公开(公告)号：US08658389B2

公开(公告)日：2014-02-25

申请号：US12381638

申请日：2009-03-13

申请人： Christopher Bieniarz ,  Jennifer Wong ,  Mark Lefever ,  Jerome W. Kosmeder, II ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey A. Kernag

发明人： Christopher Bieniarz ,  Jennifer Wong ,  Mark Lefever ,  Jerome W. Kosmeder, II ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey A. Kernag

IPC分类号： G01N33/535 ,  G01N33/53 ,  G01N33/532 ,  G01N21/76

CPC分类号： G01N33/535 ,  A61K47/65 ,  A61K47/6815 ,  C07K16/42 ,  C07K16/44 ,  C07K2317/76 ,  C12N9/0065 ,  C12N9/16 ,  C12N9/96

摘要： Antibody/signal-generating moiety conjugates are disclosed that include an antibody covalently linked to a signal-generating moiety through a heterobifunctional polyalkyleneglycol linker. The disclosed conjugates show exceptional signal-generation in immunohistochemical and in situ hybridization assays on tissue sections and cytology samples. In one embodiment, enzyme-metallographic detection of nucleic acid sequences with hapten-labeled probes can be accomplished using the disclosed conjugates as a primary antibody without amplification.

摘要翻译： 公开了抗体/信号产生部分缀合物，其包括通过异双功能聚亚烷基二醇连接体与产生信号的部分共价连接的抗体。 所公开的缀合物在组织切片和细胞学样品的免疫组织化学和原位杂交测定中显示出异常的信号产生。 在一个实施方案中，用半抗原标记的探针对核酸序列的酶 - 金相检测可以使用所公开的缀合物作为一级抗体而无需扩增来完成。

公开(公告)号：US20090176253A1

公开(公告)日：2009-07-09

申请号：US12381638

申请日：2009-03-13

申请人： Christopher Bieniarz ,  Jennifer Wong ,  Mark Lefever ,  Jerome W. Kosmeder ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey A. Kernag

发明人： Christopher Bieniarz ,  Jennifer Wong ,  Mark Lefever ,  Jerome W. Kosmeder ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey A. Kernag

IPC分类号： G01N33/542 ,  G01N33/53

CPC分类号： G01N33/535 ,  A61K47/65 ,  A61K47/6815 ,  C07K16/42 ,  C07K16/44 ,  C07K2317/76 ,  C12N9/0065 ,  C12N9/16 ,  C12N9/96

摘要： Antibody/signal-generating moiety conjugates are disclosed that include an antibody covalently linked to a signal-generating moiety through a heterobifunctional polyalkyleneglycol linker. The disclosed conjugates show exceptional signal-generation in immunohistochemical and in situ hybridization assays on tissue sections and cytology samples. In one embodiment, enzyme-metallographic detection of nucleic acid sequences with hapten-labeled probes can be accomplished using the disclosed conjugates as a primary antibody without amplification.

摘要翻译： 公开了抗体/信号产生部分缀合物，其包括通过异双功能聚亚烷基二醇连接体与产生信号的部分共价连接的抗体。 所公开的缀合物在组织切片和细胞学样品的免疫组织化学和原位杂交测定中显示出异常的信号产生。 在一个实施方案中，用半抗原标记的探针对核酸序列的酶 - 金相检测可以使用所公开的缀合物作为一级抗体而无需扩增来完成。

公开(公告)号：US08686122B2

公开(公告)日：2014-04-01

申请号：US12687564

申请日：2010-01-14

申请人： Christopher Bieniarz ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey A. Kernag ,  Jerome W. Kosmeder ,  Mark Lefever

发明人： Christopher Bieniarz ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey A. Kernag ,  Jerome W. Kosmeder ,  Mark Lefever

IPC分类号： C07K1/13 ,  C07K1/10 ,  G01N33/532

CPC分类号： G01N33/581 ,  A61K39/44 ,  A61K47/6801 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6815 ,  C07C319/02 ,  C07C323/22 ,  C07C323/60 ,  C07C327/28 ,  C07K16/00 ,  C12N9/16 ,  C12N9/96 ,  C12Y301/03001 ,  G01N33/532 ,  G01N33/535 ,  C07C323/12

摘要： A method is disclosed for making a conjugate of two molecules using a hydrazide thiol linker. In a particular working embodiment, an Fc-specific antibody-enzyme conjugate is made using the method and demonstrated to provide exceptional staining sensitivity and specificity in immunohistochemical and in situ hybridization assays.

