公开(公告)号：US08013018B2

公开(公告)日：2011-09-06

申请号：US12305254

申请日：2007-07-17

申请人： Satoshi Hayashibe ,  Shingo Yamasaki ,  Kazushi Watanabe ,  Nobuyuki Shiraishi ,  Daisuke Suzuki ,  Hiroaki Hoshii ,  Junya Ohmori ,  Takatoshi Kanayama

发明人： Satoshi Hayashibe ,  Shingo Yamasaki ,  Kazushi Watanabe ,  Nobuyuki Shiraishi ,  Daisuke Suzuki ,  Hiroaki Hoshii ,  Junya Ohmori ,  Takatoshi Kanayama

IPC分类号： A01N37/12 ,  A01N37/44 ,  A01N33/18 ,  A01N33/24 ,  A61K31/24 ,  A61K31/04

CPC分类号： C07C211/42 ,  C07C215/42 ,  C07C215/44 ,  C07C217/52 ,  C07C235/40 ,  C07C255/58 ,  C07C2602/08 ,  C07D209/40 ,  C07D221/16 ,  C07D295/12 ,  C07D307/82 ,  C07D333/78

摘要： Provided is a compound that is an NMDA receptor antagonist having a broader safety margin, and is useful as an agent for treating or preventing Alzheimer's disease, cerebrovascular dementia, Parkinson's disease, ischemic apoplexy, or pain.A novel compound or a salt thereof, which is characterized in that it has an amino group and R1 (lower alkyl, cycloalkyl, -lower alkylene-aryl, aryl which may be substituted, and the like) on carbon atoms of indane, cyclopenta[b]thiophene, cyclopenta[b]furan, cyclopenta[b]pyridine, or cyclopenta[c]pyridine ring, or 2,3 -dihydro-1-benzofuran, 2,3-dihydro-1-benzothiophene, indoline ring, or the like, and has R2 and R3 (the same or different, each lower alkyl or aryl) on carbon atoms beside them, and an NMDA receptor antagonist comprising the same as an active component.

摘要翻译： 提供了具有更宽安全裕度的NMDA受体拮抗剂的化合物，可用作治疗或预防阿尔茨海默病，脑血管性痴呆，帕金森病，缺血性中风或疼痛的药剂。 一种新型化合物或其盐，其特征在于其具有在茚满的环戊二烯基的碳原子上具有氨基和可以被取代的R 1（低级烷基，环烷基， - 低级亚烷基 - 芳基，芳基等） b]噻吩，环戊二烯并[b]呋喃，环戊二烯并[b]吡啶或环戊并[c]吡啶环，或2,3-二氢-1-苯并呋喃，2,3-二氢-1-苯并噻吩，二氢吲哚环，或 并且在它们旁边的碳原子上具有R2和R3（相同或不同，各个低级烷基或芳基），以及包含与活性组分相同的NMDA受体拮抗剂。

公开(公告)号：US20090186916A1

公开(公告)日：2009-07-23

申请号：US12305254

申请日：2007-07-17

申请人： Satoshi Hayashibe ,  Shingo Yamasaki ,  Kazushi Watanabe ,  Nobuyuki Shiraishi ,  Daisuke Suzuki ,  Hiroaki Hoshii ,  Junya Ohmori ,  Takatoshi Kanayama

发明人： Satoshi Hayashibe ,  Shingo Yamasaki ,  Kazushi Watanabe ,  Nobuyuki Shiraishi ,  Daisuke Suzuki ,  Hiroaki Hoshii ,  Junya Ohmori ,  Takatoshi Kanayama

IPC分类号： A61K31/135 ,  C07C211/38 ,  C07D333/78 ,  C07D307/93 ,  C07D221/04 ,  A61K31/381 ,  A61K31/343 ,  A61K31/44 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07C211/42 ,  C07C215/42 ,  C07C215/44 ,  C07C217/52 ,  C07C235/40 ,  C07C255/58 ,  C07C2602/08 ,  C07D209/40 ,  C07D221/16 ,  C07D295/12 ,  C07D307/82 ,  C07D333/78

摘要： Provided is a compound that is an NMDA receptor antagonist having a broader safety margin, and is useful as an agent for treating or preventing Alzheimer's disease, cerebrovascular dementia, Parkinson's disease, ischemic apoplexy, or pain.A novel compound or a salt thereof, which is characterized in that it has an amino group and R1 (lower alkyl, cycloalkyl, -lower alkylene-aryl, aryl which may be substituted, and the like) on carbon atoms of indane, cyclopenta[b]thiophene, cyclopenta[b]furan, cyclopenta[b]pyridine, or cyclopenta[c]pyridine ring, or 2,3-dihydrdo-1-benzofuran, 2,3-dihydrdo-1-benzothiophene, indoline ring, or the like, and has R2 and R3 (the same or different, each lower alkyl or aryl) on carbon atoms beside them, and an NMDA receptor antagonist comprising the same as an active component.

