公开(公告)号：US5789383A

公开(公告)日：1998-08-04

申请号：US366598

申请日：1994-12-29

申请人： Klaus Wirth ,  Irvin Winkler ,  Fred Lembeck ,  Gerhard Breipohl ,  Stephan Henke ,  Jochen Knolle

发明人： Klaus Wirth ,  Irvin Winkler ,  Fred Lembeck ,  Gerhard Breipohl ,  Stephan Henke ,  Jochen Knolle

IPC分类号： A61K38/17 ,  A61K38/04 ,  A61K38/08 ,  A61P31/12 ,  A61K38/00 ,  A61K38/02 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00

CPC分类号： A61K38/043

摘要： Bradykinin antagonists and their physiologically tolerated salts are suitable for the treatment or prophylaxis of virus diseases.

摘要翻译： 缓激肽拮抗剂及其生理耐受盐适用于治疗或预防病毒病。

公开(公告)号：US5863901A

公开(公告)日：1999-01-26

申请号：US810012

申请日：1997-03-04

申请人： Gerhard Breipohl ,  Stephan Henke ,  Jochen Knolle ,  Klaus Wirth ,  Max Hropot ,  Martin Bickel

发明人： Gerhard Breipohl ,  Stephan Henke ,  Jochen Knolle ,  Klaus Wirth ,  Max Hropot ,  Martin Bickel

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/04 ,  A61K38/08 ,  A61K45/00 ,  A61P1/16 ,  A61P43/00 ,  C07K7/18

CPC分类号： A61K38/043 ,  Y10S514/893

摘要： This invention relates to a method of treating a chronic fibrogenetic liver disorder and/or an acute liver disorder and/or complications associated therewith, comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a bradykinin antagonist. Particular complications associated with said liver disorders include portal hypertension, decompensation phenomena such as ascites, edema formation, hepatorenal syndrome, hypertensive gastropathy and colopathy, splenomegaly and hemorrhagic complications in the gastrointestinal tract due to portal hypertension, collateral circulation and hyperemia and a cardiopathy as a result of a chronically hyperdynamic circulatory situation and its consequences.

摘要翻译： 本发明涉及一种治疗慢性纤维化肝病和/或急性肝病和/或与其相关的并发症的方法，包括向患者施用治疗有效量的缓激肽拮抗剂。 与所述肝脏疾病相关的特异性并发症包括门静脉高压，诸如腹水，水肿形成，肝肾综合征，高血压性胃病和病变的代偿失调现象，由于门静脉高压，侧支循环和充血引起的胃肠道中的脾肿大和出血并发症以及心脏病 长期超动力循环状况及其后果的结果。

公开(公告)号：US5597803A

公开(公告)日：1997-01-28

申请号：US373464

申请日：1995-01-17

申请人： Gerhard Breipohl ,  Stephan Henke ,  Jochen Knolle ,  Bernward Scholkens ,  Hans-Georg Alpermann ,  Hermann Gerhards ,  Klaus Wirth

发明人： Gerhard Breipohl ,  Stephan Henke ,  Jochen Knolle ,  Bernward Scholkens ,  Hans-Georg Alpermann ,  Hermann Gerhards ,  Klaus Wirth

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/04 ,  A61K38/08 ,  A61P43/00 ,  C07K7/06 ,  C07K7/18 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00

CPC分类号： C07K7/18 ,  A61K38/00 ,  Y02P20/55

摘要： Peptides of the formula IZ-P-A-B-C-E-F-K-(D)Q-G-M-F'-I (I)and the physiologically tolerated salts thereof, are described.They have an excellent bradykinin-antagonistic action.They are obtained by reacting reacting a fragment with a C-terminal free carboxyl group or its activated derivative with a corresponding fragment with an N-terminal free amino group or assembling the peptide stepwise, where appropriate eliminating in the compound obtained in this way one or more protective groups introduced temporarily to protect other functionalities, and where appropriate converting the compounds of the formula I obtained in this way into the physiologically tolerated salt thereof.

