公开(公告)号：US4356178A

公开(公告)日：1982-10-26

申请号：US332234

申请日：1981-12-18

申请人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Anton Mogilev ,  Helmut Bohn ,  Melitta Just ,  Piero A. Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

发明人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Anton Mogilev ,  Helmut Bohn ,  Melitta Just ,  Piero A. Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/445 ,  A61K31/475 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/54 ,  A61K31/55 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  C07D271/08 ,  C07D413/14

CPC分类号： A61K31/704 ,  A61K31/42 ,  A61K31/475 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/54 ,  A61K31/55 ,  C07D271/08

摘要： Pharmacologically-valuable 3,4-(bis-substituted)-1,2,5-oxdiazole 2-oxides of formula I ##STR1## [wherein R denotes --NHR.sup.1, --NR.sup.2 R.sup.3, --NHR.sup.4 OR.sup.2, --NHR.sup.5 COR.sup.6 or ##STR2## R.sup.1 denotes alkyl having from 1 to 6 C atoms or cycloalkyl having 4 to 7 ring C atoms, R.sup.2 and R.sup.3 denote alkyl having from 1 to 4 C atoms, R.sup.4 denotes an alkylene radical of the formula --C.sub.n H.sub.2n --(wherein n denotes 2, 3 or 4), R.sup.5 denotes an alkylene radical of the formula --C.sub.m H.sub.2m -- (wherein m denotes 1, 2 or 3), R.sup.6 denotes --OR.sup.2, --NHR.sup.1, --NR.sup.2 R.sup.3 or --NH.sub.2, X denotes --(CH.sub.2).sub.p --, --(CH.sub.2).sub.2 --O--(CH.sub.2).sub.2 -- or ##STR3## and p is 4, 5 of 6] and their pharmacologically-acceptable acid-addition compounds are prepared by elimination of hydrogen chloride from a hydroxamoyl chloride of the formulaR--CO--C(Cl).dbd.NOH (II)and dimerization. If desired, the resulting reaction product is subsequently converted into an acid-addition compound. The compounds and pharmaceutical preparations thereof are useful for treating and for prophylaxis of cardiovascular diseases.

摘要翻译： （I）[其中R表示-NHR1，-NR2R3，-NHR4OR2，-NHR5COR6或 R 1表示具有1-6个C原子的烷基或具有4至7个环C原子的环烷基，R 2和R 3表示具有1至4个C原子的烷基，R 4表示式-C n H 2n的亚烷基 - （其中n表示2 ，3或4），R5表示式-CmH2m-（其中m表示1,2或3）的亚烷基，R6表示-OR2，-NHR1，-NR2R3或-NH2，X表示 - （CH2）p- ， - （CH 2）2 -O-（CH 2）2 - 或[IMAGE]，p为4,5]，其药理学上可接受的酸加成化合物通过从式 R-CO-C（Cl）= NOH（II）和二聚。 如果需要，所得反应产物随后转化成酸加成化合物。 其化合物及其药物制剂可用于治疗和预防心血管疾病。

公开(公告)号：US4436743A

公开(公告)日：1984-03-13

申请号：US350366

申请日：1982-02-19

申请人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Helmut Bohn ,  Melitta Just ,  Piero A. Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

发明人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Helmut Bohn ,  Melitta Just ,  Piero A. Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

IPC分类号： C07D409/12 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  C07D271/04 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D271/04

摘要： Pharmacologically-active 3-aminosydnonimines (which are optionally substituted in the N.sup.6 -position) and their physiologically-acceptable acid-addition salts are compounded into standard dosage-form medicament compositions and are useful for prophylaxis for and treatment of cardiovascular-system disorders, such as high blood pressure and angina pectoris. The 3-aminosydnonimines are 3-[4-(lower alkoxy)carbonylpiperazin-1-yl]sydnonimines and 3-[N-(lower alkyl)-N-(tetrahydro-3-thienyl S,S-dioxide)]-sydnonimines.

