公开(公告)号：US4570006A

公开(公告)日：1986-02-11

申请号：US664261

申请日：1984-10-24

申请人： Setsuro Fujii ,  Takashi Yaegashi ,  Toyoo Nakayama ,  Yojiro Sakurai ,  Shigeki Nunomura ,  Toshiyuki Okutome

发明人： Setsuro Fujii ,  Takashi Yaegashi ,  Toyoo Nakayama ,  Yojiro Sakurai ,  Shigeki Nunomura ,  Toshiyuki Okutome

IPC分类号： A61K31/155 ,  A61K31/215 ,  A61K31/24 ,  C07C45/54 ,  C07C271/06 ,  C07C271/22 ,  C07C279/18 ,  C07C335/22 ,  C07D317/68 ,  C07C119/00 ,  A61K31/22 ,  A61K31/235

CPC分类号： C07C255/00 ,  C07C271/22 ,  C07C279/18 ,  C07C335/22 ,  C07C45/54 ,  C07D317/68

摘要： Amidino compounds represented by the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel compounds and are useful as powerful anti-trypsine, anti-plasmin, anti-kallikrein and anti-thrombin agents. Having strong anti-Cl (Clr, Cls) activities and an anticomplement activity, they are also useful as anticomplement agents. These amidino compounds are prepared by usual esterification of carboxylic acid compounds represented by the formula (II)R.sub.1 --COOH (II)with amidinophenol compound (III) and, if necessary, can be transformed into pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. ##STR2##

摘要翻译： 由式（I）表示的脒基化合物及其药学上可接受的酸加成盐是新型化合物，可用作强抗胰蛋白酶，抗纤溶酶，抗激肽释放酶和抗凝血酶剂。 具有强大的抗Cl（Cl＆upbar＆r，Cl＆upbar＆s）活性和抗补体活性，它们也可用作抗补体剂。 这些脒基化合物通过通式（II）R 1 -COOH（II）表示的羧酸化合物与脒基苯酚化合物（III）的酯化反应制备，如果需要，可以将其转化为其药学上可接受的酸加成盐。 （三）

公开(公告)号：US4514416A

公开(公告)日：1985-04-30

申请号：US611937

申请日：1984-05-21

申请人： Setsuro Fujii ,  Takashi Yaegashi ,  Toyoo Nakayama ,  Yojiro Sakurai ,  Shigeki Nunomura ,  Toshiyuki Okutome

发明人： Setsuro Fujii ,  Takashi Yaegashi ,  Toyoo Nakayama ,  Yojiro Sakurai ,  Shigeki Nunomura ,  Toshiyuki Okutome

IPC分类号： A61K31/155 ,  A61K31/215 ,  A61K31/24 ,  C07C45/54 ,  C07C271/06 ,  C07C271/22 ,  C07C279/18 ,  C07C335/22 ,  C07D317/68 ,  C07C119/00 ,  A61K31/22 ,  A61K31/235

CPC分类号： C07C255/00 ,  C07C271/22 ,  C07C279/18 ,  C07C335/22 ,  C07C45/54 ,  C07D317/68

摘要： Amidino compounds represented by the formula (I) ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel compounds and are useful as powerful antitrypsine, antiplasmin, antikallikrein and anti-thrombin agents. Having strong anti-Cl (Clr, Cls) activities and an anticomplement activity, they are also useful as anticomplement agents. These amidino compounds are prepared by usual esterification of carboxylic acid compounds represented by the formula (II)R.sub.1 --COOH (II)with amidinophenol compound (III) and, if necessary, can be transformed into pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. ##STR2##

摘要翻译： 由式（I）表示的脒基化合物及其药学上可接受的酸加成盐是新的化合物，可用作强效的抗胰蛋白酶，抗血纤维蛋白酶，抗激肽释放酶和抗凝血酶剂。 具有强大的抗Cl（Cl＆upbar＆r，Cl＆upbar＆s）活性和抗补体活性，它们也可用作抗补体剂。 这些脒基化合物通过通式（II）R 1 -COOH（II）表示的羧酸化合物与脒基苯酚化合物（III）的酯化反应制备，如果需要，可以将其转化为其药学上可接受的酸加成盐。 （三）

公开(公告)号：US4496584A

公开(公告)日：1985-01-29

申请号：US370647

申请日：1982-04-21

申请人： Setsuro Fujii ,  Takashi Yaegashi ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Yojiro Sakurai ,  Toshiyuki Okutome

发明人： Setsuro Fujii ,  Takashi Yaegashi ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Yojiro Sakurai ,  Toshiyuki Okutome

