公开(公告)号：US20080132536A1

公开(公告)日：2008-06-05

申请号：US12022372

申请日：2008-01-30

申请人： David George Allen ,  Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave ,  John Edward Robinson ,  Naimisha Trivedi

发明人： David George Allen ,  Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave ,  John Edward Robinson ,  Naimisha Trivedi

IPC分类号： A61K31/437 ,  A61P11/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/08 ,  A61P17/00 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4545 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein Ar has the sub-formula (x) or (z): and wherein R3 is optionally substituted C3-8cycloalkyl, optionally substituted C5-7cycloalkenyl, an optionally substituted heterocyclic group (aa), (bb) or (cc), or a bicyclic group (ee); and wherein R4 is H, C1-3alkyl, C1-2fluoroalkyl, cyclopropyl, —CH2OR4a, —CH(Me)OR4a, or —CH2CH2OR4a; and R5 is inter alia H, C1-8alkyl, C1-3fluoroalkyl, C3-8cycloalkyl, certain substituted alkyl groups, —(CH2)n13-Het, or optionally substituted phenyl or —CH2-Ph; or R4 and R5 taken together are —(CH2)p1— or —(CH2)p3—X5—(CH2)p4—; provided that at least one of R4 and R5 is not a hydrogen atom (H). The invention also provides the use of the compounds as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and/or for the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rheumatoid arthritis, allergic rhinitis or atopic dermatitis.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐：其中Ar具有亚式（x）或（z）：其中R 3是任选取代的C 3〜 8个环烷基，任选取代的C 5-7环烯基，任选取代的杂环基（aa），（bb）或（cc）或双环基（ee）; 并且其中R 4为H，C 1-3烷基，C 1-12氟代烷基，环丙基，-CH 2， -CH（Me）OR 4a或-CH 2 H 2 CH 2或-O SUP > 4a ; 且R 5特别是H，C 1-8烷基，C 1-3烷基，C 3-8 - 某些取代的烷基， - （CH 2）n - ，或任选取代的苯基或-CH 2 - 2 - 或 - （CH 2）2 - - - - （CH 2） 4） - ; - - - - 条件是R 4和R 5中的至少一个不是氢原子（H）。 本发明还提供了化合物作为IV型磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）和/或用于治疗和/或预防炎性和/或过敏性疾病如慢性阻塞性肺病（COPD），哮喘，类风湿性关节炎， 过敏性鼻炎或特应性皮炎。

公开(公告)号：US07528148B2

公开(公告)日：2009-05-05

申请号：US10540371

申请日：2003-12-19

申请人： David George Allen ,  Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Anthony William James Cooper ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave

发明人： David George Allen ,  Diane Mary Coe ,  Caroline Mary Cook ,  Anthony William James Cooper ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Julie Nicole Hamblin ,  Martin Redpath Johnson ,  Paul Spencer Jones ,  Mika Kristian Lindvall ,  Charlotte Jane Mitchell ,  Alison Judith Redgrave

IPC分类号： C07D471/02 ,  C07D491/02 ,  C07D498/02 ,  C07D513/02 ,  C07D515/02 ,  A01N43/42 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R1 is C1-4alkyl, C1-3fluoroalkyl or —(CH2)2OH; R2 is a hydrogen atom (H), methyl or C1fluoroalkyl; R3a is a hydrogen atom (H) or C1-3alkyl; R3 is optionally substituted branched C3-6alkyl, optionally substituted C3-8cycloalkyl, optionally substituted mono-unsaturated-C5-7cycloalkenyl, optionally substituted phenyl, or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc): in which n1 and n2 independently are 1 or 2; and Y is O, S, SO2, or NR4; and wherein Het is of sub-formula (i), (ii), (iii), (iv) or (v): The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其盐：其中：R 1为C 1-4烷基，C 1-3氟烷基或 - （CH 2）2 OH; R2是氢原子（H），甲基或C1-4烷基; R3a是氢原子（H）或C1-3烷基; R 3是任选取代的支链C 3-6烷基，任选取代的C 3-8环烷基，任选取代的单不饱和C 5-7环烯基，任选取代的苯基或任选取代的亚式（aa），（bb）或（cc） 其中n1和n2独立地为1或2; Y是O，S，SO 2或NR 4; 并且其中Het为亚式（i），（ii），（iii），（iv）或（v）：所述化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。 还提供了式（I）化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防哺乳动物例如人的炎性和/或过敏性疾病的药物中的用途， 例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。

