公开(公告)号：US06531484B2

公开(公告)日：2003-03-11

申请号：US09974643

申请日：2001-10-10

申请人： Christopher A. Willoughby ,  Keith Rosauer ,  Kevin T. Chapman ,  Sander G. Mills ,  Dong-Ming Shen ,  Min Shu

发明人： Christopher A. Willoughby ,  Keith Rosauer ,  Kevin T. Chapman ,  Sander G. Mills ,  Dong-Ming Shen ,  Min Shu

IPC分类号： A61K3146

CPC分类号： C07D451/04 ,  A61K31/551 ,  A61K31/553 ,  A61K31/554 ,  A61K31/675 ,  C07D513/04

摘要： Pyrrolidine compounds of Formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8a, R8b, j, k, 1, m, and n are defined herein) are described. The compounds are modulators of CCR5 chemokine receptor activity. The compounds are useful, for example, in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, as compounds or pharmaceutically acceptable salts, or as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

摘要翻译： 描述式I的吡咯烷化合物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8a，R8b，j，k，1，m和n在本文中定义）。 这些化合物是CCR5趋化因子受体活性的调节剂。 所述化合物可用于例如预防或治疗HIV感染和治疗AIDS，作为化合物或药学上可接受的盐，或作为药物组合物中的成分，任选地与其它抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合。 还描述了治疗艾滋病的方法和预防或治疗HIV感染的方法。

公开(公告)号：US06265434B1

公开(公告)日：2001-07-24

申请号：US09543024

申请日：2000-04-04

申请人： Charles Caldwell ,  Kevin T. Chapman ,  Jeffrey Hale ,  Dooseop Kim ,  Christopher Lynch ,  Malcolm MacCoss ,  Sander G. Mills ,  Keith Rosauer ,  Christopher Willoughby ,  Scott Berk

发明人： Charles Caldwell ,  Kevin T. Chapman ,  Jeffrey Hale ,  Dooseop Kim ,  Christopher Lynch ,  Malcolm MacCoss ,  Sander G. Mills ,  Keith Rosauer ,  Christopher Willoughby ,  Scott Berk

IPC分类号： A61K3140

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04

摘要： The present invention is directed to pyrrolidine compounds of the formula 1: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

摘要翻译： 本发明涉及可用作趋化因子受体活性调节剂的式1的吡咯烷化合物（其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6和n如本文所定义）。 特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂。

公开(公告)号：US20110218202A1

公开(公告)日：2011-09-08

申请号：US13127334

申请日：2009-11-16

申请人： Linda L. Brockunier ,  Jian Guo ,  Emma R. Parmee ,  Subharekha Raghavan ,  Keith Rosauer ,  Darby Schmidt ,  John E. Stelmach

发明人： Linda L. Brockunier ,  Jian Guo ,  Emma R. Parmee ,  Subharekha Raghavan ,  Keith Rosauer ,  Darby Schmidt ,  John E. Stelmach

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P7/02 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00

摘要： Compounds of Formula I are capable of modulating the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”) and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of the Formula I, to their use for the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and to pharmaceutical preparations which comprise compounds of the Formula I.

摘要翻译： 式I的化合物能够调节人体的环鸟苷酸（“cGMP”）的产生，并且通常适用于治疗和预防与扰乱的cGMP平衡相关的疾病。 本发明还涉及制备式I化合物的方法，其用于治疗和预防上述疾病和用于制备用于该目的的药物以及包含式I化合物的药物制剂。

公开(公告)号：US08741910B2

公开(公告)日：2014-06-03

申请号：US13127334

申请日：2009-11-16

申请人： Linda L. Brockunier ,  Jian Guo ,  Emma R. Parmee ,  Subharekha Raghavan ,  Keith Rosauer ,  Darby Schmidt ,  John E. Stelmach

发明人： Linda L. Brockunier ,  Jian Guo ,  Emma R. Parmee ,  Subharekha Raghavan ,  Keith Rosauer ,  Darby Schmidt ,  John E. Stelmach

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00

摘要： Compounds of Formula I are capable of modulating the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”) and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of the Formula I, to their use for the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and to pharmaceutical preparations which comprise compounds of the Formula I.

