公开(公告)号：US20100197934A1

公开(公告)日：2010-08-05

申请号：US12757947

申请日：2010-04-09

申请人： Takahiro Ohishi ,  Hirokazu Nanba ,  Masanobu Sugawara ,  Masashi Izumida ,  Tatsuya Honda ,  Kohei Mori ,  Satohiro Yanagisawa ,  Nobuo Nagashima ,  Kenji Inoue

发明人： Takahiro Ohishi ,  Hirokazu Nanba ,  Masanobu Sugawara ,  Masashi Izumida ,  Tatsuya Honda ,  Kohei Mori ,  Satohiro Yanagisawa ,  Nobuo Nagashima ,  Kenji Inoue

IPC分类号： C12P17/10 ,  C12P13/12 ,  C07C321/00 ,  C07D233/02

CPC分类号： C12P13/12 ,  C07C319/06 ,  C07D233/76 ,  C12P17/04 ,  C12P17/10 ,  C12P41/009 ,  C07C323/58

摘要： The present invention provides a simple industrial process for producing an L- or D-optically active α-methylcysteine derivative or its salt, which is a useful pharmaceutical intermediate, from readily available, inexpensive raw materials. In a process for producing an L- or D-optically active α-methylcysteine derivative or its salt, a racemic N-carbamoyl-α-methylcysteine derivative or its salt is D-selectively cyclized with hydantoinase to produce a D-5-methyl-5-thiomethylhydantoin derivative or its salt and an N-carbamoyl-α-methyl-L-cysteine derivative or its salt, which are then subjected to deprotection of the amino group and the sulfur atom, and hydrolysis.

摘要翻译： 本发明提供了一种简单的工业方法，用于从容易获得的便宜的原料制备作为有用的药物中间体的L-或D-光学活性的α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐。 在制备L-或D-光学活性α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐的方法中，外消旋的N-氨基甲酰基-α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐与乙内酰脲酶D选择性环化以产生D-5-甲基 - 5-硫代甲基乙内酰脲衍生物或其盐和N-氨基甲酰基-α-甲基-L-半胱氨酸衍生物或其盐，然后进行氨基和硫原子的脱保护和水解。

公开(公告)号：US20090029429A1

公开(公告)日：2009-01-29

申请号：US11573602

申请日：2005-08-04

申请人： Tatsuya Honda ,  Hirofumi Maeda ,  Nobuo Nagashima ,  Shigeru Kawano ,  Yoshihiko Yasohara

发明人： Tatsuya Honda ,  Hirofumi Maeda ,  Nobuo Nagashima ,  Shigeru Kawano ,  Yoshihiko Yasohara

IPC分类号： C12P7/40

CPC分类号： C07C59/90 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/11 ,  C07C69/734 ,  C12P7/42 ,  C12P7/62 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to a process for producing an optically active 2-substituent-oxy-3-(4-substituent-oxyphenyl)propionic acid derivative which comprises stereoselectively reducing an 2-oxo-3-(4-substituent-oxyphenyl)propionic acid by an enzyme and subjecting the thus-obtained optically active 2-hydroxy-3-(4-substituent-oxyphenyl)propionic acid to esterification of the carboxyl group according to need, then to alkylation of the hydroxyl group and, if necessary, to deprotection of an ether type protective group. The present invention may make it possible to produce an optically active 2-substituent-oxy-3-(4-substituent-oxyphenyl)propionic acid derivative, which is useful as intermediates for the synthesis of medicinal compounds, efficiently, in a simple and easy manner, and commercially advantageously.

摘要翻译： 本发明涉及一种光学活性2-取代基 - 氧基-3-（4-取代基 - 氧基苯基）丙酸衍生物的制备方法，其包括立体选择性还原2-氧代-3-（4-取代基 - 苯氧基）丙酸 通过酶将由此获得的光学活性2-羟基-3-（4-取代基 - 氧基苯基）丙酸根据需要进行羧基酯化，然后进行羟基的烷基化，如果需要，进行脱保护 的醚类保护基。 本发明可以制备光学活性的2-取代基 - 氧基-3-（4-取代基 - 氧基苯基）丙酸衍生物，其有效地用于合成药用化合物的中间体，简单易行 方式和商业上有利地。

