公开(公告)号：US08759337B2

公开(公告)日：2014-06-24

申请号：US13140987

申请日：2009-12-18

申请人： Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Zhaoning Zhu ,  John W. Clader ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Hubert B. Josien ,  Hongmei Li

发明人： Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Zhaoning Zhu ,  John W. Clader ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Hubert B. Josien ,  Hongmei Li

IPC分类号： A61K31/553 ,  C07D498/04

CPC分类号： C07D498/04

摘要： This invention provides novel compounds that are modulators of gamma secretase. The compounds have the formula (Chemical formula should be inserted here as it appears on abstract in paper form). Also disclosed are methods of modulating gamma secretase activity and methods of treating Alzheimer's Disease using the compounds of formula (I).

摘要翻译： 本发明提供了作为γ分泌酶调节剂的新型化合物。 这些化合物具有式（化学式应该插在这里，如纸上所示）。 还公开了使用式（I）化合物调节γ-分泌酶活性和治疗阿尔茨海默病的方法的方法。

公开(公告)号：US20110257156A1

公开(公告)日：2011-10-20

申请号：US13126056

申请日：2009-11-05

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  David James Cole ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Gioconda V. Gallo ,  Hongmei Li ,  Hubert B. Josien ,  Jun Qin ,  Chad E. Knutson ,  Mihirbaran Mandal ,  Monica L. Vicarel ,  Murali Rajagopalan ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Ruo Xu ,  Zhong-Yue Sun ,  Thomas A. Bara ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Zhiqiang Zhao ,  John W. Clader ,  Anandan Palani ,  Theodros Asberom ,  Troy McCracken ,  Chad E. Bennett

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  David James Cole ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Gioconda V. Gallo ,  Hongmei Li ,  Hubert B. Josien ,  Jun Qin ,  Chad E. Knutson ,  Mihirbaran Mandal ,  Monica L. Vicarel ,  Murali Rajagopalan ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Ruo Xu ,  Zhong-Yue Sun ,  Thomas A. Bara ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Zhiqiang Zhao ,  John W. Clader ,  Anandan Palani ,  Theodros Asberom ,  Troy McCracken ,  Chad E. Bennett

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/438 ,  A61K31/437 ,  C07D413/10 ,  C07D498/20 ,  C07D498/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/5386

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D413/10 ,  C07D498/04 ,  C07D498/20 ,  C07F7/0812

摘要： In its many embodiments, the present invention provides novel heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了新颖的杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，制备这些化合物的方法，含有一种或多种这样的化合物的药物组合物，制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法，以及治疗方法， 使用这种化合物或药物组合物预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病。

公开(公告)号：US08569521B2

公开(公告)日：2013-10-29

申请号：US13267324

申请日：2011-10-06

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Anne Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Anne Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： C07D493/00

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substituents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US08067621B2

公开(公告)日：2011-11-29

申请号：US11654821

申请日：2007-01-18

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： C07D493/00 ,  A61K31/35

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substitutents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US20120264736A1

公开(公告)日：2012-10-18

申请号：US13267324

申请日：2011-10-06

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： A61K31/352 ,  C07D409/12 ,  A61K31/381 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/496 ,  C07D487/08 ,  A61K31/4995 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  C07D413/08 ,  A61K31/5377 ,  C07D493/04 ,  C07D491/052 ,  A61P25/28 ,  C07D311/80

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substituents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US08357682B2

公开(公告)日：2013-01-22

申请号：US12598704

申请日：2008-05-05

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Anandan Palani ,  Johannes H. Voigt ,  Robert D. Mazzola, Jr. ,  John Clader ,  Hubert Josien ,  Jun Qin

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Anandan Palani ,  Johannes H. Voigt ,  Robert D. Mazzola, Jr. ,  John Clader ,  Hubert Josien ,  Jun Qin

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D498/10 ,  A61K31/395 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4439

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D498/04 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20

摘要： The present invention provides a novel class of heterocyclic compounds of Formula (I) as modulators of gamma secretase, wherein the definitions of the variables of Formula (I) are defined herein, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 本发明提供了一类新颖的式（I）杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，其中式（I）变量的定义在本文中定义，制备此类化合物的方法，含有一种或多种此类化合物的药物组合物 制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法，以及使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。

公开(公告)号：US20100247514A1

公开(公告)日：2010-09-30

申请号：US12598704

申请日：2008-05-05

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Anandan Palani ,  Johannes H. Voigt ,  Robert D. Mazzola, JR. ,  John Clader ,  Hubert Josien ,  Jun Qin

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  Zhong-Yue Sun ,  Gioconda Gallo ,  Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Anandan Palani ,  Johannes H. Voigt ,  Robert D. Mazzola, JR. ,  John Clader ,  Hubert Josien ,  Jun Qin

