公开(公告)号：USRE40794E1

公开(公告)日：2009-06-23

申请号：US11999720

申请日：2002-09-20

申请人： Karel M. J. Brands ,  Raymond Cvetovich ,  Louis S. Crocker ,  Michael D. Ward ,  Amar J. Mahajan ,  Robert M. Wenslow ,  John M. Williams ,  Daniel R. Sidler ,  Charles Orella ,  Elizabeth S. Fisher ,  Ronald Jobson

发明人： Karel M. J. Brands ,  Raymond Cvetovich ,  Louis S. Crocker ,  Michael D. Ward ,  Amar J. Mahajan ,  Robert M. Wenslow ,  John M. Williams ,  Daniel R. Sidler ,  Charles Orella ,  Elizabeth S. Fisher ,  Ronald Jobson

IPC分类号： C07D477/20

CPC分类号： C07D477/20

摘要： A process for preparing a crystalline, carbapenem monosodium salt of formula IIa: characterized by the steps a) adding about 10 to 30% of an organic solvent to an aqueous solution of the carbapenem, b) cooling the resulting solution to less than −5° C., c) adjusting the pH using a solution containing an acid in an organic solvent to give the appropriate pH for crystallization, and d) crystallizing the compound by adding methanol, and a C2-5 alcohol at between −5 and −25° C.

摘要翻译： 制备式IIa的结晶碳青霉烯单钠盐的方法，其特征在于以下步骤：a）向碳青霉烯的水溶液中加入约10至30％的有机溶剂，b）将所得溶液冷却至小于-5℃ c）c）使用在有机溶剂中含有酸的溶液调节pH以得到适当的结晶pH，和d）通过加入甲醇和C2-5醇在-5至-25℃之间使该化合物结晶 C。

公开(公告)号：US07145002B2

公开(公告)日：2006-12-05

申请号：US10485319

申请日：2002-09-20

申请人： Karel M. J. Brands ,  Raymond Cvetovich ,  Louis S. Crocker ,  Michael D. Ward ,  Amar J. Mahajan ,  Robert M. Wenslow ,  John M. Williams ,  Daniel R. Sidler ,  Charles Orella ,  Elizabeth S. Fisher ,  Ronald Jobson

发明人： Karel M. J. Brands ,  Raymond Cvetovich ,  Louis S. Crocker ,  Michael D. Ward ,  Amar J. Mahajan ,  Robert M. Wenslow ,  John M. Williams ,  Daniel R. Sidler ,  Charles Orella ,  Elizabeth S. Fisher ,  Ronald Jobson

IPC分类号： C07D477/20

CPC分类号： C07D477/20

摘要： A process for preparing a crystalline, carbapenem monosodium salt of formula IIa: characterized by the steps a) adding about 10 to 30% of an organic solvent to an aqueous solution of the carbapenem, b) cooling the resulting solution to less than −5° C., c) adjusting the pH using a solution containing an acid in an organic solvent to give the appropriate pH for crystallization, and d) crystallizing the compound by adding methanol, and a C2-5 alcohol at between −5 and −25° C.

摘要翻译： 制备式IIa的结晶碳青霉烯单钠盐的方法，其特征在于以下步骤：a）向碳青霉烯的水溶液中加入约10至30％的有机溶剂，b）将所得溶液冷却至小于-5℃ c）c）使用在有机溶剂中含有酸的溶液调节pH以得到适当的结晶pH，和d）通过加入甲醇和C 2-5醇来使化合物结晶 在-5和-25℃之间

公开(公告)号：US07022841B2

公开(公告)日：2006-04-04

申请号：US10485134

申请日：2002-09-20

申请人： Raymond Cvetovich ,  Robert Wenslow ,  John M. Williams ,  Daniel Sidler ,  Louis Crocker ,  Hsien-Hsin Tung ,  Brian K. Johnson ,  Joseph Kukura, II ,  Ulf Dolling

