公开(公告)号：US4428938A

公开(公告)日：1984-01-31

申请号：US387655

申请日：1982-06-11

申请人： Lajos Kisfaludy ,  Olga Nyeki nee Kuprina ,  Istvan Schon ,  Laszlo Denes ,  Julia Ember ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny ,  Bela Szende

发明人： Lajos Kisfaludy ,  Olga Nyeki nee Kuprina ,  Istvan Schon ,  Laszlo Denes ,  Julia Ember ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny ,  Bela Szende

IPC分类号： C07K5/08 ,  A61K38/00 ,  A61K38/07 ,  A61K38/22 ,  A61P37/00 ,  C07C67/00 ,  C07C231/00 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07K1/113 ,  C07K5/09 ,  C07K5/10 ,  C07K5/103 ,  C07K5/11 ,  C07K5/117 ,  C07K7/06 ,  C07K14/575 ,  C07K14/66 ,  A61K37/00 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K5/0815 ,  C07K14/66 ,  C07K5/1008 ,  C07K5/1019 ,  C07K5/1024 ,  Y10S930/18

摘要： Peptides affecting the immune regulation selected from the following group:Arg-Lys-AspArg-Lys-Asp-ValArg-Lys-Asn-ValArg-Lys-Asu-ValArg-Lys-Ala-ValArg-Lys-Asp-AlaArg-Lys-Asp-IleArg-Lys-Glu-ValArg-Ala-Asp-ValArg-Asp-Lys-ValAla-Lys-Asp-ValLys-Arg-Asp-ValGlp-Arg-Lys-AspGlp-Arg-Lys-Asp-ValGlp-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr and salts, amides lower alkyl esters and protected derivatives thereof.

摘要翻译： Arg-Lys-Asp Arg-Lys-Asp-Val Arg-Lys-Asn-Val Arg-Lys-Asu-Val Arg-Lys-Ala-Val Arg-Lys-Asp- Ala Arg-Lys-Asp-Ile Arg-Lys-Glu-Val Arg-Ala-Asp-Val Arg-Asp-Lys-Val Ala-Lys-Asp-Val Lys-Arg-Asp-Val Glp-Arg-Lys-Asp Glp-Arg-Lys-Asp-Val Glp-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr和其盐，酰胺低级烷基酯及其被保护的衍生物。

公开(公告)号：US5041535A

公开(公告)日：1991-08-20

申请号：US123124

申请日：1987-11-20

申请人： Olga Nyeki nee Kuprina ,  Istvan Schon ,  Lajos Kisfaludy ,  Laszlo Denes ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny ,  Bela Szende ,  Karoly Lapis

发明人： Olga Nyeki nee Kuprina ,  Istvan Schon ,  Lajos Kisfaludy ,  Laszlo Denes ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny ,  Bela Szende ,  Karoly Lapis

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/113 ,  C07K5/06 ,  C07K5/078 ,  C07K5/08 ,  C07K5/09 ,  C07K5/097 ,  C07K5/10 ,  C07K5/11 ,  C07K5/113

CPC分类号： C07K5/06173 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/0825 ,  C07K5/1019 ,  C07K5/1021 ,  A61K38/00

摘要： The new peptides of the Formulae(1) Glp-Lys-NH.sub.2(2) Glp-Glu-Lys-NH.sub.2(3) Arg-Lys-Glu-NH.sub.2(4) Arg-lys-Asp-NH.sub.2(5) Arg-Lys-Glu-OH(6) Arg-Lys-Gln-OH(7) Leu-Val-Ala-OH(8) Arg-Orn-Asp-Val-NH.sub.2(9) Arg-Orn-Asp-Val-OH(10) Lys-Glu-Lys-Lys-OH(11) Lys-Leu-Lys-Lys-OH(12) Lys-Asp-Leu-Lys-OH(13) Glu-Leu-Val-Ala-OH and(14) Leu-Pro-Ala-Gly-OHand acid addition salts thereof inhibit the proliferation of leukaemic cells and exhibit immunostimulant effect.

