公开(公告)号：US20130053427A1

公开(公告)日：2013-02-28

申请号：US13507427

申请日：2012-06-27

申请人： Rima McLeod ,  Bo Shiun Lai ,  William Witola ,  Kamal El Bissati ,  Ernest Mui ,  Hong Moulton ,  Jonathan B. Rothbard ,  Jon D. Moulton

发明人： Rima McLeod ,  Bo Shiun Lai ,  William Witola ,  Kamal El Bissati ,  Ernest Mui ,  Hong Moulton ,  Jonathan B. Rothbard ,  Jon D. Moulton

IPC分类号： A61K31/7088 ,  A61P33/02 ,  A61P33/00

CPC分类号： A61K31/7088 ,  A61K47/645 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/3145 ,  C12N2310/3233

摘要： Pharmaceutical formulations of antisense peptide-conjugated phosphorodiamidate morpholino olgomers and methods of use for treatment of apicomplexan infections are disclosed. The invention is particularly directed to treatment of Toxoplasma gondii infections.

摘要翻译： 公开了反义肽缀合的二磷酸吗啉代醇的药物制剂和用于治疗复合物感染的方法。 本发明特别涉及弓形虫感染的治疗。

公开(公告)号：US20110124584A1

公开(公告)日：2011-05-26

申请号：US12925357

申请日：2010-10-20

申请人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul L. McGrane ,  Edgar G. Engleman ,  C. Garrison Fathman ,  Erik Kreider

发明人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul L. McGrane ,  Edgar G. Engleman ,  C. Garrison Fathman ,  Erik Kreider

IPC分类号： A61K38/08 ,  A61P9/00

CPC分类号： A61K38/08 ,  A61K31/137 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/5377 ,  A61K38/04

摘要： This invention relates to compositions and methods for treatment of vascular conditions. The invention provides arginine polymers and arginine homopolymers for the treatment and/or prevention of glaucoma, pulmonary hypertension, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, erectile dysfunction, Raynaud's syndrome, heparin overdose, vulvodynia, and wound healing. The invention also provides arginine polymers and arginine homopolymers for use in organ perfusate and preservation solutions.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗血管病症的组合物和方法。 本发明提供精氨酸聚合物和精氨酸均聚物，用于治疗和/或预防青光眼，肺动脉高压，哮喘，慢性阻塞性肺病，勃起功能障碍，雷诺综合征，肝素过量，外阴和伤口愈合。 本发明还提供用于器官灌注液和保存溶液的精氨酸聚合物和精氨酸均聚物。

公开(公告)号：US06593292B1

公开(公告)日：2003-07-15

申请号：US09648400

申请日：2000-08-24

申请人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul A. Wender ,  P. Leo McGrane ,  Lalitha V. S. Sista ,  Thorsten A. Kirschberg

发明人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul A. Wender ,  P. Leo McGrane ,  Lalitha V. S. Sista ,  Thorsten A. Kirschberg

IPC分类号： A61K31496

CPC分类号： C07K7/06 ,  A61K47/54 ,  A61K47/55 ,  A61K47/557 ,  A61K47/62 ,  A61K47/645 ,  A61K47/665 ,  A61K49/0043 ,  A61K49/0056 ,  A61K49/085 ,  A61K49/146 ,  B82Y5/00 ,  C07K7/64

摘要： This invention provides compositions and methods for enhancing delivery of drugs and other agents across epithelial tissues, including the skin, gastrointestinal tract, pulmonary epithelium, and the like. The compositions and methods are also useful for delivery across endothelial tissues, including the blood brain barrier. The compositions and methods employ a delivery enhancing transporter that has sufficient guanidino or amidino sidechain moieties to enhance delivery of a compound conjugated to the reagent across one or more layers of the tissue, compared to the non-conjugated compound. The delivery-enhancing polymers include, for example, poly-arginine molecules that are preferably between about 6 and 25 residues in length.

