公开(公告)号：US20130190484A1

公开(公告)日：2013-07-25

申请号：US13833814

申请日：2013-03-15

申请人： David Rozema ,  David Lewis ,  Darren Wakefield ,  Eric Kitas ,  Philipp Hadwiger ,  Jon Wolff ,  Ingo Roehl ,  Peter Mohr ,  Torsten Hoffmann ,  Kerstin Jahn-Hofmann ,  Hans Martin Mueller ,  Guenther Ott ,  Andrei Blokhin ,  Jeffrey Carlson ,  Jonathan Benson

发明人： David Rozema ,  David Lewis ,  Darren Wakefield ,  Eric Kitas ,  Philipp Hadwiger ,  Jon Wolff ,  Ingo Roehl ,  Peter Mohr ,  Torsten Hoffmann ,  Kerstin Jahn-Hofmann ,  Hans Martin Mueller ,  Guenther Ott ,  Andrei Blokhin ,  Jeffrey Carlson ,  Jonathan Benson

IPC分类号： C12N15/113 ,  C07C271/20 ,  C07C69/96

CPC分类号： A61K38/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K47/60 ,  A61K47/65 ,  A61K48/00 ,  C07C69/96 ,  C07C271/20 ,  C07H15/04 ,  C07H15/20 ,  C07H15/26 ,  C07K7/02 ,  C07K2317/77 ,  C12N15/1138 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/351 ,  C12N2320/30

摘要： The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to cells in vivo. The compositions comprise amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or DPC) are further covalently linked to an RNAi polynucleotide or co-administered with a targeted RNAi polynucleotide-targeting molecule conjugate.

摘要翻译： 本发明涉及用于将RNA干扰（RNAi）多核苷酸递送至细胞体内的组合物。 组合物包含用酶切割二肽 - 氨基苄基 - 碳酸酯掩蔽剂可逆地修饰的两亲膜活性多胺。 改性掩盖聚合物的膜活性，而可逆性提供生理反应性。 可逆修饰的多胺（动态多偶联物或DPC）进一步共价连接到RNAi多核苷酸或与靶向RNAi多核苷酸靶向分子缀合物共同施用。

公开(公告)号：US20070036865A1

公开(公告)日：2007-02-15

申请号：US11533115

申请日：2006-09-19

申请人： David Rozema ,  Darren Wakefield ,  Jon Wolff ,  Vladimir Budker ,  Tatyana Budker ,  Sean Monahan ,  Vladimir Trubetskoy ,  James Hagstrom ,  Aaton Loomis ,  Paul Slattum

发明人： David Rozema ,  Darren Wakefield ,  Jon Wolff ,  Vladimir Budker ,  Tatyana Budker ,  Sean Monahan ,  Vladimir Trubetskoy ,  James Hagstrom ,  Aaton Loomis ,  Paul Slattum

IPC分类号： A61K9/14 ,  A61K48/00

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K48/00

摘要： We describe pH-sensitive endosomolytic polymers, delivery particles containing pH-sensitive endosomolytic polymers. The described particles are capable of delivering polynucleotides to cells from the peripheral circulation with subsequent release from endosomes. The endosomolytic polymers are inactive outside the cell but disrupt membranes upon exposure to an acidified endosomal compartment.

摘要翻译： 我们描述了pH敏感的内分泌溶解聚合物，包含pH敏感的内分解溶解聚合物的递送颗粒。 所述的颗粒能够将多核苷酸递送至来自外周循环的细胞，随后从内体释放。 内细胞分解的聚合物在细胞外是无活性的，但在暴露于酸化的内体室时破坏膜。

公开(公告)号：US20050170505A1

公开(公告)日：2005-08-04

申请号：US11046598

申请日：2005-01-28

申请人： Darren Wakefield ,  David Rozema ,  Jon Wolff ,  Vladimir Trubetskoy ,  James Hagstrom ,  Vladimir Budker ,  Jason Klein ,  So Wong

发明人： Darren Wakefield ,  David Rozema ,  Jon Wolff ,  Vladimir Trubetskoy ,  James Hagstrom ,  Vladimir Budker ,  Jason Klein ,  So Wong

IPC分类号： C12N15/85 ,  C12N15/87

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K47/6455 ,  C12N15/88

摘要： Polyampholyte are able to condense nucleic acid to form small complexes which can be utilized in the delivery of nucleic acid to mammalian cells. The polyampholytes can be formed prior to interaction with nucleic acid or they can be formed in the presence of nucleic acid. Stabilized polycation/nucleic acid complexes can be modified to reduce the positive charge of the polycation and add targeting ligands without destabilizing the complex. The resultant particles retain their small size and are more effective in delivery of nucleic acid to cells in vivo.

