公开(公告)号：US5280015A

公开(公告)日：1994-01-18

申请号：US577528

申请日：1990-09-05

申请人： Kenneth A. Jacobson ,  R. Tyler McCabe ,  Phil Skolnick

发明人： Kenneth A. Jacobson ,  R. Tyler McCabe ,  Phil Skolnick

IPC分类号： C07H19/16 ,  A61K31/70 ,  C07H19/167

CPC分类号： A61K31/70 ,  C07H19/16

摘要： The present invention is directed to compounds useful as probes for characterizing and studying the adenosine A.sub.2 receptor. The present invention is also directed to methods of treating central nervous system disorders and cardiovascular disorders which include treating hypertension and thrombosis by administering said compounds.

摘要翻译： 本发明涉及可用作表征和研究腺苷A2受体的探针的化合物。 本发明还涉及治疗中枢神经系统疾病和心血管疾病的方法，其包括通过施用所述化合物治疗高血压和血栓形成。

公开(公告)号：US08916570B2

公开(公告)日：2014-12-23

申请号：US13371081

申请日：2012-02-10

申请人： Kenneth A. Jacobson ,  Dilip K. Tosh

发明人： Kenneth A. Jacobson ,  Dilip K. Tosh

IPC分类号： A61K31/52 ,  C07D473/34

CPC分类号： C07D473/34

摘要： Disclosed are (N)-methanocarba adenine nucleosides of formulas (I)-(V), for example, of formula (V): as highly potent A3 adenosine receptor agonists, pharmaceutical compositions comprising such nucleosides, and a method of use of these nucleosides, wherein R1-R6 are as defined in the specification. These nucleosides exhibit similar selectivities as agonists of the A3 versus the A1 receptor for both human and mouse adenosine receptors, and are contemplated for use in the treatment a number of diseases, for example, inflammation, cardiac ischemia, stroke, asthma, diabetes, and cardiac arrhythmias.

摘要翻译： 公开了式（I） - （V），例如式（V）的（N） - 甲氨基卡巴腺嘌呤核苷：作为高效的A3腺苷受体激动剂，包含这种核苷的药物组合物，以及这些核苷的使用方法 其中R1-R6如说明书中所定义。 这些核苷显示出与人类和小鼠腺苷受体的A3相对于A1受体的激动剂相似的选择性，并且被考虑用于治疗许多疾病，例如炎症，心脏缺血，中风，哮喘，糖尿病和 心律失常。

公开(公告)号：US6083954A

公开(公告)日：2000-07-04

申请号：US114537

申请日：1998-07-13

申请人： Harvey B. Pollard ,  Kenneth A. Jacobson

发明人： Harvey B. Pollard ,  Kenneth A. Jacobson

IPC分类号： G01N33/566 ,  A61K31/52 ,  A61K31/522 ,  A61K38/00 ,  A61K38/17 ,  A61P11/00 ,  A61P43/00 ,  C07D473/04 ,  C07D473/06 ,  C07D473/08 ,  C07D473/12 ,  C07H21/00 ,  C07K14/47 ,  C12N15/09

CPC分类号： A61K31/52 ,  C07D473/04 ,  C07K14/4712 ,  A61K38/00

摘要： The present invention provides a method of identifying CFTR-binding compounds for treating cells having a reduced apical Cl.sup.- conductance, such as cystic fibrosis cells. This identification method involves the use of polypeptide I.alpha., which constitutes a portion of the CFTR protein. The present invention also provides a method of treating CF cells by contacting cells having a reduced apical Cl.sup.- conductance with a therapeutically effective quantity of a compound selected by the present inventive identification method. Preferred compounds for such treatment have little or no affinity for adenosine cell receptors. The present invention provides novel compounds useful in practicing the present inventive method, as well as pharmaceutical compositions containing such compounds.

摘要翻译： 本发明提供了一种鉴定用于治疗具有降低的顶端Cl-电导的细胞的CFTR结合化合物的方法，例如囊性纤维化细胞。 该鉴定方法涉及使用构成CFTR蛋白的一部分的多肽Iα。 本发明还提供了通过使具有降低的顶端C1电导的细胞与治疗有效量的本发明鉴定方法选择的化合物接触来治疗CF细胞的方法。 用于这种治疗的优选化合物对腺苷细胞受体几乎没有或没有亲和力。 本发明提供了可用于实施本发明方法的新化合物，以及含有这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US5366977A

