公开(公告)号：US5843905A

公开(公告)日：1998-12-01

申请号：US597346

申请日：1996-02-06

申请人： Jasbir Singh ,  Roland E. Dolle ,  Gary Speier

发明人： Jasbir Singh ,  Roland E. Dolle ,  Gary Speier

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07F9/32 ,  C07F9/40 ,  C07K5/06 ,  A61K38/06 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00

CPC分类号： C07F9/3264 ,  C07F9/4075 ,  C07K5/06191 ,  A61K38/00

摘要： Disclosed are compounds, compositions and methods for inhibiting interleukin -1.beta. protease activity, the compounds having the structure of formula (1) as described in the specification.

摘要翻译： 公开了用于抑制白细胞介素-1β蛋白酶活性的化合物，组合物和方法，具有如说明书中所述的式（1）结构的化合物。

公开(公告)号：US5585357A

公开(公告)日：1996-12-17

申请号：US593773

申请日：1996-01-29

申请人： Roland E. Dolle ,  Jasbir Singh ,  David A. Whipple ,  Catherine Prouty ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Stanley J. Schmidt ,  Mohamed M. A. Awad ,  Denton W. Hoyer ,  Tina M. Ross

发明人： Roland E. Dolle ,  Jasbir Singh ,  David A. Whipple ,  Catherine Prouty ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Stanley J. Schmidt ,  Mohamed M. A. Awad ,  Denton W. Hoyer ,  Tina M. Ross

IPC分类号： C12N9/99 ,  A61K31/397 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K38/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07D205/04 ,  C07D207/38 ,  C07D209/12 ,  C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D223/08 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D261/12 ,  C07D263/06 ,  C07D265/06 ,  C07D265/30 ,  C07D311/46 ,  C07D311/50 ,  C07D311/56 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/078 ,  C07K5/08 ,  C07K5/083 ,  C07K5/09 ,  C07K5/097 ,  C07D231/04 ,  C07K5/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/38 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D261/12 ,  C07D311/46 ,  C07D311/56 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07K5/0202 ,  A61K38/00

摘要： Compounds which inhibit interleukin-1.beta. protease activity, pharmaceutical compositions containing the compounds and methods using the compounds are provided. The compounds have the formula ##STR1## wherein n is 0-2; each AA is independently L-valine or L-alanine; R.sub.1 is selected from the group consisting of N-[4-(N,N-dimethylaminomethyl)]benzoyl, N-benzyloxycarbonyl, N-methyl-N-[4-(pyridyl)methyl], N-[4-(pyridyl)methyl]carbonyl, N-3-(piperidinopropionyl), N-[4-(morpholinoethoxy)benzoyl, N-2-(quinuclidinyl)carbonyl, N-(3-pyridyl)methoxy carbonyl, N-(2-pyridyl)methoxy carbonyl, N-methyl-N-benzyl carbonyl, N-methyl-N-[2-(4-pyridyl)ethyl]carbonyl, and N-(N-phenylpiperazino)carbonyl; and R.sub.8, R.sub.9, R.sub.10 are each independently hydrogen, lower alkyl, halo substituted methyl, carbalkoxy, benzyl, phenyl, or phenyl mono or disubstituted with fluoro, nitro, methoxy, chloro, trifluoromethyl or methanesulfonyl.

摘要翻译： 提供抑制白细胞介素-1β蛋白酶活性的化合物，含有该化合物的药物组合物和使用该化合物的方法。 化合物具有式（1）其中n为0-2; 每个AA独立地是L-缬氨酸或L-丙氨酸; R1选自N- [4-（N，N-二甲基氨基甲基）]苯甲酰基，N-苄氧羰基，N-甲基-N- [4-（吡啶基）甲基]，N- [4-（吡啶基） 甲基]羰基，N-3-（哌啶基丙酰基），N- [4-（吗啉代乙氧基）苯甲酰基，N-2-（奎宁环基）羰基），N-（3-吡啶基）甲氧基羰基，N-（2-吡啶基） ，N-甲基-N-苄基羰基，N-甲基-N- [2-（4-吡啶基）乙基]羰基和N-（N-苯基哌嗪基）羰基; 并且R 8，R 9，R 10各自独立地为氢，低级烷基，卤素取代的甲基，烷氧羰基，苄基，苯基，或被氟，硝基，甲氧基，氯，三氟甲基或甲磺酰基单或二取代的苯基。

