公开(公告)号：US4093621A

公开(公告)日：1978-06-06

申请号：US741586

申请日：1976-11-15

申请人： Thomas Henry Brown ,  Graham John Durant ,  John Colin Emmett ,  Charon Robin Ganellin

发明人： Thomas Henry Brown ,  Graham John Durant ,  John Colin Emmett ,  Charon Robin Ganellin

IPC分类号： C07C323/44 ,  C07D233/64 ,  C07D249/08 ,  C07D213/44 ,  C07D233/30

CPC分类号： C07C323/44

摘要： Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-N-cyanoguanidines and thioureas by treating a heterocyclicalkyl derivative with a mercaptoalkyl-N-cyanoguanidine or thiourea. Two specific products are N-cyano-N'-methyl-N"-[2-((5-methyl-4-imidazolyl)methylthio)ethyl]guanidine and N-methyl-N'-[2-((5-methyl-4-imidazolyl)methylthio)ethyl]thiourea, both useful as histamine H.sub.2 -antagonists.

摘要翻译： 通过用巯基烷基-N-氰基胍或硫脲处理杂环烷基衍生物来制备杂环烷基硫代烷基-N-氰基胍和硫脲的方法。 两个具体产物是N-氰基-N'-甲基-N“ - [2 - （（5-甲基-4-咪唑基）甲硫基）乙基]胍和N-甲基-N' - [2 - （（5 甲基-4-咪唑基）甲硫基）乙基]硫脲，均可用作组胺H2拮抗剂。

公开(公告)号：US4013678A

公开(公告)日：1977-03-22

申请号：US606269

申请日：1975-08-20

申请人： Thomas Henry Brown ,  Graham John Durant ,  John Colin Emmett ,  Charon Robin Ganellin

发明人： Thomas Henry Brown ,  Graham John Durant ,  John Colin Emmett ,  Charon Robin Ganellin

IPC分类号： C07C67/00 ,  C07C313/00 ,  C07C323/44 ,  C07D213/32 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D249/08 ,  C07D261/08 ,  C07D263/32 ,  C07D275/02 ,  C07D277/26 ,  C07D285/12 ,  C07D285/135 ,  C07D233/18

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07C323/44 ,  C07D213/32 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D233/68 ,  C07D249/08 ,  C07D261/08 ,  C07D263/32 ,  C07D275/02 ,  C07D277/26 ,  C07D285/135

摘要： Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-N-cyanoguanidines and thioureas by treating a heterocyclicalkyl derivative with a mercaptoalkyl-N-cyanoguanidine or thiourea. Two specific products are N-cyano-N'-methyl-N"-[2-((5-methyl-4-imidazolyl)methylthio)ethyl]guanidine and N-methyl-N'-[2-((5-methyl-4-imidazolyl)methylthio)ethyl]thiourea, both useful as histamine H.sub.2 -antagonists.

公开(公告)号：US4120972A

公开(公告)日：1978-10-17

申请号：US823560

申请日：1977-08-11

申请人： Thomas Henry Brown ,  Graham John Durant ,  Charon Robin Ganellin ,  Robert John Ife

发明人： Thomas Henry Brown ,  Graham John Durant ,  Charon Robin Ganellin ,  Robert John Ife

IPC分类号： C07D213/32 ,  C07D275/02 ,  C07D277/26 ,  C07D285/04 ,  A61K31/415 ,  C07D233/64

CPC分类号： C07D275/02 ,  C07D213/32 ,  C07D277/26 ,  C07D285/04

摘要： The compounds are dithiocarbamates and isothioureas which are histamine H.sub.2 -antagonists. Two compounds of the invention are 2-(5-methyl-4-imidazolylmethylthio)ethyl N-methyldithiocarbamate and S-[2-(5-methyl-4-imidazolylmethylthio)ethyl]-N-cyano-N'-methylisothiourea.

摘要翻译： 这些化合物是二硫代氨基甲酸盐和作为组胺H2拮抗剂的异硫脲。 本发明的两种化合物是N-甲基二硫代氨基甲酸2-（5-甲基-4-咪唑基甲硫基）乙酯和S- [2-（5-甲基-4-咪唑基甲硫基）乙基] -N-氰基-N'-甲基异硫氰酸酯。

公开(公告)号：US4056621A

公开(公告)日：1977-11-01

申请号：US652925

申请日：1976-01-27

申请人： Thomas Henry Brown ,  Graham John Durant ,  Charon Robin Ganellin ,  Robert John Ife

发明人： Thomas Henry Brown ,  Graham John Durant ,  Charon Robin Ganellin ,  Robert John Ife

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61P1/04 ,  A61P43/00 ,  C07D213/32 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D275/02 ,  C07D277/06 ,  C07D277/10 ,  C07D277/20 ,  C07D277/26 ,  C07D277/36 ,  C07D285/04

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D213/32 ,  C07D275/02 ,  C07D277/26 ,  C07D285/04

摘要： The compounds are dithiocarbamates and isothioureas which are histamine H.sub.2 -antagonists. Two compounds of the invention are 2-(5-methyl-4-imidazolylmethylthio)ethyl N-methyldithiocarbamate and S-[2-(5-methyl-4-imidazolyl-methylthio)ethyl]-N-cyano-N'-methylisothiourea.