摘要翻译： 聚阴离子能够冷凝核酸以形成可用于将核酸递送至哺乳动物细胞的小复合物。 聚阴离子可以在与核酸相互作用之前形成，或者可以在核酸存在下形成。 可以修饰稳定的聚阳离子/核酸复合物以减少聚阳离子的正电荷并添加靶向配体而不使复合物不稳定。 所得颗粒保留其小尺寸并且在体内将核酸递送至细胞更有效。

公开(公告)号：US20060063257A1

公开(公告)日：2006-03-23

申请号：US11256322

申请日：2005-10-21

申请人： Darren Wakefield ,  David Rozema ,  Jon Wolff ,  Vladimir Trubetskoy ,  James Hagstrom ,  Vladimir Budker ,  Jason Klein ,  So Wong

发明人： Darren Wakefield ,  David Rozema ,  Jon Wolff ,  Vladimir Trubetskoy ,  James Hagstrom ,  Vladimir Budker ,  Jason Klein ,  So Wong

IPC分类号： C12N15/87

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K47/6455 ,  C12N15/88

摘要： Polyampholyte are able to condense nucleic acid to form small complexes which can be utilized in the delivery of nucleic acid to mammalian cells. The polyampholytes can be formed prior to interaction with nucleic acid or they can be formed in the presence of nucleic acid. Stabilized polycation/nucleic acid complexes can be modified to reduce the positive charge of the polycation and add targeting ligands without destabilizing the complex. The resultant particles retain their small size and are more effective in delivery of nucleic acid to cells in vivo.

摘要翻译： 聚阴离子能够冷凝核酸以形成可用于将核酸递送至哺乳动物细胞的小复合物。 聚阴离子可以在与核酸相互作用之前形成，或者可以在核酸存在下形成。 可以修饰稳定的聚阳离子/核酸复合物以减少聚阳离子的正电荷并添加靶向配体而不使复合物失稳。 所得颗粒保留其小尺寸并且在体内将核酸递送至细胞更有效。

公开(公告)号：US20060122096A1

公开(公告)日：2006-06-08

申请号：US11312319

申请日：2005-12-20

申请人： David Rozema ,  Darren Wakefield ,  Jon Wolff ,  Kirk Ekena ,  James Hagstrom

发明人： David Rozema ,  Darren Wakefield ,  Jon Wolff ,  Kirk Ekena ,  James Hagstrom

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  C07K14/47 ,  C07D475/10

CPC分类号： A61K47/60

摘要： An process for the reversible modification of an amine-containing compound is described. Modification of the compound can be used to facilitate delivery of molecules to cells in vitro and in vivo or to alter interactions or activities the compounds. The described modifiers can also be utilized as cross-linkers.

摘要翻译： 描述了含胺化合物的可逆修饰的方法。 化合物的修饰可用于促进分子在体外和体内递送至细胞，或改变化合物的相互作用或活性。 所描述的改性剂也可以用作交联剂。

公开(公告)号：US20050250683A9

公开(公告)日：2005-11-10

申请号：US10444662

申请日：2003-05-23

申请人： David Rozema ,  Darren Wakefield ,  Jon Wolff ,  Kirk Ekena ,  James Hagstrom

发明人： David Rozema ,  Darren Wakefield ,  Jon Wolff ,  Kirk Ekena ,  James Hagstrom

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K38/16 ,  C07K14/16

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60 ,  A61K48/00 ,  A61K48/0008 ,  A61K48/0041 ,  C07H21/00 ,  C07H21/04 ,  C07K7/06

摘要： An process for the reversible modification of membrane interaction of a compound is described. Modification of membrane interaction can be used to facilitate delivery of molecules to cells in vitro and in vivo. The described modifiers, which are used to reversibly inactivate the membrane active compounds, can also be utilized as cross-linkers or to reverse the charge of a molecule.

