公开(公告)号：US4634783A

公开(公告)日：1987-01-06

申请号：US573268

申请日：1984-01-23

Applicant: Setsuro Fujii ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Ryoji Matsui ,  Shin-ichi Watanabe ,  Kimio Sudo ,  Toshiyuki Okutome ,  Masateru Kurumi ,  Yojiro Sakurai ,  Takuo Aoyama

Inventor： Setsuro Fujii ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Ryoji Matsui ,  Shin-ichi Watanabe ,  Kimio Sudo ,  Toshiyuki Okutome ,  Masateru Kurumi ,  Yojiro Sakurai ,  Takuo Aoyama

IPC: A61K31/34 ,  A61K31/341 ,  A61K31/343 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/405 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/425 ,  A61K31/428 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/454 ,  A61K31/455 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5415 ,  A61P1/00 ,  A61P7/04 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D207/16 ,  C07D207/337 ,  C07D207/34 ,  C07D209/08 ,  C07D209/18 ,  C07D209/30 ,  C07D209/42 ,  C07D211/62 ,  C07D213/55 ,  C07D213/79 ,  C07D213/80 ,  C07D215/48 ,  C07D215/50 ,  C07D215/54 ,  C07D233/54 ,  C07D233/60 ,  C07D233/61 ,  C07D235/06 ,  C07D235/28 ,  C07D235/30 ,  C07D241/24 ,  C07D261/18 ,  C07D263/34 ,  C07D263/42 ,  C07D277/68 ,  C07D279/22 ,  C07D279/36 ,  C07D307/16 ,  C07D307/24 ,  C07D307/54 ,  C07D307/68 ,  C07D307/71 ,  C07D307/85 ,  C07D311/12 ,  C07D333/24 ,  C07D333/38 ,  C07D333/70 ,  C12N9/99 ,  C07D307/56 ,  C07D307/64 ,  C07D307/66

CPC classification number: C07D213/79 ,  C07D207/16 ,  C07D207/34 ,  C07D209/08 ,  C07D209/18 ,  C07D209/42 ,  C07D211/62 ,  C07D213/55 ,  C07D215/48 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D235/06 ,  C07D241/24 ,  C07D261/18 ,  C07D263/34 ,  C07D277/68 ,  C07D279/22 ,  C07D307/54 ,  C07D307/68 ,  C07D307/71 ,  C07D307/85 ,  C07D311/12 ,  C07D333/24 ,  C07D333/38 ,  C07D333/70

Abstract: Amidine compounds of the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel compounds and are useful as powerful anti-trypsin, anti-plasmin, anti-kallikrein and anti-thrombin agents. They are also useful as a powerful anti-complement agent.

Abstract translation: 式“IMAGE”的脒化合物及其药学上可接受的酸加成盐是新的化合物，可用作强抗胰蛋白酶，抗纤溶酶，抗激肽释放酶和抗凝血酶剂。 它们也可用作强大的抗补体剂。

公开(公告)号：US4490388A

公开(公告)日：1984-12-25

申请号：US350964

申请日：1982-02-22

Applicant: Setsuro Fujii ,  Takuo Aoyama ,  Yojiro Sakurai ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Takashi Yaegashi ,  Toshiyuki Okutome

Inventor： Setsuro Fujii ,  Takuo Aoyama ,  Yojiro Sakurai ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Takashi Yaegashi ,  Toshiyuki Okutome

IPC: C07C271/22 ,  C07C279/18 ,  C07D317/60 ,  C07D317/68 ,  C07C101/00 ,  A61K31/215

CPC classification number: C07D317/68 ,  C07C271/22 ,  C07C279/18 ,  C07D317/60

Abstract: Amidino compounds represented by the formula (I) ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel compounds and are useful as powerful antitrypsine, antiplasmin, antikallikrein and anti-thrombin agents. Having strong anti-Cl (Clr, Cls) activities and an anticomplement activity, they are also useful as anticomplement agents. These amidino compounds are prepared by usual esterification of carboxylic acid compounds represented by the formula (II)R.sub.1 --COOH (II)with 4-(.beta.-amidinoethenyl)phenol represented by the formula (III) ##STR2## and, if necessary, can be transformed into pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