IPC分类号： A61K31/215 ,  A61K31/155 ,  A61K31/22 ,  A61K31/23 ,  A61K31/27 ,  A61P1/00 ,  A61P7/00 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07C67/00 ,  C07C69/035 ,  C07C239/00 ,  C07C257/18 ,  C07C279/14 ,  C11C3/04

CPC分类号： C07C257/18

摘要： Amidino compounds represented by the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel compounds and are useful as powerful antitrypsin, antiplasmin, antikallikrein and antithrombin agents. Having strong anti-Cl activity and anti-complement activity, they are also useful as anti-complement agents. These amidino compounds are prepared by reacting carboxylic compounds represented by the formulaR.sub.1 --COOHor their reactive intermediates with amidinonaphthol represented by the formula ##STR2## and, if necessary, can be transformed into pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

摘要翻译： 由式＆lt; IMAGE＆gt;表示的脒基化合物及其药学上可接受的酸加成盐是新的化合物，可用作强抗胰蛋白酶，抗血浆素，抗激肽释放酶和抗凝血酶剂。 具有强的抗C1活性和抗补体活性，它们也可用作抗补体剂。 这些脒基化合物通过使由式R 1 -COOH表示的羧酸化合物或其反应性中间体与由式“IMAGE”表示的脒基萘酚反应并且如果需要可以转化成其药学上可接受的酸加成盐来制备。

公开(公告)号：US4490388A

公开(公告)日：1984-12-25

申请号：US350964

申请日：1982-02-22

申请人： Setsuro Fujii ,  Takuo Aoyama ,  Yojiro Sakurai ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Takashi Yaegashi ,  Toshiyuki Okutome

发明人： Setsuro Fujii ,  Takuo Aoyama ,  Yojiro Sakurai ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Takashi Yaegashi ,  Toshiyuki Okutome

IPC分类号： C07C271/22 ,  C07C279/18 ,  C07D317/60 ,  C07D317/68 ,  C07C101/00 ,  A61K31/215

CPC分类号： C07D317/68 ,  C07C271/22 ,  C07C279/18 ,  C07D317/60

摘要： Amidino compounds represented by the formula (I) ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel compounds and are useful as powerful antitrypsine, antiplasmin, antikallikrein and anti-thrombin agents. Having strong anti-Cl (Clr, Cls) activities and an anticomplement activity, they are also useful as anticomplement agents. These amidino compounds are prepared by usual esterification of carboxylic acid compounds represented by the formula (II)R.sub.1 --COOH (II)with 4-(.beta.-amidinoethenyl)phenol represented by the formula (III) ##STR2## and, if necessary, can be transformed into pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

摘要翻译： 由式（I）表示的脒基化合物及其药学上可接受的酸加成盐是新的化合物，可用作强效的抗胰蛋白酶，抗血纤维蛋白酶，抗激肽释放酶和抗凝血酶剂。 具有强大的抗Cl（Cl＆upbar＆r，Cl＆upbar＆s）活性和抗补体活性，它们也可用作抗补体剂。 这些脒基化合物通过由式（II）R1-COOH（II）表示的羧酸化合物与由式（III）表示的4-（β-脒基乙烯基）苯酚（III）进行常规酯化而制备，如果 必需的，可以转化成其药学上可接受的酸加成盐。

公开(公告)号：US4532255A

公开(公告)日：1985-07-30

申请号：US572269

申请日：1984-01-20

申请人： Setsuro Fujii ,  Toshiyuki Okutome ,  Toyoo Nakayama ,  Takashi Yaegashi ,  Masateru Kurumi

发明人： Setsuro Fujii ,  Toshiyuki Okutome ,  Toyoo Nakayama ,  Takashi Yaegashi ,  Masateru Kurumi

IPC分类号： C07C249/02 ,  A61K31/155 ,  C07C257/18 ,  C07C279/18 ,  C07D317/68 ,  C07C101/00 ,  A61K31/34 ,  C07C101/48

CPC分类号： C07D317/68 ,  C07C279/18

摘要： Amidino compounds represented by the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel compounds and are useful as powerful antitrypsine, antiplasmin, antikallikrein and antithrombin agents. Having strong anti-C1 (C1r, C1s) activities and an anticomplement activity, they are also useful as anticomplement agents. These amidino compounds are prepared by usual esterification of carboxylic acid compounds represented by the formula ##STR2## with 6-amidino-2-naphthol and, if necessary, can be transformed into pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

公开(公告)号：US4454338A

公开(公告)日：1984-06-12

申请号：US300534

申请日：1981-09-09

申请人： Setsuro Fujii ,  Toshiyuki Okutome ,  Toyoo Nakayama ,  Takashi Yaegashi ,  Masateru Kurumi

