确定多态性的存在或不存在。

公开(公告)号：US06777188B2

公开(公告)日：2004-08-17

申请号：US10107751

申请日：2002-03-26

申请人： Vincent P. Stanton, Jr. ,  Jeffrey Olson ,  Jia Liu Wolfe ,  Martin Zillmann

发明人： Vincent P. Stanton, Jr. ,  Jeffrey Olson ,  Jia Liu Wolfe ,  Martin Zillmann

IPC分类号： C12Q168

CPC分类号： C07H19/10 ,  C07H19/14 ,  C07H19/20 ,  C07H21/00 ,  C12N9/1252 ,  C12N15/11 ,  C12P19/34 ,  C12Q1/6827 ,  C12Q1/6872 ,  C12Q2565/627 ,  C12Q2525/101 ,  C12Q2523/107

摘要： The present invention relates to a method for genotyping a diploid organism by cleaving segments of two alleles such that 7-20 nucleotide fragments that contain a suspected polymorphic locus are produced and comparing the masses of those fragments.

摘要翻译： 本发明涉及通过切割两个等位基因的片段对二倍体生物进行基因分型的方法，从而产生含有疑似多态性位点的7-20个核苷酸片段，并比较这些片段的质量。

公开(公告)号：US06566059B1

公开(公告)日：2003-05-20

申请号：US09394467

申请日：1999-09-10

申请人： Vincent P. Stanton, Jr. ,  Jia Liu Wolfe ,  Gregory L. Verdine

发明人： Vincent P. Stanton, Jr. ,  Jia Liu Wolfe ,  Gregory L. Verdine

IPC分类号： C12Q168

CPC分类号： C07H19/10 ,  C07H19/14 ,  C07H19/20 ,  C07H21/00 ,  C12N9/1252 ,  C12N15/11 ,  C12P19/34 ,  C12Q1/6827 ,  C12Q1/6872 ,  C12Q2565/627 ,  C12Q2525/101 ,  C12Q2523/107

摘要： The present invention relates to methods for the analysis of polynucleotides including detection of variance in nucleotide sequence without the need for full sequence determination, full sequence determination of a polynucleotide, genotyping of DNA and labeling a polynucleotide fragment during the process of cleaving it into fragments.

公开(公告)号：US06458945B1

公开(公告)日：2002-10-01

申请号：US09709596

申请日：2000-11-09

申请人： Vincent P. Stanton, Jr. ,  Jia Liu Wolfe ,  Tomohiko Kawate ,  Gregory L. Verdine

发明人： Vincent P. Stanton, Jr. ,  Jia Liu Wolfe ,  Tomohiko Kawate ,  Gregory L. Verdine

IPC分类号： C12Q168

CPC分类号： C07H19/10 ,  C07H19/14 ,  C07H19/20 ,  C07H21/00 ,  C12N9/1252 ,  C12N15/11 ,  C12P19/34 ,  C12Q1/6827 ,  C12Q1/6872 ,  C12Q2565/627 ,  C12Q2525/101 ,  C12Q2523/107

摘要： The present invention relates to methods for the analysis of polynucleotides including detection of variance in nucleotide sequence without the need for full sequence determination, full sequence determination of a polynucleotide, genotyping of DNA and labeling a polynucleotide fragment during the process of cleaving it into fragments.

摘要翻译： 本发明涉及用于分析多核苷酸的方法，包括在不需要全序列测定的情况下检测核苷酸序列的方差，多核苷酸的全序列测定，DNA的基因分型以及在将其切割成片段的过程中标记多核苷酸片段。