公开(公告)号：US06177425B1

公开(公告)日：2001-01-23

申请号：US09508314

申请日：2000-05-05

申请人： Michael Dennis Dowle ,  Harry Finch ,  Lee Andrew Harrison ,  Graham George Adam Inglis ,  Martin Redpath Johnson ,  Simon John Fawcett MacDonald ,  Pritom Shah

发明人： Michael Dennis Dowle ,  Harry Finch ,  Lee Andrew Harrison ,  Graham George Adam Inglis ,  Martin Redpath Johnson ,  Simon John Fawcett MacDonald ,  Pritom Shah

IPC分类号： A61K31407

CPC分类号： C07D487/04

摘要： According to the invention there are provided Hexahydro-Pyrrolo[3,4-b]pyrrol-2-one compounds of formula (1), (relative stereochemistry indicated), wherein R1, R2 and R3 are as defined in the specification. Compounds of formula (1) are useful inter alia in the treatment or chronic bronchitis.

摘要翻译： 根据本发明，提供式（1）的六氢 - 吡咯并[3,4-b]吡咯-2-酮化合物（所示的相对立体化学），其中R1，R2和R3如说明书中所定义。 式（1）的化合物尤其可用于治疗或慢性支气管炎。

公开(公告)号：US06228853B1

公开(公告)日：2001-05-08

申请号：US09508326

申请日：2000-06-02

申请人： Michael Dennis Dowle ,  Harry Finch ,  Lee Andrew Harrison ,  Graham George Adam Inglis ,  Martin Redpath Johnson ,  Simon John Fawcett MacDonald

发明人： Michael Dennis Dowle ,  Harry Finch ,  Lee Andrew Harrison ,  Graham George Adam Inglis ,  Martin Redpath Johnson ,  Simon John Fawcett MacDonald

IPC分类号： C07D48702

CPC分类号： C07D487/04

摘要： According to the invention are provided compounds of formula (I) (relative stereochemistry indicated) wherein R1, R2 and R3 are as defined in the specification. Compounds of formula (I) are useful inter alia in the treatment of inflammatory diseases of the respiratory tract.

摘要翻译： 根据本发明，提供式（I）化合物（所示的相对立体化学），其中R1，R2和R3如说明书中所定义。 式（I）化合物特别可用于治疗呼吸道炎症性疾病。

公开(公告)号：US5994344A

公开(公告)日：1999-11-30

申请号：US155323

申请日：1998-09-25

申请人： Michael Dennis Dowle ,  Harry Finch ,  Lee Andrew Harrison ,  Graham George Inglis ,  Martin Redpath Johnson ,  Simon John Fawcett Macdonald ,  Pritom Shah ,  Robin Andrew Smith

发明人： Michael Dennis Dowle ,  Harry Finch ,  Lee Andrew Harrison ,  Graham George Inglis ,  Martin Redpath Johnson ,  Simon John Fawcett Macdonald ,  Pritom Shah ,  Robin Andrew Smith

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K31/00 ,  A61K31/40 ,  A61K31/407 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/454 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  A61P1/00 ,  A61P1/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/00 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D207/14 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D207/14

摘要： There are described according to the invention compounds of formula (I) (relative stereochemistry indicated), wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and X are as defined in the specification, together with processes for preparing them, compositions containing them and their use as pharmaceuticals. Compounds of formula (I) are indicated inter alia for the treatment of chronic bronchitis.

摘要翻译： PCT No.PCP / EP97 / 01530 Sec。 371日期：1998年9月25日 102（e）日期1998年9月25日PCT 1997年3月26日PCT公布。 公开号WO97 / 36903 日本1997年10月9日根据本发明描述了式（I）化合物（所示的相对立体化学），其中R1，R2，R3和X如说明书中所定义，以及其制备方法，含有它们的组合物和 它们用作药物。 式（I）的化合物尤其用于治疗慢性支气管炎。

公开(公告)号：US06215002B1

公开(公告)日：2001-04-10

申请号：US09517963

申请日：2000-03-03

申请人： Michael Dennis Dowle ,  Harry Finch ,  Lee Andrew Harrison ,  Graham George Inglis ,  Martin Redpath Johnson ,  Simon John Fawcett MacDonald ,  Pritom Shah ,  Robin Andrew Smith

发明人： Michael Dennis Dowle ,  Harry Finch ,  Lee Andrew Harrison ,  Graham George Inglis ,  Martin Redpath Johnson ,  Simon John Fawcett MacDonald ,  Pritom Shah ,  Robin Andrew Smith

IPC分类号： C07D48704

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D207/14

摘要： There are described according to the invention, processes for making compounds of formula (XXVIII)3 (relative stereochemistry indicated), wherein P2 is as defined in the specification.