公开(公告)日：1994-11-22

申请号：US952965

申请日：1992-09-29

申请人： Harvey B. Pollard ,  Philip J. M. van Galen ,  Kenneth A. Jacobson

发明人： Harvey B. Pollard ,  Philip J. M. van Galen ,  Kenneth A. Jacobson

IPC分类号： A61K31/52 ,  A61K38/00 ,  C07D473/04 ,  C07K14/47 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D473/04 ,  A61K31/52 ,  C07K14/4712 ,  A61K38/00

摘要： A method of treating cells having a reduced apical Cl.sup.- conductance, such as that characteristic of cystic fibrosis cells, by contacting cells having a reduced apical Cl.sup.- conductance with a therapeutically effective quantity of a compound that antagonizes the A.sub.1 -adenosine cell receptor and does not antagonize the A.sub.2 -adenosine cell receptor. Suitable compounds include 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (CPX), xanthine amino congener (XAC), and therapeutically effective derivatives thereof.

摘要翻译： 通过使具有降低的顶端Cl-电导的细胞与治疗有效量的拮抗A1腺苷细胞受体的化合物接触来治疗具有降低的顶端C1电导的细胞，例如囊性纤维化细胞的特征的方法，并且 不拮抗A2腺苷细胞受体。 合适的化合物包括8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤（CPX），黄嘌呤氨基同系物（XAC）及其治疗有效的衍生物。

公开(公告)号：US5274121A

公开(公告)日：1993-12-28

申请号：US876917

申请日：1992-04-30

申请人： Kenneth A. Jacobson ,  Barton J. Bradbury ,  Jesse Baumgold

发明人： Kenneth A. Jacobson ,  Barton J. Bradbury ,  Jesse Baumgold

IPC分类号： C07D295/125 ,  C07D207/08 ,  A61K31/40 ,  C07D207/46

CPC分类号： C07D295/125

摘要： Compounds, which are muscarinic agents, having the formula ##STR1## wherein Am is --N(R).sub.a).sub.2, --N(R.sub.a).sub.3.sup.+ I.sup.-, --N (CH.sub.2).sub.n', or ##STR2## n' is an integer from 2 to 7 and R.sub.a is an alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and each R.sub.a may be the same or different wherein the other substituents are defined hereinbelow.

摘要翻译： 其中Am为-N（R）a）2，-N（R a）3 + I - ， - N（CH 2）n'或 n'的化合物为毒蕈碱剂， 2〜7的整数，R a为碳原子数为1〜4的烷基，各Ra可以相同或不同，其中其他取代基如下。

公开(公告)号：US5098996A

公开(公告)日：1992-03-24

申请号：US168494

申请日：1988-03-15

申请人： Kenneth A. Jacobson ,  Kenneth L. Kirk ,  David C. Furlano ,  Yechiel Shai

发明人： Kenneth A. Jacobson ,  Kenneth L. Kirk ,  David C. Furlano ,  Yechiel Shai

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D473/06 ,  C07D473/08 ,  C07D519/00 ,  C07K5/06 ,  C07K5/065

CPC分类号： C07D473/06 ,  C07D473/08 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06078 ,  A61K38/00

摘要： Radioactive fluorine can be easily introduced into biologically active molecules containing amino groups. A p-bromomethyl benzoyl group is coupled to the amino group of the biologically active molecule, and bromine is displaced by fluorine. Alternatively, the bromine on the bromomethylbenzoyl group is first displaced by fluorine, and the fluoromethyl benzoyl group is then coupled to the amino group of the biologically active molecule. The compounds so produced are useful in diagnostic nuclear medicine.

摘要翻译： 放射性氟可以容易地引入到含有氨基的生物活性分子中。 对溴甲基苯甲酰基与生物活性分子的氨基偶联，溴被氟取代。 或者，溴甲基苯甲酰基上的溴首先被氟取代，然后将氟甲基苯甲酰基与生物活性分子的氨基偶联。 如此制备的化合物可用于诊断性核医学。

公开(公告)号：US4968672A

公开(公告)日：1990-11-06

申请号：US229

申请日：1987-01-02

申请人： Kenneth A. Jacobson ,  Kenneth L. Kirk ,  John W. Daly

发明人： Kenneth A. Jacobson ,  Kenneth L. Kirk ,  John W. Daly

IPC分类号： C07D473/06 ,  C07H19/16

CPC分类号： C07H19/16 ,  C07D473/06

摘要： A functionalized congener approach to drugs acting at A.sub.1 and A.sub.2 adenosine receptor types is applicable to prodrug design. The prodrugs affect a more efficient delivery of the drug at the particular site of the body affected and take advantage of selective biochemical cleavages and alteration in distribution characteristics. In particular, kidney functions and lipid functions are stressed in the invention.

