公开(公告)号：US07687501B2

公开(公告)日：2010-03-30

申请号：US11505140

申请日：2006-08-16

申请人： Chad E. Bennett ,  William J. Greenlee ,  Chad E. Knutson ,  Duane A. Burnett

发明人： Chad E. Bennett ,  William J. Greenlee ,  Chad E. Knutson ,  Duane A. Burnett

IPC分类号： C07D495/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4985 ,  C07D213/85 ,  C07D495/04 ,  C07D239/30 ,  C07D239/58 ,  A61P25/06 ,  A61P25/04 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D487/22 ,  C07D495/14

摘要： In its many embodiments, the present invention provides tricyclic compounds of formula I (wherein J1-J3, X, Z, and R1, R3, and R4 are as defined herein) useful as metabotropic glutamate receptor (mGluR) antagonists, particularly as selective metabotropic glutamate receptor 1 antagonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds and compositions to treat diseases associated with metabotropic glutamate receptor (e.g., mGluR1) such as, for example, pain, migraine, anxiety, urinary incontinence and neurodegenerative diseases such Alzheimer's disease.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供用作代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂的式I（其中J1-J3，X，Z和R1，R3和R4如本文所定义）的三环化合物，特别是作为选择性代谢型 谷氨酸受体1拮抗剂，含有该化合物的药物组合物，以及使用该化合物和组合物治疗与代谢型谷氨酸受体（例如，mGluR1）相关的疾病例如疼痛，偏头痛，焦虑症，尿失禁和神经变性疾病的治疗方法 这样的阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US08067621B2

公开(公告)日：2011-11-29

申请号：US11654821

申请日：2007-01-18

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： C07D493/00 ,  A61K31/35

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substitutents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US08569521B2

公开(公告)日：2013-10-29

申请号：US13267324

申请日：2011-10-06

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Anne Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Anne Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： C07D493/00

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substituents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US20120264736A1

公开(公告)日：2012-10-18

申请号：US13267324

申请日：2011-10-06

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： A61K31/352 ,  C07D409/12 ,  A61K31/381 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/496 ,  C07D487/08 ,  A61K31/4995 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  C07D413/08 ,  A61K31/5377 ,  C07D493/04 ,  C07D491/052 ,  A61P25/28 ,  C07D311/80

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substituents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US07884080B2

公开(公告)日：2011-02-08

申请号：US11854754

申请日：2007-09-13

申请人： Robert G. Aslanian ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Tin-Yau Chan ,  Eugenia Y. Kiselgof ,  Chad E. Knutson ,  Joel M. Harris ,  Brian A. McKittrick ,  Anandan Palani ,  Elizabeth M. Smith ,  Henry M. Vaccaro ,  Dong Xiao ,  Hyunjin M. Kim

发明人： Robert G. Aslanian ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Tin-Yau Chan ,  Eugenia Y. Kiselgof ,  Chad E. Knutson ,  Joel M. Harris ,  Brian A. McKittrick ,  Anandan Palani ,  Elizabeth M. Smith ,  Henry M. Vaccaro ,  Dong Xiao ,  Hyunjin M. Kim

IPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/397 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D471/10

摘要： The present invention relates to Azetidinone Derivatives of structural formula 1: and compositions comprising an Azetidinone Derivative and methods for treating or preventing a disorder of lipid metabolism, pain, diabetes, a vascular condition, demyelination or nonalcoholic fatty liver disease, comprising administering to a patient an effective amount of an Azetidinone Derivative.

摘要翻译： 本发明涉及结构式1的氮杂环丁酮衍生物和包含氮杂环丁酮衍生物的组合物和用于治疗或预防脂质代谢紊乱，疼痛，糖尿病，血管病症，脱髓鞘或非酒精性脂肪性肝病的方法，包括给予患者 有效量的氮杂环丁酮衍生物。

公开(公告)号：US20100298381A1

公开(公告)日：2010-11-25

申请号：US12676035

申请日：2008-09-25

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  John P. Caldwell ,  Robert D. Mazzola, JR. ,  Brian McKittrick ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  John P. Caldwell ,  Robert D. Mazzola, JR. ,  Brian McKittrick ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D403/10 ,  A61K31/4178 ,  C07D403/14 ,  A61P25/28 ,  A61P27/06 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D233/86 ,  C07D233/76 ,  C07D233/88 ,  C07D403/04