公开(公告)号：US07262308B2

公开(公告)日：2007-08-28

申请号：US10952167

申请日：2004-09-29

申请人： Tatsuya Honda ,  Nobuo Nagashima

发明人： Tatsuya Honda ,  Nobuo Nagashima

IPC分类号： C07D205/00

CPC分类号： C07D207/273 ,  C07C227/16 ,  C07C227/22 ,  C07C229/20 ,  C07D205/04

摘要： An optically active N-protected azetidine-2-carboxylic acid (5) can be produced by preparing an optically active 4-amino-2-halobutyric acid (3) by halogenating an optically active 3-hydroxy-2-pyrrolidinone (1) with inversion of configuration to prepare an optically active 3-halo-2-pyrrolidinone (2) followed by hydrolysis or by halogenating an optically active 4-amino-2-hydroxybutyric acid ester (6) with inversion of configuration to prepare an optically active 4-amino-2-halobutyric acid ester (7) followed by hydrolysis or by halogenating the compound (6) with inversion of configuration to prepare the compound (7), cyclizing the same to prepare the compound (2) followed by hydrolysis, further cyclizing the compound (3) followed by treating the reaction product with an amino group-protecting agent. The thus-obtained compound (5) can be improved its optical purity further by recrystallization

摘要翻译： 光学活性的N-保护的氮杂环丁烷-2-羧酸（5）可以通过用光学活性的3-羟基-2-吡咯烷酮（1）卤化来制备光学活性的4-氨基-2-卤代丁酸（3） 反型构型以制备光学活性3-卤代-2-吡咯烷酮（2），随后水解或通过用反型构型卤化光学活性4-氨基-2-羟基丁酸酯（6）以制备光学活性4- 氨基-2-卤代丁酸酯（7），然后水解或通过用反应构型卤化化合物（6）以制备化合物（7），使其环化以制备化合物（2），然后水解，进一步环化 化合物（3），然后用氨基保护剂处理反应产物。 由此获得的化合物（5）可以通过再结晶进一步提高其光学纯度

公开(公告)号：US06747161B2

公开(公告)日：2004-06-08

申请号：US10182649

申请日：2002-11-01

申请人： Yasuhiro Saka ,  Tatsuya Honda ,  Nobuo Nagashima

发明人： Yasuhiro Saka ,  Tatsuya Honda ,  Nobuo Nagashima

IPC分类号： C07D20500

CPC分类号： C07D205/04

摘要： The invention provides a process for producing optically active azetidine-2-carboxylic acid with good efficiency, expedience, and commercial advantage, which comprises cyclizing an optically active 4-amino-2-halogenobutyric acid in an optical yield of as high as 90% or more. It is a process for producing optically active azetidine-2-carboxylic acid of the general formula (2), in which * denotes an asymmetric carbon atom, which comprises cyclizing an optically active 4-amino-2-halogenobutyric acid of the general formula (1), in which X represents a halogen atom and * denotes an asymmetric carbon atom, in the presence of an oxide of an alkaline earth metal, a hydroxide of an alkaline earth metal excepting barium, or an organic amine.

摘要翻译： 本发明提供了一种以高效率，便利和商业优点制备光学活性氮杂环丁烷-2-羧酸的方法，该方法包括使光学活性4-氨基-2-卤代丁酸以高达90％的光学收率环化;或 它是制备通式（2）的光学活性氮杂环丁烷-2-羧酸的方法，其中*表示不对称碳原子，其包括使一般的光学活性4-氨基-2-卤代丁酸环化 在碱土金属的氧化物，除了钡以外的碱土金属的氢氧化物或有机胺的存在下，式（1）中X表示卤素原子，*表示不对称碳原子。

公开(公告)号：US20060105435A1

公开(公告)日：2006-05-18

申请号：US10515658

申请日：2003-06-05

申请人： Takahiro Ohishi ,  Hirokazu Nanba ,  Masanobu Sugawara ,  Masashi Izumida ,  Tatsuya Honda ,  Kohei Mori ,  Satohiro Yanagisawa ,  Nobuo Nagashima ,  Kenji Inoue