摘要翻译： 提供了具有更宽安全裕度的NMDA受体拮抗剂的化合物，可用作治疗或预防阿尔茨海默病，脑血管性痴呆，帕金森病，缺血性中风或疼痛的药剂。 一种新型化合物或其盐，其特征在于其具有在茚满的环戊二烯基的碳原子上具有氨基和可以被取代的R 1（低级烷基，环烷基， - 低级亚烷基 - 芳基，芳基等） b]噻吩，环戊二烯并[b]呋喃，环戊二烯并[b]吡啶或环戊二烯并[c]吡啶环，或2,3-二氢-1-苯并呋喃，2,3-二氢-1-苯并噻吩，二氢吲哚环或 并且在它们旁边的碳原子上具有R2和R3（相同或不同，各个低级烷基或芳基），以及包含与活性组分相同的NMDA受体拮抗剂。

公开(公告)号：US20070197594A1

公开(公告)日：2007-08-23

申请号：US11663628

申请日：2005-09-20

申请人： Satoshi Hayashibe ,  Takatoshi Kanayama ,  Junya Ohmori ,  Takahiko Tobe ,  Kyoichi Maeno ,  Yoshitsugu Shitaka ,  Jotarou Suzuki ,  Shigeki Kawabata ,  Nobuyuki Shiraishi ,  Shingo Yamasaki ,  Daisuke Suzuki ,  Hiroaki Hoshii

发明人： Satoshi Hayashibe ,  Takatoshi Kanayama ,  Junya Ohmori ,  Takahiko Tobe ,  Kyoichi Maeno ,  Yoshitsugu Shitaka ,  Jotarou Suzuki ,  Shigeki Kawabata ,  Nobuyuki Shiraishi ,  Shingo Yamasaki ,  Daisuke Suzuki ,  Hiroaki Hoshii

IPC分类号： A61K31/452 ,  C07D211/06 ,  C07D211/22 ,  C07D407/02 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07C217/74 ,  C07C215/42 ,  C07C2601/08 ,  C07D211/22 ,  C07D295/088 ,  C07D307/94 ,  C07D319/14 ,  C07D401/06 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/10 ,  C07D413/04 ,  C07D453/02

摘要： Provided are compounds which are an NMDA antagonist having a broad safety margin and are useful as a treating agent or a preventing agent for Alzheimer's disease, cerebrovascular dementia, Parkinson's disease, ischemic apoplexy, pain, etc. Concretely provided are an amine derivative or its salt characterized in that the amine-containing structure A therein bonds to a 2- or 3-cyclic condensed ring (e.g., indane, tetralone, 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene, 4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran, 7,8-dihydro-6H-indeno[4,5-b]furan, 2,3-dihydro-1H-cyclopenta[1]naphthalene) via X1 (bond or lower alkylene); and an NMDA antagonist containing it as an active ingredient thereof.

摘要翻译： 提供作为具有广泛安全余地的NMDA拮抗剂的化合物，可用作阿尔茨海默病，脑血管性痴呆，帕金森病，缺血性中风，疼痛等的治疗剂或预防剂。具体地提供胺衍生物或其盐 其特征在于其中含胺结构A与2-或3-环稠合环结合（例如，茚满，四氢萘酮，4,5,6,7-四氢苯并噻吩，4,5,6,7-四氢苯并呋喃， 8-二氢-6H-茚并[4,5-b]呋喃，2,3-二氢-1H-环戊二烯并[1]萘）通过X 1（键或低级亚烷基）; 和含有它作为其活性成分的NMDA拮抗剂。

公开(公告)号：US07919494B2

公开(公告)日：2011-04-05

申请号：US12543690

申请日：2009-08-19

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12

摘要： A novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound and its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound of the present disclosure is also useful in the treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

摘要翻译： 新型吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物及其药学上可接受的盐具有有效的FAAH抑制活性。 此外，本公开的吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物也可用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。

