公开(公告)号：US5892060A

公开(公告)日：1999-04-06

申请号：US609537

申请日：1996-03-01

申请人： Michael T. Flavin ,  Ze-Qi Xu ,  Albert Khilevich ,  David Zembower ,  John D. Rizzo ,  Shuyuan Liao ,  Aye Mar ,  Lin Lin ,  Vilayphone Vilaychak ,  Darko Brankovic ,  Sergey Dzekhster ,  Jinjun Liu

发明人： Michael T. Flavin ,  Ze-Qi Xu ,  Albert Khilevich ,  David Zembower ,  John D. Rizzo ,  Shuyuan Liao ,  Aye Mar ,  Lin Lin ,  Vilayphone Vilaychak ,  Darko Brankovic ,  Sergey Dzekhster ,  Jinjun Liu

IPC分类号： A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/04 ,  C07D493/14 ,  C07D407/14

CPC分类号： C07D493/04 ,  A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/14

摘要： A method of preparing (+)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was subjected to a chlorotitanium-mediated aldol reaction with acetaldehyde to selectively produce (.+-.)-8a. Separation and enzyme-mediated resolution of (.+-.)-8a produced (+)-8a. Cyclization of (+)-8a under neutral Mitsunobu conditions followed by Luche reduction of (+)-7 produced (+)-calanolide A in high yield and enantiomeric purity. The method of the invention has been extended to produce potent antiviral calanolide A analogues.

摘要翻译： 提供了从色烯4制备（+） - 丙内酰脲A，1，一种有效的HIV逆转录酶抑制剂的方法。 根据所公开的方法，将色烯4中间体与乙醛进行氯代钛介导的醛醇缩合反应以选择性地产生（+/-） - 8a。 （+） - 8a的（+/-） - 8a的分离和酶介导的分辨率。 （+） - 8a在中性Mitsunobu条件下循环，然后以高产率和对映异构体纯度，（+） - 7产生（+） - 卡立拉内酯A的Luche还原。 已经扩展了本发明的方法，以产生强效的抗病毒性甘露糖苷A类似物。

公开(公告)号：US5872264A

公开(公告)日：1999-02-16

申请号：US924803

申请日：1997-09-05

申请人： Michael T. Flavin ,  Ze-Qi Xu ,  Albert Khilevich ,  David Zembower ,  John D. Rizzo ,  Shuyuan Liao ,  Aye Mar ,  Lin Lin ,  Vilayphone Vilaychack ,  Darko Brankovic ,  Sergey Dzekhster ,  Jinjun Liu

发明人： Michael T. Flavin ,  Ze-Qi Xu ,  Albert Khilevich ,  David Zembower ,  John D. Rizzo ,  Shuyuan Liao ,  Aye Mar ,  Lin Lin ,  Vilayphone Vilaychack ,  Darko Brankovic ,  Sergey Dzekhster ,  Jinjun Liu

IPC分类号： A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/04 ,  C07D493/14 ,  C07D493/22

CPC分类号： C07D493/04 ,  A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/14

摘要： A method of preparing (+)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was subjected to a chlorotitanium-mediated aldol reaction with acetaldehyde to selectively produce (.+-.)-8a. Separation and enzyme-mediated resolution of (.+-.)-8a produced (+)-8a. Cyclization of (+)-8a under neutral Mitsunobu conditions followed by Luche reduction of (.+-.)-7 produced (+)-calanolide A in high yield and enantiomeric purity. The method of the invention has been extended to produce potent antiviral calanolide A analogues.

摘要翻译： 提供了从色烯4制备（+） - 丙内酰脲A，1，一种有效的HIV逆转录酶抑制剂的方法。 根据所公开的方法，将色烯4中间体与乙醛进行氯代钛介导的醛醇缩合反应以选择性地产生（+/-） - 8a。 （+） - 8a的（+/-） - 8a的分离和酶介导的分辨率。 在中性Mitsunobu条件下环化（+） - 8a，然后以高产率和对映体纯度，（+/-） - 7产生（+） - 卡立拉内酯A的Luche还原。 已经扩展了本发明的方法，以产生强效的抗病毒性甘露糖苷A类似物。

