公开(公告)号：US08445469B2

公开(公告)日：2013-05-21

申请号：US11321449

申请日：2005-12-30

申请人： Rolf Bohlmann ,  Dieter Bittler ,  Hermann Kuenzer ,  Peter Esperling ,  Hans-Peter Muhn ,  Karl-Heinrich Fritzemeier ,  Ulrike Fuhrmann ,  Katja Prelle ,  Steffen Borden

发明人： Rolf Bohlmann ,  Dieter Bittler ,  Hermann Kuenzer ,  Peter Esperling ,  Hans-Peter Muhn ,  Karl-Heinrich Fritzemeier ,  Ulrike Fuhrmann ,  Katja Prelle ,  Steffen Borden

IPC分类号： A61K31/58 ,  C07J21/00

CPC分类号： C07J19/00

摘要： A 18-Methyl-19-nor-17-pregn-4-ene-21,17-carbolactone of general formula I in which Z, R4, R6, R7 are as defined below with the proviso that the compound is not 18-Methyl-15β,16β-methylene-3-oxo-19-nor-17-pregn-4-ene-21,17-carbolactone.

摘要翻译： 其中Z，R4，R6，R7如下所定义的通式I的18-甲基-19-降-17-孕-4-烯-21,17-碳内酯，条件是该化合物不是18-甲基 -15β，16β-亚甲基-3-氧代-19-去甲-17-孕-4-烯-21,17-碳内酯。

公开(公告)号：US20060252737A1

公开(公告)日：2006-11-09

申请号：US11321449

申请日：2005-12-30

申请人： Rolf Bohlmann ,  Dieter Bittler ,  Hermann Kuenzer ,  Peter Esperling ,  Hans-Peter Muhn ,  Karl-Heinrich Fritzemeier ,  Ulrike Fuhrmann ,  Katja Prelle ,  Steffen Borden

发明人： Rolf Bohlmann ,  Dieter Bittler ,  Hermann Kuenzer ,  Peter Esperling ,  Hans-Peter Muhn ,  Karl-Heinrich Fritzemeier ,  Ulrike Fuhrmann ,  Katja Prelle ,  Steffen Borden

IPC分类号： A61K31/58 ,  C07J19/00

CPC分类号： C07J19/00

摘要： This invention describes the new 18-methyl-19-nor-17-pregn-4-ene-21,17-carbolactones of general formula I in which Z means an oxygen atom, two hydrogen atoms, a grouping ═NOR or ═NNHSO2R, whereby R is a hydrogen atom or a straight-chain or branched-chain alkyl group with 1 to 4 or 3 to 4 carbon atoms, R4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a methyl group, or a trifluoromethyl group, R6 and/or R7 can be in α- or β-position, and, independently of one another, mean a straight-chain or branched-chain alkyl group with 1 to 4 or 3 to 4 carbon atoms, or R6 means a hydrogen atom, and R7 means an α- or β-position, straight-chain or branched-chain alkyl group with 1 to 4 or 3 to 4 carbon atoms, or R6 and R7 each mean a hydrogen atom, or R6 and R7 together mean an α- or β-position methylene group or an additional bond. The new compounds have gestagenic and anti-mineralocorticoid action and are suitable for the production of pharmaceutical preparations, for example for oral contraception and the treatment of pre-, peri- and post-menopausal symptoms.

摘要翻译： 本发明描述了通式I的新的18-甲基-19-去甲-17-孕甾-4-烯-21,17-碳内酯，其中Z表示氧原子，两个氢原子，-NOR或-NNHSO- R 2是氢原子或具有1至4或3至4个碳原子的直链或支链烷基，R 4是氢原子 ，卤素原子，甲基或三氟甲基，R 6和/或R 7可以是α-或β-位，并且独立地为一个 另一个是指具有1至4或3至4个碳原子的直链或支链烷基，或R 6表示氢原子，R 7表示 具有1至4或3至4个碳原子的α-或β-位的直链或支链烷基，或R 6和R 7各自表示 氢原子或R 6和R 7一起是指α-或β-位亚甲基或另外的键。 新化合物具有孕激素和抗盐皮质激素的作用，并且适用于制备药物制剂，例如用于口服避孕和治疗绝经前，绝经期和绝经后症状。