公开(公告)号：US5677283A

公开(公告)日：1997-10-14

申请号：US732173

申请日：1996-10-16

申请人： Roland E. Dolle ,  Jasbir Singh ,  David A. Whipple ,  Catherine Prouty ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Stanley J. Schmidt ,  Mohamed M. A. Awad ,  Denton W. Hoyer ,  Tina Morgan Ross

发明人： Roland E. Dolle ,  Jasbir Singh ,  David A. Whipple ,  Catherine Prouty ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Stanley J. Schmidt ,  Mohamed M. A. Awad ,  Denton W. Hoyer ,  Tina Morgan Ross

IPC分类号： C12N9/99 ,  A61K31/397 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61K38/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07D205/04 ,  C07D207/38 ,  C07D209/12 ,  C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D223/08 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D261/12 ,  C07D263/06 ,  C07D265/06 ,  C07D265/30 ,  C07D311/46 ,  C07D311/50 ,  C07D311/56 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/078 ,  C07K5/08 ,  C07K5/083 ,  C07K5/09 ,  C07K5/097 ,  C07D231/04 ,  C07K5/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/38 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22 ,  C07D261/12 ,  C07D311/46 ,  C07D311/56 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07K5/0202 ,  A61K38/00

摘要： Compounds which Inhibit interleukin-1.beta. protease activity, pharmaceutical compositions containing the compounds and methods using the compounds are provided. The compounds have the formula ##STR1## wherein n is 0-2; each AA is Independently L-valine or L-alanine; R.sub.1 is selected from the group consisting of N-�4(N,N-dimethylaminomethyl)!benzoyl, N-benzoyloxycarbonyl, N-methyl-N-�4-(pyridyl)methyl!, N-�4-(pyddyl)methyl!carbonyl, N-3-(piperidinopropionyl), N-�4-(morpholinoethoxy)benzoyl, N-2-(quinuclidinyl)carbonyl, N-(3-pyridyl)methoxy carbonyl, N-(2-pyddyl)methoxy carbonyl, N-methyl-N-benzyl carbonyl, N-methyl-N-�2-(4-pyridyl)ethyl!carbonyl, and N-(N-phenylpiperazino) carbonyl; and R.sub.8, R.sub.9 and R.sub.10 are as defined below.

摘要翻译： 提供了抑制白细胞介素-1β蛋白酶活性的化合物，含有这些化合物的药物组合物和使用该化合物的方法。 化合物具有式（1）其中n为0-2; 每个AA是独立的L-缬氨酸或L-丙氨酸; R1选自N- [4（N，N-二甲基氨基甲基）]苯甲酰基，N-苯甲酰氧基羰基，N-甲基-N- [4-（吡啶基）甲基]，N- [4-（吡啶基）甲基 ]羰基，N-3-（哌啶基丙酰基），N- [4-（吗啉代乙氧基）苯甲酰基，N-2-（奎宁环基）羰基，N-（3-吡啶基）甲氧基羰基，N-（2- N-甲基-N-苄基羰基，N-甲基-N- [2-（4-吡啶基）乙基]羰基和N-（N-苯基哌嗪基）羰基; 并且R 8，R 9和R 10如下所定义。

公开(公告)号：US5985838A

公开(公告)日：1999-11-16

申请号：US679350

申请日：1996-07-10

申请人： Roland E. Dolle ,  Irennegbe K. Osifo ,  Stanley J. Schmidt ,  Denton W. Hoyer ,  Tina Morgan Ross ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Catherine P. Prouty ,  Mohamed M. A. Awad ,  Joseph M. Salvino ,  James M. Rinker ,  Eric P. Lodge ,  Jasbir Singh ,  Mark A. Ator