公开(公告)号：US20100009971A1

公开(公告)日：2010-01-14

申请号：US12543659

申请日：2009-08-19

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

IPC分类号： A61K31/4545 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/444 ,  C07D413/12 ,  C07D401/12 ,  A61P25/00 ,  C07D405/14 ,  A61P13/00

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12

摘要： A novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound or its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound of the present disclosure is also useful in the treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

摘要翻译： 新型吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸盐化合物或其药学上可接受的盐具有有效的FAAH抑制活性。 此外，本公开的吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物也可用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。

公开(公告)号：US20120184521A1

公开(公告)日：2012-07-19

申请号：US13498159

申请日：2010-09-24

申请人： Eiji Kawaminami ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Yuta Fukuda ,  Hiroyuki Kaizawa ,  Yutaka Kondoh ,  Ryushi Seo ,  Kazuyuki Kuramoto ,  Kazuhiko Take ,  Kazuyuki Sakamoto

发明人： Eiji Kawaminami ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Yuta Fukuda ,  Hiroyuki Kaizawa ,  Yutaka Kondoh ,  Ryushi Seo ,  Kazuyuki Kuramoto ,  Kazuhiko Take ,  Kazuyuki Sakamoto

IPC分类号： A61K31/426 ,  C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61K31/496 ,  A61P43/00 ,  A61K31/513 ,  A61K31/538 ,  A61K31/454 ,  A61K31/541 ,  C07D277/56 ,  A61K31/4439

CPC分类号： A61K31/426 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/401 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4965 ,  C07D207/34 ,  C07D213/81 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D417/12

摘要： A substituted amide compound is useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition, in particular a pharmaceutical composition for treating diseases caused by lysophosphatidic acid (LPA). The compound is of a formula: In this formula, A is an optionally substituted aryl, etc.; B is an optionally substituted 5-membered aromatic hetero ring group; X is a single bond or —(CRX1RX2)n—; n is 1, 2, 3, or 4; RX1 and RX2 are hydrogen, etc.; Y1 to Y5 are each CRY or N; each RY is hydrogen, etc.; R1 and R2 are hydrogen, etc.; m is 1, 2, or 3; R3 is hydrogen, etc.; and R4 is an optionally substituted lower alkyl, etc.

摘要翻译： 取代的酰胺化合物可用作药物组合物的活性成分，特别是用于治疗由溶血磷脂酸（LPA）引起的疾病的药物组合物。 该化合物具有下式：在该式中，A是任选取代的芳基等; B是任选取代的5元芳族杂环基团; X是单键或 - （CRX1RX2）n-; n为1,2,3或4; RX1和RX2是氢等; Y1〜Y5分别为CRY或N; 每个RY是氢等; R1和R2是氢等; m为1,2或3; R3是氢等; 并且R 4是任选取代的低级烷基等。

公开(公告)号：US20100009972A1

公开(公告)日：2010-01-14

申请号：US12543690

申请日：2009-08-19

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D401/12 ,  C07D405/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/551 ,  A61K31/4725 ,  A61P13/00

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12

摘要： A novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound and its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate compound of the present disclosure is also useful in the treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

摘要翻译： 新型吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物及其药学上可接受的盐具有有效的FAAH抑制活性。 此外，本公开的吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯化合物也可用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。

公开(公告)号：US08669246B2

公开(公告)日：2014-03-11

申请号：US13498159

申请日：2010-09-24

申请人： Eiji Kawaminami ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Yuta Fukuda ,  Hiroyuki Kaizawa ,  Yutaka Kondoh ,  Ryushi Seo ,  Kazuyuki Kuramoto ,  Kazuhiko Take ,  Kazuyuki Sakamoto

发明人： Eiji Kawaminami ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Yuta Fukuda ,  Hiroyuki Kaizawa ,  Yutaka Kondoh ,  Ryushi Seo ,  Kazuyuki Kuramoto ,  Kazuhiko Take ,  Kazuyuki Sakamoto

IPC分类号： A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/401 ,  A61K31/415 ,  C07D207/34 ,  C07D213/81 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D417/12

CPC分类号： A61K31/426 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/401 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4965 ,  C07D207/34 ,  C07D213/81 ,  C07D263/34 ,  C07D277/56 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D417/12

摘要： A substituted amide compound is useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition, in particular a pharmaceutical composition for treating diseases caused by lysophosphatidic acid (LPA). The compound is of a formula: In this formula, A is an optionally substituted aryl, etc.; B is an optionally substituted 5-membered aromatic hetero ring group; X is a single bond or —(CRX1RX2)n—; n is 1, 2, 3, or 4; RX1 and RX2 are hydrogen, etc.; Y1 to Y5 are each CRY or N; each RY is hydrogen, etc.; R1 and R2 are hydrogen, etc.; m is 1, 2, or 3; R3 is hydrogen, etc.; and R4 is an optionally substituted lower alkyl, etc.

