公开(公告)号：US5484923A

公开(公告)日：1996-01-16

申请号：US250972

申请日：1994-05-31

申请人： Dongwei Cai ,  Richard Desmond ,  Yao-Jun Shi ,  David M. Tschaen ,  Thomas R. Verhoeven

发明人： Dongwei Cai ,  Richard Desmond ,  Yao-Jun Shi ,  David M. Tschaen ,  Thomas R. Verhoeven

IPC分类号： C07D491/10 ,  C07D491/107 ,  C07D491/113 ,  C07D451/10 ,  C07D451/107

CPC分类号： C07D491/10

摘要： The present invention is directed to a process of making spirocycles of general structural formula: ##STR1## where R.sub.1 is selected from the group consisting of CO--C.sub.1-3 alkyl, cyano, carboxy, carboxy C.sub.1-6 alkyl ester, carboxamide, C.sub.1-6 alkyl sulfinyl, C.sub.1-6 alkyl sulfonyl, C.sub.1-6 methanesulfonamide and halogen; R.sub.2 is selected from the group consisting of keto or alcohol, R.sub.3 is cyano, resulting in compounds which are Class III antiarrhythmic.

摘要翻译： 本发明涉及制备通式结构式的螺环的方法：除了CO-C 1-3烷基，氰基，羧基，羧基C 1-6烷基酯，甲酰胺，C 1-6烷基亚磺酰基，C 1-6烷基磺酰基， C 1-6甲磺酰胺和卤素; R2选自酮或醇，R3为氰基，得到III类抗心律失常药物。

公开(公告)号：US20050192346A1

公开(公告)日：2005-09-01

申请号：US11066676

申请日：2005-02-25

申请人： Yao-Jun Shi ,  F. Conrad Engelhardt ,  Cameron John Cowden ,  David Conlon ,  Brenda Pipik

发明人： Yao-Jun Shi ,  F. Conrad Engelhardt ,  Cameron John Cowden ,  David Conlon ,  Brenda Pipik

IPC分类号： C07C315/02 ,  C07C315/04 ,  C07C317/46 ,  C07C319/20 ,  C07C323/62 ,  C07C317/24 ,  A61K31/21

CPC分类号： C07C315/04 ,  C07C315/02 ,  C07C319/20 ,  C07C323/62 ,  C07C317/46

摘要： The invention encompasses a novel process for making compounds of Formula I which are prodrugs of cyclooxygenase-2 selective inhibitors that convert in vivo to diaryl-2-(5H)-furanones and also liberate nitric oxide in vivo. As such, the compounds made by the present invention may be co-dosed with low-dose aspirin to treat chronic cyclooxygenase-2 mediated diseases or conditions, effectively reduce the risk of thrombotic cardiovascular events and potentially renal side effects and at the same time reduce the risk of GI ulceration or bleeding. The present invention describes an efficient and economical process for the preparation of 2,3-disubstituted (2Z)-4-acetoxybut-2-enoate derivatives that is useful for the production of kilogram quantities of material for preclinical and clinical use.

摘要翻译： 本发明包括制备式I化合物的新方法，其为在体内将其转化为二芳基-2-（5H） - 呋喃酮并在体内释放一氧化氮的环氧合酶-2选择性抑制剂的前药。 因此，本发明制备的化合物可以与低剂量阿司匹林共同治疗以治疗慢性环氧合酶-2介导的疾病或病症，有效降低血栓性心血管事件和潜在的肾脏副作用的风险，同时减少 GI溃疡或出血的风险。 本发明描述了用于制备2,3-二取代（2Z）-4-乙酰氧基丁-2-烯酸酯衍生物的有效和经济的方法，其用于生产用于临床和临床应用的千克量的材料。

公开(公告)号：US5922906A

公开(公告)日：1999-07-13

申请号：US128141

申请日：1998-08-03

申请人： Joseph E. Lynch ,  Yao-Jun Shi ,  Kenneth M. Wells

发明人： Joseph E. Lynch ,  Yao-Jun Shi ,  Kenneth M. Wells

IPC分类号： C07C51/353 ,  C07B37/06

CPC分类号： C07C51/353

摘要： The present invention is directed to an improved process for preparing the phenylacetic acid side chain of the compound of the formula ##STR1## This compound exhibits utility as a Class III antiarrhythmic agent.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备下式化合物的苯乙酸侧链的改进方法。该化合物显示出作为III类抗心律失常药物的用途。