公开(公告)号：US20090029953A1

公开(公告)日：2009-01-29

申请号：US11813251

申请日：2005-12-30

申请人： Rolf Bohlmann ,  Dieter Bittler ,  Hermann Kuenzer ,  Peter Esperling ,  Hans Peter Muhn ,  Karl Heinrich Fritzemeier ,  Ulrike Fuhrmann ,  Katja Prelle ,  Steffen Borden

发明人： Rolf Bohlmann ,  Dieter Bittler ,  Hermann Kuenzer ,  Peter Esperling ,  Hans Peter Muhn ,  Karl Heinrich Fritzemeier ,  Ulrike Fuhrmann ,  Katja Prelle ,  Steffen Borden

IPC分类号： A61K31/585 ,  C07J21/00 ,  A61P15/00

CPC分类号： C07J21/00 ,  C07J53/008

摘要： The invention relates to novel 18-methyl-19-nor-17-pregn-4-en-21,17-carbolactones of general formula (I), where Z=O, H2, ═NOR or ═NNHSO2R, where R=H, a straight- or branched-chain 1-4 or 3-4 C alkyl group, R4=H, halogen, methyl or trifluoromethyl, R6 and/or R7 can be α- or β-positioned and independently=branched- or straight-chain 1-4 or 3-4 alkyl, or R6=H and R7=a- or β-positioned, straight- or branched-chain 1-4 or 3-4 C alkyl, or R6 and R7=H, or R6 and R7 together=a- or β-positioned methylene or an additional bond. The novel compounds have gestagenic and antimineralocorticoid activity and are suitable for the production of pharmaceutical preparations, for example, for oral contraception and the treatment of pre-, peri- and post-menopausal pain.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的新颖的18-甲基-19-去甲-17-孕-4-烯-21,17-碳内酯，其中Z = O，H 2，-NOR或-NNHSO 2 R，其中R = H 直链或支链1-4或3-4C烷基，R4 = H，卤素，甲基或三氟甲基，R6和/或R7可以是α-或β-位置，并且独立地为支链或直链， 链1-4或3-4烷基，或R6 = H和R7 =α-或β-位置的直链或支链1-4或3-4C烷基，或R6和R7 = H或R6和 R7一起= a-或β-位置的亚甲基或另外的键。 新化合物具有孕激素和抗皮质激素活性，并且适用于制备药物制剂，例如用于口服避孕和治疗绝经前，绝经期和绝经后疼痛。

公开(公告)号：US20070298456A1

公开(公告)日：2007-12-27

申请号：US11826633

申请日：2007-07-17

申请人： Lud-wig Zorn ,  Rolf Bohlmann ,  Norbert Gallus ,  Hermann Kuenzer ,  Hans-Peter Muhn ,  Reinhard Nubbemeyer

发明人： Lud-wig Zorn ,  Rolf Bohlmann ,  Norbert Gallus ,  Hermann Kuenzer ,  Hans-Peter Muhn ,  Reinhard Nubbemeyer

IPC分类号： C12P33/00

CPC分类号： C07J1/00 ,  C07J1/0051 ,  C07J3/00 ,  C07J5/00 ,  C07J7/00 ,  C07J9/00 ,  C07J11/00 ,  C07J31/00 ,  C07J41/00 ,  C12P33/10 ,  C12P33/16

摘要： A novel method of synthesis for the manufacture of upstream products for the production of compounds with general formulas 8, 10, and 12 is described. In this synthesis, compounds with general formula 4,B are produced in a microbiological reaction. The meanings of R7, R10, R11, R13, R17 and R17′ as well as of the grouping U—V—W—X—Y-Z are indicated in the claims.

