公开(公告)号：US5478949A

公开(公告)日：1995-12-26

申请号：US344871

申请日：1994-11-25

申请人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Ferenc Trischler ,  Eva Fekecs ,  Attila Csehi ,  Bela Hegedus ,  Eva Mersich nee Donat ,  Gyorgyi Szabo nee Komlosi ,  Erika Horvath nee Sziki

发明人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Ferenc Trischler ,  Eva Fekecs ,  Attila Csehi ,  Bela Hegedus ,  Eva Mersich nee Donat ,  Gyorgyi Szabo nee Komlosi ,  Erika Horvath nee Sziki

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/415 ,  A61P1/08 ,  C07D209/88 ,  C07D209/96 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107

CPC分类号： C07D403/06 ,  C07D209/88

摘要： The invention relates to carbazolone derivatives of the formula ##STR1## wherein A stands for a group of formula--CH.sub.2 --R (V), wherein R means a hydroxyl or 2-methyl-1H-imidazol-1-yl group;B represents a group of formula ##STR2## wherein R.sub.1 means hydrogen or a methyl or ethyl group; or A and B together form a group of formula ##STR3## wherein R.sub.2 means a methyl or ethyl group; or A and B together form a group of formula ##STR4## The above compounds are useful intermediates in the synthesis of ondansetron of formula ##STR5## chemically 9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one.The invention further relates to a novel process for the preparation of compounds of the formula (I) , wherein A and B are the same as in formula (I) but B may be also hydrogen. Thus, this novel process is suitable for the preparation of ondansetron itself.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的咔唑酮衍生物，其中A代表式-CH 2 -R（V）的基团，其中R表示羟基或2-甲基-1H-咪唑-1-基; B表示式（VI）的基团，其中R 1表示氢或甲基或乙基; 或A和B一起形成式（VII）的基团，其中R 2表示甲基或乙基; （A）和（B）一起形成一组式（VIII）。上述化合物是化学式为9-甲基-3 - [（2-甲基-1H-咪唑-2-基） 咪唑-1-基）甲基] -1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮。 本发明还涉及制备式（I）化合物的新方法，其中A和B与式（I）中相同，但B也可以是氢。 因此，该新方法适用于昂丹司琼本身的制备。

公开(公告)号：US5416221A

公开(公告)日：1995-05-16

申请号：US135407

申请日：1993-10-13

申请人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Ferenc Trischler ,  Eva Fekecs ,  Attila Csehi ,  Bela Hegedus ,  Eva Mersich ne/ e Donat ,  Gyorgyi Szabonee Komlosi ,  Erika Horvath nee Sziki

发明人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Ferenc Trischler ,  Eva Fekecs ,  Attila Csehi ,  Bela Hegedus ,  Eva Mersich ne/ e Donat ,  Gyorgyi Szabonee Komlosi ,  Erika Horvath nee Sziki

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/415 ,  A61P1/08 ,  C07D209/88 ,  C07D209/96 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D491/10 ,  C07D491/107

CPC分类号： C07D403/06 ,  C07D209/88

摘要： The invention relates to carbazolone derivatives of the formula ##STR1## wherein A stands for a group of formula--CH.sub.2 --R (V), wherein R means a hydroxyl or 2-methyl-1H-imidazol-1-yl group;B represents a group of formula ##STR2## wherein R.sub.1 means hydrogen or a methyl or ethyl group; or A and B together form a group of formula ##STR3## wherein R.sub.2 means a methyl or ethyl group; or A and B together form a group of formula ##STR4## The above compounds are useful intermediates in the synthesis of ondansetron of formula ##STR5## chemically 9-methyl-3-[(2-methyl)-1H-imidzol-1-yl)methyl]1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one.The invention further relates to a novel process for the preparation of compounds of the formula (I), wherein A and B are the same as in formula (I) but B may be also hydrogen. Thus, this novel process is suitable for the preparation of ondansetron itself.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的咔唑酮衍生物，其中A代表式-CH 2 -R（V）的基团，其中R表示羟基或2-甲基-1H-咪唑-1-基; B表示式（VI）的基团，其中R 1表示氢或甲基或乙基; 或A和B一起形成式（VII）的基团，其中R 2表示甲基或乙基; （A）和（B）一起形成一组式（VIII）。上述化合物是化学式为9-甲基-3 - [（2-甲基）-1H的式（Ⅱ）的昂丹司琼的合成中的有用中间体 - 咪唑-1-基）甲基] -1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮。 本发明还涉及制备式（I）化合物的新方法，其中A和B与式（I）中相同，但B也可以是氢。 因此，该新方法适用于昂丹司琼本身的制备。