摘要翻译： 描述了化合物的膜相互作用的可逆修饰的方法。 膜相互作用的改变可用于促进分子在体外和体内传递给细胞。 用于可逆灭活膜活性化合物的所述改性剂也可用作交联剂或逆转分子的电荷。

公开(公告)号：US20060154867A1

公开(公告)日：2006-07-13

申请号：US11337121

申请日：2006-01-20

申请人： Alexander Sokoloff ,  So Wong ,  Jon Wolff ,  Sean Monahan ,  James Ludtke ,  Lori Higgs ,  Darren Wakefield ,  Magdolna Sebestyen

发明人： Alexander Sokoloff ,  So Wong ,  Jon Wolff ,  Sean Monahan ,  James Ludtke ,  Lori Higgs ,  Darren Wakefield ,  Magdolna Sebestyen

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K38/21 ,  A61K31/4188 ,  A61K9/127

CPC分类号： C07K14/005 ,  A61K41/00 ,  C12N2795/10222

摘要： We describe compounds that bind to and are internalized by hepatocytes. Association of these compounds to other molecules or complexes can be used to target the molecules or complexes to hepatocytes in vivo or in vitro.

公开(公告)号：US20050054604A1

公开(公告)日：2005-03-10

申请号：US10929707

申请日：2004-08-30

申请人： David Rozema ,  Darren Wakefield

发明人： David Rozema ,  Darren Wakefield

IPC分类号： A61K31/192 ,  A61K48/00 ,  C12N15/87

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K31/192 ,  A61K48/00

摘要： Described are ortho carboxy phenol derived acetals and compositions containing ortho carboxy phenol derived acetals which are useful for delivering biologically active compounds to cells. The acetals can be used to reversibly link up to three different molecules and have rapid hydrolysis kinetics in conditions which are present in a cell as well as in vivo. Cleavage of the acetal enhances delivery of the biologically active compound.

摘要翻译： 描述的是邻羧基酚衍生的缩醛和含有邻羧基酚衍生的缩醛的组合物，其可用于将生物活性化合物递送到细胞中。 缩醛可以用于可逆地连接三个不同的分子，并且在存在于细胞中以及在体内的条件下具有快速的水解动力学。 缩醛的切割增强了生物活性化合物的递送。

公开(公告)号：US07871818B2

公开(公告)日：2011-01-18

申请号：US10765668

申请日：2004-01-27

申请人： David B. Rozema ,  Darren Wakefield

发明人： David B. Rozema ,  Darren Wakefield

IPC分类号： C12N15/00 ,  C12N15/09 ,  A61K9/14

CPC分类号： A61K47/58

摘要： We describe a class of polymaleic anhydride polymers capable of disrupting cell membranes. Co-delivery of these polymers with biologically active compounds increases cellular cytoplasmic delivery of the compounds.

摘要翻译： 我们描述了一类能够破坏细胞膜的聚马来酸酐聚合物。 这些聚合物与生物活性化合物的共同递送增加化合物的细胞胞质递送。

公开(公告)号：US08217015B2

公开(公告)日：2012-07-10

申请号：US10816081

申请日：2004-04-01

申请人： David B. Rozema ,  Darren Wakefield

发明人： David B. Rozema ,  Darren Wakefield

IPC分类号： A61K48/00 ,  C12N15/00 ,  C12N15/11

CPC分类号： C12N15/88 ,  A61K48/00

摘要： We describe pH-sensitive endosomolytic polymers, delivery particles containing pH-sensitive endosomolytic polymers. The described particles are capable of delivering polynucleotides to cells from the peripheral circulation with subsequent release from endosomes. The endosomolytic polymers are inactive outside the cell but disrupt membranes upon exposure to an acidified endosomal compartment.

摘要翻译： 我们描述了pH敏感的内分泌溶解聚合物，包含pH敏感的内分解溶解聚合物的递送颗粒。 所述的颗粒能够将多核苷酸递送至来自外周循环的细胞，随后从内体释放。 内细胞分解的聚合物在细胞外是无活性的，但在暴露于酸化的内体室时破坏膜。