发明人： Raymond Cvetovich ,  Robert Wenslow ,  John M. Williams ,  Daniel Sidler ,  Louis Crocker ,  Hsien-Hsin Tung ,  Brian K. Johnson ,  Joseph Kukura, II ,  Ulf Dolling

IPC分类号： C07D477/20

CPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/02

摘要： The present invention relates to a process for reducing the levels of organic solvents to pharmaceutically acceptable levels in thermally unstable crystalline carbapenem solids represented by formula I: or a salt thereof, wherein R1 and R2, are the same or different, and are selected from H, alkyl, aryl, and heteroaryl, comprising washing a carbapenem solid containing organic solvent with an organic solvent containing water; and using vacuum and/or inert gas (hydrated or dry) at low temperature to produce a compound of formula I containing pharmaceutically acceptable levels of organic solvents, wherein the water content of the crystalline carbapenem solid, correcting for organic solvents, is maintained at about 13% to about 25% during the process.

摘要翻译： 本发明涉及一种将由式I表示的热不稳定结晶碳青霉烯固体中的有机溶剂水平降低到可药用水平的方法：或其盐，其中R 1和R 2 包括相同或不同的选自H，烷基，芳基和杂芳基，包括用含水的有机溶剂洗涤含有有机溶剂的碳青霉烯固体; 并在低温下使用真空和/或惰性气体（水合或干燥）以产生含有药学上可接受水平的有机溶剂的式I化合物，其中将有机溶剂校正的结晶碳青霉烯固体的水含量保持在约 13％至25％。

公开(公告)号：US06255545B1

公开(公告)日：2001-07-03

申请号：US09590853

申请日：2000-06-08

申请人： Raymond Cvetovich ,  Fuh-Rong Tsay

发明人： Raymond Cvetovich ,  Fuh-Rong Tsay

IPC分类号： C07C1700

CPC分类号： C07C17/12 ,  C07C25/13

摘要： The present invention is concerned with a novel process for the preparation of 3,5-bis(trifluoromethyl)bromobenzene (CAS 328-70-1). This compound is useful as an intermediate in the synthesis of compounds which possess pharmacological activity.

摘要翻译： 本发明涉及制备3,5-双（三氟甲基）溴苯（CAS 328-70-1）的新方法。 该化合物可用作合成具有药理活性的化合物的中间体。

公开(公告)号：US5420260A

公开(公告)日：1995-05-30

申请号：US129219

申请日：1993-09-29

申请人： Joseph S. Amato ,  Raymond Cvetovich

发明人： Joseph S. Amato ,  Raymond Cvetovich

IPC分类号： C07H19/01 ,  C07H17/08 ,  A01N43/04

CPC分类号： C07H19/01

摘要： An improved process for formation of a 5-oxime on avermectin derivatives comprises the treatment of the oxo-compound with hydroxylamine in aqueous isopropanol at pH 1.8-2.1.

摘要翻译： 用于在除虫菌素衍生物上形成5-肟的改进方法包括在pH 1.8-2.1的异丙醇水溶液中用羟胺处理氧代化合物。

公开(公告)号：US5362862A

公开(公告)日：1994-11-08

申请号：US128935

申请日：1993-09-29

申请人： Joseph S. Amato ,  Raymond Cvetovich

发明人： Joseph S. Amato ,  Raymond Cvetovich

IPC分类号： C07H19/01 ,  C07H17/04 ,  A61K31/70

CPC分类号： C07H19/01

摘要： An improved process for formation of a 5-oxime on avermectin derivatives comprises the treatment of the oxo compound with O-(trimethylsilyl)hydroxylamine in the presence of a Lewis acid.