摘要翻译： 本发明提供用于增强药物和其它药物穿过上皮组织（包括皮肤，胃肠道，肺上皮等）的递送的组合物和方法。 组合物和方法也可用于穿过内皮组织，包括血脑屏障。 与非共轭化合物相比，组合物和方法使用具有足够的胍基或脒基侧链部分的递送增强转运蛋白，以增强与试剂缀合的化合物跨越组织的一个或多个层的递送。 递送增强聚合物包括例如优选长度在约6和25个残基之间的聚精氨酸分子。

公开(公告)号：US06495663B1

公开(公告)日：2002-12-17

申请号：US09396195

申请日：1999-09-14

申请人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul A. Wender

发明人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul A. Wender

IPC分类号： C07K700

CPC分类号： C07D305/14 ,  A61K31/785 ,  A61K47/62 ,  A61K47/645 ,  A61K48/00 ,  C07B2200/11 ,  C40B40/00

摘要： Methods and compositions for transporting drugs and macromolecules across biological membranes are disclosed. In one embodiment, the invention includes a method for enhancing transport of a selected compound across a biological membrane, wherein a biological membrane is contacted with a conjugate containing a biologically active agent that is covalently attached to a transport polymer. In one embodiment, the polymer consists of from 6 to 25 subunits, at least 50% of which contain a guanidino or amidino sidechain moiety. The polymer is effective to impart to the attached agent a rate of trans-membrane transport across a biological membrane that is greater than the rate of trans-membrane transport of the agent in non-conjugated form.

摘要翻译： 公开了在生物膜上运输药物和大分子的方法和组合物。 在一个实施方案中，本发明包括增强所选化合物跨生物膜的转运的方法，其中生物膜与含有共价连接于转运聚合物的生物活性剂的缀合物接触。 在一个实施方案中，聚合物由6至25个亚基组成，其中至少50％含有胍基或脒基侧链部分。 聚合物有效地赋予附着剂超过生物膜的跨膜转运速率，该速率大于非共轭形式的试剂的跨膜转运速率。

公开(公告)号：US07820626B2

公开(公告)日：2010-10-26

申请号：US12258265

申请日：2008-10-24

申请人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul L. McGrane ,  Edgar G. Engleman ,  C. Garrison Fathman ,  Erik Kreider

发明人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul L. McGrane ,  Edgar G. Engleman ,  C. Garrison Fathman ,  Erik Kreider

IPC分类号： A61K38/03 ,  C12P13/10

CPC分类号： A61K38/08 ,  A61K31/137 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/5377 ,  A61K38/04

摘要： This invention relates to compositions and methods for treatment of vascular conditions. The invention provides arginine polymers and arginine homopolymers for the treatment and/or prevention of glaucoma, pulmonary hypertension, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, erectile dysfunction, Raynaud's syndrome, heparin overdose, vulvodynia, and wound healing. The invention also provides arginine polymers and arginine homopolymers for use in organ perfusate and preservation solutions.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗血管病症的组合物和方法。 本发明提供精氨酸聚合物和精氨酸均聚物，用于治疗和/或预防青光眼，肺动脉高压，哮喘，慢性阻塞性肺病，勃起功能障碍，雷诺综合征，肝素过量，外阴和伤口愈合。 本发明还提供用于器官灌注液和保存溶液的精氨酸聚合物和精氨酸均聚物。

公开(公告)号：US20100113353A1

公开(公告)日：2010-05-06

申请号：US12584609

申请日：2009-09-08

申请人： John P. Cooke ,  Garrison C. Fathman ,  Jonathan B. Rothbard ,  Shiro Uemura ,  Robert C. Robbins ,  Murray H. Kown

发明人： John P. Cooke ,  Garrison C. Fathman ,  Jonathan B. Rothbard ,  Shiro Uemura ,  Robert C. Robbins ,  Murray H. Kown