摘要翻译： 描述了式I Z-P-A-B-C-E-F-K-（D）Q-G-M-F'-I（I）的肽及其生理上耐受的盐。 它们具有优异的缓激肽拮抗作用。 它们是通过使片段与C末端游离羧基或其活化衍生物与具有N-末端游离氨基的相应片段反应或逐步组装肽而得到的，如果合适，则以这种方式获得的化合物中的一种或 临时引入更多的保护基团以保护其它官能团，并且在适当的地方将由此获得的式I化合物转化为其生理上耐受的盐。

公开(公告)号：US06245736B1

公开(公告)日：2001-06-12

申请号：US08949496

申请日：1997-10-14

申请人： Holger Heitsch ,  Stephan Henke ,  Gerhard Breipohl ,  Jochen Knolle ,  Klaus Wirth ,  Gabriele Wiemer

发明人： Holger Heitsch ,  Stephan Henke ,  Gerhard Breipohl ,  Jochen Knolle ,  Klaus Wirth ,  Gabriele Wiemer

IPC分类号： A61K3800

CPC分类号： A61K38/043 ,  C07K7/18

摘要： The invention relates to the use of bradykinin antagonists for the production of pharmaceuticals for the treatment and prevention of Alzheimer's disease. Suitable bradykinin antagonists are peptides which inhibit the effects of the Alzheimer's protein amyloid (&bgr;/A4) on isolated endothelial cells. A particularly suitable peptide is H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH (HOE 140) and its physiologically tolerable salts.

摘要翻译： 本发明涉及缓激肽拮抗剂在制备用于治疗和预防阿尔茨海默病的药物中的用途。 合适的缓激肽拮抗剂是抑制阿尔茨海默氏蛋白淀粉样蛋白（β/ A4）对分离的内皮细胞的影响的肽。 特别合适的肽是H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH（HOE 140）及其生理上可耐受的盐。

公开(公告)号：US5648333A

公开(公告)日：1997-07-15

申请号：US487442

申请日：1995-06-07

申请人： Stephan Henke ,  Hiristo Anagnostopulos ,  Gerhard Breipohl ,  Jochen Knolle ,  Jens Stechl ,  Bernward Scholkens ,  Hans-Wolfram Fehlhaber ,  Hermann Gerhards ,  Franz Hock

发明人： Stephan Henke ,  Hiristo Anagnostopulos ,  Gerhard Breipohl ,  Jochen Knolle ,  Jens Stechl ,  Bernward Scholkens ,  Hans-Wolfram Fehlhaber ,  Hermann Gerhards ,  Franz Hock

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K7/18 ,  A61K38/17

CPC分类号： C07K7/18 ,  A61K38/00 ,  Y10S514/803

摘要： Peptides of the formula IA-B-C-E-F-K-P-G-M-F'-I (I),wherein the terms A, B, C, E, F, K, P, G, M, F', and I are defined in the specification, have bradykinin antagonist action. Their therapeutic utility includes all pathological states which are mediated, caused or supported by bradykinin and bradykinin-related peptides.

摘要翻译： 其中术语A，B，C，E，F，K，P，G，M，F'和I在本说明书中定义的式IA-BCEFKPGM-F'-I（I）的肽具有缓激肽 拮抗作用。 它们的治疗用途包括缓激肽和缓激肽相关肽介导，引起或支持的所有病理状态。

公开(公告)号：US06492356B1

公开(公告)日：2002-12-10

申请号：US09581915

申请日：2000-11-02

申请人： Anuschirwan Peyman ,  Jochen Knolle ,  Gerhard Breipohl ,  Karl-Heinz Scheunemann ,  Denis Carniato ,  Jean-Francois Gourvest ,  Thomas Gadek ,  Robert McDowell ,  Sarah Catherine Bodary ,  Robert Andrew Cuthbertson ,  Napoleane Ferrara

发明人： Anuschirwan Peyman ,  Jochen Knolle ,  Gerhard Breipohl ,  Karl-Heinz Scheunemann ,  Denis Carniato ,  Jean-Francois Gourvest ,  Thomas Gadek ,  Robert McDowell ,  Sarah Catherine Bodary ,  Robert Andrew Cuthbertson ,  Napoleane Ferrara