Abstract translation: 由式（I）表示的脒基化合物及其药学上可接受的酸加成盐是新的化合物，可用作强效的抗胰蛋白酶，抗血纤维蛋白酶，抗激肽释放酶和抗凝血酶剂。 具有强大的抗Cl（Cl＆upbar＆r，Cl＆upbar＆s）活性和抗补体活性，它们也可用作抗补体剂。 这些脒基化合物通过由式（II）R1-COOH（II）表示的羧酸化合物与由式（III）表示的4-（β-脒基乙烯基）苯酚（III）进行常规酯化而制备，如果 必需的，可以转化成其药学上可接受的酸加成盐。

公开(公告)号：US4598077A

公开(公告)日：1986-07-01

申请号：US681476

申请日：1984-12-14

Applicant: Setsuro Fujii ,  Takuo Sato ,  Hiroyuki Kawamura ,  Takashi Yaegashi ,  Masateru Kurumi ,  Takuo Aoyama

Inventor： Setsuro Fujii ,  Takuo Sato ,  Hiroyuki Kawamura ,  Takashi Yaegashi ,  Masateru Kurumi ,  Takuo Aoyama

IPC: C07D295/08 ,  A61K31/155 ,  A61K31/215 ,  A61K31/24 ,  A61K31/415 ,  A61K31/495 ,  A61K31/505 ,  A61K31/52 ,  A61K31/522 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61P9/04 ,  C07C43/225 ,  C07C67/00 ,  C07C229/38 ,  C07C239/00 ,  C07C257/18 ,  C07D209/48 ,  C07D213/36 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/58 ,  C07D233/02 ,  C07D233/22 ,  C07D233/24 ,  C07D233/54 ,  C07D233/60 ,  C07D233/61 ,  C07D239/42 ,  C07D295/00 ,  C07D295/096 ,  C07D295/14 ,  C07D401/12 ,  C07D473/08 ,  C07D487/04 ,  C07C123/00

CPC classification number: C07D295/096 ,  C07C229/38 ,  C07C255/00 ,  C07C43/225 ,  C07D209/48 ,  C07D213/38 ,  C07D233/22 ,  C07D233/24 ,  C07D401/12

Abstract: Amidine derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2, which may be the same or different, represent each a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sub.1 and R.sub.2 together with an intermediary carbon atom and/or hetero atom may form a ring; X represents ##STR2## (wherein R.sub.8 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or --CH.sub.2 COOR.sub.9, where R.sub.9 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; Z represents a single bond, --CH.sub.2 --, --CH.sub.2 CH.sub.2 --, or --CH.dbd.CH--); R.sub.3 represents a hydrogen or chlorine atom, methoxy group, nitro group, or amino group; Y represents --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 O--, or --OCH.sub.2 --; R.sub.4 represents a hydrogen atom, methoxy group, benzoyl group, nitro group, or amino group; and R.sub.5, R.sub.6 and R.sub.7, which may be the same or different, represent each a hydrogen atom, lower alkyl group, cycloalkyl group, aralkyl group, substituted alkyl group, substituted aralkyl group, or amino group, or R.sub.5 and R.sub.7 may form a ring, or salts thereof have an excellent cardiotonic activity and can be used as cardiotonics.

Abstract translation: 其中R1和R2可以相同或不同，表示氢原子或低级烷基，或R1和R2与中间碳原子和/或杂原子一起形成的式 环; X表示（其中R8表示氢原子，低级烷基或-CH2COOR9，其中R9表示氢原子或低级烷基; Z表示单键，-CH2-，-CH2CH2-或 - CH = CH-）; R3表示氢或氯原子，甲氧基，硝基或氨基; Y表示-CH 2 CH 2 - ， - CH = CH - ， - CH 2 O-或-OCH 2 - ; R4表示氢原子，甲氧基，苯甲酰基，硝基或氨基; 和R 5，R 6和R 7可以相同或不同，表示氢原子，低级烷基，环烷基，芳烷基，取代的烷基，取代的芳烷基或氨基，或者R 5和R 7可以形成 环或其盐具有优异的强心活性，可用作强心剂。

公开(公告)号：US4563527A

公开(公告)日：1986-01-07

申请号：US632350

申请日：1984-07-19

Applicant: Setsuro Fujii ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Kimio Sudo ,  Shin-ichi Watanabe ,  Toshiyuki Okutome ,  Yojiro Sakurai ,  Masateru Kurumi ,  Takuo Aoyama