摘要翻译： 式（1）的新肽Glp-Lys-NH2（2）Glp-Glu-Lys-NH2（3）Arg-Lys-Glu-NH2（4）Arg-lys-Asp-NH2（5）Arg-Lys -Glu-OH（6）Arg-Lys-Gln-OH（7）Leu-Val-Ala-OH（8）Arg-Orn-Asp-Val-NH2（9）Arg-Orn-Asp-Val-OH ）Lys-Glu-Lys-Lys-OH（11）Lys-Leu-Lys-Lys-OH（12）Lys-Asp-Leu-Lys-OH（13）Glu-Leu-Val-Ala-OH和（14） Leu-Pro-Ala-Gly-OH及其酸加成盐抑制白血病细胞的增殖并显示出免疫刺激作用。

公开(公告)号：US5008246A

公开(公告)日：1991-04-16

申请号：US365457

申请日：1989-06-13

申请人： Istvan Schon ,  Olga Nyeki ,  Lajos Kisfaludy, deceased ,  Laszlo Denes ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny

发明人： Istvan Schon ,  Olga Nyeki ,  Lajos Kisfaludy, deceased ,  Laszlo Denes ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P37/06 ,  C07K1/02 ,  C07K1/06 ,  C07K1/113 ,  C07K5/02 ,  C07K5/037 ,  C07K5/068 ,  C07K5/08 ,  C07K5/09 ,  C07K5/10 ,  C07K5/11

CPC分类号： C07K5/0817 ,  C07K5/06086 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/1019 ,  A61K38/00

摘要： The invention relates to novel peptides and their acid addition salts, suppressing the function of the immune system, pharmaceutical compositions containing these peptides as well as to a process for preparing these peptides and compositions. The peptides are represented by formulae (1) to (16): ##STR1## The novel peptides are useful for the therapy of diseases where a decrease in the activity of the immune system is desirable.

公开(公告)号：US5093320A

公开(公告)日：1992-03-03

申请号：US462219

申请日：1990-01-09

申请人： Kuprina O. Nyeki ,  Istvan Schon ,  Lajos Kisfaludy, deceased ,  Laszlo Denes ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny

发明人： Kuprina O. Nyeki ,  Istvan Schon ,  Lajos Kisfaludy, deceased ,  Laszlo Denes ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K38/06 ,  A61K38/07 ,  A61K38/08 ,  A61P37/06 ,  C07K1/06 ,  C07K5/08 ,  C07K5/083 ,  C07K5/09 ,  C07K5/10 ,  C07K5/103 ,  C07K5/11 ,  C07K5/117 ,  C07K7/06

CPC分类号： C07K5/1019 ,  C07K5/081 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/1013 ,  C07K5/1024

摘要： Peptides are disclosed which inhibit the immune system. The peptides are selected from the group consisting of:Arg-Lys(Chc)-Asp-ValArg-Lys(Chc)-AspArg-Sar-Asp-ValArg-Sar-AspOrn-Lys-Asp-ValOrn-Lys-AspArg-Lys-Aad-ValArg-Lys-Aad[Arg-Lys-Asp-NH-CH.sub.2 -].sub.2 ##STR1##Lys-Ser-Lys-LeuSer-Lys-LeuSer-Ser-Ser-ThrLys-Glu-ThrLys-Thr-Glu-ThrPro-Lys-Leu-ThrLys-Lys-Thr-Glu andLys-His-Leu-NH.sub.2,and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

公开(公告)号：US5273960A

公开(公告)日：1993-12-28

申请号：US748943

申请日：1991-08-23

申请人： Olga Nyeki ,  Istvan Schon ,  Laszlo Denes ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny ,  Geza Ivanyi ,  Tamas berhardt ,  Lajos Kovacs ,  Imre Peter ,  Maria Gazdag ,  Zsuzsanna Muck ,  Iidiko berhardt ,  Gizella Lorant

发明人： Olga Nyeki ,  Istvan Schon ,  Laszlo Denes ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny ,  Geza Ivanyi ,  Tamas berhardt ,  Lajos Kovacs ,  Imre Peter ,  Maria Gazdag ,  Zsuzsanna Muck ,  Iidiko berhardt ,  Gizella Lorant