摘要翻译： 这些化合物是二硫代氨基甲酸盐和作为组胺H2拮抗剂的异硫脲。 本发明的两种化合物是N-甲基二硫代氨基甲酸2-（5-甲基-4-咪唑基甲硫基）乙酯和S- [2-（5-甲基-4-咪唑基 - 甲硫基）乙基] -N-氰基-N'-甲基异硫脲 。

公开(公告)号：US4120966A

公开(公告)日：1978-10-17

申请号：US823559

申请日：1977-08-11

申请人： Thomas Henry Brown ,  Graham John Durant ,  Charon Robin Ganellin ,  Robert John Ife

发明人： Thomas Henry Brown ,  Graham John Durant ,  Charon Robin Ganellin ,  Robert John Ife

IPC分类号： C07D213/32 ,  C07D275/02 ,  C07D277/26 ,  C07D285/04 ,  A61K31/44 ,  C07D213/52 ,  C07D213/53

CPC分类号： C07D275/02 ,  C07D213/32 ,  C07D277/26 ,  C07D285/04

摘要： The compounds are dithiocarbamates and isothioureas which are histamine H.sub.2 -anatagonists. Two compounds of the invention are 2-(5-methyl-4-imidazolylmethylthio)ethyl N-methyldithiocarbamate and S-[2-(5-methyl-4-imidazolyl-methylthio)ethyl]-N-cyano-N'-methylisothiourea.

摘要翻译： 这些化合物是二硫代氨基甲酸盐和异硫脲，它们是组胺H2-拮抗剂。 本发明的两种化合物是N-甲基二硫代氨基甲酸2-（5-甲基-4-咪唑基甲硫基）乙酯和S- [2-（5-甲基-4-咪唑基 - 甲硫基）乙基] -N-氰基-N'-甲基异硫脲 。

公开(公告)号：US5817698A

公开(公告)日：1998-10-06

申请号：US704585

申请日：1996-09-20

申请人： Thomas Henry Brown ,  John David Harling ,  Barry Sidney Orlek

发明人： Thomas Henry Brown ,  John David Harling ,  Barry Sidney Orlek

IPC分类号： A61K31/135 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07C211/35 ,  C07C211/37 ,  C07C217/52 ,  C07C225/20 ,  C07C255/49 ,  C07C323/26 ,  C07C323/30 ,  C07C323/50

CPC分类号： C07C225/20 ,  C07C217/52 ,  C07C323/26 ,  C07C2101/08

摘要： A method of treatment of a condition or disease related to the accumulation of calcium in the brain cells of a mammal which comprises administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of formula (I), wherein X is O, S, C.dbd.O or a bond; p and q are independently 0-4; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-6 cycloalkyl or C.sub.3-6 cycloalkylC.sub.1-4 alkyl; n is 1, 2, 3 or 4; and Ar is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from; halo, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-2 alkylenedioxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, CN, NO.sub.2, amino, mono- or di- alkylamino and Ph(Alk.sup.1).sub.r Y(Alk.sup.2).sub.s -- where Ph is optionally substituted phenyl, Y is a bond, oxygen or a carbonyl group, Alk.sup.1 and Alk.sup.2 are independently C.sub.1-4 alkyl which may be straight or branched and r and s are independently 0 or 1, provided that the length of (Alk.sup.1).sub.r Y(Alk.sup.2).sub.s does not exceed 5 atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof; in the manufacture of a medicament for the treatment of a disorder wherein a calcium channel antagonist is indicated, e.g. ischaemic stroke. Certain novel compounds within formula (I) are also claimed.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP95 / 00964 Sec。 371日期：1996年9月20日 102（e）1996年9月20日PCT PCT 1995年3月14日PCT公布。 公开号WO95 / 26327 日期1995年10月5日式（I）治疗与哺乳动物脑细胞中钙累积相关的病症或疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的化合物 式（I）的化合物，其中X为O，S，C = O或键; p和q独立地为0-4; R 1和R 2各自独立地选自氢，C 1-6烷基，C 3-6环烷基或C 3-6环烷基C 1-4烷基; n为1,2,3或4; 并且Ar是任选被1至3个选自下列的取代基取代的苯基; 卤素，C 1-4烷基，C 1-4烷氧基，C 1-2亚烷基二氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，CN，NO 2，氨基，单 - 或二 - 烷基氨基和Ph（Alk 1）rY（Alk 2）s-，其中Ph是任选取代的苯基，Y是 键，氧或羰基，Alk1和Alk2独立地为可以是直链或支链的C 1-4烷基，r和s独立地为0或1，条件是（Alk1）rY（Alk2）s的长度不超过5 原子及其药学上可接受的盐; 在制备用于治疗其中指示钙通道拮抗剂的病症的药物中，例如， 缺血性中风。 还要求公式（I）中的某些新化合物。