公开(公告)号：US4874872A

公开(公告)日：1989-10-17

申请号：US255799

申请日：1988-10-11

申请人： Michael P. Fleming ,  Hiralal N. Khatri ,  George C. Schloemer

发明人： Michael P. Fleming ,  Hiralal N. Khatri ,  George C. Schloemer

IPC分类号： C07D207/22 ,  C07D207/34 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D207/22 ,  C07D207/34

摘要： 2,3-Dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,7-dicarboxylates of the formula, ##STR1## in which each R is independently H or lower alkyl, are prepared from di(lower alkyl) 1,3-acetonedicarboxylates.

摘要翻译： 由下式制备的2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1,7-二羧酸酯，其中每个R独立地为H或低级烷基，其中每个R独立地为H或低级烷基，由二（低级烷基）1 ，3-丙酮二羧酸酯。

公开(公告)号：US4849526A

公开(公告)日：1989-07-18

申请号：US3104

申请日：1987-01-14

申请人： Michael P. Fleming ,  Hiralal N. Khatri ,  George C. Schloemer

发明人： Michael P. Fleming ,  Hiralal N. Khatri ,  George C. Schloemer

IPC分类号： C07D207/22 ,  C07D207/34 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D207/22 ,  C07D207/34

摘要： 2,3-Dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,7-dicarboxylate intermediates of the formula, ##STR1## in which each R is independently H or lower alkyl,are prepared from di(lower alkyl) 1,3-acetonedicarboxylates.

摘要翻译： 2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1,7-二羧酸酯中间体，其中每个R独立地为H或低级烷基，由二（低级烷基） 1,3-丙酮二羧酸酯。

公开(公告)号：US4874871A

公开(公告)日：1989-10-17

申请号：US30774

申请日：1987-03-25

申请人： Michael P. Fleming ,  George C. Schloemer ,  Hiralal N. Khatri

发明人： Michael P. Fleming ,  George C. Schloemer ,  Hiralal N. Khatri

IPC分类号： C07D207/32 ,  C07D207/337 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D207/337 ,  C07D487/04

摘要： 2,3-Dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid compounds of the formula, ##STR1## in which Y is OH;O.sup.- M.sup.+, wherein M is an alkali metal; orNRR', wherein R is lower alkyl and R' is lower alkyl or aryl, or NRR' is the residue of a saturated cyclic amine,are prepared from pyrrole.

公开(公告)号：US4937368A

公开(公告)日：1990-06-26

申请号：US299701

申请日：1989-01-23

申请人： Hiralal N. Khatri ,  Michael P. Fleming ,  George C. Schloemer

发明人： Hiralal N. Khatri ,  Michael P. Fleming ,  George C. Schloemer

IPC分类号： C07D207/22 ,  C07D207/34 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D207/22 ,  C07D207/34

摘要： 2,3-Dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,7-dicarboxylates of the formula, ##STR1## in which each R is independently H or lower alkyl, are prepared from from di(lower alkyl) 1,3-acetone-dicarboxylates.

摘要翻译： 由下式制备的2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1,7-二羧酸酯，其中每个R独立地为H或低级烷基，其中每个R独立地为H或低级烷基，由二（低级烷基） 1,3-丙酮 - 二羧酸酯。

公开(公告)号：US4835288A

公开(公告)日：1989-05-30

申请号：US3162

申请日：1987-01-14

申请人： Hiralal N. Khatri ,  Michael P. Fleming ,  George C. Schloemer

发明人： Hiralal N. Khatri ,  Michael P. Fleming ,  George C. Schloemer

IPC分类号： C07D207/22 ,  C07D207/34 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D207/22 ,  C07D207/34

摘要： 2,3-Dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,7-dicarboxylates of the formula, ##STR1## in which each R is independently H or lower alkyl, are prepared from di(lower alkyl) 1,3-acetone-dicarboxylates.