摘要翻译： 取代的酰胺化合物可用作药物组合物的活性成分，特别是用于治疗由溶血磷脂酸（LPA）引起的疾病的药物组合物。 该化合物具有下式：在该式中，A是任选取代的芳基等; B是任选取代的5元芳族杂环基团; X是单键或 - （CRX1RX2）n-; n为1,2,3或4; RX1和RX2是氢等; Y1〜Y5分别为CRY或N; 每个RY是氢等; R1和R2是氢等; m为1,2或3; R3是氢等; 并且R 4是任选取代的低级烷基等。

公开(公告)号：US20070265289A1

公开(公告)日：2007-11-15

申请号：US11578608

申请日：2005-04-13

申请人： Yoshinori Okamoto ,  Hirokazu Kubota ,  Ippei Sato ,  Kazuyuki Hattori ,  Takatoshi Kanayama ,  Kazuhiro Yokoyama ,  Yoshiya Terai ,  Masahiro Takeuchi

发明人： Yoshinori Okamoto ,  Hirokazu Kubota ,  Ippei Sato ,  Kazuyuki Hattori ,  Takatoshi Kanayama ,  Kazuhiro Yokoyama ,  Yoshiya Terai ,  Masahiro Takeuchi

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/506 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04

摘要： The invention relates to a compound useful as remedies or preventives for IKK2-related inflammatory diseases or autoimmune diseases, or that is, a 2-aminopyrimidine derivative having a 2-hydroxyphenyl group at the 6-position thereof and having a saturated cyclic group that contains one nitrogen atom, such as piperidine, at the 4-position thereof. The pharmaceutical composition of the invention and the compound of the invention have an excellent antiinflammatory effect based on the IKK2-inhibitory effect thereof, and are therefore useful for remedies and preventives for inflammatory diseases and autoimmune diseases, especially for rheumatoid arthritis.

摘要翻译： 本发明涉及可用作IKK2相关炎性疾病或自身免疫性疾病的补救措施或预防药物的化合物，或其6-位上具有2-羟基苯基并具有饱和环状基团的2-氨基嘧啶衍生物，其含有 一个氮原子，例如哌啶，在其4-位。 本发明的药物组合物和本发明化合物基于IKK2抑制作用具有优异的抗炎作用，因此可用于炎性疾病和自身免疫疾病，特别是类风湿性关节炎的治疗和预防药物。

公开(公告)号：US07919495B2

公开(公告)日：2011-04-05

申请号：US11816508

申请日：2006-02-16

申请人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

发明人： Takahiro Ishii ,  Takashi Sugane ,  Jun Maeda ,  Fumie Narazaki ,  Akio Kakefuda ,  Kentaro Sato ,  Tatsuhisa Takahashi ,  Takatoshi Kanayama ,  Chikashi Saitoh ,  Jotaro Suzuki ,  Chisato Kanai

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

CPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/55 ,  C07D401/12

摘要： To provide a compound usable for treatment of diseases associated with fatty acid amide hydrolase (FAAH), especially for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.We have found that a novel pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative and its pharmaceutically acceptable salt has a potent FAAH-inhibitory activity. Further, the pyridyl non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic-1-carboxylate derivative of the present invention has an excellent effect for increasing an effective bladder capacity, an excellent effect for relieving urinary frequency and an excellent anti-allodynia effect, and is therefore usable for treatment of urinary frequency and urinary incontinence, overactive bladder and/or pain.

摘要翻译： 提供可用于治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）相关的疾病的化合物，特别是用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。 我们已经发现，新的吡啶基非芳族含氮杂环-1-羧酸酯衍生物及其药学上可接受的盐具有有效的FAAH抑制活性。 此外，本发明的吡啶基非芳香族含氮杂环-1-羧酸酯衍生物对提高膀胱容量有效，尿失禁效果优异，抗异常性疼痛效果优异，因此可以使用 用于治疗尿频和尿失禁，膀胱过度活动和/或疼痛。