摘要翻译： 将药理学活性的3-氨基二氢亚胺（其在N6位任选被取代）及其生理上可接受的酸加成盐复合到标准剂型药物组合物中，并且可用于预防和治疗心血管系统疾病，例如 作为高血压和心绞痛。 3-氨基二膦酰亚胺是3- [4-（低级烷氧基）羰基哌嗪-1-基]次氨基亚胺和3- [N-（低级烷基）-N-（四氢-3-噻吩基S，S-二氧化物）] - 二氢亚胺。

公开(公告)号：US4551454A

公开(公告)日：1985-11-05

申请号：US477146

申请日：1983-05-06

申请人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Helmut Bohn ,  Melitta Just ,  Piero A. Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

发明人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Helmut Bohn ,  Melitta Just ,  Piero A. Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

IPC分类号： C07D409/12 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  C07D271/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/04

CPC分类号： C07D271/04

摘要： Pharmacologically-active 3-aminosydnonimines (which are optionally substituted in the N.sup.6 -position) and their physiologically-acceptable acid-addition salts are compounded into standard dosage-form medicament compositions and are useful for prophylaxis for and treatment of cardiovascular-system disorders, such as high blood pressure and angina pectoris. The 3-aminosydnonimines are 3-[4-(lower alkoxy)carbonylpiperazin-1-yl]sydnonimines and 3-[N-(lower alkyl)-N-(tetrahydro-3-thienyl S,S-dioxide)]-sydnonimines.

摘要翻译： 将药理学活性的3-氨基二氢亚胺（其在N6位任选被取代）及其生理上可接受的酸加成盐复合到标准剂型药物组合物中，并且可用于预防和治疗心血管系统疾病，例如 作为高血压和心绞痛。 3-氨基二膦酰亚胺是3- [4-（低级烷氧基）羰基哌嗪-1-基]次氨基亚胺和3- [N-（低级烷基）-N-（四氢-3-噻吩基S，S-二氧化物）] - 二氢亚胺。

公开(公告)号：US4845091A

公开(公告)日：1989-07-04

申请号：US885081

申请日：1986-07-14

申请人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Helmut Bohn ,  Melitta Just ,  Piero Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

发明人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Helmut Bohn ,  Melitta Just ,  Piero Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/54 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  C07D271/04 ,  C07D317/00 ,  C07D413/12 ,  C07D493/04

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D271/04 ,  C07D493/04

摘要： Optically active substituted 3-aminosydnonimines of the general formula I ##STR1## and their pharmacologically acceptable acid addition salts, wherein R.sup.1 denotes, for example, the radical R.sup.3 (R.sup.4)N-,R.sup.2 denotes the radical 1-methoxyethyl (--CH(CH.sub.3)OCH.sub.3), acetoxy-phenyl-methyl (--CH(C.sub.6 H.sub.5)O--COCH.sub.3), 1-(ethoxycarbonyl)-ethoxy (--O--CH.sub.3)CO.sub.2 C.sub.2 H.sub.5),R.sup.3 denotes alkyl(C.sub.1 -C.sub.4) andR.sup.4 denotes for example alkyl(C.sub.1 -C.sub.4),possess valuable pharmaceutical properties.

摘要翻译： 通式Ⅰ的光学活性的取代的3-氨基二氨基亚胺及其药学上可接受的酸加成盐，其中R1表示例如基团R3（R4）N-，R2表示基团1-甲氧基乙基（-CH（ CH 3）OCH 3），乙酰氧基 - 苯基 - 甲基（-CH（C 6 H 5）O-COCH 3），1-（乙氧基羰基） - 乙氧基（-O-CH 3）CO 2 C 2 H 5），R 3表示烷基（C 1 -C 4） 烷基（C1-C4）具有有价值的药物性质。

公开(公告)号：US4416893A

公开(公告)日：1983-11-22

申请号：US246954

申请日：1981-03-24

申请人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Anton Mogilev ,  Helmut Bohn ,  Piero Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