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of 5-membered, nitrogen-containing heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的5元含氮杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，制备这种化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备药物制剂的方法，包括一种 或更多这样的化合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。

公开(公告)号：US20110306593A1

公开(公告)日：2011-12-15

申请号：US13128316

申请日：2009-11-11

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Hongmei Li ,  Monica L. Vicarel ,  Jun Qin ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Xianhai Huang ,  Anandan Palani ,  Xiaoxiang Liu ,  Zhong-Yue Sun ,  Hubert B. Josien ,  Ruo Xu ,  David James Cole ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken ,  Malcolm MacCoss

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Hongmei Li ,  Monica L. Vicarel ,  Jun Qin ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Xianhai Huang ,  Anandan Palani ,  Xiaoxiang Liu ,  Zhong-Yue Sun ,  Hubert B. Josien ,  Ruo Xu ,  David James Cole ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken ,  Malcolm MacCoss

IPC分类号： A61K31/553 ,  C07D498/10 ,  C07D498/04 ,  A61P25/28 ,  C07D413/14 ,  C07D498/14 ,  A61K31/5395 ,  C07D498/20 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D498/14 ,  C07D498/20

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds of the formula: as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more disease associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compostions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的下式杂环化合物：作为γ-分泌酶的调节剂，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这样的化合物的药物制剂的方法 化合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。

公开(公告)号：US20120129846A1

公开(公告)日：2012-05-24

申请号：US13126680

申请日：2009-11-05

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Mihir Baran Mandal ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Mihir Baran Mandal ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken

IPC分类号： A61K31/5386 ,  A61K31/53 ,  A61K31/55 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5383 ,  A61P25/28 ,  A61K31/438 ,  C07D471/10 ,  C07D498/10 ,  C07D513/04 ,  C07D403/10 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D413/10 ,  C07D498/04 ,  C07D498/20 ,  C07F7/0812

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds of the formula: as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的下式杂环化合物：作为γ-分泌酶的调节剂，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这样的化合物的药物制剂的方法 化合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。

公开(公告)号：US20110009392A1

公开(公告)日：2011-01-13

申请号：US12671806

申请日：2008-08-04

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  John P. Caldwell ,  Robert D. Mazzola, JR. ,  Brian McKittrick ,  Chad E. Bennett ,  Xianhai Huang ,  Hubert B. Josien ,  Duane A. Burnett

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  John P. Caldwell ,  Robert D. Mazzola, JR. ,  Brian McKittrick ,  Chad E. Bennett ,  Xianhai Huang ,  Hubert B. Josien ,  Duane A. Burnett

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D487/04 ,  C07D235/02 ,  C07D498/04 ,  C07D491/04 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/519 ,  A61K31/535 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/435 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4406 ,  A61K38/16 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D217/24 ,  C07D498/04

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

公开(公告)号：US08809318B2

公开(公告)日：2014-08-19

申请号：US13128316

申请日：2009-11-11

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Hongmei Li ,  Monica L. Vicarel ,  Jun Qin ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Xianhai Huang ,  Anandan Palani ,  Xiaoxiang Liu ,  Zhong-Yue Sun ,  Hubert B. Josien ,  Ruo Xu ,  David James Cole ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken ,  Malcolm MacCoss

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Hongmei Li ,  Monica L. Vicarel ,  Jun Qin ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Xianhai Huang ,  Anandan Palani ,  Xiaoxiang Liu ,  Zhong-Yue Sun ,  Hubert B. Josien ,  Ruo Xu ,  David James Cole ,  Duane A. Burnett ,  Chad E. Bennett ,  Troy McCracken ,  Malcolm MacCoss

IPC分类号： A61K31/553 ,  C07D498/04 ,  C07D498/14 ,  C07D498/20

CPC分类号： C07D498/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D498/14 ,  C07D498/20

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds of the formula: as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more disease associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compostions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的下式杂环化合物：作为γ-分泌酶的调节剂，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这样的化合物的药物制剂的方法 化合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。