摘要翻译： 式I的化合物能够调节人体的环鸟苷酸（“cGMP”）的产生，并且通常适用于治疗和预防与扰乱的cGMP平衡相关的疾病。 本发明还涉及制备式I化合物的方法，其用于治疗和预防上述疾病和用于制备用于该目的的药物以及包含式I化合物的药物制剂。

公开(公告)号：US20130072492A1

公开(公告)日：2013-03-21

申请号：US13699046

申请日：2011-05-24

申请人： Subharekha Raghavan ,  John E. Stelmach ,  Cameron J. Smith ,  Hong Li ,  Alan Whitehead ,  Sherman T. Waddell ,  Yi-Heng Chen ,  Shouwu Miao ,  Olga A. Ornoski ,  Joie Garfunkle ,  Xibin Liao ,  Jiang Chang ,  Xiaoqing Han ,  Jian Guo ,  Jonathan A. Groeper ,  Linda L. Brockunier ,  Keith Rosauer ,  Emma R. Parmee

发明人： Subharekha Raghavan ,  John E. Stelmach ,  Cameron J. Smith ,  Hong Li ,  Alan Whitehead ,  Sherman T. Waddell ,  Yi-Heng Chen ,  Shouwu Miao ,  Olga A. Ornoski ,  Joie Garfunkle ,  Xibin Liao ,  Jiang Chang ,  Xiaoqing Han ,  Jian Guo ,  Jonathan A. Groeper ,  Linda L. Brockunier ,  Keith Rosauer ,  Emma R. Parmee

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  A61K31/5025 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P7/02 ,  A61P15/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10 ,  A61P1/16 ,  A61P9/08 ,  A61P3/00 ,  A61P3/06 ,  A61P7/10 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  C07D519/00

摘要： A compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are capable of modulating the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”) and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for their use in the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and to pharmaceutical preparations which comprise compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 式（I）的化合物或其药学上可接受的盐能够调节人体的环鸟苷酸（cGMP）的产生，并且通常适用于治疗和预防与扰动的cGMP平衡有关的疾病。 本发明还涉及用于制备式I化合物或其药学上可接受的盐的方法，用于治疗和预防上述疾病和用于制备用于该目的的药物以及包含式（III）化合物的药物制剂 I）或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20080085926A1

公开(公告)日：2008-04-10

申请号：US11906374

申请日：2007-10-02

申请人： John Stelmach ,  Emma Parmee ,  James Tata ,  Keith Rosauer ,  Ronald Kim ,  Amy Bittner ,  Jiang Chang ,  Christopher Sinz

发明人： John Stelmach ,  Emma Parmee ,  James Tata ,  Keith Rosauer ,  Ronald Kim ,  Amy Bittner ,  Jiang Chang ,  Christopher Sinz

IPC分类号： A61K31/404 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  C07D209/04

CPC分类号： C07D209/18

摘要： Glucagon receptor antagonist compounds are disclosed. The compounds are useful for treating type 2 diabetes and related conditions. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

摘要翻译： 公开了胰高血糖素受体拮抗剂化合物。 该化合物可用于治疗2型糖尿病及相关病症。 还包括药物组合物和治疗方法。

公开(公告)号：US09365574B2

公开(公告)日：2016-06-14

申请号：US13699046

申请日：2011-05-24

申请人： Subharekha Raghavan ,  John E. Stelmach ,  Cameron J. Smith ,  Hong Li ,  Alan Whitehead ,  Sherman T. Waddell ,  Yi-Heng Chen ,  Shouwu Miao ,  Olga A. Ornoski ,  Joie Garfunkle ,  Xibin Liao ,  Jiang Chang ,  Xiaoqing Han ,  Jian Guo ,  Jonathan A. Groeper ,  Linda L. Brockunier ,  Keith Rosauer ,  Emma R. Parmee

发明人： Subharekha Raghavan ,  John E. Stelmach ,  Cameron J. Smith ,  Hong Li ,  Alan Whitehead ,  Sherman T. Waddell ,  Yi-Heng Chen ,  Shouwu Miao ,  Olga A. Ornoski ,  Joie Garfunkle ,  Xibin Liao ,  Jiang Chang ,  Xiaoqing Han ,  Jian Guo ,  Jonathan A. Groeper ,  Linda L. Brockunier ,  Keith Rosauer ,  Emma R. Parmee

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P15/10 ,  A61P9/04 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  C07D519/00