摘要翻译： 由下式制备的2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吡咯-1,7-二羧酸酯，其中每个R独立地为H或低级烷基，其中每个R独立地为H或低级烷基，由二（低级烷基）1 ，3-丙酮 - 二羧酸酯。

公开(公告)号：US06743927B2

公开(公告)日：2004-06-01

申请号：US10364547

申请日：2003-02-10

申请人： Michael P. Fleming ,  Yeun-Kwei Han ,  Lewis M. Hodges ,  David A. Johnston ,  Roger P. Micheli ,  Kurt Puentener ,  Chris R. Roberts ,  Michelangelo Scalone ,  Mark A. Schwindt ,  Robert J. Topping

发明人： Michael P. Fleming ,  Yeun-Kwei Han ,  Lewis M. Hodges ,  David A. Johnston ,  Roger P. Micheli ,  Kurt Puentener ,  Chris R. Roberts ,  Michelangelo Scalone ,  Mark A. Schwindt ,  Robert J. Topping

IPC分类号： C07D30932

CPC分类号： C07F3/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/30 ,  C07C67/31 ,  C07D305/12 ,  C07D309/32 ,  C07C69/716 ,  C07C69/675

摘要： The present invention relates to a novel process for producing a &dgr;-lactone of the formula: using an acyl halide of the formula: wherein R1, R2 R3 and X are described herein, as well as novel intermediates. In particular, the present invention relates to a process for enantioselectively producing the (R)-&dgr;-lactone.

公开(公告)号：US06818789B2

公开(公告)日：2004-11-16

申请号：US10364692

申请日：2003-02-10

申请人： Michael P. Fleming ,  Yeun-Kwei Han ,  Lewis M. Hodges ,  David A. Johnston ,  Roger P. Micheli ,  Kurt Puentener ,  Chris R. Roberts ,  Michelangelo Scalone ,  Mark A. Schwindt ,  Robert J. Topping

发明人： Michael P. Fleming ,  Yeun-Kwei Han ,  Lewis M. Hodges ,  David A. Johnston ,  Roger P. Micheli ,  Kurt Puentener ,  Chris R. Roberts ,  Michelangelo Scalone ,  Mark A. Schwindt ,  Robert J. Topping

IPC分类号： C07C6966

CPC分类号： C07F3/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/30 ,  C07C67/31 ,  C07D305/12 ,  C07D309/32 ,  C07C69/716 ,  C07C69/675

摘要： The present invention relates to a novel process for producing a &dgr;-lactone of the formula: using an acyl halide of the formula: wherein R1, R2 R3 and X are described herein, as well as novel intermediates. In particular, the present invention relates to a process for enantioselectively producing the (R)-&dgr;-lactone.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备下式的δ-内酯的新方法：使用下式的酰卤：其中R 1，R 2，R 3和X在本文中描述，以及新颖的 中间体。 特别地，本发明涉及对映选择性地制备（R） - 内酯的方法。

公开(公告)号：US06858749B2

公开(公告)日：2005-02-22

申请号：US10364536

申请日：2003-02-10

申请人： Michael P. Fleming ,  Yeun-Kwei Han ,  Lewis M. Hodges ,  David A. Johnston ,  Roger P. Micheli ,  Kurt Puentener ,  Chris R. Roberts ,  Michelangelo Scalone ,  Mark A. Schwindt ,  Robert J. Topping

发明人： Michael P. Fleming ,  Yeun-Kwei Han ,  Lewis M. Hodges ,  David A. Johnston ,  Roger P. Micheli ,  Kurt Puentener ,  Chris R. Roberts ,  Michelangelo Scalone ,  Mark A. Schwindt ,  Robert J. Topping

IPC分类号： C07B61/00 ,  C07C67/30 ,  C07C67/31 ,  C07D305/12 ,  C07D309/32 ,  C07F3/02 ,  C07C69/66

CPC分类号： C07F3/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/30 ,  C07C67/31 ,  C07D305/12 ,  C07D309/32 ,  C07C69/716 ,  C07C69/675