公开(公告)号：US06534486B1

公开(公告)日：2003-03-18

申请号：US09720193

申请日：2001-02-28

申请人： David George Allen ,  Chuen Chan ,  Caroline Mary Cook ,  Richard Peter Charles Cousins ,  Brian Cox ,  Hazel Joan Dyke ,  Frank Ellis ,  Joanna Victoria Geden ,  Heather Hobbs ,  Suzanne Elaine Keeling ,  Alison Judith Redgrave ,  Stephen Swanson ,  Caroline Whitworth ,  David Bays

发明人： David George Allen ,  Chuen Chan ,  Caroline Mary Cook ,  Richard Peter Charles Cousins ,  Brian Cox ,  Hazel Joan Dyke ,  Frank Ellis ,  Joanna Victoria Geden ,  Heather Hobbs ,  Suzanne Elaine Keeling ,  Alison Judith Redgrave ,  Stephen Swanson ,  Caroline Whitworth ,  David Bays

IPC分类号： A01N4304

CPC分类号： C07H19/16 ,  Y10S514/826 ,  Y10S514/851 ,  Y10S514/921 ,  Y10S514/925

摘要： A series of 2-(Purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives with broad anti-inflammatory properties which inhibit leukocyte recruitment and activation and which are agonists of the adenosine 2a receptor are described.

摘要翻译： 描述了一系列具有抑制白细胞募集和活化并且是腺苷2a受体激动剂的广泛抗炎性质的2-（嘌呤-9-基） - 四氢呋喃-3,4-二醇衍生物。

公开(公告)号：US20090325952A1

公开(公告)日：2009-12-31

申请号：US12375685

申请日：2007-07-31

申请人： David George Allen ,  Nicola Mary Aston ,  Rodger Phillip Barnett ,  Reshma Manesh Chudasama ,  Caroline Jane Day ,  Christopher David Edlin ,  Leanda Jane Kindon ,  Naimisha Trivedi

发明人： David George Allen ,  Nicola Mary Aston ,  Rodger Phillip Barnett ,  Reshma Manesh Chudasama ,  Caroline Jane Day ,  Christopher David Edlin ,  Leanda Jane Kindon ,  Naimisha Trivedi

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D471/04 ,  A61K31/5377 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P11/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein Ar has the sub-formula (x): as defined herein, and the use of the compounds as inhibitors of PDE4.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐：其中Ar具有如下定义的亚式（x）：以及该化合物作为PDE4抑制剂的用途。

公开(公告)号：US20090318494A1

公开(公告)日：2009-12-24

申请号：US12375695

申请日：2007-08-01

申请人： David George Allen ,  Nicola Mary Aston ,  Naimisha Trivedi ,  Christopher David Edlin

发明人： David George Allen ,  Nicola Mary Aston ,  Naimisha Trivedi ,  Christopher David Edlin

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D471/04 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein Ar has the sub-formula (w), (y), (z1) or (z2): wherein the several groups are defined herein below, and the use of these compounds as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4).

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐：其中Ar具有下式（w），（y），（z1）或（z2）：其中数个基团如下文所定义， 的这些化合物作为磷酸二酯酶IV（PDE4）的抑制剂。

公开(公告)号：US20090326003A1

公开(公告)日：2009-12-31

申请号：US12374331

申请日：2007-07-19

申请人： David George Allen ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Leanda Jane Kindon

发明人： David George Allen ,  Michael Dennis Dowle ,  Christopher David Edlin ,  Leanda Jane Kindon

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D471/04 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06

CPC分类号： C07D519/00

摘要： The present invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof (in particular, a pharmaceutically acceptable salt thereof): The invention also provides the use of the compounds or salts as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) for the treatment or prophylaxis of inflammatory or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis, atopic dermatitis or psoriasis, e.g. in a mammal such as a human.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐（特别是其药学上可接受的盐）：本发明还提供了化合物或盐作为IV型磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）用于治疗或 预防炎症或过敏性疾病如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘，鼻炎，特应性皮炎或牛皮癣，例如 在哺乳动物如人中。

公开(公告)号：US06495528B1

公开(公告)日：2002-12-17

申请号：US09720390

申请日：2001-02-20

申请人： David George Allen ,  Chuen Chan ,  Richard Peter Charles Cousins ,  Brian Cox ,  Joanna Victoria Geden ,  Heather Hobbs ,  Suzanne Elaine Keeling ,  Alison Judith Redgrave ,  Thomas Davis Roper, IV ,  Shiping Xie