摘要翻译： 公开了使用酰肼硫醇连接体制备两个分子的缀合物的方法。 在特定的工作实施方案中，使用该方法制备Fc特异性抗体 - 酶缀合物，并证实其在免疫组织化学和原位杂交测定中提供特殊的染色敏感性和特异性。

公开(公告)号：US20100136652A1

公开(公告)日：2010-06-03

申请号：US12687564

申请日：2010-01-14

申请人： Christopher Bieniarz ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey A. Kernag ,  Jerome W. Kosmeder ,  Mark Lefever

发明人： Christopher Bieniarz ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey A. Kernag ,  Jerome W. Kosmeder ,  Mark Lefever

IPC分类号： C12N9/08 ,  C07C241/00 ,  C07K16/00 ,  C07D249/04 ,  C12N9/00 ,  C12N9/18 ,  C07K16/46

CPC分类号： G01N33/581 ,  A61K39/44 ,  A61K47/6801 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6815 ,  C07C319/02 ,  C07C323/22 ,  C07C323/60 ,  C07C327/28 ,  C07K16/00 ,  C12N9/16 ,  C12N9/96 ,  C12Y301/03001 ,  G01N33/532 ,  G01N33/535 ,  C07C323/12

摘要： A method is disclosed for making a conjugate of two molecules using a hydrazide thiol linker. In a particular working embodiment, an Fc-specific antibody-enzyme conjugate is made using the method and demonstrated to provide exceptional staining sensitivity and specificity in immunohistochemical and in situ hybridization assays.

摘要翻译： 公开了使用酰肼硫醇连接体制备两个分子的缀合物的方法。 在特定的工作实施方案中，使用该方法制备Fc特异性抗体 - 酶缀合物，并证实其在免疫组织化学和原位杂交测定中提供特殊的染色敏感性和特异性。

公开(公告)号：US20060246523A1

公开(公告)日：2006-11-02

申请号：US11413418

申请日：2006-04-27

申请人： Christopher Bieniarz ,  Jennifer Wong ,  Mark Lefever ,  Jerome Kosmeder ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey Kernag

发明人： Christopher Bieniarz ,  Jennifer Wong ,  Mark Lefever ,  Jerome Kosmeder ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey Kernag

IPC分类号： G01N33/53 ,  C12N9/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/46

CPC分类号： C12N9/16 ,  A61K47/65 ,  A61K47/6815 ,  C07K16/42 ,  C07K16/44 ,  C07K2317/76 ,  C12N9/0065 ,  C12N9/96 ,  G01N33/535

摘要： Antibody/signal-generating moiety conjugates are disclosed that include an antibody covalently linked to a signal-generating moiety through a heterobifunctional polyalkyleneglycol linker. The disclosed conjugates show exceptional signal-generation in immunohistochemical and in situ hybridization assays on tissue sections and cytology samples. In one embodiment, enzyme-metallographic detection of nucleic acid sequences with hapten-labeled probes can be accomplished using the disclosed conjugates as a primary antibody without amplification.

公开(公告)号：US20070117153A1

公开(公告)日：2007-05-24

申请号：US11603425

申请日：2006-11-21

申请人： Christopher Bieniarz ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey Kernag ,  Jerome Kosmeder ,  Mark Lefever

发明人： Christopher Bieniarz ,  Julia Ashworth-Sharpe ,  Casey Kernag ,  Jerome Kosmeder ,  Mark Lefever

IPC分类号： G01N33/53 ,  C07K14/47 ,  C07C323/39

CPC分类号： G01N33/581 ,  A61K39/44 ,  A61K47/6801 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6815 ,  C07C319/02 ,  C07C323/22 ,  C07C323/60 ,  C07C327/28 ,  C07K16/00 ,  C12N9/16 ,  C12N9/96 ,  C12Y301/03001 ,  G01N33/532 ,  G01N33/535 ,  C07C323/12

摘要： A method is disclosed for making a conjugate of two molecules using a hydrazide thiol linker. In a particular working embodiment, an Fc-specific antibody-enzyme conjugate is made using the method and demonstrated to provide exceptional staining sensitivity and specificity in immunohistochemical and in situ hybridization assays.