摘要： The present invention relates to a novel process for producing a δ-lactone of the formula: using an acyl halide of the formula: wherein R1, R2 R3 and X are described herein, as well as novel intermediates. In particular, the present invention relates to a process for enantioselectively producing the (R)-δ-lactone.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备下式的δ-内酯的新方法：使用下式的酰卤：其中R 1，R 2，R 3和X在本文中描述，以及新颖的 中间体。 特别地，本发明涉及对映选择性地制备（R） - 内酯的方法。

公开(公告)号：US06545165B1

公开(公告)日：2003-04-08

申请号：US09668834

申请日：2000-09-22

申请人： Michael P. Fleming ,  Yeun-Kwei Han ,  Lewis M. Hodges ,  David A. Johnston ,  Roger P. Micheli ,  Kurt Puentener ,  Chris R. Roberts ,  Michelangelo Scalone ,  Mark A. Schwindt ,  Robert J. Topping

发明人： Michael P. Fleming ,  Yeun-Kwei Han ,  Lewis M. Hodges ,  David A. Johnston ,  Roger P. Micheli ,  Kurt Puentener ,  Chris R. Roberts ,  Michelangelo Scalone ,  Mark A. Schwindt ,  Robert J. Topping

IPC分类号： C07D30932

CPC分类号： C07F3/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/30 ,  C07C67/31 ,  C07D305/12 ,  C07D309/32 ,  C07C69/716 ,  C07C69/675

摘要： The present invention relates to a novel process for producing a &dgr;-lactone of the formula: using an acyl halide of the formula: wherein R1, R2 R3 and X are described herein, as well as novel intermediates. In particular, the present invention relates to a process for enantioselectively producing the (R)-&dgr;-lactone.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备下式的δ-内酯的新方法：使用下式的酰卤：其中R1，R2 R3和X如本文所述，以及新的中间体。 特别地，本发明涉及对映选择性地制备（R） - 内酯的方法。

公开(公告)号：US5808088A

公开(公告)日：1998-09-15

申请号：US60151

申请日：1998-04-14

申请人： Peter J. Harrington ,  Michael P. Fleming

发明人： Peter J. Harrington ,  Michael P. Fleming

IPC分类号： C07D235/14

CPC分类号： C07D235/14

摘要： A method of preparing 2-�2-{�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino)}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate comprises contacting 6-fluoro-1-isopropyl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-one with the dianion of N-�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!-N-methylacetamide to form N-�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!-2-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-N-methylacetamide, reducing this to 2-�2-{�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol, and treating the 2-�2-{�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol with methoxyacetic acid or an activated derivative of methoxyacetic acid. The invention is particularly applicable to the preparation of mibefradil, (lS,2S)-2-�2-{�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate, and its dihydrochloride salt. N-�3-(1H-Benzimidazol-2-yl)propyl!-N-methylacetamide, and the acetic acid solvate of 2-�2- {�3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol dioxalate, are new.

摘要翻译： 制备2- [2 - {[3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基]甲基氨基}}乙基] -6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢化萘-2 - 甲氧基乙酸甲酯包括使6-氟-1-异丙基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮与N- [3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基] -N-甲基乙酰胺 形成N- [3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基] -2-（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢化萘-2-基）-N - 甲基乙酰胺，将其还原成2- [2 - {[3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基]甲基氨基}乙基] -6-氟-1-氟丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-酮 并将2- [2 - {[3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基]甲基氨基}乙基] -6-氟-1-氟丙基-1,2,3,4-四氢化萘 -2-醇与甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活化衍生物反应。 本发明特别适用于制备米非普利，（1S，2S）-2- [2 - {[3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基]甲基氨基}乙基] -6-氟-2-碘异丙基 -1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其二盐酸盐。 N- [3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基] -N-甲基乙酰胺，和2- [2 - {[3-（1H-苯并咪唑-2-基）丙基]甲基氨基}乙基 ] -6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇二氧杂环己烯，是新的。