摘要翻译： 在阿维菌素衍生物上形成5-肟的改进方法包括在路易斯酸存在下用O-（三甲基甲硅烷基）羟胺处理氧代化合物。

公开(公告)号：US06350915B1

公开(公告)日：2002-02-26

申请号：US09590426

申请日：2000-06-08

申请人： Raymond Cvetovich

发明人： Raymond Cvetovich

IPC分类号： C07C4500

CPC分类号： C07C17/12 ,  C07C45/004 ,  C07C25/13 ,  C07C49/80

摘要： The present invention is concerned with a novel process for the preparation of 1-(3,5-bis(trifluromethyl)phenyl)ethan-1-one (CAS 30071-93-3). This compound is useful as an intermediate in the synthesis of therapeutic agents.

摘要翻译： 本发明涉及制备1-（3,5-双（三氟甲基）苯基）乙-1-酮（CAS 30071-93-3）的新方法。 该化合物可用作治疗剂合成中的中间体。

公开(公告)号：US5523233A

公开(公告)日：1996-06-04

申请号：US433586

申请日：1995-05-03

申请人： Michel M. Chartrain ,  Raymond Cvetovich ,  Christopher Roberge

发明人： Michel M. Chartrain ,  Raymond Cvetovich ,  Christopher Roberge

IPC分类号： C12P17/10 ,  C12P41/00

CPC分类号： C12P41/005 ,  C12P17/10 ,  Y10S435/875

摘要： The present invention relates to a process for converting a racemic mixture of 3,3-diethyl-4-[(4-carboxy)phenoxy]-2-azetidinone esters into the corresponding (S)-acid using lipase derived from Pseudomonas sp. The process provides the target acid in high enantiomeric excess.

摘要翻译： 本发明涉及使用衍生自假单胞菌属（Pseudomonas sp。）的脂肪酶将3,3-二乙基-4 - [（4-羧基）苯氧基] -2-氮杂环丁酮酯的外消旋混合物转化为相应的（S） - 酸的方法。 该方法提供了高对映体过量的目标酸。

公开(公告)号：US5362863A

公开(公告)日：1994-11-08

申请号：US128936

申请日：1993-09-29

申请人： Raymond Cvetovich

发明人： Raymond Cvetovich

IPC分类号： C07H19/01 ,  C07H17/04 ,  A61K31/70

CPC分类号： C07H19/01

摘要： A 4"-oxoavermectin intermediate is reductively aminated using hexa- or heptamethyldisilazane and sodium borohydride to produce a 4"-amino (or methylamino)avermectin. The 4"- aminoavermectin is a useful intermediate in the preparation of N-acyl derivatives. The compounds are useful as agricultural and animal health insecticides and parasiticides.

摘要翻译： 使用六 - 或七甲基二硅氮烷和硼氢化钠将4“ - 奥卡米菌素中间体还原胺化以产生4” - 氨基（或甲基氨基）除虫菌素。 4'-氨基阿维菌素是制备N-酰基衍生物的有用中间体。 这些化合物可用作农业和动物卫生杀虫剂和杀寄生虫剂。

公开(公告)号：US20060199958A1

公开(公告)日：2006-09-07

申请号：US10550640

申请日：2004-04-09

申请人： Raymond Cvetovich ,  John Chung ,  Joseph Amato ,  Lisa Dimichele

发明人： Raymond Cvetovich ,  John Chung ,  Joseph Amato ,  Lisa Dimichele

IPC分类号： C07D417/02 ,  C07D413/02 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D207/16 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

摘要： A novel process is provided for the preparation of pyrrolidine carboxylic acids, and the useful intermediates obtained therein. These compounds are intermediates for the synthesis of melanocortin-4 receptor (MC-4R), which are useful for the treatment of disorders such as obesity, diabetes, sexual dysfunction, male sexual dysfunction, and female sexual dysfunction.

摘要翻译： 提供了一种制备吡咯烷羧酸的新方法及其中获得的有用的中间体。 这些化合物是合成黑皮质素-4受体（MC-4R）的中间体，其可用于治疗诸如肥胖症，糖尿病，性功能障碍，男性性功能障碍和女性性功能障碍的疾病。