发明人： Takahiro Ohishi ,  Hirokazu Nanba ,  Masanobu Sugawara ,  Masashi Izumida ,  Tatsuya Honda ,  Kohei Mori ,  Satohiro Yanagisawa ,  Nobuo Nagashima ,  Kenji Inoue

IPC分类号： C12P13/12 ,  C12P17/00

CPC分类号： C12P13/12 ,  C07C319/06 ,  C07D233/76 ,  C12P17/04 ,  C12P17/10 ,  C12P41/009 ,  C07C323/58

摘要： The present invention provides a simple industrial process for producing an L- or D-optically active α-methylcysteine derivative or its salt, which is a useful pharmaceutical intermediate, from readily available, inexpensive raw materials. In a process for producing an L- or D-optically active α-methylcysteine derivative or its salt, a racemic N-carbamoyl-α-methylcysteine derivative or its salt is D-selectively cyclized with hydantoinase to produce a D-5-methyl-5-thiomethylhydantoin derivative or its salt and an N-carbamoyl-α-methyl-L-cysteine derivative or its salt, which are then subjected to deprotection of the amino group and the sulfur atom, and hydrolysis.

摘要翻译： 本发明提供了一种用于从容易得到的廉价原料生产L-或D-光学活性α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐的简单工业方法，其是有用的药物中间体。 在制备L-或D-光学活性α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐的方法中，外消旋的N-氨基甲酰基-α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐与乙内酰脲酶D选择性环化以产生D-5-甲基 - 5-硫代甲基乙内酰脲衍生物或其盐和N-氨基甲酰基-α-甲基-L-半胱氨酸衍生物或其盐，然后对氨基和硫原子进行脱保护和水解。

公开(公告)号：US20050043547A1

公开(公告)日：2005-02-24

申请号：US10952167

申请日：2004-09-29

申请人： Tatsuya Honda ,  Nobuo Nagashima

发明人： Tatsuya Honda ,  Nobuo Nagashima

IPC分类号： C07C227/16 ,  C07C227/22 ,  C07C229/20 ,  C07D205/04 ,  C07D207/26 ,  C07D207/273 ,  C07D207/24

CPC分类号： C07D207/273 ,  C07C227/16 ,  C07C227/22 ,  C07C229/20 ,  C07D205/04

摘要： An optically active N-protected azetidine-2-carboxylic acid (5) can be produced by preparing an optically active 4-amino-2-halobutyric acid (3) by halogenating an optically active 3-hydroxy-2-pyrrolidinone (1) with inversion of configuration to prepare an optically active 3-halo-2-pyrrolidinone (2) followed by hydrolysis or by halogenating an optically active 4-amino-2-hydroxybutyric acid ester (6) with inversion of configuration to prepare an optically active 4-amino-2-halobutyric acid ester (7) followed by hydrolysis or by halogenating the compound. (6) with inversion of configuration to prepare the compound (7), cyclizing the same to prepare the compound (2) followed by hydrolysis, further cyclizing the compound (3) followed by treating the reaction product with an amino group-protecting agent. The thus-obtained compound (5) can be improved its optical purity further by recrystallization.

摘要翻译： 光学活性的N-保护的氮杂环丁烷-2-羧酸（5）可以通过用光学活性的3-羟基-2-吡咯烷酮（1）卤化来制备光学活性的4-氨基-2-卤代丁酸（3） 反型构型以制备光学活性3-卤代-2-吡咯烷酮（2），随后水解或通过用反型构型卤化光学活性4-氨基-2-羟基丁酸酯（6）以制备光学活性4- 氨基-2-卤代丁酸酯（7），然后水解或卤化化合物。 （6）反应构成化合物（7），使其环化，制备化合物（2），然后水解，进一步环化化合物（3），然后用氨基保护剂处理反应产物。 由此获得的化合物（5）可以通过再结晶进一步提高其光学纯度。

公开(公告)号：US06838567B1

公开(公告)日：2005-01-04

申请号：US09959980

申请日：2000-05-15

申请人： Tatsuya Honda ,  Nobuo Nagashima

发明人： Tatsuya Honda ,  Nobuo Nagashima

IPC分类号： C07C227/16 ,  C07C227/22 ,  C07C229/20 ,  C07D205/04 ,  C07D207/26 ,  C07D207/273 ,  C07D207/12 ,  C07C229/00 ,  C07D205/00

