公开(公告)号：US20050154029A1

公开(公告)日：2005-07-14

申请号：US10930662

申请日：2004-08-31

申请人： David Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy Richman ,  Daniel Connolly ,  Huong Dang ,  Bryan Choi ,  James Leonard ,  Yaron Hakak ,  Chen Liaw ,  Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Michael Lerner ,  Kevin Lowitz

发明人： David Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy Richman ,  Daniel Connolly ,  Huong Dang ,  Bryan Choi ,  James Leonard ,  Yaron Hakak ,  Chen Liaw ,  Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Michael Lerner ,  Kevin Lowitz

IPC分类号： A61K31/4439 ,  G01N33/566 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D403/02 ,  A01K2217/00 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A61K31/4439 ,  C07K14/705 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： The present invention relates to methods of identifying whether a candidate compound is a modulator of a G protein-coupled receptor (GPCR). In preferred embodiments, the GPCR is human. In other preferred embodiments, the GPCR is coupled to Gi and lowers the level of intracellular cAMP. In other preferred embodiments, the GPCR is expressed endogenously by adipocytes. In further preferred embodiments, the GPCR inhibits intracellular lipolysis. In other further preferred embodiments, the GPCR is a nicotinic acid receptor. The present invention also relates to methods of using a modulator of said GPCR. Preferred modulator is agonist. Agonists of the invention are useful as therapeutic agents for the prevention or treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, stroke, insulin resistance, and type 2 diabetes.

摘要翻译： 本发明涉及鉴定候选化合物是G蛋白偶联受体（GPCR）的调节剂的方法。 在优选的实施方案中，GPCR是人。 在其它优选实施方案中，GPCR与Gi偶联并降低细胞内cAMP的水平。 在其它优选实施方案中，GPCR由脂肪细胞内源性表达。 在进一步优选的实施方案中，GPCR抑制细胞内脂肪分解。 在其它进一步优选的实施方案中，GPCR是烟酸受体。 本发明还涉及使用所述GPCR的调节剂的方法。 优选的调节剂是激动剂。 本发明的激动剂可用作预防或治疗代谢相关疾病，包括血脂异常，动脉粥样硬化，冠心病，中风，胰岛素抵抗和2型糖尿病的治疗剂。

公开(公告)号：US20070079392A1

公开(公告)日：2007-04-05

申请号：US11603625

申请日：2006-11-22

申请人： Chen Liaw ,  Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Michael Lerner ,  Huong Dang ,  Bryan Choi ,  James Leonard ,  Yaron Hakak ,  Kevin Lowitz ,  David Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy Richman ,  Daniel Connolly

发明人： Chen Liaw ,  Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Michael Lerner ,  Huong Dang ,  Bryan Choi ,  James Leonard ,  Yaron Hakak ,  Kevin Lowitz ,  David Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy Richman ,  Daniel Connolly

IPC分类号： A01K67/027 ,  G01N33/53 ,  C12P21/06 ,  C07D403/02 ,  C07K14/705

CPC分类号： C07D403/02 ,  A01K2217/00 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A61K31/4439 ,  C07K14/705 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： The present invention relates to methods of identifying whether a candidate compound is a modulator of a G protein-coupled receptor (GPCR). In preferred embodiments, the GPCR is human. In other preferred embodiments, the GPCR is coupled to Gi and lowers the level of intracellular cAMP. In other preferred embodiments, the GPCR is expressed endogenously by adipocytes. In further preferred embodiments, the GPCR inhibits intracellular lipolysis. In other further preferred embodiments, the GPCR is a nicotinic acid receptor. The present invention also relates to methods of using a modulator of said GPCR. Preferred modulator is agonist. Agonists of the invention are useful as therapeutic agents for the prevention or treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, stroke, insulin resistance, and type 2 diabetes.