摘要翻译： 在A1和A2腺苷受体类型上作用的药物的功能化同侪方法适用于前药设计。 前药影响药物在受影响身体的特定部位的更有效的递送，并利用选择性生化裂解和分布特征的改变。 特别地，在本发明中肾功能和脂质功能受到重视。

公开(公告)号：US4612315A

公开(公告)日：1986-09-16

申请号：US664953

申请日：1984-10-26

申请人： Kenneth A. Jacobson ,  John W. Daly ,  Kenneth L. Kirk

发明人： Kenneth A. Jacobson ,  John W. Daly ,  Kenneth L. Kirk

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D473/06 ,  C07D473/08 ,  C07D519/00 ,  C07K5/06 ,  C07K5/065 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07K5/06026 ,  C07D473/06 ,  C07D473/08 ,  C07K5/06078 ,  A61K38/00

摘要： Certain functionalized congeners of 1,3-dialkylxanthine exhibit high potency and selectivity as antagonists for A.sub.1 - and A.sub.2 -adenosine receptors and are suitable for attachment to probes, drug carriers, or solid supports. These derivatives are characterized by the presence of a phenyl at the 8 position para-substituted with a functionalized chain to provide high water solubility and high receptor affinity to such an extent that these compounds are suitable for use as antiallergenic, antiasthmatic, or cardiotonic drugs, central nervous system stimulants, and diuretics.

摘要翻译： 某些1,3-二烷基黄嘌呤的功能化同系物作为A1-和A2-腺苷受体的拮抗剂显示出高效力和选择性，并且适合于附着于探针，药物载体或固体支持物。 这些衍生物的特征在于在被官能化链对位取代的8位上存在苯基，以提供高水溶性和高受体亲和力，使得这些化合物适合用作抗过敏，抗哮喘或强心药物， 中枢神经系统兴奋剂和利尿剂。

公开(公告)号：US09018371B2

公开(公告)日：2015-04-28

申请号：US12530086

申请日：2007-03-07

申请人： Lak Shin Jeong ,  Hea Ok Kim ,  Kenneth A. Jacobson ,  Seung Ah Choe

发明人： Lak Shin Jeong ,  Hea Ok Kim ,  Kenneth A. Jacobson ,  Seung Ah Choe

IPC分类号： C07H19/16 ,  C07H1/00 ,  C07D473/34

CPC分类号： C07D473/34 ,  C07H19/16

摘要： Disclosed are adenosine derivatives, methods for the synthesis thereof, and pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of inflammatory diseases, comprising the same as an active ingredient. The adenosine derivatives have high binding affinity and selectivity for adenosine receptors, especially for A3 adenosine receptors and act as A3 adenosine receptor antagonists, and exhibit anti-inflammatory activity. Thus, the adenosine derivatives are useful in the prevention and treatment of inflammatory diseases.

摘要翻译： 公开了腺苷衍生物，其合成方法和用于预防和治疗炎性疾病的药物组合物，其包含与活性成分相同的物质。 腺苷衍生物对腺苷受体具有高结合亲和力和选择性，特别是A3腺苷受体，作为A3腺苷受体拮抗剂，具有抗炎活性。 因此，腺苷衍生物可用于预防和治疗炎性疾病。

公开(公告)号：US08735407B2

公开(公告)日：2014-05-27

申请号：US12935461

申请日：2009-03-24

申请人： Kenneth A. Jacobson ,  Artem Melman

发明人： Kenneth A. Jacobson ,  Artem Melman

IPC分类号： A61K31/522 ,  C07D473/00

CPC分类号： C07D473/34

摘要： Disclosed are (N)-methanocarba adenine nucleosides, e.g., of formula (I) as highly potent A3 adenosine receptor agonists, pharmaceutical compositions comprising such nucleosides, and a method of use of these nucleosides, wherein R1-R6 are as defined in the specification. These nucleosides exhibit similar selectivities as agonists of the A3 versus the A1 receptor for both human and mouse adenosine receptors, and are contemplated for use in the treatment a number of diseases, for example, inflammation, cardiac ischemia, stroke, asthma, diabetes, and cardiac arrhythmias.

摘要翻译： 本发明公开了（N） - 甲烷卡巴腺嘌呤核苷，例如式（I）作为高效A3腺苷受体激动剂，包含这种核苷的药物组合物，以及这些核苷的使用方法，其中R1-R6如说明书中所定义 。 这些核苷显示出与人类和小鼠腺苷受体的A3相对于A1受体的激动剂相似的选择性，并且被考虑用于治疗许多疾病，例如炎症，心脏缺血，中风，哮喘，糖尿病和 心律失常。