CPC分类号： C07D207/273 ,  C07C227/16 ,  C07C227/22 ,  C07C229/20 ,  C07D205/04

摘要： An optically active N-protected azetidine-2-carboxylic acid (5) can be produced by preparing an optically active 4-amino-2-halobutyric acid (3) by halogenating an optically active 3-hydroxy-2-pyrrolidinone (1) with inversion of configuration to prepare an optically active 3-halo-2-pyrrolidinone (2) followed by hydrolysis or by halogenating an optically active 4-amino-2-hydroxybutyric acid ester (6) with inversion of configuration to prepare an optically active 4-amino-2-halobutyric acid ester (7) followed by hydrolysis or by halogenating the compound (6) with inversion of configuration to prepare the compound (7), cyclizing the same to prepare the compound (2) followed by hydrolysis, further cyclizing the compound (3) followed by treating the reaction product with an amino group-protecting agent. The thus-obtained compound (5) can be improved its optical purity further by recrystallization

摘要翻译： 光学活性的N-保护的氮杂环丁烷-2-羧酸（5）可以通过用光学活性的3-羟基-2-吡咯烷酮（1）卤化来制备光学活性的4-氨基-2-卤代丁酸（3） 反型构型以制备光学活性3-卤代-2-吡咯烷酮（2），然后进行水解，或通过用反型构型卤化光学活性的4-氨基-2-羟基丁酸酯（6）以制备光学活性的4-氨基 -2-卤代丁酸酯（7），然后进行水解，或者通过将构型反转卤化化合物（6）以制备化合物（7），使其环化以制备化合物（2），然后水解，进一步环化化合物 3），然后用氨基保护剂处理反应产物。 由此获得的化合物（5）可以通过再结晶进一步提高其光学纯度

公开(公告)号：US06359155B1

公开(公告)日：2002-03-19

申请号：US09719686

申请日：2001-02-15

申请人： Koichi Kinoshita ,  Tadashi Moroshima ,  Yoshifumi Yanagida ,  Nobuo Nagashima ,  Yasuhiro Saka ,  Tatsuya Honda ,  Yoshihide Fuse ,  Yasuyoshi Ueda

发明人： Koichi Kinoshita ,  Tadashi Moroshima ,  Yoshifumi Yanagida ,  Nobuo Nagashima ,  Yasuhiro Saka ,  Tatsuya Honda ,  Yoshihide Fuse ,  Yasuyoshi Ueda

IPC分类号： C07D30720

CPC分类号： C07C29/147 ,  C07B2200/07 ,  C07D307/20 ,  Y02P20/55 ,  C07C31/42

摘要： An industrial advantage process for producing high-purity 3-hydroxytetrahydrofuran easily and simply, which comprises reducing a 4-halo-3-hydroxybutyric acid ester (1) with a boron hydride compound and/or an aluminum hydride compound as a reducing agent in an organic solvent immiscible with water; treating the reaction mixture with an acid and water to thereby effect conversion to the corresponding 4-halo-1,3-butanediol and at the same time giving an aqueous solution containing said compound; carrying out the cyclization reaction of the 4-halo-1,3-butanediol in said aqueous solution; extracting the resulting 3-hydroxytetrahydrofuran from the 3-hydroxytetrahydrofuran-containing aqueous solution using an organic solvent immiscible with water; and isolating the 3-hydroxytetrahydrofuran by concentration and/or distillation of the solution obtained.

摘要翻译： 用于容易且简单地生产高纯度3-羟基四氢呋喃的工业优势方法，其包括用硼氢化合物和/或氢化铝化合物作为还原剂还原4-卤代-3-羟基丁酸酯（1） 与水不混溶的有机溶剂;用酸和水处理反应混合物，从而转化为相应的4-卤代-1,3-丁二醇，同时得到含有所述化合物的水溶液;进行环化反应 所述水溶液中的4-卤代-1,3-丁二醇;使用与水不混溶的有机溶剂从含3-羟基四氢呋喃的水溶液中萃取所得3-羟基四氢呋喃; 通过所得溶液的浓缩和/或蒸馏来使3-羟基四氢呋喃分离。

