公开(公告)号：US08399478B2

公开(公告)日：2013-03-19

申请号：US13033872

申请日：2011-02-24

申请人： Guy Brenchley ,  Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay ,  Ronald Knegiel ,  Sharn Ramaya ,  Shazia Sadiq

发明人： Guy Brenchley ,  Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay ,  Ronald Knegiel ,  Sharn Ramaya ,  Shazia Sadiq

IPC分类号： A61K31/44

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase represented by formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

摘要翻译： 本发明涉及可用作由式（I）表示的蛋白激酶抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：US07915305B2

公开(公告)日：2011-03-29

申请号：US11656876

申请日：2007-01-23

申请人： Guy Brenchley ,  Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Sharn Ramaya ,  Shazia Sadiq

发明人： Guy Brenchley ,  Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Sharn Ramaya ,  Shazia Sadiq

IPC分类号： A61K31/38

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase represented by formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

摘要翻译： 本发明涉及可用作由式（I）表示的蛋白激酶抑制剂的化合物或其药学上可接受的盐。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：US20070219205A1

公开(公告)日：2007-09-20

申请号：US11656876

申请日：2007-01-23

申请人： Guy Brenchley ,  Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Sharn Ramaya ,  Shazia Sadiq

发明人： Guy Brenchley ,  Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Sharn Ramaya ,  Shazia Sadiq

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4745 ,  C07D487/04 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

摘要翻译： 本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：US20120178926A1

公开(公告)日：2012-07-12

申请号：US13424736

申请日：2012-03-20

申请人： Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay

发明人： Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay

IPC分类号： C07D487/14

CPC分类号： C07D487/14

摘要： A method of preparing a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of Structural Formula (I) are as described in the specification and claims, comprises the step of: a) cyclizing a compound represented by Structural Formula A: under suitable reductive cyclisation conditions to form a compound represented by Structural Formula B: wherein R10 is LG1 or —X1R1, and -LG1 is a suitable leaving group; and b) optionally, when R10 of Structural Formula (B) is LG1, further comprising the step of replacing the -LG1 of Structural Formula (B) with —X1R1 to form the compound represented by Structural Formula (I).

摘要翻译： 制备由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的方法，其中结构式（I）的变量如说明书和权利要求书中所述，包括以下步骤：a）使代表的化合物 通过结构式A：在合适的还原环化条件下，形成由结构式B表示的化合物：其中R10是LG1或-X1R1，-LG1是合适的离去基团; 和b）任选地，当结构式（B）的R 10是LG 1时，还包括用-X1R1替代结构式（B）的-LG1以形成由结构式（I）表示的化合物的步骤。

公开(公告)号：US20100222318A1

公开(公告)日：2010-09-02

申请号：US12642447

申请日：2009-12-18

申请人： Jean Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Somhairle MacCormick ,  Michael Mortimore ,  Michael O'Donnell ,  Joanne Pinder ,  Alistair Rutherford ,  Anisa Nizarali Virani ,  Stephen Young ,  Philip Michael Reaper

发明人： Jean Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Somhairle MacCormick ,  Michael Mortimore ,  Michael O'Donnell ,  Joanne Pinder ,  Alistair Rutherford ,  Anisa Nizarali Virani ,  Stephen Young ,  Philip Michael Reaper

IPC分类号： A61K31/497 ,  C12N5/02 ,  C07D413/14 ,  C07D413/04 ,  A61K31/5513 ,  C07D417/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/553 ,  C07D403/10 ,  A61K35/04

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  C07D241/28 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to pyrazine compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors.The compounds of this invention have formula I: wherein the variables are as defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及可用作ATR蛋白激酶抑制剂的吡嗪化合物。 本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物; 使用本发明化合物治疗各种疾病，病症和病症的方法; 制备本发明化合物的方法; 用于制备本发明化合物的中间体; 以及在体外应用中使用化合物的方法，如生物和病理现象中激酶的研究; 由这种激酶介导的细胞内信号转导途径的研究; 和新型激酶抑制剂的比较评估。 本发明的化合物具有式I：其中变量如本文所定义。

公开(公告)号：US08637666B2

公开(公告)日：2014-01-28

申请号：US13424736

申请日：2012-03-20

申请人： Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay

发明人： Jean-Damien Charrier ,  Steven Durrant ,  David Kay

IPC分类号： C07D487/12

CPC分类号： C07D487/14

摘要： A method of preparing a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of Structural Formula (I) are as described in the specification and claims, comprises the step of: a) cyclizing a compound represented by Structural Formula A: under suitable reductive cyclization conditions to form a compound represented by Structural Formula B: wherein R10 is LG1 or —X1R1, and -LG1 is a suitable leaving group; and b) optionally, when R10 of Structural Formula (B) is LG1, further comprising the step of replacing the -LG1 of Structural Formula (B) with —X1R1 to form the compound represented by Structural Formula (I).