摘要翻译： 公开了使用酰肼硫醇连接体制备两个分子的缀合物的方法。 在特定的工作实施方案中，使用该方法制备Fc特异性抗体 - 酶缀合物，并证实其在免疫组织化学和原位杂交测定中提供特殊的染色敏感性和特异性。

公开(公告)号：US20080268462A1

公开(公告)日：2008-10-30

申请号：US11982627

申请日：2007-11-01

申请人： Jerome W. Kosmeder ,  Mark Lefever ,  Donald Johnson ,  Michael Farrell ,  Zhanna Zhilina ,  Christopher Bieniarz

发明人： Jerome W. Kosmeder ,  Mark Lefever ,  Donald Johnson ,  Michael Farrell ,  Zhanna Zhilina ,  Christopher Bieniarz

IPC分类号： G01N33/53 ,  C07K16/44 ,  C07C205/06 ,  C07D493/04 ,  C07H21/04 ,  C12N9/08 ,  C07D307/78

CPC分类号： G01N33/5308 ,  C07D495/04 ,  C12Q1/6804 ,  C12Q1/6841 ,  C12Q1/6886 ,  G01N33/532 ,  G01N33/533 ,  G01N33/58 ,  G01N33/582 ,  G01N33/583 ,  Y10S435/961 ,  Y10S530/807

摘要： A method for performing a multiplexed diagnostic assay, such as for two or more different targets in a sample, is described. One embodiment comprised contacting the sample with two or more specific binding moieties that bind specifically to two or more different targets. The two or more specific binding moieties are conjugated to different haptens, and at least one of the haptens is an oxazole, a pyrazole, a thiazole, a nitroaryl compound other than dinitrophenyl, a benzofurazan, a triterpene, a urea, a thiourea, a rotenoid, a coumarin, a cyclolignan, a heterobiaryl, an azo aryl, or a benzodiazepine. The sample is contacted with two or more different anti-hapten antibodies that can be detected separately. The two or more different anti-hapten antibodies may be conjugated to different detectable labels.

摘要翻译： 描述了用于执行多路诊断测定的方法，例如样品中两种或更多种不同靶标。 一个实施方案包括使样品与特异性结合两个或更多个不同靶标的两个或多个特异性结合部分接触。 两个或更多个特异性结合部分与不同的半抗原结合，并且至少一个半抗原是恶唑，吡唑，噻唑，除二硝基苯基以外的硝基芳基化合物，苯并呋咱，三萜，脲，硫脲， 旋叶，香豆素，环链烷醇，杂二芳基，偶氮芳基或苯并二氮杂。 将样品与两种或更多种可分别检测的不同的抗半抗原抗体接触。 两种或更多种不同的抗半抗原抗体可以缀合到不同的可检测标记上。

公开(公告)号：US20100297725A1

公开(公告)日：2010-11-25

申请号：US12660744

申请日：2010-03-02

申请人： Jerome W. Kosmeder ,  Mark Lefever ,  Donald Johnson ,  Michael Farrell ,  Zhanna Zhilina ,  Christopher Bieniarz

发明人： Jerome W. Kosmeder ,  Mark Lefever ,  Donald Johnson ,  Michael Farrell ,  Zhanna Zhilina ,  Christopher Bieniarz

IPC分类号： C12N9/96 ,  C07K16/00

CPC分类号： G01N33/5308 ,  C07D495/04 ,  C12Q1/6804 ,  C12Q1/6841 ,  C12Q1/6886 ,  G01N33/532 ,  G01N33/533 ,  G01N33/58 ,  G01N33/582 ,  G01N33/583 ,  Y10S435/961 ,  Y10S530/807

摘要： A method for performing a multiplexed diagnostic assay, such as for two or more different targets in a sample, is described. One embodiment comprised contacting the sample with two or more specific binding moieties that bind specifically to two or more different targets. The two or more specific binding moieties are conjugated to different haptens, and at least one of the haptens is an oxazole, a pyrazole, a thiazole, a nitroaryl compound other than dinitrophenyl, a benzofurazan, a triterpene, a urea, a thiourea, a rotenoid, a coumarin, a cyclolignan, a heterobiaryl, an azo aryl, or a benzodiazepine. The sample is contacted with two or more different anti-hapten antibodies that can be detected separately. The two or more different anti-hapten antibodies may be conjugated to different detectable labels.