公开(公告)号：US4990524A

公开(公告)日：1991-02-05

申请号：US397488

申请日：1989-07-21

申请人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Ferenc Trischler ,  Eva Fekecs ,  Bela Hegedus ,  Elemer Ezer ,  Judit Matuz ,  Katalin Saghy ,  Laszlo Szporny ,  Gyorgy Hajos ,  Krisztina Szekely

发明人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Ferenc Trischler ,  Eva Fekecs ,  Bela Hegedus ,  Elemer Ezer ,  Judit Matuz ,  Katalin Saghy ,  Laszlo Szporny ,  Gyorgy Hajos ,  Krisztina Szekely

IPC分类号： C07D277/20 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61P1/04 ,  C07D277/34

CPC分类号： C07D277/34

摘要： The present invention relates to a method of treating a gastric ulcer by administering a 2-thia-zolone of the formula (I), ##STR1## wherein X stands for --CN, --CONH.sub.2, --CO.sub.2 H or --CO.sub.2 R group, wherein R is a C.sub.1-5 alkyl group; andn is 0, 1 or 2, with the proviso, that when X stands for CO.sub.2 H, CO.sub.2 R, n is other than 0.

摘要翻译： PCT No.PCT / HU88 / 00079 Sec。 371日期：1989年7月21日 102（e）日期1989年7月21日PCT提交1988年12月13日PCT公布。 出版物WO89 / 05804 日本时间1989年6月29日。本发明涉及通过给予式（I）的2-硫杂唑酮治疗胃溃疡的方法，其中X代表-CN，-CONH 2， -CO 2 H或-CO 2 R基团，其中R为C 1-5烷基; 并且n为0,1或2，条件是当X代表CO 2 H时，CO 2 R，n不为0。

公开(公告)号：US4731479A

公开(公告)日：1988-03-15

申请号：US905833

申请日：1986-09-10

申请人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Eva gai nee Csongor ,  Erik Bogsch ,  Eva Fekecs ,  Ferenc Trischler ,  Gyorgy Domany ,  Istvan Szabadkai ,  Bela Hegedus

发明人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Eva gai nee Csongor ,  Erik Bogsch ,  Eva Fekecs ,  Ferenc Trischler ,  Gyorgy Domany ,  Istvan Szabadkai ,  Bela Hegedus

IPC分类号： C07C301/00 ,  C07C67/00 ,  C07C303/34 ,  C07C307/06 ,  C07D277/48 ,  C07C143/72

CPC分类号： C07D277/48

摘要： The invention relates to new propionamidine derivatives of formula (I) ##STR1## wherein X is halogen,and to a process for their preparation. According to the invention compounds of the formula (I) are prepared by reacting a 3-halopropionitrile of the formula (III) ##STR2## wherein X is as defined above,with sulfamide of the formula (II) ##STR3## in the presence of a hydrogen halide. Compounds of the formula (I) are useful intermediates in the preparation of famotidine.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的丙脒衍生物，其中X是卤素，以及其制备方法。 根据本发明，式（I）化合物通过其中X如上定义的式（III）的3-卤代丙腈与式（II）的磺酰胺反应制备：（IMA） II）在卤化氢存在下反应。 式（I）化合物是制备法莫替丁的有用中间体。

公开(公告)号：US4835281A

公开(公告)日：1989-05-30

申请号：US77095

申请日：1987-07-23

申请人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Eva gai nee Csongor ,  Erik Bogsch ,  Eva Fekecs ,  Ferenc Trischler ,  Gyorgy Domany ,  Istvan Szabadkai ,  Bela Hegedus

发明人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Eva gai nee Csongor ,  Erik Bogsch ,  Eva Fekecs ,  Ferenc Trischler ,  Gyorgy Domany ,  Istvan Szabadkai ,  Bela Hegedus

IPC分类号： C07D277/20 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61P1/04 ,  A61P35/00 ,  C07D277/38 ,  C07D277/48

CPC分类号： C07D277/48

摘要： The invention relates to a new process for the preparation of N-sulfamyl-3-(2-guanidinothiazol-4-yl-methylthio)-propionitrile (famotidine) of the formula (I) ##STR1## by S-alkylation of 2-guanidino-thiazol-4-yl-methanethiol obtained from S-(2-guanidino-thiazol-4-yl-methyl)-isothiourea dihydrochloride of the formula (III) ##STR2## by in situ treatment with a base, which comprises carrying out S-alkylation with a N-sulfamyl-3-halopropionamidine of the formula (II) ##STR3## wherein X stands for halogen.