发明人： Roland E. Dolle ,  Irennegbe K. Osifo ,  Stanley J. Schmidt ,  Denton W. Hoyer ,  Tina Morgan Ross ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Catherine P. Prouty ,  Mohamed M. A. Awad ,  Joseph M. Salvino ,  James M. Rinker ,  Eric P. Lodge ,  Jasbir Singh ,  Mark A. Ator

IPC分类号： A61P31/00 ,  C07C233/51 ,  C07C235/12 ,  C07C237/36 ,  C07C271/22 ,  C07C311/16 ,  C07C311/19 ,  C07D233/54 ,  C07D295/092 ,  C07D295/30 ,  C07D307/68 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38 ,  C07K5/06 ,  A61K38/05

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07C233/51 ,  C07C235/12 ,  C07C237/36 ,  C07C271/22 ,  C07C311/16 ,  C07C311/19 ,  C07D295/088 ,  C07D295/30 ,  C07D307/68 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38 ,  C07K5/06191

摘要： Disclosed are compounds, compositions and methods for inhi.beta.iting interleukin-1.beta. protease activity, the compounds .alpha.-substituted methyl ketones having the formula (I) set forth herein. These compounds are inhibitors of IL-1.beta. converting enzyme and as such are useful as therapeutic agents for certain infectious diseases.

摘要翻译： 公开了化合物，组合物和方法，用于测定白细胞介素-1β蛋白酶活性，化合物具有式（I）的α-取代的甲基酮。 这些化合物是IL-1β转换酶的抑制剂，因此可用作某些感染性疾病的治疗剂。

公开(公告)号：US06576614B1

公开(公告)日：2003-06-10

申请号：US09421954

申请日：1999-10-20

申请人： Roland E. Dolle ,  Irennegbe K. Osifo ,  Stanley J. Schmidt ,  Denton W. Hoyer ,  Tina Morgan Ross ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Catherine P. Prouty ,  Mohamed M. A. Awad ,  Joseph M. Salvino ,  James M. Rinker ,  Eric P. Lodge ,  Jasbir Singh ,  Mark A. Ator

发明人： Roland E. Dolle ,  Irennegbe K. Osifo ,  Stanley J. Schmidt ,  Denton W. Hoyer ,  Tina Morgan Ross ,  Prasad V. Chaturvedula ,  Catherine P. Prouty ,  Mohamed M. A. Awad ,  Joseph M. Salvino ,  James M. Rinker ,  Eric P. Lodge ,  Jasbir Singh ,  Mark A. Ator

IPC分类号： C07K506

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07C233/51 ,  C07C235/12 ,  C07C237/36 ,  C07C271/22 ,  C07C311/16 ,  C07C311/19 ,  C07D295/088 ,  C07D295/30 ,  C07D307/68 ,  C07D333/36 ,  C07D333/38 ,  C07K5/06191

摘要： Disclosed are compounds, compositions, and methods for inhibiting interleukin-1&bgr; protease activity, wherein the compounds are &agr;-substituted methyl ketones having formula (I) as set forth herein. These compounds are inhibitors of IL-1&bgr; converting enzyme and as such are useful as therapeutic agents for certain infectious diseases.

摘要翻译： 公开了用于抑制白细胞介素-1β蛋白酶活性的化合物，组合物和方法，其中所述化合物是如本文所述的具有式（I）的α-取代的甲基酮。 这些化合物是IL-1β转换酶的抑制剂，因此可用作某些感染性疾病的治疗剂。

公开(公告)号：US20130317035A1

公开(公告)日：2013-11-28

申请号：US13950853

申请日：2013-07-25

申请人： Roland E. Dolle ,  Bertrand Le Bourdonnec ,  Allan James Goodman

发明人： Roland E. Dolle ,  Bertrand Le Bourdonnec ,  Allan James Goodman

IPC分类号： A61K31/4985 ,  A61K31/198 ,  C07D471/04

CPC分类号： A61K31/4985 ,  A61K31/198 ,  C07D471/04

摘要： Certain quinolizidine and octahydropyridopyrazine compounds, pharmaceutical compositions, and methods of their use, inter alia, as opioid receptor antagonists are disclosed.