摘要翻译： 描述了用于制备用于生产具有通式8,10和12的化合物的上游产物的合成新方法。 在该合成中，通式4的化合物B在微生物反应中产生。 R 7，R 10，R 11，R 13，R 17，R 17，R 17， SUP＆gt;和R＆lt; 17＆gt;以及分组UVWXYZ在权利要求中表示。

公开(公告)号：US07262023B2

公开(公告)日：2007-08-28

申请号：US10625559

申请日：2003-07-24

申请人： Ludwig Zorn ,  Rolf Bohlmann ,  Norbert Gallus ,  Hermann Kuenzer ,  Hans-Peter Muhn ,  Reinhard Nubbemeyer

发明人： Ludwig Zorn ,  Rolf Bohlmann ,  Norbert Gallus ,  Hermann Kuenzer ,  Hans-Peter Muhn ,  Reinhard Nubbemeyer

IPC分类号： C12P33/10

CPC分类号： C07J1/00 ,  C07J1/0051 ,  C07J3/00 ,  C07J5/00 ,  C07J7/00 ,  C07J9/00 ,  C07J11/00 ,  C07J31/00 ,  C07J41/00 ,  C12P33/10 ,  C12P33/16

摘要： A novel method of synthesis for the manufacture of upstream products for the production of compounds with general formulas 8, 10, and 12 is described. In this synthesis, compounds with general formula 4,B are produced in a microbiological reaction. The meanings of R7, R10, R11, R13, R17 and R17′ as well as of the grouping U—V—W—X—Y—Z are indicated in the claims

摘要翻译： 描述了用于制备用于生产具有通式8,10和12的化合物的上游产物的合成新方法。 在该合成中，通式4的化合物B在微生物反应中产生。 R 7，R 10，R 11，R 13，R 17，R 17，R 17， SUP＆gt;和R＆lt; 17＆gt;以及分组UVWXYZ在权利要求中表示

公开(公告)号：US20050090477A1

公开(公告)日：2005-04-28

申请号：US10625559

申请日：2003-07-24

申请人： Ludwig Zorn ,  Rolf Bohlmann ,  Norbert Gallus ,  Hermann Kuenzer ,  Hans-Peter Muhn ,  Reinhard Nubbemeyer

发明人： Ludwig Zorn ,  Rolf Bohlmann ,  Norbert Gallus ,  Hermann Kuenzer ,  Hans-Peter Muhn ,  Reinhard Nubbemeyer

IPC分类号： C07J1/00 ,  C07J3/00 ,  C07J5/00 ,  C07J7/00 ,  C07J9/00 ,  C07J11/00 ,  C07J31/00 ,  C07J41/00 ,  C12P33/10 ,  C12P33/16

CPC分类号： C07J1/00 ,  C07J1/0051 ,  C07J3/00 ,  C07J5/00 ,  C07J7/00 ,  C07J9/00 ,  C07J11/00 ,  C07J31/00 ,  C07J41/00 ,  C12P33/10 ,  C12P33/16

摘要： A novel method of synthesis for the manufacture of upstream products for the production of compounds with general formulas 8, 10, and 12 is described. In this synthesis, compounds with general formula 4,B are produced in a microbiological reaction. The meanings of R7, R10, R11, R13, R17 and R17′ as well as of the grouping U-V-W-X-Y-Z are indicated in the claims.