公开(公告)号：US08846320B2

公开(公告)日：2014-09-30

申请号：US12660017

申请日：2010-02-17

申请人： Jerome W. Kosmeder ,  Mark Lefever ,  Donald Johnson ,  Michael Farrell ,  Zhanna Zhilina ,  Christopher Bieniarz

发明人： Jerome W. Kosmeder ,  Mark Lefever ,  Donald Johnson ,  Michael Farrell ,  Zhanna Zhilina ,  Christopher Bieniarz

IPC分类号： G01N33/53 ,  G01N33/532 ,  G01N33/58

CPC分类号： G01N33/5308 ,  C07D495/04 ,  C12Q1/6804 ,  C12Q1/6841 ,  C12Q1/6886 ,  G01N33/532 ,  G01N33/533 ,  G01N33/58 ,  G01N33/582 ,  G01N33/583 ,  Y10S435/961 ,  Y10S530/807

摘要： A method for performing a multiplexed diagnostic assay, such as for two or more different targets in a sample, is described. One embodiment comprised contacting the sample with two or more specific binding moieties that bind specifically to two or more different targets. The two or more specific binding moieties are conjugated to different haptens, and at least one of the haptens is an oxazole, a pyrazole, a thiazole, a nitroaryl compound other than dinitrophenyl, a benzofurazan, a triterpene, a urea, a thiourea, a rotenoid, a coumarin, a cyclolignan, a heterobiaryl, an azo aryl, or a benzodiazepine. The sample is contacted with two or more different anti-hapten antibodies that can be detected separately. The two or more different anti-hapten antibodies may be conjugated to different detectable labels.

摘要翻译： 描述了用于执行多路诊断测定的方法，例如样品中两种或更多种不同靶标。 一个实施方案包括使样品与特异性结合两个或更多个不同靶标的两个或多个特异性结合部分接触。 两个或更多个特异性结合部分与不同的半抗原结合，至少一个半抗原是恶唑，吡唑，噻唑，除二硝基苯基以外的硝基芳基化合物，苯并呋咱，三萜烯，脲，硫脲， 旋叶，香豆素，环链烷醇，杂二芳基，偶氮芳基或苯并二氮杂。 将样品与两种或更多种可分别检测的不同的抗半抗原抗体接触。 两种或更多种不同的抗半抗原抗体可以缀合到不同的可检测标记上。

公开(公告)号：US20130109019A1

公开(公告)日：2013-05-02

申请号：US13805978

申请日：2011-07-01

申请人： Adrian E. Murillo ,  Jerome W. Kosmeder ,  Eric May ,  William Day ,  Mark Lefever ,  Anne M. Pedata ,  Christopher Bieniarz ,  Phillip Miller

发明人： Adrian E. Murillo ,  Jerome W. Kosmeder ,  Eric May ,  William Day ,  Mark Lefever ,  Anne M. Pedata ,  Christopher Bieniarz ,  Phillip Miller

IPC分类号： C07D277/54 ,  C07C237/20 ,  C07D271/12 ,  C07D233/90 ,  C07D243/00 ,  C07D241/52

CPC分类号： C07D277/54 ,  A61K47/51 ,  C07C235/34 ,  C07C237/20 ,  C07C311/37 ,  C07D233/90 ,  C07D241/52 ,  C07D243/00 ,  C07D271/12 ,  G01N33/581 ,  G01N2333/908

摘要： Embodiments of hapten conjugates including a hapten, an optional linker, and a peroxidase-activatable aryl moiety are disclosed. In some embodiments, the peroxidase-activatable aryl moiety is tyramine or a tyramine derivative. Embodiments of methods for making and using the hapten conjugates also are disclosed. In particular embodiments, the hapten conjugates are used in a signal amplification assay. In certain embodiments, the hapten is an oxazole, a pyrazole, a thiazole, a benzofurazan, a triterpene, a urea, a thiourea other than a rhodamine thiourea, a nitroaryl other than dinitrophenyl or trinitrophenyl, a rotenoid, a cyclolignan, a heterobiaryl, an azoaryl, a benzodiazepine, or 7-diethylamino-3-carboxycoumarin. The hapten is coupled to the peroxidase-activatable aryl moiety directly or indirectly via a linker. In certain embodiments, the hapten conjugates are used in multiplexed assays.

摘要翻译： 公开了包含半抗原，任选接头和过氧化物酶活化的芳基部分的半抗原共轭物的实施方案。 在一些实施方案中，过氧化物酶可活化的芳基部分是酪胺或酪胺衍生物。 还公开了制备和使用半抗原共轭物的方法的实施方案。 在具体实施方案中，半抗原共轭物用于信号放大测定。 在某些实施方案中，半抗原是恶唑，吡唑，噻唑，苯并呋咱，三萜，脲，除罗丹明硫脲以外的硫脲，除二硝基苯基或三硝基苯基以外的硝基芳基，旋环体，环链烷基，异二芳基， 偶氮二芳基，苯并二氮杂或7-二乙基氨基-3-羧基香豆素。 半抗原通过接头直接或间接地与过氧化物酶活化的芳基部分偶联。 在某些实施方案中，半抗原共轭物用于多重测定。