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07D413/10 ,  A61K31/4245 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4439 ,  C07D498/10 ,  A61K31/438 ,  C07D498/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/5365 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61K31/397 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D498/04 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20

摘要： In its many embodiments, the present invention provides a novel class of heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了一类新颖的杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，制备这些化合物的方法，含有一种或多种这样的化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物制剂的方法和方法 使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病。

公开(公告)号：US07208602B2

公开(公告)日：2007-04-24

申请号：US10358898

申请日：2003-02-05

申请人： Dmitri A. Pissarnitski ,  Hubert B. Josien ,  Elizabeth M. Smith ,  John W. Clader ,  Theodros Asberom ,  Tao Guo ,  Douglas W. Hobbs

发明人： Dmitri A. Pissarnitski ,  Hubert B. Josien ,  Elizabeth M. Smith ,  John W. Clader ,  Theodros Asberom ,  Tao Guo ,  Douglas W. Hobbs

IPC分类号： C07D211/08 ,  C07D207/46 ,  C07D205/00 ,  C07D279/00 ,  A01N43/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D211/96 ,  C07D401/14 ,  C07D409/12 ,  C07D471/10

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: wherein: R1 is a substituted aryl or substituted heteroaryl group; R2 is an R1 group, alkyl, —X(CO)Y, or alkylene-X(CO)Y wherein X and Y are as defined herein; each R3 and each R3A are independently H, or alkyl; R11 is aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, arylheterocycloalkyl, or alkoxyalkyl. Also disclosed is a method of treating Alzheimer's Disease using one or more compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明公开了下式的新型γ分泌酶抑制剂：其中：R 1是取代的芳基或取代的杂芳基; R 2是R 1基团，烷基，-X（CO）Y或亚烷基-X（CO）Y，其中X和Y如本文所定义; 每个R 3和R 3各自独立地为H或烷基; R 11是芳基，杂芳基，烷基，环烷基，芳基烷基，芳基环烷基，杂芳基烷基，杂芳基环烷基，芳基杂环烷基或烷氧基烷基。 还公开了使用一种或多种本发明化合物治疗阿尔茨海默病的方法。

公开(公告)号：US07122675B2

公开(公告)日：2006-10-17

申请号：US10210803

申请日：2002-08-01

申请人： Hubert B. Josien ,  John W. Clader ,  Theodros Asberom ,  Dmitri A. Pissarnitski

发明人： Hubert B. Josien ,  John W. Clader ,  Theodros Asberom ,  Dmitri A. Pissarnitski

IPC分类号： C07D211/56 ,  C07D409/00 ,  C07D279/00 ,  A01N43/40 ,  A61K31/54

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D211/56 ,  C07D211/58 ,  C07D211/62 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06

摘要： Novel aryl and heteroaryl sulfonamides are disclosed. The sulfonamides, which are gamma secretase inhibitors, are represented by the formula: wherein Ar1 and Ar2 independently represent aryl or heteroaryl and Y represents a bond or a —(C(R3)2)1-3 group. Also disclosed is a method of inhibiting gamma secretase, and a method of treating Alzheimer's disease using the compounds of formula I.

摘要翻译： 公开了新的芳基和杂芳基磺酰胺。 作为γ分泌酶抑制剂的磺酰胺由下式表示：其中Ar 1和Ar 2独立地表示芳基或杂芳基，Y表示键或 - （C （R 3）2个）1-3个1-3个基团。 还公开了抑制γ分泌酶的方法，以及使用式I化合物治疗阿尔茨海默病的方法。

公开(公告)号：US08487099B2

公开(公告)日：2013-07-16

申请号：US12739315

申请日：2008-11-03

申请人： William J. Greenlee ,  Zhaoning Zhu ,  Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Hubert B. Josien

发明人： William J. Greenlee ,  Zhaoning Zhu ,  Theodros Asberom ,  Xianhai Huang ,  Hubert B. Josien

IPC分类号： C07D487/10 ,  C07D487/20 ,  C07D493/10 ,  C07D493/20 ,  C07D493/22 ,  C07F7/08 ,  C07F9/6571 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/438 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D498/10 ,  C07D487/10 ,  C07D487/20 ,  C07D493/20 ,  C07D495/20 ,  C07D498/20 ,  C07D498/22 ,  C07F7/0812 ,  C07F9/657181

摘要： This invention provides novel compounds that are modulators of gamma secretase. The compounds have the formula (I). Also disclosed are methods of modulating gamma secretase activity and methods of treating Alzheimer's Disease using the compounds of formula (I).

摘要翻译： 本发明提供了作为γ分泌酶调节剂的新型化合物。 化合物具有式（I）。 还公开了使用式（I）化合物调节γ-分泌酶活性和治疗阿尔茨海默病的方法的方法。