公开(公告)号：US20120231543A1

公开(公告)日：2012-09-13

申请号：US13479622

申请日：2012-05-24

申请人： Roland E. Dolle ,  Bertrand Le Bourdonnec ,  Allan James Goodman

发明人： Roland E. Dolle ,  Bertrand Le Bourdonnec ,  Allan James Goodman

IPC分类号： C07D471/04 ,  C12N5/071

CPC分类号： A61K31/4985 ,  A61K31/198 ,  C07D471/04

摘要： Certain quinolizidine and octahydropyridopyrazine compounds, pharmaceutical compositions, and methods of their use, inter alia, as opioid receptor antagonists are disclosed.

摘要翻译： 公开了某些喹嗪基和八氢吡啶并吡嗪化合物，药物组合物及其用途的方法，尤其是作为阿片受体拮抗剂。

公开(公告)号：US20100196269A1

公开(公告)日：2010-08-05

申请号：US12509549

申请日：2009-07-27

申请人： Roland E. Dolle ,  Bertrand Le Bourdonnec ,  Guo-Hua Chu

发明人： Roland E. Dolle ,  Bertrand Le Bourdonnec ,  Guo-Hua Chu

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D405/04 ,  A61K31/438 ,  C07D221/20 ,  A61K31/5377 ,  A61K51/04 ,  A61P1/02 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D491/107 ,  C07D487/10

摘要： Spirocyclic heterocyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the spirocyclic heterocyclic derivatives are ligands of the δ-opioid receptor and may be useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ-opioid receptor-mediated diseases, disorders, and/or conditions.

摘要翻译： 公开了螺环杂环衍生物，含有这些化合物的药物组合物及其制药方法。 在某些实施方案中，螺环杂环衍生物是δ-阿片受体受体的配体，尤其可用于治疗和/或预防疼痛，焦虑，胃肠道疾病和其他δ-阿片受体介导的疾病，病症和 /或条件。

公开(公告)号：US20100173927A1

公开(公告)日：2010-07-08

申请号：US12750558

申请日：2010-03-30

申请人： Bertrand Le Bourdonnec ,  Roland E. Dolle

发明人： Bertrand Le Bourdonnec ,  Roland E. Dolle

IPC分类号： A61K31/4353 ,  A61P25/00

CPC分类号： A61K31/4353

摘要： This present disclosure provides methods of treating pain with beloxepin and/or beloxepin analogs.

摘要翻译： 本公开内容提供了用贝洛塞平和/或贝洛塞平类似物治疗疼痛的方法。

公开(公告)号：US06995261B2

公开(公告)日：2006-02-07

申请号：US10668475

申请日：2003-09-22

申请人： Roland E. Dolle ,  Denton W. Hoyer ,  Tina Morgan Ross ,  James M. Rinker ,  Stanley J. Schmidt ,  Mark A. Ator

发明人： Roland E. Dolle ,  Denton W. Hoyer ,  Tina Morgan Ross ,  James M. Rinker ,  Stanley J. Schmidt ,  Mark A. Ator

IPC分类号： C07D237/24 ,  C07D401/04 ,  C07F9/38 ,  A61K31/501 ,  A61P19/02

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D237/24 ,  C07D403/04

摘要： Disclosed are compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein R1 is a halogen, or an oxygen linked leaving group including an aromatic ether, an alkyl sulfonate, an aryl sulfonate, an alkyl phosphonate, an aryl phosphonate, an alkyl phosphate or aryl phosphate; R2 is COOR5, C(═O)NH(CHR5)m—COOR5, NH(CHR5)mCON(R5)R6, C(═O)N(R5)R6 or NH(CHR5)mOH; R3 is H or alkyl; R4 is H, substituted or unsubstituted aryl, heteroaryl or alkyl; R5 and R6 are independently H, lower alkyl, aryl, hydroxy alkyl, amino alkyl, heteroaryl, lower alkylene-aryl, lower alkylene-heteroaryl or lower cycloalkyl; and m=0–6; pharmaceutical compositions containing the compounds; and a method for inhibiting interleukin-1β protease activity in a mammal utilizing the compounds and compositions.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐：化学式id =“CHEM-US-00001”num =“000