摘要翻译： 根据本发明描述了制备式（XXVIII）3化合物的方法（所示的相对立体化学），其中P2如说明书中所定义。

公开(公告)号：US20080132536A1

公开(公告)日：2008-06-05

申请号：US12022372

申请日：2008-01-30

申请人： David George Allen ,  Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave ,  John Edward Robinson ,  Naimisha Trivedi

发明人： David George Allen ,  Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave ,  John Edward Robinson ,  Naimisha Trivedi

IPC分类号： A61K31/437 ,  A61P11/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/08 ,  A61P17/00 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4545 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein Ar has the sub-formula (x) or (z): and wherein R3 is optionally substituted C3-8cycloalkyl, optionally substituted C5-7cycloalkenyl, an optionally substituted heterocyclic group (aa), (bb) or (cc), or a bicyclic group (ee); and wherein R4 is H, C1-3alkyl, C1-2fluoroalkyl, cyclopropyl, —CH2OR4a, —CH(Me)OR4a, or —CH2CH2OR4a; and R5 is inter alia H, C1-8alkyl, C1-3fluoroalkyl, C3-8cycloalkyl, certain substituted alkyl groups, —(CH2)n13-Het, or optionally substituted phenyl or —CH2-Ph; or R4 and R5 taken together are —(CH2)p1— or —(CH2)p3—X5—(CH2)p4—; provided that at least one of R4 and R5 is not a hydrogen atom (H). The invention also provides the use of the compounds as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and/or for the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rheumatoid arthritis, allergic rhinitis or atopic dermatitis.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐：其中Ar具有亚式（x）或（z）：其中R 3是任选取代的C 3〜 8个环烷基，任选取代的C 5-7环烯基，任选取代的杂环基（aa），（bb）或（cc）或双环基（ee）; 并且其中R 4为H，C 1-3烷基，C 1-12氟代烷基，环丙基，-CH 2， -CH（Me）OR 4a或-CH 2 H 2 CH 2或-O SUP > 4a ; 且R 5特别是H，C 1-8烷基，C 1-3烷基，C 3-8 - 某些取代的烷基， - （CH 2）n - ，或任选取代的苯基或-CH 2 - 2 - 或 - （CH 2）2 - - - - （CH 2） 4） - ; - - - - 条件是R 4和R 5中的至少一个不是氢原子（H）。 本发明还提供了化合物作为IV型磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）和/或用于治疗和/或预防炎性和/或过敏性疾病如慢性阻塞性肺病（COPD），哮喘，类风湿性关节炎， 过敏性鼻炎或特应性皮炎。

公开(公告)号：US20080175914A1

公开(公告)日：2008-07-24

申请号：US12013529

申请日：2008-01-14

申请人： David George ALLEN ,  Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Richard Graham Knowles ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave ,  Peter Ward

发明人： David George ALLEN ,  Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Richard Graham Knowles ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave ,  Peter Ward

IPC分类号： A61K9/14 ,  C07D487/04 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P37/08 ,  A61K31/437

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R1 is C1-4alkyl, C1-3fluoroalkyl, —CH2CH2OH or —CH2CH2CO2C1-2alkyl; R2 is a hydrogen atom (H), methyl or C1fluoroalkyl; R3 is optionally substituted C3-8cycloalkyl or optionally substituted mono-unsaturated-C5-7cycloalkenyl or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc); in which n1 and n2 independently are 1 or 2; and in which Y is O, S, SO2, or NR10; or R3 is a bicyclic group (dd) or (ee): and wherein X is NR4R5 or OR5a. The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其盐：其中：R 1是C 1-4烷基，C 1-3烷基， 氟代烷基，-CH 2 CH 2 OH或-CH 2 CH 2 CO 2， C 1-12烷基; R 2是氢原子（H），甲基或C 1氟代烷基; R 3是任选取代的C 3-8环烷基或任选取代的单不饱和C 5〜5-7环烯基或任选取代的杂环基 子公式（aa），（bb）或（cc）; 其中n 1和n 2独立地为1或2; 并且其中Y是O，S，SO 2或NR 10; 或R 3是双环基（dd）或（ee）：其中X是NR 4 R 5或OR 5a 。 化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE 4抑制剂。 还提供了式（I）化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防哺乳动物例如人的炎性和/或过敏性疾病的药物中的用途， 例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。

公开(公告)号：US07528148B2

公开(公告)日：2009-05-05

申请号：US10540371

申请日：2003-12-19

申请人： David George Allen ,  Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Anthony William James Cooper ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave

发明人： David George Allen ,  Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Anthony William James Cooper ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave

IPC分类号： C07D471/02 ,  C07D491/02 ,  C07D498/02 ,  C07D513/02 ,  C07D515/02 ,  A01N43/42 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R1 is C1-4alkyl, C1-3fluoroalkyl or —(CH2)2OH; R2 is a hydrogen atom (H), methyl or C1fluoroalkyl; R3a is a hydrogen atom (H) or C1-3alkyl; R3 is optionally substituted branched C3-6alkyl, optionally substituted C3-8cycloalkyl, optionally substituted mono-unsaturated-C5-7cycloalkenyl, optionally substituted phenyl, or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc): in which n1 and n2 independently are 1 or 2; and Y is O, S, SO2, or NR4; and wherein Het is of sub-formula (i), (ii), (iii), (iv) or (v): The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其盐：其中：R 1为C 1-4烷基，C 1-3氟烷基或 - （CH 2）2 OH; R2是氢原子（H），甲基或C1-4烷基; R3a是氢原子（H）或C1-3烷基; R 3是任选取代的支链C 3-6烷基，任选取代的C 3-8环烷基，任选取代的单不饱和C 5-7环烯基，任选取代的苯基或任选取代的亚式（aa），（bb）或（cc） 其中n1和n2独立地为1或2; Y是O，S，SO 2或NR 4; 并且其中Het为亚式（i），（ii），（iii），（iv）或（v）：所述化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。 还提供了式（I）化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防哺乳动物例如人的炎性和/或过敏性疾病的药物中的用途， 例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。