摘要翻译： 本发明涉及通过S-烷基化制备式（I）的N-亚磺酰基-3-（2-胍基噻唑-4-基 - 甲硫基） - 丙腈（法莫替丁）的新方法。 由式（Ⅲ）的S-（2-胍基 - 噻唑-4-基 - 甲基） - 异硫脲二盐酸盐得到的2-胍基 - 噻唑-4-基 - 甲硫醇通过用碱 其包括用式（II）的N-氨基磺酰基-3-卤代丙脒进行S-烷基化，其中X代表卤素。

公开(公告)号：US5128477A

公开(公告)日：1992-07-07

申请号：US728805

申请日：1991-07-11

申请人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Bela Hegedus ,  Erik Bogsch ,  Eva Fekecs ,  Imre Peter ,  Zsuzsanna Aracs nee Trischler ,  Sandor Miszori ,  Maria Stiller

发明人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Bela Hegedus ,  Erik Bogsch ,  Eva Fekecs ,  Imre Peter ,  Zsuzsanna Aracs nee Trischler ,  Sandor Miszori ,  Maria Stiller

IPC分类号： C07D277/20 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61P1/04 ,  A61P43/00 ,  C07D277/42 ,  C07D277/48

CPC分类号： C07D277/48 ,  C07D277/42

摘要： The invention relates to two morphologically homogeneous forms of Famotidine [chemical name: N-sulfamoyl-3-(2-guanidino-thiazole-4-yl-methylthio)-propionamidine]. Said forms are prepared by selective crystallization or precipitation.

摘要翻译： 本发明涉及法莫替丁[化学名称：N-氨磺酰基-3-（2-胍基 - 噻唑-4-基 - 甲硫基） - 丙脒]的两种形态均匀形式。 所述形式通过选择性结晶或沉淀制备。

公开(公告)号：US5120850A

公开(公告)日：1992-06-09

申请号：US515191

申请日：1990-04-27

申请人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Bela Hegedus ,  Erik Bogsch ,  Eva Fekecs ,  Imre Peter ,  Zsuzsanna Aracs nee Trischler ,  Sandor Miszori ,  Maria Stiller

发明人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Bela Hegedus ,  Erik Bogsch ,  Eva Fekecs ,  Imre Peter ,  Zsuzsanna Aracs nee Trischler ,  Sandor Miszori ,  Maria Stiller

IPC分类号： C07D277/20 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61P1/04 ,  A61P43/00 ,  C07D277/42 ,  C07D277/48

CPC分类号： C07D277/48 ,  C07D277/42

摘要： The invention relates to two morphologically homogeneous forms of Famotidine [chemical name: N-sulfamoyl-3-(2-guanidino-thiazole-4-yl-methylthio)-propionamidine]. Said forms are prepared by selective crystallization or precipitation.

公开(公告)号：US4894459A

公开(公告)日：1990-01-16

申请号：US81423

申请日：1987-08-04

申请人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Bela Hegedus ,  Erik Bogsch ,  Eva Fekecs ,  Imre Peter ,  Zsuzsanna Aracs ne Trischler ,  Sandor Miszori ,  Maria Stiller

发明人： Peter Bod ,  Kalman Harsanyi ,  Bela Hegedus ,  Erik Bogsch ,  Eva Fekecs ,  Imre Peter ,  Zsuzsanna Aracs ne Trischler ,  Sandor Miszori ,  Maria Stiller

IPC分类号： C07D277/20 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61P1/04 ,  A61P43/00 ,  C07D277/42 ,  C07D277/48

CPC分类号： C07D277/48 ,  C07D277/42

摘要： The invention relates to two morphologically homogeneous forms of Famotidine [chemical name: N-sulfamoyl-3-(2-guanidino-thiazole-4-yl-methylthio)-propionamidine]. Said forms are prepared by selective crystallisation or precipitation.