摘要： A compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are capable of modulating the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”) and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for their use in the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and to pharmaceutical preparations which comprise compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 式（I）的化合物或其药学上可接受的盐能够调节身体的环鸟苷酸（“cGMP”）的产生，并且通常适用于治疗和预防与受干扰的cGMP平衡相关的疾病 。 本发明还涉及用于制备式I化合物或其药学上可接受的盐的方法，用于治疗和预防上述疾病和用于制备用于该目的的药物以及包含式（III）化合物的药物制剂 I）或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US09284301B2

公开(公告)日：2016-03-15

申请号：US13636760

申请日：2011-03-22

申请人： Darby Schmidt ,  Subharekha Raghavan ,  John Stelmach ,  Jian Guo ,  Jonathan Groeper ,  Linda Brockunier ,  Keith Rosauer ,  Hong Shen ,  Rui Liang ,  Fa-Xiang Ding

发明人： Darby Schmidt ,  Subharekha Raghavan ,  John Stelmach ,  Jian Guo ,  Jonathan Groeper ,  Linda Brockunier ,  Keith Rosauer ,  Hong Shen ,  Rui Liang ,  Fa-Xiang Ding

IPC分类号： C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The invention relates to compounds having the structure of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are soluble guanylate cyclase activators. The compounds are capable of modulating the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”) and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The compounds are useful for treatment or prevention of cardiovascular diseases, endothelial dysfunction, diastolic dysfunction, atherosclerosis, hypertension, pulmonary hypertension, angina pectoris, thromboses, restenosis, myocardial infarction, strokes, cardiac insufficiency, pulmonary hypertonia, erectile dysfunction, asthma bronchiale, chronic kidney insufficiency, diabetes, or cirrhosis of the liver.

摘要翻译： 本发明涉及具有式（I）结构的化合物及其药学上可接受的盐，它们是可溶性鸟苷酸环化酶活化剂。 这些化合物能够调节人体的环鸟苷酸（“cGMP”）的产生，并且通常适用于治疗和预防与受干扰的cGMP平衡有关的疾病。 该化合物可用于治疗或预防心血管疾病，内皮功能障碍，舒张功能障碍，动脉粥样硬化，高血压，肺动脉高压，心绞痛，血栓形成，再狭窄，心肌梗死，中风，心功能不全，肺性高血压，勃起功能障碍，支气管哮喘，慢性 肾功能不全，糖尿病或肝硬化。

公开(公告)号：US20130012511A1

公开(公告)日：2013-01-10

申请号：US13636760

申请日：2011-03-22

申请人： Darby Schmidt ,  Subharekha Raghavan ,  John Stelmach ,  Jian Guo ,  Jonathan Groeper ,  Linda Brockunier ,  Keith Rosauer ,  Hong Shen ,  Rui Liang ,  Fa-Xiang Ding

发明人： Darby Schmidt ,  Subharekha Raghavan ,  John Stelmach ,  Jian Guo ,  Jonathan Groeper ,  Linda Brockunier ,  Keith Rosauer ,  Hong Shen ,  Rui Liang ,  Fa-Xiang Ding

IPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/506 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  C07D417/14 ,  C07D403/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P7/02 ,  A61P11/00 ,  A61P15/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10 ,  A61P1/16 ,  A61P9/08 ,  A61P7/10 ,  A61P3/00 ,  A61P3/06 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The invention relates to compounds having the structure of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are soluble guanylate cyclase activators. The compounds are capable of modulating the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”) and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The compounds are useful for treatment or prevention of cardiovascular diseases, endothelial dysfunction, diastolic dysfunction, atherosclerosis, hypertension, pulmonary hypertension, angina pectoris, thromboses, restenosis, myocardial infarction, strokes, cardiac insufficiency, pulmonary hypertonia, erectile dysfunction, asthma bronchiale, chronic kidney insufficiency, diabetes, or cirrhosis of the liver.

摘要翻译： 本发明涉及具有式（I）结构的化合物及其药学上可接受的盐，它们是可溶性鸟苷酸环化酶活化剂。 这些化合物能够调节身体产生的环鸟苷酸（cGMP），通常适用于治疗和预防与受干扰的cGMP平衡有关的疾病。 该化合物可用于治疗或预防心血管疾病，内皮功能障碍，舒张功能障碍，动脉粥样硬化，高血压，肺动脉高压，心绞痛，血栓形成，再狭窄，心肌梗死，中风，心功能不全，肺性高血压，勃起功能障碍，支气管哮喘，慢性 肾功能不全，糖尿病或肝硬化。