公开(公告)号：US20080275078A1

公开(公告)日：2008-11-06

申请号：US10598973

申请日：2005-03-15

申请人： Caroline Mary Cook ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Naimisha Trivedi ,  Alison Judith Redgrave

发明人： Caroline Mary Cook ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Naimisha Trivedi ,  Alison Judith Redgrave

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D487/04 ,  A61P11/06

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R1 is C1-3alkyl, C1-3fluoroalkyl, or —CH2CH2OH; R2 is hydrogen, methyl or C1fluoroalkyl; R3 is of sub-formula (aa) or (bb): wherein Y is NCONH2 and n1 is 0 or 1; R4 is H; and R5 is a group of the sub-formula (x), (y), (y1) or (z): These compounds are PDE4 inhibitors.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐：其中：R 1是C 1-3烷基，C 1-3 氟代烷基或-CH 2 CH 2 OH; R 2是氢，甲基或C 1氟代烷基; R 3是亚式（aa）或（bb）：其中Y是NCONH 2和n 1是0或1; R 4是H; 和R 5是子式（x），（y），（y1）或（z）的一组：这些化合物是PDE4抑制剂。

公开(公告)号：US07709497B2

公开(公告)日：2010-05-04

申请号：US10598838

申请日：2005-03-15

申请人： Siegfried Benjamin Christensen, IV ,  Caroline Mary Cook ,  Christopher David Edlin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Amyn Pyarali Sayani ,  Naimisha Trivedi ,  Lionel Trottet

发明人： Siegfried Benjamin Christensen, IV ,  Caroline Mary Cook ,  Christopher David Edlin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Amyn Pyarali Sayani ,  Naimisha Trivedi ,  Lionel Trottet

IPC分类号： A61K31/44 ,  A01N43/42 ,  C07D471/02 ,  C07D491/02 ,  C07D498/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention provides 4-{[1-(aminocarbonyl)-4-piperidinyl]amino}-N-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-1-ethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide, which is the compound of formula (I): or a salt thereof.

摘要翻译： 本发明提供4 - {[1-（氨基羰基）-4-哌啶基]氨基} -N - [（3,4-二甲基苯基）甲基] -1-乙基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5 甲酰胺，其为式（I）的化合物或其盐。

公开(公告)号：US07465743B2

公开(公告)日：2008-12-16

申请号：US10598944

申请日：2005-03-15

申请人： Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Anthony William James Cooper ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave ,  John Edward Robinson

发明人： Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Anthony William James Cooper ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave ,  John Edward Robinson

IPC分类号： A01N43/42 ,  A61K31/44 ,  C07D471/02 ,  C07D491/02 ,  C07D498/02 ,  C07D513/02 ,  C07D515/02

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R1 is Et, n-Pr, i-Pr, C2fluoroalkyl, or —CH2CH2OH; R2 is H, Me, Et, n-Pr, i-Pr, C1-2fluoroalkyl, cyclopropyl or (cyclopropyl)methyl-; and NHR3 has the sub-formula (nhr3): wherein R3a is methyl or ethyl; R3b is H, methyl or ethyl; R3c is H, methyl or ethyl, R3d is H, methyl or ethyl, and R3e is H or methyl, provided that: (a) R3b is methyl or ethyl; and/or (b) R3c and R3d are independently methyl or ethyl; and provided that: (c) when R3c is ethyl and/or when R3d is ethyl and/or when R3e is methyl, then: R3a is methyl and/or R3b is hydrogen or methyl. These compounds are PDE4 inhibitors.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其盐：其中：R 1为Et，n-Pr，i-Pr，C 2 F 2烷基或-CH 2 CH 2 OH; R2是H，Me，Et，n-Pr，i-Pr，C1-2氟烷基，环丙基或（环丙基）甲基; 和NHR 3具有子式（nhr3）：其中R3a是甲基或乙基; R3b是H，甲基或乙基; R3c是H，甲基或乙基，R3d是H，甲基或乙基，R3e是H或甲基，条件是：（a）R3b是甲基或乙基; 和/或（b）R3c和R3d独立地是甲基或乙基; 并且条件是：（c）当R3c是乙基和/或当R3d是乙基和/或当R3e是甲基时，则：R3a是甲基和/或R3b是氢或甲基。 这些化合物是PDE4抑制剂。