发明人： Setsuro Fujii ,  Toshiyuki Okutome ,  Toyoo Nakayama ,  Takashi Yaegashi ,  Masateru Kurumi

IPC分类号： C07C249/02 ,  A61K31/155 ,  C07C257/18 ,  C07C279/18 ,  C07D317/68 ,  C07C101/00 ,  C07C101/48

CPC分类号： C07D317/68 ,  C07C279/18

摘要： Amidino compounds represented by the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel compounds and are useful as powerful antitrypsine, antiplasmin, antikallikrein and antithrombin agents. Having strong anti-C1 (C1r, C1s) activities and an anticomplement activity, they are also useful as anticomplement agents. These amidino compounds are prepared by usual esterification of carboxylic acid compounds represented by the formula ##STR2## with 6-amidino-2-naphthol and, if necessary, can be transformed into pharmaceuticlly acceptable acid addition salts thereof.

摘要翻译： 由式＆lt; IMAGE＆gt;表示的脒基化合物及其药学上可接受的酸加成盐是新的化合物，可用作强效的抗胰蛋白胨，抗血浆素，抗激肽释放酶和抗凝血酶剂。 具有强大的抗C1（C1＆upbar＆r，C1＆upbar＆s）活性和抗补体活性，它们也可用作抗补体剂。 这些脒基化合物通过将式（ⅩⅧ）代表的羧酸化合物与6-脒基-2-萘酚进行常规的酯化反应来制备，如果需要，可以将其转化成其药学上可接受的酸加成盐。

公开(公告)号：US4598077A

公开(公告)日：1986-07-01

申请号：US681476

申请日：1984-12-14

申请人： Setsuro Fujii ,  Takuo Sato ,  Hiroyuki Kawamura ,  Takashi Yaegashi ,  Masateru Kurumi ,  Takuo Aoyama

发明人： Setsuro Fujii ,  Takuo Sato ,  Hiroyuki Kawamura ,  Takashi Yaegashi ,  Masateru Kurumi ,  Takuo Aoyama

IPC分类号： C07D295/08 ,  A61K31/155 ,  A61K31/215 ,  A61K31/24 ,  A61K31/415 ,  A61K31/495 ,  A61K31/505 ,  A61K31/52 ,  A61K31/522 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61P9/04 ,  C07C43/225 ,  C07C67/00 ,  C07C229/38 ,  C07C239/00 ,  C07C257/18 ,  C07D209/48 ,  C07D213/36 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/58 ,  C07D233/02 ,  C07D233/22 ,  C07D233/24 ,  C07D233/54 ,  C07D233/60 ,  C07D233/61 ,  C07D239/42 ,  C07D295/00 ,  C07D295/096 ,  C07D295/14 ,  C07D401/12 ,  C07D473/08 ,  C07D487/04 ,  C07C123/00

CPC分类号： C07D295/096 ,  C07C229/38 ,  C07C255/00 ,  C07C43/225 ,  C07D209/48 ,  C07D213/38 ,  C07D233/22 ,  C07D233/24 ,  C07D401/12

摘要： Amidine derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2, which may be the same or different, represent each a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sub.1 and R.sub.2 together with an intermediary carbon atom and/or hetero atom may form a ring; X represents ##STR2## (wherein R.sub.8 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or --CH.sub.2 COOR.sub.9, where R.sub.9 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; Z represents a single bond, --CH.sub.2 --, --CH.sub.2 CH.sub.2 --, or --CH.dbd.CH--); R.sub.3 represents a hydrogen or chlorine atom, methoxy group, nitro group, or amino group; Y represents --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 O--, or --OCH.sub.2 --; R.sub.4 represents a hydrogen atom, methoxy group, benzoyl group, nitro group, or amino group; and R.sub.5, R.sub.6 and R.sub.7, which may be the same or different, represent each a hydrogen atom, lower alkyl group, cycloalkyl group, aralkyl group, substituted alkyl group, substituted aralkyl group, or amino group, or R.sub.5 and R.sub.7 may form a ring, or salts thereof have an excellent cardiotonic activity and can be used as cardiotonics.