摘要翻译： 制备由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的方法，其中结构式（I）的变量如说明书和权利要求书中所述，包括以下步骤：a）使代表的化合物 通过结构式A：在合适的还原环化条件下，形成由结构式B表示的化合物：其中R10是LG1或-X1R1，-LG1是合适的离去基团; 和b）任选地，当结构式（B）的R 10是LG 1时，还包括用-X1R1替代结构式（B）的-LG1以形成由结构式（I）表示的化合物的步骤。

公开(公告)号：US08877759B2

公开(公告)日：2014-11-04

申请号：US13440981

申请日：2012-09-04

申请人： Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Somhairle MacCormick ,  Pierre-Henri Storck ,  Joanne Pinder ,  Michael Edward O'Donnell ,  Ronald Marcellus Alphonsus Knegtel ,  Stephen Clinton Young ,  Philip Michael Reaper ,  Steven John Durrant ,  Heather Clare Twin ,  Christopher John Davis

发明人： Jean-Damien Charrier ,  David Kay ,  Somhairle MacCormick ,  Pierre-Henri Storck ,  Joanne Pinder ,  Michael Edward O'Donnell ,  Ronald Marcellus Alphonsus Knegtel ,  Stephen Clinton Young ,  Philip Michael Reaper ,  Steven John Durrant ,  Heather Clare Twin ,  Christopher John Davis

IPC分类号： A61K31/4965 ,  C07D403/00 ,  A61K31/501 ,  A61K45/06 ,  A61K31/55 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/7068 ,  C07D413/14 ,  C07D495/04 ,  A61K31/7048 ,  A61K33/24 ,  A61K31/497 ,  C07D453/00

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K31/555 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  C07D453/00 ,  C07D453/02 ,  C07D495/04 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors.The compounds of this invention have formula I: wherein the variables are as defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及可用作ATR蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物; 使用本发明化合物治疗各种疾病，病症和病症的方法; 制备本发明化合物的方法; 用于制备本发明化合物的中间体; 以及在体外应用中使用化合物的方法，如生物和病理现象中激酶的研究; 由这种激酶介导的细胞内信号转导途径的研究; 和新型激酶抑制剂的比较评估。 本发明的化合物具有式I：其中变量如本文所定义。

公开(公告)号：US08394952B2

公开(公告)日：2013-03-12

申请号：US13206638

申请日：2011-08-10

申请人： David Kay ,  Ronald Knetgel ,  Jean-Damien Charrier ,  Heather Twin

发明人： David Kay ,  Ronald Knetgel ,  Jean-Damien Charrier ,  Heather Twin

IPC分类号： C07D401/12

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  C07D487/14

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

公开(公告)号：US20120040020A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13104291

申请日：2011-10-27

申请人： Jean-Damien Charrier ,  Steven John Durrant ,  David Kay ,  Michael O'Donnell ,  Ronald Marcellus Alphonsus Knegtel ,  Somhairle MacCormick ,  Joanne Pinder ,  Stephen Clinton Young ,  Haley Marie Binch ,  Thomas Cleveland ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Dennis James Hurley ,  Pramod Joshi ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Alina Silina ,  Philip Michael Reaper ,  Anisa Nizarali Virani

发明人： Jean-Damien Charrier ,  Steven John Durrant ,  David Kay ,  Michael O'Donnell ,  Ronald Marcellus Alphonsus Knegtel ,  Somhairle MacCormick ,  Joanne Pinder ,  Stephen Clinton Young ,  Haley Marie Binch ,  Thomas Cleveland ,  Lev Tyler Dewey Fanning ,  Dennis James Hurley ,  Pramod Joshi ,  Urvi Jagdishbhai Sheth ,  Alina Silina ,  Philip Michael Reaper ,  Anisa Nizarali Virani

IPC分类号： A61K33/24 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  A61K31/551 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  C07D417/14 ,  A61K31/541 ,  C07D405/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/113 ,  A61K31/506 ,  C07D513/04 ,  C07D409/14 ,  C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  C07D487/10 ,  A61K38/16 ,  A61K31/704 ,  A61K31/675 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/706 ,  A61K38/12 ,  A61P17/06 ,  A61P35/00 ,  A61P31/18 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D403/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  C07D241/28 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  C07D491/113

摘要： The present disclosure relates to pyrazine compounds of formula I: wherein L, n, R1, and R2 are as described in the specification. These compounds are useful as inhibitors of ATR protein kinase. The disclosure also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the disclosure; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of the disclosure; processes for preparing the compounds of the disclosure; intermediates for the preparation of the compounds of the disclosure; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors.

摘要翻译： 本公开涉及式I的吡嗪化合物：其中L，n，R 1和R 2如说明书中所述。 这些化合物可用作ATR蛋白激酶的抑制剂。 本公开还涉及包含本公开内容的化合物的药学上可接受的组合物; 使用本公开的化合物治疗各种疾病，病症和病症的方法; 制备本公开的化合物的方法; 用于制备本公开的化合物的中间体; 以及在体外应用中使用化合物的方法，如生物和病理现象中激酶的研究; 由这种激酶介导的细胞内信号转导途径的研究; 和新型激酶抑制剂的比较评估。

公开(公告)号：US20110086856A1

公开(公告)日：2011-04-14

申请号：US12967675

申请日：2010-12-14

申请人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Juliam M.C. Golec ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Francoise Pierard

发明人： David Bebbington ,  Hayley Binch ,  Jean-Damien Charrier ,  Simon Everitt ,  Juliam M.C. Golec ,  David Kay ,  Ronald Knegtel ,  Andrew Miller ,  Francoise Pierard

IPC分类号： A61K31/53 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  C12N9/99 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P25/00 ,  A61P37/08 ,  A61P11/06 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P19/10 ,  A61P37/06 ,  A61P31/12 ,  A61P19/08 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D403/12

摘要： The present invention relates to compounds useful of inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

摘要翻译： 本发明涉及可用于蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病，病症或病症的方法。