Inventor： Setsuro Fujii ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Kimio Sudo ,  Shin-ichi Watanabe ,  Toshiyuki Okutome ,  Yojiro Sakurai ,  Masateru Kurumi ,  Takuo Aoyama

IPC: C07D307/68 ,  C07D307/85 ,  C07D333/38 ,  C07D405/12 ,  C07D307/54

CPC classification number: C07D405/12 ,  C07D307/68 ,  C07D307/85 ,  C07D333/38

Abstract: Amidine compounds of the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel compounds and are useful as powerful anti-trypsin, anti-plasmin, anti-kallikrein and anti-thrombin agents. They are also useful as a powerful anti-complement agent.

Abstract translation: 式“IMAGE”的脒化合物及其药学上可接受的酸加成盐是新的化合物，可用作强抗胰蛋白酶，抗纤溶酶，抗激肽释放酶和抗凝血酶剂。 它们也可用作强大的抗补体剂。

公开(公告)号：US4820730A

公开(公告)日：1989-04-11

申请号：US217405

申请日：1988-07-11

Applicant: Setsurou Fujii ,  Toshiyuki Okutome ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Kimio Sudo ,  Shinichi Watanabe ,  Masateru Kurumi ,  Takuo Aoyama

Inventor： Setsurou Fujii ,  Toshiyuki Okutome ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Kimio Sudo ,  Shinichi Watanabe ,  Masateru Kurumi ,  Takuo Aoyama

IPC: A61K31/24 ,  A61K31/245 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P1/18 ,  A61P7/00 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  A61P43/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/18 ,  C07D233/50 ,  C07D233/88 ,  C07D235/30 ,  C07D239/14 ,  C12N9/99 ,  C07C129/12

CPC classification number: C07C279/18 ,  C07D233/50 ,  C07D233/88 ,  C07D235/30

Abstract: Amidine compounds of formula (I) ##STR1## and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel and are of use as anti-trypsin, anti-plasmin, anti-kallikrein, anti-thrombin and anti-complement agents which may be administered orally. These amidine compounds can be produced by the reaction between a carboxylic acid compound of formula (II) ##STR2## or a reactive intermediate thereof and 6-amidino-2-naphthol of formula (III) ##STR3## or preferably an acid addition salt thereof.

公开(公告)号：US4777182A

公开(公告)日：1988-10-11

申请号：US835853

申请日：1986-02-24

Applicant: Setsurou Fujii ,  Toshiyuki Okutome ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Kimio Sudo ,  Shinichi Watanabe ,  Masateru Kurumi ,  Takuo Aoyama

Inventor： Setsurou Fujii ,  Toshiyuki Okutome ,  Toyoo Nakayama ,  Shigeki Nunomura ,  Kimio Sudo ,  Shinichi Watanabe ,  Masateru Kurumi ,  Takuo Aoyama

IPC: A61K31/24 ,  A61K31/245 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P1/18 ,  A61P7/00 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  A61P43/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/18 ,  C07D233/50 ,  C07D233/88 ,  C07D235/30 ,  C07D239/14 ,  C12N9/99 ,  A61K31/505

CPC classification number: C07C279/18 ,  C07D233/50 ,  C07D233/88 ,  C07D235/30

Abstract: Amidine compounds of formula (I) ##STR1## and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are novel and are of use as anti-trypsin, anti-plasmin, anti-kallikrein, anti-thrombin and anti-complement agents which may be administered orally. These amidine compounds can be produced by the reaction between a carboxylic acid compound of formula (II) ##STR2## or a reactive intermediate thereof and 6-amidino-2-naphthol of formula (III) ##STR3## or preferably an acid addition salt thereof.

Abstract translation: PCT No.PCT / JP85 / 00392 Sec。 一九八六年二月二十四日 102（e）日期1986年2月24日PCT提交1985年7月12日PCT公布。 公开号WO86 / 00893 日本2月13日，1986年。式（I）的化合物（Ⅰ）及其药学上可接受的酸加成盐是新的，可用作抗胰蛋白酶，抗纤溶酶，抗激肽释放酶，抗凝血酶 和可以口服给药的抗补体剂。 这些脒化合物可以通过式（II）的羧酸化合物（II）或其反应性中间体与式（III）的6-脒基-2-萘酚（III）或 优选其酸加成盐。