摘要翻译： 其中R1和R2可以相同或不同，表示氢原子或低级烷基，或R1和R2与中间碳原子和/或杂原子一起形成的式 环; X表示（其中R8表示氢原子，低级烷基或-CH2COOR9，其中R9表示氢原子或低级烷基; Z表示单键，-CH2-，-CH2CH2-或 - CH = CH-）; R3表示氢或氯原子，甲氧基，硝基或氨基; Y表示-CH 2 CH 2 - ， - CH = CH - ， - CH 2 O-或-OCH 2 - ; R4表示氢原子，甲氧基，苯甲酰基，硝基或氨基; 和R 5，R 6和R 7可以相同或不同，表示氢原子，低级烷基，环烷基，芳烷基，取代的烷基，取代的芳烷基或氨基，或者R 5和R 7可以形成 环或其盐具有优异的强心活性，可用作强心剂。

公开(公告)号：US4308201A

公开(公告)日：1981-12-29

申请号：US88325

申请日：1979-10-25

申请人： Setsuro Fujii ,  Mamoru Sugimoto ,  Takashi Yaegashi

发明人： Setsuro Fujii ,  Mamoru Sugimoto ,  Takashi Yaegashi

IPC分类号： C12Q1/34 ,  C07K5/08 ,  C07K5/087 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/56 ,  C07C103/52

CPC分类号： C12Q1/37 ,  C07K5/0812 ,  C12Q1/56 ,  C12Q2334/30 ,  G01N2333/974 ,  Y02P20/55 ,  Y10S530/802

摘要： A phenylalanylvalylarginine derivative represented by the formula, ##STR1## wherein R.sub.1 represents hydrogen or benzoyl and R.sub.2 represents naphthyl. The above compound is useful as an excellent substrate for various enzymes, such as trypsin, plasmin, kallikrein, urokinase, Cl-esterase and the like. Accordingly, the activity of enzymes can be measured by use of said compound as a substrate.

摘要翻译： 由下式表示的苯丙氨酰戊基精氨酸衍生物，其中R 1表示氢或苯甲酰基，R 2表示萘基。 上述化合物可用作各种酶的优异底物，例如胰蛋白酶，纤溶酶，激肽释放酶，尿激酶，C1-酯酶等。 因此，可以通过使用所述化合物作为底物来测量酶的活性。

公开(公告)号：US4418012A

公开(公告)日：1983-11-29

申请号：US300415

申请日：1981-09-09

申请人： Setsuro Fujii ,  Mamoru Sugimoto ,  Takashi Yaegashi

发明人： Setsuro Fujii ,  Mamoru Sugimoto ,  Takashi Yaegashi

IPC分类号： C07K5/08 ,  C07K5/083 ,  C12Q1/34 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/56 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K5/0808 ,  C12Q1/34 ,  C12Q1/56 ,  C12Q2334/30 ,  G01N2333/974 ,  Y02P20/55

摘要： A leucylalanyarginine derivative represented by the formula, ##STR1## wherein R.sub.1 represents hydrogen or an amino-protecting group; R.sub.2 and R.sub.3 represent hydrogen or guanidino-protecting groups; and R.sub.4 represents naphthyl. The above compound is useful as an excellent substrate for various enzymes, such as trypsin, plasmin, kallikrein, urokinase, Cl-esterase and the like. Accordingly, the activity of enzymes can be measured by use of said compound as a substrate.

摘要翻译： 由下式表示的亮氨酰基精氨酸衍生物，其中R 1表示氢或氨基保护基; R2和R3表示氢或胍基保护基; 并且R 4表示萘基。 上述化合物可用作各种酶的优异底物，例如胰蛋白酶，纤溶酶，激肽释放酶，尿激酶，C1-酯酶等。 因此，可以通过使用所述化合物作为底物来测量酶的活性。

公开(公告)号：US4257940A

公开(公告)日：1981-03-24

申请号：US88321

申请日：1979-10-25

申请人： Setsuro Fujii ,  Mamoru Sugimoto ,  Takashi Yaegashi

发明人： Setsuro Fujii ,  Mamoru Sugimoto ,  Takashi Yaegashi

IPC分类号： C12Q1/34 ,  C07K5/08 ,  C07K5/083 ,  C12Q1/37 ,  C12Q1/56 ,  C07C103/52 ,  C12Q1/00 ,  C12Q1/36

CPC分类号： C12Q1/37 ,  C07K5/0808 ,  C12Q1/56 ,  C12Q2334/30 ,  G01N2333/968 ,  Y02P20/55

摘要： A valylleucyllysine derivative represented by the formula, ##STR1## wherein R.sub.1 represents hydrogen or benzoyl and R.sub.2 represented naphthyl. The above compound is useful as an excellent substrate for various anzymes, such as, trypsin, plasmin, kallikrein, urokinase, Cl-esterase and the like. Accordingly, the activity of enzymes can be measured by use of said compound as a substrate.

摘要翻译： 由下式表示的缬氨酰赖氨酸衍生物其中R 1表示氢或苯甲酰基，R 2表示萘基。 上述化合物可用作各种酶的优异底物，例如胰蛋白酶，纤溶酶，激肽释放酶，尿激酶，C1-酯酶等。 因此，可以通过使用所述化合物作为底物来测量酶的活性。