公开(公告)号：US5981770A

公开(公告)日：1999-11-09

申请号：US924840

申请日：1997-09-05

申请人： Michael T. Flavin ,  Ze-Qi Xu ,  Albert Khilevich ,  David Zembower ,  John D. Rizzo ,  Shuyuan Liao ,  Aye Mar ,  Lin Lin ,  Vilayphone Vilaychack ,  Darko Brankovic ,  Sergey Dzekhster ,  Jinjun Liu

发明人： Michael T. Flavin ,  Ze-Qi Xu ,  Albert Khilevich ,  David Zembower ,  John D. Rizzo ,  Shuyuan Liao ,  Aye Mar ,  Lin Lin ,  Vilayphone Vilaychack ,  Darko Brankovic ,  Sergey Dzekhster ,  Jinjun Liu

IPC分类号： A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/04 ,  C07D493/14 ,  C07D493/00

CPC分类号： C07D493/04 ,  A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/14

摘要： A method of preparing (+)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was subjected to a chlorotitanium-mediated aldol reaction with acetaldehyde to selectively produce (.+-.)-8a. Separation and enzyme-mediated resolution of (.+-.)-8a produced (+)-8a. Cyclization of (+)-8a under neutral Mitsunobu conditions followed by Luche reduction of (+)-7 produced (+)-calanolide A in high yield and enantiomeric purity. The method of the invention has been extended to produce potent antiviral calanolide A analogues.

摘要翻译： 提供了从色烯4制备（+） - 丙内酰脲A，1，一种有效的HIV逆转录酶抑制剂的方法。 根据所公开的方法，将色烯4中间体与乙醛进行氯代钛介导的醛醇缩合反应以选择性地产生（+/-） - 8a。 （+） - 8a的（+/-） - 8a的分离和酶介导的分辨率。 （+） - 8a在中性Mitsunobu条件下循环，然后以高产率和对映异构体纯度，（+） - 7产生（+） - 卡立拉内酯A的Luche还原。 已经扩展了本发明的方法，以产生强效的抗病毒性甘露糖苷A类似物。

公开(公告)号：US5977385A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US115984

申请日：1998-07-15

申请人： Michael T. Flavin ,  Ze-Qi Xu ,  Albert Khilevich ,  David Zembower ,  John D. Rizzo ,  Shuyuan Liao ,  Aye Mar ,  Lin Lin ,  Vilayphone Vilaychack ,  Darko Brankovic ,  Sergey Dzekhster ,  Jinjun Liu

发明人： Michael T. Flavin ,  Ze-Qi Xu ,  Albert Khilevich ,  David Zembower ,  John D. Rizzo ,  Shuyuan Liao ,  Aye Mar ,  Lin Lin ,  Vilayphone Vilaychack ,  Darko Brankovic ,  Sergey Dzekhster ,  Jinjun Liu

IPC分类号： A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/04 ,  C07D493/14 ,  C07D493/00

CPC分类号： C07D493/04 ,  A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/14

摘要： A method of preparing (+)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was subjected to a chlorotitanium-mediated aldol reaction with acetaldehyde to selectively produce (.+-.)-8a. Separation and enzyme-mediated resolution of (.+-.)-8a produced (+)-8a. Cyclization of (+)-8a under neutral Mitsunobu conditions followed by Luche reduction of (+)-7 produced (+)-calanolide A in high yield and enantiomeric purity. The method of the invention has been extended to produce potent antiviral calanolide A analogues.

公开(公告)号：US5859050A

公开(公告)日：1999-01-12

申请号：US926307

申请日：1997-09-05

申请人： Michael T. Flavin ,  Ze-Qi Xu ,  Albert Khilevich ,  David Zembower ,  John D. Rizzo ,  Lin Lin

发明人： Michael T. Flavin ,  Ze-Qi Xu ,  Albert Khilevich ,  David Zembower ,  John D. Rizzo ,  Lin Lin

IPC分类号： A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/04 ,  C07D493/14 ,  A61K31/35

CPC分类号： C07D493/04 ,  A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/14

摘要： A method of preparing (+)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was subjected to a chlorotitanium-mediated aldol reaction with acetaldehyde to selectively produce (.+-.)-8a. Separation and enzyme-mediated resolution of (.+-.)-8a produced (+)-8a. Cyclization of (+)-8a under neutral Mitsunobu conditions followed by Luche reduction of (+)-7 produced (+)-calanolide A in high yield and enantiomeric purity. The method of the invention has been extended to produce potent antiviral calanolide A analogues.