发明人： David George Allen ,  Chuen Chan ,  Richard Peter Charles Cousins ,  Brian Cox ,  Joanna Victoria Geden ,  Heather Hobbs ,  Suzanne Elaine Keeling ,  Alison Judith Redgrave ,  Thomas Davis Roper, IV ,  Shiping Xie

IPC分类号： A61L3170

CPC分类号： C07H19/16 ,  A61K31/7076 ,  C07H7/06 ,  Y10S514/885

摘要： A series of 2-(Purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives with broad anti-inflammatory properties which inhibit leukocyte recruitment and activation and which are agonists of the adenosine 2a receptor are described.

摘要翻译： 描述了一系列具有抑制白细胞募集和活化并且是腺苷2a受体激动剂的广泛抗炎性质的2-（嘌呤-9-基） - 四氢呋喃-3,4-二醇衍生物。

公开(公告)号：US06426337B1

公开(公告)日：2002-07-30

申请号：US09331526

申请日：1999-08-20

申请人： Brian Cox ,  Suzanne Elaine Keeling ,  David George Allen ,  Alison Judith Redgrave ,  Michael David Barker ,  Heather Hobbs ,  Thomas Davis Roper, IV ,  Joanna Victoria Geden

发明人： Brian Cox ,  Suzanne Elaine Keeling ,  David George Allen ,  Alison Judith Redgrave ,  Michael David Barker ,  Heather Hobbs ,  Thomas Davis Roper, IV ,  Joanna Victoria Geden

IPC分类号： A61K3170

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07H19/16 ,  Y10S514/826 ,  Y10S514/851 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/921 ,  Y10S514/925

摘要： There are provided according to the invention novel compounds of formula (I) wherein R1, R2, and R3 are as described in the specification, processes for preparing them, formulations containing them and their use in therapy for the treatment of inflammatory diseases.

摘要翻译： 根据本发明提供新的式（I）化合物，其中R 1，R 2和R 3如说明书中所述，其制备方法，含有它们的制剂及其在治疗炎性疾病中的用途。

公开(公告)号：US06528494B2

公开(公告)日：2003-03-04

申请号：US10025678

申请日：2001-12-19

申请人： Brian Cox ,  Suzanne Elaine Keeling ,  David George Allen ,  Alison Judith Redgrave ,  Michael David Barker ,  Heather Hobbs ,  Thomas Davis Roper, IV ,  Joanna Victoria Geden

发明人： Brian Cox ,  Suzanne Elaine Keeling ,  David George Allen ,  Alison Judith Redgrave ,  Michael David Barker ,  Heather Hobbs ,  Thomas Davis Roper, IV ,  Joanna Victoria Geden

IPC分类号： A01N4304

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07H19/16 ,  Y10S514/826 ,  Y10S514/851 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/921 ,  Y10S514/925

摘要： There are provided according to the invention novel compounds of formula I wherein R1, R2 and R3 are as described in the specification, processes for preparing them, formulations containing them and their use in therapy for the treatment of inflammatory diseases.

摘要翻译： 根据本发明提供新的式I化合物，其中R 1，R 2和R 3如说明书中所述，其制备方法，含有它们的制剂及其在治疗炎性疾病中的应用。

公开(公告)号：US08399436B2

公开(公告)日：2013-03-19

申请号：US13265037

申请日：2010-04-22

申请人： David George Allen ,  Diane Mary Coe ,  Anthony William James Cooper ,  Paul Martin Gore ,  David House ,  Stefan Senger ,  Steven Leslie Sollis ,  Sadie Vile ,  Caroline Wilson

发明人： David George Allen ,  Diane Mary Coe ,  Anthony William James Cooper ,  Paul Martin Gore ,  David House ,  Stefan Senger ,  Steven Leslie Sollis ,  Sadie Vile ,  Caroline Wilson

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/513 ,  A61P11/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D231/40

摘要： The present invention relates to amide compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and to their use in the treatment of disorders, conditions or disorders such as allergic disorders, inflammatory disorders and disorders of the immune system.

摘要翻译： 本发明涉及酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物及其用于治疗疾病，病症或病症如过敏性疾病，炎症性疾病和免疫系统疾病的用途。