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P37/00 ,  C07K1/14 ,  C07K5/00 ,  C07K5/08 ,  C07K5/09 ,  C07K5/10 ,  C07K5/11

CPC分类号： C07K5/0817 ,  C07K5/1019 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of high purity crystalline peptides Arg Lys Asp hydrate acetate and Arg Lys Asp Val from crude, amorphous peptides Arg Lys Asp and Arg Lys Asp Val hydrate acetate.The process is characterized in thatthe crude, amorphous peptide Arg Lys Asp or Arg Lys Asp Val is let stand at room temperature in 5 to 20 unit volume of ethanol containing 0.5 to 4.0% by volume of acetic acid and 5 to 25% by volume of water, wherein the volume unit is calculated for the mass unit of the material and mass unit relates to volume unit as g relates to ml,then the crystallized peptide is separated from the crystalline suspension, preferably after cooling.

公开(公告)号：US4656179A

公开(公告)日：1987-04-07

申请号：US664842

申请日：1984-10-25

申请人： Gabor Bernath ,  Jeno Kobor ,  Ferenc Fulop ,  Elemer Ezer ,  Gyorgy Hajos ,  Eva Palosi ,  Laszlo Denes ,  Laszlo Szporny

发明人： Gabor Bernath ,  Jeno Kobor ,  Ferenc Fulop ,  Elemer Ezer ,  Gyorgy Hajos ,  Eva Palosi ,  Laszlo Denes ,  Laszlo Szporny

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61P1/04 ,  A61P25/04 ,  A61P25/24 ,  A61P25/26 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  C07D217/16

CPC分类号： B82Y10/00 ,  C07D217/16

摘要： The invention relates to new 1-[bis(hydroxymethyl)-methyl]-3,4-dihydro- or -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives of the formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 represent hydroxyl or alkoxy having from 1 to 6 carbon atoms,R.sup.3 is hydrogen or a single electron pair,and the dotted line represents an optional double bond,and salts thereof.The new compounds are useful intermediates in the preparation of other, pharmaceutically active isoquinoline derivatives or are pharmaceutically active themselves.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的1- [双（羟甲基） - 甲基] -3,4-二氢或-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物其中R1和R2 表示具有1至6个碳原子的羟基或烷氧基，R 3是氢或单个电子对，虚线表示任选的双键及其盐。 新化合物是制备其它药学活性异喹啉衍生物的有用的中间体或其本身是药物活性的。

公开(公告)号：US4622327A

公开(公告)日：1986-11-11

申请号：US664786

申请日：1984-10-25

申请人： Gabor Bernath ,  Jeno Kobor ,  Alajos Kalman ,  Pal Sohar ,  Ferenc Fulop ,  Elemer Ezer ,  Gyorgy Hajos ,  Eva Palosi ,  Laszlo Denes ,  Laszlo Szporny

发明人： Gabor Bernath ,  Jeno Kobor ,  Alajos Kalman ,  Pal Sohar ,  Ferenc Fulop ,  Elemer Ezer ,  Gyorgy Hajos ,  Eva Palosi ,  Laszlo Denes ,  Laszlo Szporny

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61P1/04 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  C07D463/00 ,  A61K31/40 ,  C07D455/08

CPC分类号： C07D463/00

摘要： The invention relates to new 2H-azeto[2,1-a]isoquinoline derivatives of formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 represent hydroxyl or alkoxy having from 1 to 6 carbon atoms,R.sup.3 is hydroxyl, halogen or an ##STR2## group, whereinX is oxygen or sulfur,R.sup.4 is optionally substituted phenyl,and acid addition, metal and quaternary salts thereof.According to the invention the new compounds are prepared by cyclization of the corresponding compounds of formula (II), ##STR3## wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are as defined above, and Hal is halogen.Compounds of formula (I) are pharmaceutically active, in particular are potent analgesic and antipyretic agents.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的2H-azeto [2,1-a]异喹啉衍生物其中R 1和R 2表示羟基或具有1至6个碳原子的烷氧基，R 3是羟基，卤素或 其中X是氧或硫，R4是任选取代的苯基，和其酸加成物，金属和季盐。 根据本发明，通过相应的式（II）化合物，其中R 1，R 2和R 3如上定义，Hal是卤素，通过环化相应的式（II）化合物制备新化合物。 式（I）的化合物是药学活性的，特别是有效的镇痛和解热剂。