发明人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Anton Mogilev ,  Helmut Bohn ,  Piero Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/4245 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  C07D271/08 ,  A61K31/42

CPC分类号： A61K31/41 ,  C07D271/08

摘要： Pharmaceutical compositions comprising as pharmacologically active component a 1,2,5-oxadiazole-2-oxide of the general formula I ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 have the following meaning:______________________________________ R.sup.1 R.sup.2 ______________________________________ 1. CO--NH.sub.2 CH.sub.3 2. COOC.sub.2 H.sub.5 CH.sub.3 3. CO--NHNH.sub.2 CH.sub.3 4. COOH CH.sub.3 5. --NH--COOC.sub.2 H.sub.5 CH.sub.3 6. --NH--COOC.sub.3 H.sub.7 (n) CH.sub.3 7. --NH--COOC.sub.3 H.sub.7 (i) CH.sub.3 8. --NH--COOC.sub.4 H.sub.9 (n) CH.sub.3 9. --NH--COOCH.sub.2 --phenyl CH.sub.3 10. CO--NH.sub.2 CO--NH.sub.2 11. CN CN 12. COOH COOCH.sub.3 13. COOCH.sub.3 COOCH.sub.3 14. COOC.sub.2 H.sub.5 COOC.sub.2 H.sub.5 15. CH.sub.3 CO--NH.sub.2 16. CH.sub.3 COOC.sub.2 H.sub.5 17. CH.sub.3 CO--NHNH.sub.2 18. CH.sub.3 COOH 19. CN CO--NH.sub.2 20. CO--NH--phenyl CO--NH--phenyl 21. CH.sub.3 NH--COOC.sub.2 H.sub.5 22. CH.sub.3 NH--COOC.sub.3 H.sub.7 (n) 23. CH.sub.3 NH--COOC.sub.3 H.sub.7 (i) 24. CH.sub.3 NH--COOC.sub.4 H.sub.9 (n) 25. CH.sub.3 NH--COOCH.sub.2 --phenyl 26. CO--NH--phenyl CH.sub.3 or CH.sub.3 CO--NH--phenyl ______________________________________ They are useful for treating or preventing cardiovascular system disease in man.

摘要翻译： 包含作为药理学活性成分的通式I（I）的1,2,5-恶二唑-2-氧化物的药物组合物，其中R1和R2具有以下含义：-R1R2-1。 CO-NH2 CH3-2。 COOC2H5 CH3 -3。 CO-NHNH2 CH3-4。 COOH CH3 -5。 -NH-COOC 2 H 5 CH 3 -6。 -NH-COOC 3 H 7（n）CH 3 -7。 -NH-COOC 3 H 7（i）CH 3 -8。 -NH-COOC 4 H 9（n）CH 3 -9。 -NH-COOCH 2 - 苯基CH 3 -10。 CO-NH2 CO-NH2 -11。 CN CN -12。 COOH COOCH3 -13。 COOCH3 COOCH3 -14。 COOC2H5 COOC2H5 -15。 CH3 CO-NH2 -16。 CH3 COOC2H5 -17。 CH3 CO-NHNH2 -18。 CH3 COOH -19。 CN CO-NH2 -20。 CO-NH-苯基CO-NH-苯基-21。 CH3 NH-COOC2H5-22。 CH3 NH-COOC3H7（n）-23。 CH3 NH-COOC3H7（i）-24。 CH3 NH-COOC4H9（n）-25。 CH3 NH-COOCH2-苯基-26。 CO-NH-苯基CH 3或-CH 3 CO-NH-苯基 - 它们可用于治疗或预防人类心血管系统疾病。

公开(公告)号：US4305939A

公开(公告)日：1981-12-15

申请号：US166951

申请日：1980-07-08

申请人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Rolf-Eberhard Nitz ,  Piero A. Martorana ,  Volker Fiedler

发明人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Rolf-Eberhard Nitz ,  Piero A. Martorana ,  Volker Fiedler