IPC分类号： A61K38/16 ,  A01N1/02 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10 ,  A61P9/00

CPC分类号： A61L33/12 ,  A61K38/03 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  A61L27/227 ,  A61L27/34 ,  A61L33/128 ,  C08L77/04

摘要： Cardiovascular cell proliferation in a blood vessel subjected to trauma, such as angioplasty, vascular graft, anastomosis, or organ transplant, can be inhibited by contacting the vessel with a polymer consisting of from 6 to about 30 amino acid subunits, where at least 50% of the subunits are arginine, and the polymer contains at least six contiguous arginine subunits. Exemplary polymers for this purpose include arginine homopolymers 7 to 15 subunits in length.

摘要翻译： 血管成形术，血管移植物，吻合或器官移植等受创伤的血管中的心血管细胞增殖可以通过使血管与由6个至约30个氨基酸亚基组成的聚合物接触来抑制，其中至少50％ 的亚基是精氨酸，并且聚合物含有至少六个连续的精氨酸亚基。 用于此目的的示例性聚合物包括长度为7至15个亚基的精氨酸均聚物。

公开(公告)号：US07557087B2

公开(公告)日：2009-07-07

申请号：US11736689

申请日：2007-04-18

申请人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul L. McGrane ,  Edgar G. Engleman ,  C. Garrison Fathman ,  Erik Kreider

发明人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul L. McGrane ,  Edgar G. Engleman ,  C. Garrison Fathman ,  Erik Kreider

IPC分类号： A61K38/08

CPC分类号： A61K38/08 ,  A61K31/137 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/5377 ,  A61K38/04

摘要： This invention relates to compositions and methods for treatment of vascular conditions. The invention provides arginine polymers and arginine homopolymers for the treatment and/or prevention of glaucoma, pulmonary hypertension, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, erectile dysfunction, Raynaud's syndrome, heparin overdose, vulvodynia, and wound healing. The invention also provides arginine polymers and arginine homopolymers for use in organ perfusate and preservation solutions.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗血管病症的组合物和方法。 本发明提供精氨酸聚合物和精氨酸均聚物，用于治疗和/或预防青光眼，肺动脉高压，哮喘，慢性阻塞性肺病，勃起功能障碍，雷诺综合征，肝素过量，外阴和伤口愈合。 本发明还提供用于器官灌注液和保存溶液的精氨酸聚合物和精氨酸均聚物。

公开(公告)号：US08629115B2

公开(公告)日：2014-01-14

申请号：US12925357

申请日：2010-10-20

申请人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul L. McGrane ,  Edgar G. Engleman ,  C. Garrison Fathman ,  Erik Kreider

发明人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul L. McGrane ,  Edgar G. Engleman ,  C. Garrison Fathman ,  Erik Kreider

IPC分类号： A61K38/08 ,  A61K38/16 ,  A61K38/18

CPC分类号： A61K38/08 ,  A61K31/137 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/5377 ,  A61K38/04

摘要： This invention relates to compositions and methods for treatment of vascular conditions. The invention provides arginine polymers and arginine homopolymers for the treatment and/or prevention of glaucoma, pulmonary hypertension, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, erectile dysfunction, Raynaud's syndrome, heparin overdose, vulvodynia, and wound healing. The invention also provides arginine polymers and arginine homopolymers for use in organ perfusate and preservation solutions.