公开(公告)号：US06277879B1

公开(公告)日：2001-08-21

申请号：US09173143

申请日：1998-10-15

申请人： Ze-Qi Xu ,  Michael T. Flavin ,  David Zembower

发明人： Ze-Qi Xu ,  Michael T. Flavin ,  David Zembower

IPC分类号： A61K3135

CPC分类号： C07D493/04 ,  A61K45/06 ,  C07D311/16 ,  C07D493/14

摘要： Calanolide analogues that demonstrate potent antiviral activity against many viruses are provided. Also provided is a method of using calanolide analogues for treating or preventing viral infections. The calanolide analogues provided are obtained via syntheses employing chromene 4 and chromanone 7 as key intermediates.

摘要翻译： 提供了表现出针对许多病毒的有效抗病毒活性的卡立奈德类似物。 还提供了使用丙烯酰胆碱类似物治疗或预防病毒感染的方法。 提供的甘露糖苷类似物通过使用色烯4和苯并二氢吡喃酮7作为关键中间体的合成获得。

公开(公告)号：US20060025406A1

公开(公告)日：2006-02-02

申请号：US11175896

申请日：2005-07-06

申请人： David Zembower ,  Jasbir Singh ,  Rama Mishra

发明人： David Zembower ,  Jasbir Singh ,  Rama Mishra

IPC分类号： A61K31/551 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/517 ,  C07D417/02 ,  C07D413/02 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D239/95 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551

摘要： This invention is directed to compounds and compositions that have biological properties useful for modulating HGF/SF activity. In certain embodiments, said compounds and compositions may be used in the treatment and prophylaxis of cancer or other dysproliferative diseases.

摘要翻译： 本发明涉及具有可用于调节HGF / SF活性的生物学特性的化合物和组合物。 在某些实施方案中，所述化合物和组合物可用于治疗和预防癌症或其它增生性疾病。

公开(公告)号：US20060116365A1

公开(公告)日：2006-06-01

申请号：US11238285

申请日：2005-09-28

申请人： David Zembower ,  Jasbir Singh ,  Rama Mishra

发明人： David Zembower ,  Jasbir Singh ,  Rama Mishra

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D401/10 ,  C07D237/32 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14

摘要： The present invention provides compounds having formula (I) or (II): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein m, p, R1, R2, R3 and R4 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of any of a number of diseases, disorders or conditions associated with HGF/SF or other cytokine activity.

摘要翻译： 本发明提供具有式（I）或（II）的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中m，p，R 1，R 2， 3和R 4如本文所述的一般类型和亚类所述，并且另外提供其药物组合物及其用于治疗多种疾病中的任何一种的方法， 与HGF / SF或其他细胞因子活性相关的病症或病症。

公开(公告)号：US20060079520A1

公开(公告)日：2006-04-13

申请号：US11169161

申请日：2005-06-27

申请人： Jasbir Singh ,  Mark Gurney ,  Georgeta Hategan ,  Peng Yu ,  David Zembower ,  Nian Zhou

发明人： Jasbir Singh ,  Mark Gurney ,  Georgeta Hategan ,  Peng Yu ,  David Zembower ,  Nian Zhou

IPC分类号： A61K31/538 ,  A61K31/4704 ,  A61K31/43 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4162 ,  C07D498/04 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D263/58 ,  C07D209/12 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： Acyl sulfonamide, peri-substituted, fused bicyclic ring compounds useful for the treatment or prophylaxis of a prostaglandin-mediated disease or condition are disclosed. The compounds are of the general formula A representative example is:

公开(公告)号：US20050192331A1

公开(公告)日：2005-09-01

申请号：US11025373

申请日：2004-12-29

申请人： David Zembower ,  David Eiznhamer

发明人： David Zembower ,  David Eiznhamer

IPC分类号： A61K31/4155 ,  C07D231/12 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  A61K31/416 ,  C07D43/02 ,  C07D45/02 ,  C07D49/02

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/4155 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14

摘要： The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R1, R2 and B are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of any of a number of conditions or diseases in which HGF/SF or the activities thereof, or agonists or antagonists thereof have a therapeutically useful role.

摘要翻译： 本发明提供具有式（I）的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R 1，R 2和B如本文中所述的类别和亚类所述， 并且还提供其药物组合物及其用于治疗其中HGF / SF或其活性或其激动剂或拮抗剂具有治疗有用作用的许多病症或疾病中的任何一种的方法。