公开(公告)号：US5169859A

公开(公告)日：1992-12-08

申请号：US730922

申请日：1991-07-18

申请人： Istvan Szabadkai ,  Kalman Harsanyi ,  Zsoltne Szabo ,  Bela Hegedus ,  Elemer Ezer ,  Judit Matuz ,  Laslo Szporny ,  Katalin Saghy ,  Gyorgy Hajos ,  Attila Csehi ,  Gabor Balogh

发明人： Istvan Szabadkai ,  Kalman Harsanyi ,  Zsoltne Szabo ,  Bela Hegedus ,  Elemer Ezer ,  Judit Matuz ,  Laslo Szporny ,  Katalin Saghy ,  Gyorgy Hajos ,  Attila Csehi ,  Gabor Balogh

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61P1/04 ,  C07D277/14

CPC分类号： C07D277/14

摘要： The present invention relates to novel compounds of the general formula (I) ##STR1## wherein R means hydrogen or C.sub.1-4 alkyl group; andY stands for cyano, trifluoromethyl, aryloxy or aryl(C.sub.1-4 alkyl)oxy group.The compounds according to the invention show a gastric acid secretion-inhibiting effect and therefore, they are useful for the treatment of gastric and duodenal ulcers. In addition, they exert a cytoprotective action against gastric laesions induced, e.g. by indomethacin or acid-containing alcohol.

摘要翻译： PCT No.PCT / HU90 / 00077 Sec。 371日期1991年7月18日 102（e）1991年7月18日PCT PCT 1990年11月23日PCT公布。 公开号WO91 / 08203 日本公开日1991年6月13日。本发明涉及通式（I）的新化合物。其中R表示氢或C 1-4烷基; Y代表氰基，三氟甲基，芳氧基或芳基（C 1-4烷基）氧基。 根据本发明的化合物显示出胃酸分泌抑制作用，因此它们可用于治疗胃和十二指肠溃疡。 此外，它们发挥针对胃液诱导的细胞保护作用，例如， 通过吲哚美辛或含酸的酒精。

公开(公告)号：US5162359A

公开(公告)日：1992-11-10

申请号：US753751

申请日：1991-09-03

申请人： Kalman Harsanyi ,  Peter Tetenyi ,  Tamas Nagy ,  Attila Csehi ,  Tibor Gizur ,  Bela Hegedus ,  Andrea Maderspach ,  Andras Javor ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny

发明人： Kalman Harsanyi ,  Peter Tetenyi ,  Tamas Nagy ,  Attila Csehi ,  Tibor Gizur ,  Bela Hegedus ,  Andrea Maderspach ,  Andras Javor ,  Gyorgy Hajos ,  Laszlo Szporny

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/4184 ,  A61P3/06 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  C07D235/28

CPC分类号： C07D235/28

摘要： Novel antihyperlipoproteinemic compounds are disclosed of the formula I, ##STR1## wherein X is a halogen atom, methyl, ethyl, methoxy or ethoxy group,Y is hydroxy if X is methoxy or ethoxy, otherwise it is a hydrogen atom or a, methoxy or ethoxy group,Z is a methoxy or ethoxy group if X or Y is a methoxy group or an ethoxy group; otherwise it is hydrogen atom,The invention also covers antiartheriosclerotic, antihyperlipoproteinemic pharmaceutical compositions, suitable for inhibiting the formation of thrombuses, comprising the compounds of formula I in an effective dose, a process for preparing the same and methods for the treatment of hyperlipoproteinemia with the aid of the said compounds or compositions.

摘要翻译： 公开了式I，其中X是卤素原子，甲基，乙基，甲氧基或乙氧基的式I，（I）的新型抗高脂蛋白化合物，如果X是甲氧基或乙氧基，则Y是羟基，否则它是氢原子或 甲氧基或乙氧基，如果X或Y是甲氧基或乙氧基，Z是甲氧基或乙氧基; 本发明还包括适用于抑制血栓形成的抗肝硬化，抗高脂蛋白血症药物组合物，其包含有效剂量的式I化合物，其制备方法和用于治疗高脂蛋白血症的方法 所述化合物或组合物的帮助。