IPC分类号： C07D413/04 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/425 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/54 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  C07D271/04 ,  C07D295/28 ,  C07D413/06 ,  C07D417/04 ,  A61K31/38 ,  A61K31/41 ,  C07D279/10

CPC分类号： C07D295/30 ,  C07D271/04

摘要： Physiologically-acceptable 3-aminosydnonimines of the formula ##STR1## and their pharmacologically-acceptable acid-addition salts, when formulated into medicament dosage forms, are useful for reducing systemic blood pressure, pulmonary artery pressure and left ventricular end diastolic pressure when orally administered to patients in need of such pressure reduction. These compounds are prepared by cyclizing a compound which, in its free-base state, is of the formula ##STR2## to a corresponding product which, in its free-base state, is of the formula ##STR3## and, when R.sup.2 is other than --H, acylating that product.

摘要翻译： 当配制成药物剂型时，式（I）的生理学上可接受的3-氨基亚氨基亚胺及其药理学上可接受的酸加成盐可用于降低全身血压，肺动脉压和左心室舒张末期压 口服给予需要减压的患者。 这些化合物通过将其游离碱状态为具有式（II）的化合物环化成相应的产物，其在其游离碱状态下具有式（Ia） 并且当R2不是-H时，酰化该产物。

公开(公告)号：US4452797A

公开(公告)日：1984-06-05

申请号：US233055

申请日：1981-02-10

申请人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Rolf-Eberhard Nitz ,  Piero A. Martorana ,  Volker Fiedler

发明人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Rolf-Eberhard Nitz ,  Piero A. Martorana ,  Volker Fiedler

IPC分类号： C07D413/04 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/425 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/54 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  C07D271/04 ,  C07D295/28 ,  C07D413/06 ,  C07D417/04 ,  C07D403/04 ,  A61K31/38 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D295/30 ,  C07D271/04

摘要： Physiologically-acceptable 3-aminosydnonimines of the formula ##STR1## and their pharmacologically-acceptable acid-addition salts, when formulated into medicament dosage forms, are useful for reducing systemic blood pressure, pulmonary artery pressure and left ventricular end diastolic pressure when orally administered to patients in need of such pressure reduction. These compounds are prepared by cyclizing a compound which, in its free-base state, is of the formula ##STR2## to a corresponding product which, in its free-base state, is of the formula ##STR3## and, when R.sup.2 is other than -H, acylating that product.

摘要翻译： 当配制成药物剂型时，式（I）的生理学上可接受的3-氨基亚氨基亚胺及其药理学上可接受的酸加成盐可用于降低全身血压，肺动脉压和左心室舒张末期压 口服给予需要减压的患者。 这些化合物通过将其游离碱状态为具有式（II）的化合物环化成相应的产物，其在其游离碱状态下具有式（Ia） 并且当R2不是-H时，酰化该产物。

公开(公告)号：US4332801A

公开(公告)日：1982-06-01

申请号：US233054

申请日：1981-02-10

申请人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Rolf-Eberhard Nitz ,  Piero A. Martorana ,  Volker Fiedler

发明人： Karl Schonafinger ,  Rudi Beyerle ,  Rolf-Eberhard Nitz ,  Piero A. Martorana ,  Volker Fiedler

IPC分类号： C07D413/04 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/425 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/54 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  C07D271/04 ,  C07D295/28 ,  C07D413/06 ,  C07D417/04 ,  A61K31/38 ,  A61K31/41 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D295/30 ,  C07D271/04

摘要： Physiologically-acceptable 3-aminosyndnonimines of the formula ##STR1## and their pharmacologically-acceptable acid-addition salts, when formulated into medicament dosage forms, are useful for reducing systemic blood pressure, pulmonary artery pressure and left ventricular end diastolic pressure when orally administered to patients in need of such pressure reduction. These compounds are prepared by cyclizing a compound which, in its free-base state, is of the formula ##STR2## to a corresponding product which, in its free-base state, is of the formula ##STR3## and, when R.sup.2 is other than --H, acylating that product.