IPC分类号： A61K3155

CPC分类号： C07C279/20 ,  C07D239/16

摘要： The present invention relates to acylguanidine derivatives of formula (I) in which R1, R2, R4, R5, R6, A, m and n have the meanings indicated in the patent claims, their physiologically tolerable salts and their prodrugs. The compounds of formula (I) are valuable pharmaceutical active ingredients. They are vitronectin receptor antagonists and inhibitors of bone resorption by osteoclasts and are suitable, for example, for the therapy or prophylaxis of diseases which are caused at least partially by an undesired extend of bone resorption, for example of osteoporosis. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of formula (I), their use, in particular as pharmaceutical active ingredients, and pharmaceutical preparations comprising them.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的酰基胍衍生物，其中R 1，R 2，R 4，R 5，R 6，A，m和n具有专利权利要求中指出的含义，其生理上可耐受的盐及其前药。 式（I）化合物是有价值的药物活性成分。 它们是玻连蛋白受体拮抗剂和破骨细胞骨吸收的抑制剂，并且适合于例如治疗或预防由至少部分由不期望的骨吸收扩展（例如骨质疏松症）引起的疾病。 本发明还涉及式（I）化合物的制备方法，其用途，特别是作为药物活性成分，以及包含它们的药物制剂。

公开(公告)号：US6121418A

公开(公告)日：2000-09-19

申请号：US967197

申请日：1997-10-29

申请人： Gerhard Breipohl ,  Eugen Uhlmann ,  Jochen Knolle

发明人： Gerhard Breipohl ,  Eugen Uhlmann ,  Jochen Knolle

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07C233/36 ,  C07C233/47 ,  C07C237/12 ,  C07D239/46 ,  C07D239/54 ,  C07D473/18 ,  C07D473/34 ,  C07K1/00 ,  C07K1/04 ,  C07K1/113 ,  C07K5/04 ,  C07K14/00 ,  C07K14/485 ,  C07K14/52 ,  C08G69/10

CPC分类号： C07D239/47 ,  C07D239/54 ,  C07D473/18 ,  C07D473/34 ,  C07K14/003 ,  C08G69/10 ,  Y02P20/55

摘要： PNA synthesis using a base-labile amino protecting group Processes are described for preparing PNA oligomers, ##STR1## in which R.sup.0 is hydrogen, alkanoyl, alkoxycarbonyl, cycloalkanoyl, aroyl, heteroaroyl, or a group which favors the intracellular uptake of the oligomer, A and Q are amino acid residues, k and 1 are 0 to 20, n is 1-50, B is a nucleotide base which is customary in nucleotide chemistry, and Q.sup.0 is OH, NH.sub.2, or alkylamino which can be substituted by OH or NH.sub.2. In these processes, the amino acid residues and the structural components ##STR2## in which PG is a base-labile amino protecting group and B' is a nucleotide base which is protected on its exocyclic amino function, are coupled step-wise, in accordance with the solid-phase method, onto a polymeric support which is provided with an anchor group, and, after the construction is complete, the target compounds are cleaved from the polymeric support using a cleaving reagent. Intermediates of the PNA oligomers are also described, as are processes for their preparation.

摘要翻译： 描述了使用碱不稳定氨基保护基的PNA合成制备PNA寡聚体的方法，其中R 0是氢，烷酰基，烷氧基羰基，环烷酰基，芳酰基，杂芳酰基或有利于寡聚体的细胞内摄取的基团A和Q是 氨基酸残基k和1为0至20，n为1-50，B为核苷酸化学中常见的核苷酸碱基，Q0为OH，NH2或可被OH或NH2取代的烷基氨基。 在这些方法中，PG是碱不稳定氨基保护基团的氨基酸残基和结构组分，B'是其外环氨基功能受保护的核苷酸碱基，按照固体 在具有锚定基团的聚合物载体上，并且在构建完成后，使用裂解试剂从聚合物载体上切割目标化合物。 还描述了PNA低聚物的中间体，以及它们的制备方法。

公开(公告)号：US5658935A

公开(公告)日：1997-08-19

申请号：US513897

申请日：1996-01-17

申请人： Otmar Klingler ,  Gerhard Zoller ,  Bernd Jablonka ,  Melitta Just ,  Gerhard Breipohl ,  Jochen Knolle ,  Wolfgang Konig

发明人： Otmar Klingler ,  Gerhard Zoller ,  Bernd Jablonka ,  Melitta Just ,  Gerhard Breipohl ,  Jochen Knolle ,  Wolfgang Konig

IPC分类号： C07D233/02 ,  A61K31/40 ,  A61K31/405 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4245 ,  A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  C07D207/12 ,  C07D271/06 ,  C07D401/04 ,  C07D403/12 ,  C07K5/097 ,  A61K31/42 ,  C07D207/46 ,  C07D231/34