公开(公告)号：US4677109A

公开(公告)日：1987-06-30

申请号：US721807

申请日：1985-04-10

申请人： Gabor Bernath ,  Jeno Kobor ,  Janos Lazar ,  Gabor Motika ,  Elemer Ezer ,  Gyorgy Hajos ,  Eva Palosi ,  Laszlo Denes ,  Laszlo Szporny

发明人： Gabor Bernath ,  Jeno Kobor ,  Janos Lazar ,  Gabor Motika ,  Elemer Ezer ,  Gyorgy Hajos ,  Eva Palosi ,  Laszlo Denes ,  Laszlo Szporny

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61P25/04 ,  A61P25/08 ,  A61P29/00 ,  A61P39/02 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14

摘要： The invention relates to new 1-[6-(2'-substituted-5', 6', 7', 8'-tetrahydro-4'-oxo-quinazolino)]-3,4-dihydro-6,7-disubstituted-isoquinoline derivatives of the formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each independently represents hdyroxyl or alkoxy having from 1 to 6 carbon atoms,R.sup.3 is alky having from 1 to 6 carbon atoms, optionally substituted phenyl, optionally substituted alkylphenyl having from 1 to 4 carbon atoms in the alkyl moiety or an optionally substiutted heterocyclic group,and acid addition and quaternary salts thereof.Compounds of the formula (I) are pharmaceutically active, in particular show spasmolytic, analgesic, antipyretic activity and have a protecting effect in acute alcoholic intoxication.

摘要翻译： 本发明涉及新的1- [6-（2'-取代-5'，6'，7'，8'-四氢-4'-氧代 - 喹唑啉基）] - 3,4-二氢-6,7-二取代 （I）的异喹啉衍生物其中R 1和R 2各自独立地表示具有1至6个碳原子的羟基或烷氧基，R 3是具有1至6个碳原子的烷基，任选取代的苯基，任选地 在烷基部分或任选取代的杂环基中具有1至4个碳原子的取代烷基苯基，及其酸加成和季盐。 式（I）的化合物是药学活性的，特别是显示解痉，镇痛，解热活性，并且在急性酒精中毒中具有保护作用。

公开(公告)号：US4668688A

公开(公告)日：1987-05-26

申请号：US664770

申请日：1984-10-25

申请人： Gabor Bernath ,  Jeno Kobor ,  Ferenc Fulop ,  Pal Perjesi ,  Elemer Ezer ,  Gyorgy Hajos ,  Eva Palosi ,  Laszlo Denes ,  Laszlo Szporny

发明人： Gabor Bernath ,  Jeno Kobor ,  Ferenc Fulop ,  Pal Perjesi ,  Elemer Ezer ,  Gyorgy Hajos ,  Eva Palosi ,  Laszlo Denes ,  Laszlo Szporny

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61P1/04 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  C07D217/16