摘要翻译： 描述了用于制备用于生产具有通式8,10和12的化合物的上游产物的合成新方法。 在该合成中，通式4的化合物B在微生物反应中产生。 R 7，R 10，R 11，R 13，R 17，R 17，R 17， SUP＆gt;和R＆lt; 17＆gt;以及分组UVWXYZ在权利要求中表示。

公开(公告)号：US06844336B2

公开(公告)日：2005-01-18

申请号：US10221553

申请日：2001-03-15

申请人： Hermann Kuenzer ,  Rolf Jautelat ,  Ludwig Zorn ,  Christa Hegele-Hartung ,  Uwe Kollenkirchen ,  Karl-Heinrich Fritzemeier

发明人： Hermann Kuenzer ,  Rolf Jautelat ,  Ludwig Zorn ,  Christa Hegele-Hartung ,  Uwe Kollenkirchen ,  Karl-Heinrich Fritzemeier

IPC分类号： A61K31/453 ,  A61P3/06 ,  A61P5/00 ,  A61P5/32 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P13/08 ,  A61P15/00 ,  A61P15/12 ,  A61P15/16 ,  A61P15/18 ,  A61P17/14 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07D311/60 ,  A61K31/35 ,  A61K31/445 ,  C07D311/64 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D311/60

摘要： This invention describes the new 4-fluoroalkyl-2H-benzopyrans of general formula I, in which Z is a straight-chain or branched-chain alkyl group with up to 5 carbon atoms that is fluorinated in at least one place, preferably a trifluoromethyl group, and R1, R2, X, Y and n have the meanings that are indicated in the description. The new compounds have at their disposal strong antiestrogenic action. In addition, they can have at their disposal estrogenic action that occurs in a tissue-selective manner. They can be used for the production of pharmaceutical agents, especially for the treatment of estrogen-dependent diseases and tumors and pharmaceutical agents for hormone replacement therapy (HRT) as well as for the prevention and treatment of osteoporosis.

摘要翻译： 本发明描述了通式I的新的4-氟烷基-2H-苯并吡喃，其中Z是至少在一个位置，优选三氟甲基氟化的具有至多5个碳原子的直链或支链烷基， R 1，R 2，X，Y和n具有说​​明书中所示的含义。新化合物具有强的抗雌激素作用。 此外，它们可以具有以组织选择性方式发生的雌激素作用。 它们可用于生产药剂，特别是用于治疗雌激素依赖性疾病和肿瘤以及用于激素替代疗法（HRT）的药剂以及用于预防和治疗骨质疏松症。

公开(公告)号：US20060270845A1

公开(公告)日：2006-11-30

申请号：US11498109

申请日：2006-08-03

申请人： Hermann Kuenzer ,  Rudolf Knauthe ,  Monika Lessl ,  Karl-Heinrich Fritzemeier ,  Christa Hegele-Hartung ,  Ulf Boemer ,  Gerd Mueller ,  Dirk Kosemund

发明人： Hermann Kuenzer ,  Rudolf Knauthe ,  Monika Lessl ,  Karl-Heinrich Fritzemeier ,  Christa Hegele-Hartung ,  Ulf Boemer ,  Gerd Mueller ,  Dirk Kosemund

IPC分类号： C07J41/00 ,  C07J1/00

CPC分类号： A61K31/565 ,  C07J1/00 ,  C07J9/00 ,  C07J41/00

摘要： The invention describes new compounds as pharmaceutical active ingredients, which have in vitro a higher affinity to estrogen receptor preparations from rat prostates than to estrogen receptor preparations from rat uteri and in vivo a preferential action on bone rather than the uterus, their production, their therapeutic use and pharmaceutical dispensing forms that contain the new compounds. The new compounds are 16α- and 16β-hydroxy-estra-1,3,5(10)-estratrienes, which carry additional substituents on the steroid skeleton and can have one or more additional double bonds in the B-, C- and/or D-rings.

摘要翻译： 本发明描述了作为药物活性成分的新化合物，其具有体外对来自大鼠前列腺的雌激素受体制剂的亲和力高于来自大鼠子宫的雌激素受体制剂，并且在体内对骨骼而不是子宫的优先作用，其产生，其治疗 使用和含有新化合物的药物分配形式。 新化合物是16α-和16beta-羟基 - 雌-1,3,5（10） - 三亚甲基，其在类固醇骨架上携带另外的取代基，并且可以在B-，C-和/ 或D形环。