摘要翻译： 本发明涉及鉴定候选化合物是G蛋白偶联受体（GPCR）的调节剂的方法。 在优选的实施方案中，GPCR是人。 在其它优选实施方案中，GPCR与Gi偶联并降低细胞内cAMP的水平。 在其它优选实施方案中，GPCR由脂肪细胞内源性表达。 在进一步优选的实施方案中，GPCR抑制细胞内脂肪分解。 在其它进一步优选的实施方案中，GPCR是烟酸受体。 本发明还涉及使用所述GPCR的调节剂的方法。 优选的调节剂是激动剂。 本发明的激动剂可用作预防或治疗代谢相关疾病，包括血脂异常，动脉粥样硬化，冠心病，中风，胰岛素抵抗和2型糖尿病的治疗剂。

公开(公告)号：US20050004178A1

公开(公告)日：2005-01-06

申请号：US10897815

申请日：2004-07-23

申请人： David Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy Richman ,  Daniel Connolly ,  Chen Liaw ,  Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Michael Lerner ,  Huong Dang ,  Bryan Choi ,  James Leonard ,  Yaron Hakak ,  Kevin Lowitz

发明人： David Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy Richman ,  Daniel Connolly ,  Chen Liaw ,  Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Michael Lerner ,  Huong Dang ,  Bryan Choi ,  James Leonard ,  Yaron Hakak ,  Kevin Lowitz

IPC分类号： A61K31/4439 ,  G01N33/566 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07D403/02 ,  A01K2217/00 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A61K31/4439 ,  C07K14/705 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： The present invention relates to methods of identifying whether a candidate compound is a modulator of a G protein-coupled receptor (GPCR). In preferred embodiments, the GPCR is human. In other preferred embodiments, the GPCR is coupled to Gi and lowers the level of intracellular cAMP. In other preferred embodiments, the GPCR is expressed endogenously by adipocytes. In further preferred embodiments, the GPCR inhibits intracellular lipolysis. In other further preferred embodiments, the GPCR is a nicotinic acid receptor. The present invention also relates to methods of using a modulator of said GPCR. Preferred modulator is agonist. Agonists of the invention are useful as therapeutic agents for the prevention or treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, stroke, insulin resistance, and type 2 diabetes.

公开(公告)号：US20110177612A1

公开(公告)日：2011-07-21

申请号：US12881014

申请日：2010-09-13

申请人： David J. Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy G. Richman ,  Daniel Connolly ,  Huong T. Dang ,  Bryan Choi ,  James Leonard ,  Yaron Hakak ,  Chen Liaw ,  Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Michael Lerner ,  Kevin P. Lowitz

发明人： David J. Unett ,  Ruoping Chen ,  Jeremy G. Richman ,  Daniel Connolly ,  Huong T. Dang ,  Bryan Choi ,  James Leonard ,  Yaron Hakak ,  Chen Liaw ,  Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Michael Lerner ,  Kevin P. Lowitz

IPC分类号： G01N33/68

CPC分类号： C07D403/02 ,  A01K2217/00 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A61K31/4439 ,  C07K14/705 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： The present invention relates to methods of identifying whether a candidate compound is a modulator of a G protein-coupled receptor (GPCR). In preferred embodiments, the GPCR is human. In other preferred embodiments, the GPCR is coupled to Gi and lowers the level of intracellular cAMP. In other preferred embodiments, the GPCR is expressed endogenously by adipocytes. In further preferred embodiments, the GPCR inhibits intracellular lipolysis. In other further preferred embodiments, the GPCR is a nicotinic acid receptor. The present invention also relates to methods of using a modulator of said GPCR. Preferred modulator is agonist. Agonists of the invention are useful as therapeutic agents for the prevention or treatment of metabolic-related disorders, including dyslipidemia, atherosclerosis, coronary heart disease, stroke, insulin resistance, and type 2 diabetes.