公开(公告)号：US07223859B2

公开(公告)日：2007-05-29

申请号：US10801141

申请日：2004-03-16

申请人： Tatsuyoshi Tanaka ,  Masanobu Sugawara ,  Hirofumi Maeda ,  Akira Nishiyama ,  Yoshihiko Yasohara ,  Nobuo Nagashima

发明人： Tatsuyoshi Tanaka ,  Masanobu Sugawara ,  Hirofumi Maeda ,  Akira Nishiyama ,  Yoshihiko Yasohara ,  Nobuo Nagashima

IPC分类号： C07D205/02 ,  C07C233/00

CPC分类号： C07D205/08 ,  C07C231/02 ,  C07C309/66 ,  C07C309/73

摘要： The present invention provides a method for easily producing an (R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid amide derivative useful for an intermediate for pharmaceutical products, particularly an inhibitor of a cholesteryl ester transfer protein (CETP) from easily available raw materials. In the present invention, (S)-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-hydroxypentanoic acid amide prepared from easily available raw materials leads a production of (R)-4-ethyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-azetidinone to give (R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid amide. Furthermore, (R)-4-ethyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-azetidinone is reacted with a carbamic acid ester to give an (R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid amide derivative.

摘要翻译： 本发明提供了一种容易地制备用于药物产品中间体（特别是胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂）的（R）-3- [4-（三氟甲基）苯基氨基] - 戊酸酰胺衍生物的方法， 容易获得的原料。 在本发明中，由容易获得的原料制备的（S）-N- [4-（三氟甲基）苯基] -3-羟基戊酸酰胺导致（R）-4-乙基-1- [4-（三氟甲基） ）苯基] -2-氮杂环丁酮，得到（R）-3- [4-（三氟甲基）苯基氨基] - 戊酸酰胺。 此外，将（R）-4-乙基-1- [4-（三氟甲基）苯基] -2-氮杂环丁酮与氨基甲酸酯反应，得到（R）-3- [4-（三氟甲基）苯基氨基] - 戊酸 酰胺衍生物。

公开(公告)号：US5071966A

公开(公告)日：1991-12-10

申请号：US576499

申请日：1990-09-10

申请人： Kazunori Kan ,  Hiroshi Murakami ,  Nobuo Nagashima ,  Noboru Ueyama ,  Takehisa Ohashi

发明人： Kazunori Kan ,  Hiroshi Murakami ,  Nobuo Nagashima ,  Noboru Ueyama ,  Takehisa Ohashi

IPC分类号： C07F7/02 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07F7/186 ,  C07F7/1852

摘要： A process for preparing an enol silyl ether compound from a diazoacetoacetic acid ester having the general formula (IV): ##STR1## wherein R.sup.1 is a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, phenyl group, a substituted phenyl group, an aralkyl group or allyl group, and R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are the same or mutually different and each is a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, which comprises reacting a diazoacetoacetic acid ester having the general formula (I): ##STR2## wherein R.sup.1 is the same as defined above, with a trialkylsilyl chloride having the general formula (II): ##STR3## wherein R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are the same as defined above, in an inert solvent in the presence of an organic base and an alkali halide having the general formula (III):MX (III)wherein M is an alkaline metal and X is bromine atom or iodine atom. The desired compound is useful as an intermediate for synthesis of carbapenem .beta.-lactam antibiotics.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP90 / 00038 Sec。 371 1990年9月10日第 102（e）1990年9月10日PCT 1990年1月12日PCT PCT。 公开号WO90 / 08149 日本时间1990年7月26日。一种由具有通式（IV）的重氮乙酰乙酸酯制备烯醇甲硅烷基醚化合物的方法：其中R 1为具有1至6个碳原子的低级烷基，苯基 基团，取代的苯基，芳烷基或烯丙基，R 2，R 3和R 4相同或相互不同，各自为具有1至6个碳原子的低级烷基，其包括使具有一般性基团的重氮乙酰乙酸酯 式（I）：其中R 1与上述定义相同，具有通式（II）的三烷基甲硅烷基氯：其中R2，R3和R4与上述定义相同 在有机碱和具有通式（III）的碱金属卤化物存在下，在惰性溶剂中反应：其中M是碱金属，X是溴原子或碘原子的MX（III）。 所需化合物可用作合成碳青霉烯β-内酰胺抗生素的中间体。