公开(公告)号：US07109360B1

公开(公告)日：2006-09-19

申请号：US09497891

申请日：2000-02-04

申请人： Hermann Kuenzer ,  Rudolf Knauthe ,  Monika Lessl ,  Karl-Heinrich Fritzemeier ,  Christa Hegele-Hartung ,  Ulf Boemer ,  Gerd Mueller ,  Dirk Kosemund

发明人： Hermann Kuenzer ,  Rudolf Knauthe ,  Monika Lessl ,  Karl-Heinrich Fritzemeier ,  Christa Hegele-Hartung ,  Ulf Boemer ,  Gerd Mueller ,  Dirk Kosemund

IPC分类号： C07J9/00 ,  C07J41/00

CPC分类号： A61K31/565 ,  C07J1/00 ,  C07J9/00 ,  C07J41/00

摘要： The invention describes new compounds as pharmaceutical active ingredients, which have in vitro a higher affinity to estrogen receptor preparations from rat prostates than to estrogen receptor preparations from rat uteri and in vivo a preferential action on bone rather than the uterus, their production, their therapeutic use and pharmaceutical dispensing forms that contain the new compounds.The new compounds are 16α- and 16β-hydroxy-estra-1,3,5(10)-estratrienes, which carry additional substituents on the steroid skeleton and can have one or more additional double bonds in the B-, C- and/or D-rings.

摘要翻译： 本发明描述了作为药物活性成分的新化合物，其具有体外对来自大鼠前列腺的雌激素受体制剂的亲和力高于来自大鼠子宫的雌激素受体制剂，并且在体内对骨骼而不是子宫的优先作用，其产生，其治疗 使用和含有新化合物的药物分配形式。 新化合物是16α-和16beta-羟基 - 雌-1,3,5（10） - 三亚甲基，其在类固醇骨架上携带另外的取代基，并且可以在B-，C-和/ 或D形环。

公开(公告)号：US06878750B2

公开(公告)日：2005-04-12

申请号：US10238640

申请日：2002-09-11

申请人： Rolf Bohlmann ,  Jorg Kroll ,  Hermann Kuenzer ,  Christa Hegele-Hartung ,  Monika Lessl ,  Rosemarie Lichtner ,  Yukishige Nishino

发明人： Rolf Bohlmann ,  Jorg Kroll ,  Hermann Kuenzer ,  Christa Hegele-Hartung ,  Monika Lessl ,  Rosemarie Lichtner ,  Yukishige Nishino

IPC分类号： A61K31/10 ,  A61K31/133 ,  A61K31/135 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4402 ,  A61P5/32 ,  A61P15/00 ,  A61P19/00 ,  A61P19/10 ,  C07C43/215 ,  C07C43/225 ,  C07C217/18 ,  C07C217/20 ,  C07C217/28 ,  C07C317/18 ,  C07C317/28 ,  C07C317/44 ,  C07C323/12 ,  C07C323/25 ,  C07C323/60 ,  C07C327/28 ,  C07D213/32 ,  C07D213/34 ,  C07D307/38 ,  C07D333/18 ,  A61K31/095 ,  C07C233/64 ,  C07C291/00

CPC分类号： C07D307/38 ,  C07C217/20 ,  C07C317/18 ,  C07C317/28 ,  C07C317/44 ,  C07C323/12 ,  C07C323/25 ,  C07C323/60 ,  C07C327/28 ,  C07C2602/12 ,  C07D213/32 ,  C07D213/34 ,  C07D333/18

摘要： This invention describes the new benzocycloheptenes of general formula I in which R1, R2 and SK have the meanings that are indicated in the description. The new compounds have selective estrogenic activity on bones and are suitable for the production of pharmaceutical agents, especially for prophylaxis and therapy of osteoporosis.

摘要翻译： 本发明描述了通式Iin的新的苯并环庚烯，其中R 1，R 2和SK具有在说明书中指出的含义。 新化合物对骨骼具有选择性雌激素活性，适用于生产药剂，特别是预防和治疗骨质疏松症。