摘要翻译： 本发明涉及鉴定候选化合物是G蛋白偶联受体（GPCR）的调节剂的方法。 在优选的实施方案中，GPCR是人。 在其它优选实施方案中，GPCR与Gi偶联并降低细胞内cAMP的水平。 在其它优选实施方案中，GPCR由脂肪细胞内源性表达。 在进一步优选的实施方案中，GPCR抑制细胞内脂肪分解。 在其它进一步优选的实施方案中，GPCR是烟酸受体。 本发明还涉及使用所述GPCR的调节剂的方法。 优选的调节剂是激动剂。 本发明的激动剂可用作预防或治疗代谢相关疾病，包括血脂异常，动脉粥样硬化，冠心病，中风，胰岛素抵抗和2型糖尿病的治疗剂。

公开(公告)号：US20050227295A9

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：US10723955

申请日：2003-11-26

申请人： Ruoping Chen ,  Chen Liaw ,  Kevin Lowitz ,  Derek Chalmers ,  Dominic Behan

发明人： Ruoping Chen ,  Chen Liaw ,  Kevin Lowitz ,  Derek Chalmers ,  Dominic Behan

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/705 ,  C07K14/72 ,  G01N33/566 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/53 ,  G01N33/567

CPC分类号： C07K14/705 ,  A61K38/00 ,  C07K14/723 ,  G01N33/566

摘要： The invention disclosed in this patent document relates to transmembrane receptors, more particularly to a human G protein-coupled receptor for which the endogenous ligand is unknown (“orphan GPCR receptors”), and most particularly to mutated (non-endogenous) versions of the human GPCRs for evidence of constitutive activity.

摘要翻译： 本专利文献中公开的发明涉及跨膜受体，更具体地涉及内源性配体未知的人G蛋白偶联受体（“孤儿GPCR受体”），最特别地涉及突变（非内源）版本的 人类GPCRs作为组成型活动的证据。

公开(公告)号：US20070072248A1

公开(公告)日：2007-03-29

申请号：US11603356

申请日：2006-11-21

申请人： Ruoping Chen ,  Chen Liaw ,  Kevin Lowitz ,  Derek Chalmers ,  Dominic Behan

发明人： Ruoping Chen ,  Chen Liaw ,  Kevin Lowitz ,  Derek Chalmers ,  Dominic Behan

IPC分类号： G01N33/567 ,  A61K38/55

CPC分类号： G01N33/74 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00 ,  G01N2800/24

摘要： The invention disclosed in this patent document relates to transmembrane receptors, more particularly to a human G protein-coupled receptor for which the endogenous ligand is unknown (“orphan GPCR receptors”), and most particularly to mutated (non-endogenous) versions of the human GPCRs for evidence of constitutive activity.

摘要翻译： 本专利文献中公开的发明涉及跨膜受体，更具体地涉及内源性配体未知的人G蛋白偶联受体（“孤儿GPCR受体”），最特别地涉及突变（非内源）版本的 人类GPCRs作为组成型活动的证据。

公开(公告)号：US20060240523A1

公开(公告)日：2006-10-26

申请号：US11479174

申请日：2006-06-30

申请人： Chen Liaw ,  Derek Chalmers ,  Dominic Behan ,  Dominique Maciejewski-Lenior ,  James Leonard ,  I-Lin Lin ,  Daniel Ortuno

发明人： Chen Liaw ,  Derek Chalmers ,  Dominic Behan ,  Dominique Maciejewski-Lenior ,  James Leonard ,  I-Lin Lin ,  Daniel Ortuno

IPC分类号： C07K14/705 ,  C07H21/04 ,  C12P21/06

CPC分类号： C07K14/70571 ,  C07K14/723 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/70571 ,  G01N2333/726

摘要： The invention disclosed in this patent document relates to transmembrane receptors, more particularly to a human G protein-coupled receptor and to mutated (non-endogenous) versions of the human GPCRs for evidence of constitutive activity.