摘要翻译： 当配制成药物剂型时，式（I）的生理学上可接受的3-氨基异恶唑酮及其药理学上可接受的酸加成盐可用于降低全身血压，肺动脉压和左心室舒张末期压 口服给予需要减压的患者。 这些化合物通过将其游离碱状态为具有式（II）的化合物环化成相应的产物，其在其游离碱状态下具有式（Ia） 并且当R2不是-H时，酰化该产物。

公开(公告)号：US4666902A

公开(公告)日：1987-05-19

申请号：US618526

申请日：1984-06-08

申请人： Gerhard Zoller ,  Rudi Beyerle ,  Melitta Just ,  Piero Martorana ,  Helmut Bohn ,  Rolf-Eberhard Nitz

发明人： Gerhard Zoller ,  Rudi Beyerle ,  Melitta Just ,  Piero Martorana ,  Helmut Bohn ,  Rolf-Eberhard Nitz

IPC分类号： C07C51/00 ,  C07C59/90 ,  C07D237/04 ,  C07D307/33 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D409/04 ,  C07D413/12 ,  C07D521/00 ,  C07D237/02 ,  A61K31/50

CPC分类号： C07D307/33 ,  C07C51/00 ,  C07C59/90 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D237/04 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D409/04 ,  C07D413/12

摘要： Tetrahydropyridazinones of the formula I ##STR1## wherein R denotes an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical, R.sup.1 denotes hydrogen; alkyl; aralkyl, which is optionally substituted in the aryl part; or acyl, and R.sup.2 denotes hydrogen; alkyl, which can optionally be substituted; or optionally substituted phenyl; and their acid addition compounds, if these can be prepared.The tetrahydropyridazinone derivatives of the formula I according to the invention and their physiologically acceptable salts exhibit useful pharmacological actions.

摘要翻译： 式I的四氢哒嗪酮（I）其中R表示任选取代的碳环或杂环基，R 1表示氢; 烷基; 芳烷基，其任选在芳基部分被取代; 或酰基，并且R 2表示氢; 烷基，其可任选被取代; 或任选取代的苯基; 和它们的酸加成化合物，如果可以制备它们。 根据本发明的式I的四氢哒嗪酮衍生物及其生理学上可接受的盐表现出有用的药理作用。

公开(公告)号：US4816454A

公开(公告)日：1989-03-28

申请号：US775420

申请日：1985-09-12

申请人： Gerhard Zoller ,  Rudi Beyerle ,  Melitta Just ,  Helmut Bohn ,  Piero Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

发明人： Gerhard Zoller ,  Rudi Beyerle ,  Melitta Just ,  Helmut Bohn ,  Piero Martorana ,  Rolf-Eberhard Nitz

IPC分类号： C07D237/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D521/00 ,  A61K31/535

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D237/04 ,  C07D249/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： Substituted 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones of the formula I ##STR1## wherein R, for example, denotes a radical of the formula ##STR2## R.sup.1 and R.sup.2, for example, denote hydrogen or methyl, R.sup.3, for example, denotes 2-methoxy-ethoxy, 3-pyridyl-methoxy, amino-carbonyl-methoxy, hydroxy-carbonyl-methoxy, methyl-thio, (2-methoxy-ethyl)-amino-carbonyl-methoxy, 3-pyridyl-methyl or 5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl and R.sup.4, for example, denotes hydrogen, have useful pharmacological properties and can therefore be used for the preparation of pharmacological products.

摘要翻译： 式I的取代的4,5-二氢-3（2H） - 哒嗪酮其中R，例如，表示下式的基团R 1和R 2例如表示氢或甲基， 例如，R3表示2-甲氧基 - 乙氧基，3-吡啶基 - 甲氧基，氨基 - 羰基 - 甲氧基，羟基 - 羰基 - 甲氧基，甲基 - 硫基，（2-甲氧基 - 乙基） - 氨基 - 羰基 - 甲氧基， 吡啶基甲基或5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-基，R4例如表示氢，具有有用的药理学性质，因此可用于制备药理产品。