公开(公告)号：US5919937A

公开(公告)日：1999-07-06

申请号：US167462

申请日：1998-10-07

申请人： Joseph E. Lynch ,  Kenneth M. Wells ,  Yao-Jun Shi

发明人： Joseph E. Lynch ,  Kenneth M. Wells ,  Yao-Jun Shi

IPC分类号： C07D213/30

CPC分类号： C07D213/30

摘要： The invention encompasses a novel process for the formation of enantiomerically enriched mixtures of compounds of Formula I, which are useful precursors in the synthesis of phosphodiestersae IV inhibitors.

摘要翻译： 本发明包括形成式I化合物的对映异构体富集的混合物的新方法，其是合成磷酸二酯IV抑制剂中的有用前体。

公开(公告)号：US5777123A

公开(公告)日：1998-07-07

申请号：US806502

申请日：1997-02-27

申请人： Joseph E. Lynch ,  Yao-Jun Shi ,  Kenneth M. Wells

发明人： Joseph E. Lynch ,  Yao-Jun Shi ,  Kenneth M. Wells

IPC分类号： C07D211/46 ,  C07D295/155 ,  C07D413/14 ,  C07D211/44 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D295/155 ,  C07D211/46 ,  C07D413/14

摘要： The invention provides a process for regioselective substitution of trifluorobenzoate/trifluorobenzonitrile to afford the difluorobenzoate/difluorobenzonitrile in good yields. The resulting difluorobenzoate/difluorobenzonitrile can again be regioselectively substituted with a second nucleophile to give monofluorobenzoate/monofluorobenzonitrile also in good yields. This process is particularly useful for forming key intermediates in the synthesis of oxytocin antagonist compounds.

摘要翻译： 本发明提供了一种三氟苯甲酸酯/三氟苄腈的区域选择性取代方法，以高产率得到二氟苯甲酸酯/二氟苄腈。 得到的二氟苯甲酸酯/二氟苄腈可以再次用第二亲核试剂区域选择性地取代，得到单氟苯甲酸酯/单氟苄腈，也以良好的产率。 该方法特别适用于在合成催产素拮抗剂化合物中形成关键中间体。

公开(公告)号：US06552166B1

公开(公告)日：2003-04-22

申请号：US09691523

申请日：2000-10-18

申请人： Joseph E. Lynch ,  Michael A. Robbins ,  Yao-Jun Shi ,  David R. Lieberman

发明人： Joseph E. Lynch ,  Michael A. Robbins ,  Yao-Jun Shi ,  David R. Lieberman

IPC分类号： C07K110

CPC分类号： A61K47/65

摘要： The present invention is directed to the improved synthesis of compounds of formula I: which may be useful in the treatment of prostate cancer. Such compounds are synthesized in the presence of a carboxyl activating agent, an additive and a base for the preparation of a PSA conjugate which comprises an anthracycline antibiotic and an oligopeptide.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物的改进合成：其可用于治疗前列腺癌。 这样的化合物是在羧基活化剂，添加剂和制备包含蒽环类抗生素和寡肽的PSA缀合物的碱的存在下合成的。

公开(公告)号：US06355611B1

公开(公告)日：2002-03-12

申请号：US09698461

申请日：2000-10-27

申请人： Shyam B. Karki ,  Mark Cameron ,  David R. Lieberman ,  Joseph E. Lynch ,  Michael A. Robbins ,  Yao-Jun Shi ,  Örn Almarsson ,  Michael J. Kaufman ,  Maneesh J. Nerurkar

发明人： Shyam B. Karki ,  Mark Cameron ,  David R. Lieberman ,  Joseph E. Lynch ,  Michael A. Robbins ,  Yao-Jun Shi ,  Örn Almarsson ,  Michael J. Kaufman ,  Maneesh J. Nerurkar

IPC分类号： A61K3808

CPC分类号： A61K47/6425 ,  A61K47/65

摘要： The present invention is directed to the sodium salt of formula 5: which may be useful in the treatment of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia. Also described are lyophilized formulations that comprise the sodium salt 5 or the corresponding free acid.

摘要翻译： 本发明涉及式5的钠盐：其可用于治疗前列腺癌和良性前列腺增生。 还描述了包含钠盐5或相应的游离酸的冻干制剂。