CPC分类号： C07D217/16

摘要： The invention relates to new N-substituted bis(hydroxymethyl)-methyl-isoquinoline derivatives of the formula (I), ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 represent hydroxyl or alkoxy having from 1 to 6 carbon atoms,the dotted line is an optional double bond in the 1,2-position,R.sup.3 is alkyl having from 1 to 6 carbon atoms or aralkyl containing from 1 to 4 carbon atoms in the alkyl moiety, or--if there is a single bond in the 1,2-position--represents a group of the formula ##STR2## in which X is oxygen ifR.sup.4 is alkyl having from 1 to 5 carbon atoms, alkoxy having from 1 to 4 carbon atoms, hydroxyl, phenyl or substituted phenyl; orX is oxygen or sulfur ifR.sup.4 is an --NH.sub.2, --NH--C.sub.1-4 -alkyl, --NH--C.sub.3-6 -cycloalkyl, --NH-phenyl or --NH--C.sub.1-4 -alkyl-phenyl group; andR.sup.5 and R.sup.6 independently stand for hydrogen, alkyl having from 1 to 4 carbon atoms or phenyl, with the proviso that at least one of them is other than phenyl,and salts thereof. Processes for the preparation of these compounds and pharmaceutical compositions are also within the scope of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的N-取代双（羟甲基） - 甲基 - 异喹啉衍生物，其中R1和R2代表羟基或具有1-6个碳原子的烷氧基，虚线是 在1,2-位上的任选的双键，R3是具有1至6个碳原子的烷基或在烷基部分含有1至4个碳原子的芳烷基，或 - 如果1,2-二烷基中存在单键， 位置 - 表示如果R 4是具有1至5个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，羟基，苯基或取代的苯基，其中X是氧的式“IMAGE”的基团; 如果R 4是-NH 2，-NH-C 1-4 - 烷基，-NH-C 3-6 - 环烷基，-NH-苯基或-NH-C 1-4 - 烷基 - 苯基，则X是氧或硫; 并且R 5和R 6独立地代表氢，具有1至4个碳原子的烷基或苯基，条件是它们中的至少一个不是苯基，及其盐。 用于制备这些化合物和药物组合物的方法也在本发明的范围内。

公开(公告)号：US4654351A

公开(公告)日：1987-03-31

申请号：US664849

申请日：1984-10-25

申请人： Gabor Bernath ,  Jeno Kobor ,  Ferenc Fulop ,  Gabor Motika ,  Attila Sohajda ,  Elemer Ezer ,  Gyorgy Hajos ,  Eva Palosi ,  Laszlo Denes ,  Laszlo Szporny

发明人： Gabor Bernath ,  Jeno Kobor ,  Ferenc Fulop ,  Gabor Motika ,  Attila Sohajda ,  Elemer Ezer ,  Gyorgy Hajos ,  Eva Palosi ,  Laszlo Denes ,  Laszlo Szporny

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61P1/04 ,  A61P9/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/24 ,  A61P25/26 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  C07D217/14 ,  C07D217/16

CPC分类号： C07D217/16 ,  C07D217/14

摘要： The invention relates to new bis(substituted methyl)-methyl-isoquinoline derivatives of the formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 represent hydroxyl or alkoxy having from 1 to 6 carbon atoms,R.sup.3 is hydrogen, aralkyl having from 1 to 4 carbon atoms in the alkyl moiety or a ##STR2## group, in which R.sup.4 is alkyl having from 1 to 5 carbon atoms, phenyl, substituted phenyl or --NH--phenyl,X is oxygen or sulfur,R.sup.7 is hydroxyl, halogen or an ##STR3## group, R.sup.8 is halogen, alkoxy from 1 to 4 carbon atoms or an ##STR4## group, in which X has the same meaning as defined above, andR.sup.9 independently from R.sup.4 may have the same meanings as defined for R.sup.4, or is an --NH(C.sub.1-4 -alkyl) or C.sub.3-6 -cycloalkyl group,and salts thereof. According to another aspect of the invention there are provided processes for the preparation of these compounds and pharmaceutical compositions containing them.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的双（取代的甲基） - 甲基 - 异喹啉衍生物，其中R 1和R 2表示羟基或具有1至6个碳原子的烷氧基，R 3是氢，具有 烷基部分或其中R 4为具有1至5个碳原子的烷基，苯基，取代的苯基或-NH-苯基，X为氧或硫，R 7为羟基，卤素 或一个基团，R 8为卤素，1至4个碳原子的烷氧基或一个基团，其中X具有与上述相同的含义，并且独立地为R 4的R 9可具有与R 4所定义相同的含义 ，或是-NH（C 1-4 - 烷基）或C 3-6 - 环烷基，及其盐。 根据本发明的另一方面，提供了制备这些化合物的方法和含有它们的药物组合物。