CPC分类号： C07K5/0821 ,  A61K38/00

摘要： The invention concerns heterocyclic compounds of the general formula (I) in which A, B, R, R.sup.2, R.sup.3, W, Y, Z.sup.1, Z.sup.2 and r are as defined in the description, methods of preparing them and their use as inhibitors of thrombocyte aggregation, the metastization of carcinoma cells and the binding of osteoclasts on bone surfaces. ##STR1##

摘要翻译： PCT No.PCT / EP94 / 00481 Sec。 371日期1996年1月17日 102（e）日期1996年1月17日PCT 1994年2月19日PCT PCT。 公开号WO94 / 21607 日本公报1994年9月29日本发明涉及通式（I）的杂环化合物，其中A，B，R，R 2，R 3，W，Y，Z 1，Z 2和r如说明书中所定义， 它们作为血小板聚集的抑制剂，癌细胞的转移和破骨细胞在骨表面上的结合。

公开(公告)号：US06191282B1

公开(公告)日：2001-02-20

申请号：US09362363

申请日：1999-07-28

申请人： Gerhard Zoller ,  Otmar Klingler ,  Bernd Jablonka ,  Melitta Just ,  Gerhard Breipohl ,  Jochen Knolle ,  Wolfgang Konig ,  Hans-Ulrich Stilz

发明人： Gerhard Zoller ,  Otmar Klingler ,  Bernd Jablonka ,  Melitta Just ,  Gerhard Breipohl ,  Jochen Knolle ,  Wolfgang Konig ,  Hans-Ulrich Stilz

IPC分类号： C07D23340

CPC分类号： C07D233/76 ,  A61K38/00 ,  C07D401/12 ,  C07K5/021 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/0821

摘要： 5-Membered ring heterocycle of the formula I, in which D includes a COOR15, CON(CH3)R15 or CONHR15 radical and R15 includes a 6-24 member bicyclic or tricyclic radical, compositions, preparation and use as inhibitors of thrombocyte aggregation, metastasization of carcinoma cells, binding of osteoclasts to bone surfaces and for the treatment of tromboses.

摘要翻译： 式I的5-部分环杂环，其中D包括COOR15，CON（CH3）R15或CONHR15基团，R15包括6-24个双环或三环基团，组合物，制备和用作血小板聚集，转移的抑制剂 的癌细胞，破骨细胞与骨表面的结合和用于治疗血栓形成。

公开(公告)号：US6075143A

公开(公告)日：2000-06-13

申请号：US402840

申请日：1995-03-13

申请人： Gerhard Breipohl ,  Eugen Uhlmann ,  Jochen Knolle

发明人： Gerhard Breipohl ,  Eugen Uhlmann ,  Jochen Knolle

IPC分类号： C07D239/26 ,  C07C271/16 ,  C07C271/22 ,  C07D233/92 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D239/54 ,  C07D473/18 ,  C07D473/32 ,  C07D473/34 ,  C07D521/00 ,  C07D473/16

CPC分类号： C07D233/92 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D239/54 ,  C07D249/08 ,  C07D473/18 ,  C07D473/32 ,  Y02P20/55

摘要： There are described N-ethylglycine derivatives of the formula I ##STR1## in which PG is a urethane-type or trityl-type amino protective group which is labile to weak acids, X is NH, O or S, Y is CH.sub.2, NH or O, and B' are bases customary in nucleotide chemistry, the exocyclic amino or hydroxyl groups of which being protected by suitable, known protective groups, or are base substitute compounds, and their salts with tert-organic bases, as well as a process for their preparation. The N-ethylglycine derivatives of the formula I are used in the preparation of PNA and PNA/DNA hybrids.

摘要翻译： 描述了式I的N-乙基甘氨酸衍生物，其中PG是对弱酸不稳定的氨基甲酸酯型或三苯甲基型氨基保护基，X是NH，O或S，Y是CH 2，NH或O，以及 B'是核苷酸化学中通常的碱基，其外环氨基或羟基被合适的已知保护基团保护，或是碱取代化合物及其与叔有机碱的盐以及其制备方法。 式I的N-乙基甘氨酸衍生物用于制备PNA和PNA / DNA杂交体。