公开(公告)号：US20070122878A1

公开(公告)日：2007-05-31

申请号：US11417708

申请日：2006-05-04

申请人： Ruoping Chen ,  Huong Dang ,  Chen Liaw ,  I-Lin Lin

发明人： Ruoping Chen ,  Huong Dang ,  Chen Liaw ,  I-Lin Lin

IPC分类号： C07K14/705 ,  C07H21/04 ,  C12P21/06

CPC分类号： C07K14/723 ,  C07K14/705 ,  G01N33/74 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/02

摘要： The invention disclosed in this patent document relates to transmembrane receptors, more particularly to endogenous, human orphan G protein-coupled receptors.

摘要翻译： 本专利文献中公开的发明涉及跨膜受体，更具体地涉及内源性，孤儿G蛋白偶联受体。

公开(公告)号：US20050119182A1

公开(公告)日：2005-06-02

申请号：US10980560

申请日：2004-11-02

申请人： Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Chen Liaw ,  Joseph Russo ,  William Thomsen

发明人： Dominic Behan ,  Derek Chalmers ,  Chen Liaw ,  Joseph Russo ,  William Thomsen

IPC分类号： C07D231/12 ,  C07D231/16 ,  C07D409/12 ,  C07K14/705 ,  C07K14/72 ,  G01N33/566 ,  A61K38/17 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D231/16 ,  C07D409/12 ,  C07K14/70571 ,  C07K14/723 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/70571 ,  G01N2333/726

摘要： Disclosed herein are non-endogenous, constitutively activated forms of the human 5-HT2A and human 5-HT2C receptors and uses of such receptors to screen candidate compounds. Further disclosed herein are candidate compounds identified by the screening method which act at the 5HT2A receptors. Yet further disclosed is a new class of compounds which act at the 5HT2A receptors.

摘要翻译： 本文公开了非内源性，组成型活化形式的人5-HT2A和人5-HT 2C受体以及这些受体用于筛选候选化合物的用途。 本文进一步公开的是通过在5HT2A受体上起作用的筛选方法鉴定的候选化合物。 还进一步公开了作为5HT2A受体的新类化合物。

公开(公告)号：US20070160987A1

公开(公告)日：2007-07-12

申请号：US10548898

申请日：2004-03-15

申请人： Sonia Villegas ,  Chen Liaw

发明人： Sonia Villegas ,  Chen Liaw

IPC分类号： C12Q1/68 ,  G01N33/53 ,  C07H21/04 ,  C12P21/06 ,  C07K14/705 ,  A61K38/17

CPC分类号： C07K14/723 ,  A61K38/00 ,  C07K14/705 ,  G01N33/6863 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/00

摘要： The invention disclosed in this patent document relates to transmembrane receptors , particularly to a human G protein-coupled receptor, more particularly to a CXC chemokine receptor subtype 3 (CXCR3), and most particularly to mutated (non-endogenous) version of the human CXCR3 for evidence of constitutive activity and uses thereof. In some embodiments the altered versions of CXCR3 are used, inter alia, for the direct identification of candidate compounds such as receptor agonists, inverse agonists, partial agonist or antagonist for use in, for example and not limitation, graft rejection; inflammatory skin disease; inflammatory bowel disease; allergic inflammation, allergic pulmonary inflammation, inflammatory demyelinating neuropathy, CNS inflammation; rheumatoid arthritis, bronchiolitis obliterans syndrome, periodontal disease and neurodegenerative disease.

摘要翻译： 本专利文献中公开的发明涉及跨膜受体，特别是涉及人G蛋白偶联受体，更具体地涉及CXC趋化因子受体亚型3（CXCR3），最特别地涉及人CXCR3的突变（非内源）版本 作为组成性活动的证据及其用途。 在一些实施方案中，CXCR3的改变形式尤其用于直接鉴定候选化合物，例如受体激动剂，反向激动剂，部分激动剂或拮抗剂，用于例如但不限于移植排斥反应; 炎性皮肤病; 炎症性肠病; 过敏性炎症，过敏性肺部炎症，炎性脱髓鞘神经病，CNS炎症; 类风湿关节炎，闭塞性细支气管炎综合征，牙周病和神经变性疾病。