摘要翻译： 本发明涉及用于治疗血管病症的组合物和方法。 本发明提供精氨酸聚合物和精氨酸均聚物，用于治疗和/或预防青光眼，肺动脉高压，哮喘，慢性阻塞性肺病，勃起功能障碍，雷诺综合征，肝素过量，外阴和伤口愈合。 本发明还提供用于器官灌注液和保存溶液的精氨酸聚合物和精氨酸均聚物。

公开(公告)号：US08623833B2

公开(公告)日：2014-01-07

申请号：US12816358

申请日：2010-06-15

申请人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul A. Wender ,  P. Leo McGrane ,  Lalitha V. S. Sista ,  Thorsten A. Kirschberg

发明人： Jonathan B. Rothbard ,  Paul A. Wender ,  P. Leo McGrane ,  Lalitha V. S. Sista ,  Thorsten A. Kirschberg

IPC分类号： A61K38/08 ,  A61K38/16 ,  C12P13/10 ,  C07C231/00

CPC分类号： A61K47/48346 ,  A61K31/155 ,  A61K31/337 ,  A61K31/436 ,  A61K31/496 ,  A61K31/573 ,  A61K38/00 ,  A61K38/13 ,  A61K47/54 ,  A61K47/55 ,  A61K47/555 ,  A61K47/557 ,  A61K47/62 ,  A61K47/64 ,  A61K47/645 ,  A61K47/665 ,  A61K49/0043 ,  A61K49/0056 ,  A61K49/085 ,  A61K49/146 ,  B82Y5/00 ,  C07K7/06 ,  C07K7/64

摘要： This invention provides compositions and methods for enhancing delivery of drugs and other agents across epithelial tissues, including the skin, gastrointestinal tract, pulmonary epithelium, ocular tissues and the like. The compositions and methods are also useful for delivery across endothelial tissues, including the blood brain barrier. The compositions and methods employ a delivery enhancing transporter that has sufficient guanidino or amidino sidechain moieties to enhance delivery of a compound conjugated to the reagent across one or more layers of the tissue, compared to the non-conjugated compound. The delivery-enhancing polymers include, for example, poly-arginine molecules that are preferably between about 6 and 25 residues in length.

摘要翻译： 本发明提供用于增强药物和其它药物穿过上皮组织包括皮肤，胃肠道，肺上皮，眼组织等的递送的组合物和方法。 组合物和方法也可用于穿过内皮组织，包括血脑屏障。 与非共轭化合物相比，组合物和方法使用具有足够的胍基或脒基侧链部分的递送增强转运蛋白，以增强与试剂缀合的化合物跨越组织的一个或多个层的递送。 递送增强聚合物包括例如优选长度在约6和25个残基之间的聚精氨酸分子。

公开(公告)号：US07585834B2

公开(公告)日：2009-09-08

申请号：US10078247

申请日：2002-02-14

申请人： Paul A. Wender ,  Jonathan B. Rothbard ,  Lee Wright ,  Erik L. Kreider ,  Christopher L. VanDeusen

发明人： Paul A. Wender ,  Jonathan B. Rothbard ,  Lee Wright ,  Erik L. Kreider ,  Christopher L. VanDeusen

IPC分类号： A61K38/00 ,  C12P13/10

CPC分类号： A61K47/64

摘要： The present invention provides compositions and methods for enhancing transport of biologically active compounds across biological membranes and across and into animal epithelial or endothelial tissues. The composition includes a biologically active agent and a transport moiety. The transport moiety includes a structure selected from the group consisting of (ZYZ)nZ, (ZY)nZ, (ZYY)nZ and (ZYYY)nZ. Subunit “Z” is L-arginine or D-arginine, and subunit “Y” is an amino acid that does not comprise an amidino or guanidino moiety. Subscript “n” is an integer ranging from 2 to 10. The method for enhancing transport involves the administration of the aforementioned composition.

摘要翻译： 本发明提供用于增强生物活性化合物跨越生物膜并跨越动物上皮细胞或内皮组织的转运的组合物和方法。 组合物包括生物活性剂和运输部分。 运输部分包括选自（ZYZ）nZ，（ZY）nZ，（ZYY）nZ和（ZYYY）nZ的结构。 亚基“Z”是L-精氨酸或D-精氨酸，亚基“Y”是不包含脒基或胍基部分的氨基酸。 下标“n”是从2到10的整数。用于增强转运的方法涉及上述组合物的给药。