公开(公告)号：US07626045B2

公开(公告)日：2009-12-01

申请号：US12428773

申请日：2009-04-23

申请人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  Jing Liao ,  John S. Chiu ,  David J. S. Tsai ,  Hong-Chang Lee ,  Wenxue Wu ,  Xiaoyong Fu

发明人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  Jing Liao ,  John S. Chiu ,  David J. S. Tsai ,  Hong-Chang Lee ,  Wenxue Wu ,  Xiaoyong Fu

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D405/06

摘要： The present invention relates to an improved process for preparing himbacine analogs. The compounds are useful as thrombin receptor antagonists. The improved process may allow for at least one of easier purification by crystallization, easier scalability, and improved process yield on the desired enantiomer.An example of a step in the synthesis of such a himbacine analog is as follows:

摘要翻译： 本发明涉及一种制备烟肼类似物的改进方法。 该化合物可用作凝血酶受体拮抗剂。 改进的方法可以允许至少一种通过结晶进行更容易的纯化，更容易的伸缩性和提高所需对映异构体的方法产率。 合成这种甜菜碱类似物的步骤的一个例子如下：

公开(公告)号：US20090203925A1

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：US12428773

申请日：2009-04-23

申请人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  Jing Liao ,  John S. Chiu ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Hong-Chang Lee ,  Wenxue Wu ,  Xiaoyong Fu

发明人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  Jing Liao ,  John S. Chiu ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Hong-Chang Lee ,  Wenxue Wu ,  Xiaoyong Fu

IPC分类号： C07D307/33

CPC分类号： C07D405/06

摘要： The present invention relates to an improved process for preparing himbacine analogs. The compounds are useful as thrombin receptor antagonists. The improved process may allow for at least one of easier purification by crystallization, easier scalability, and improved process yield on the desired enantiomer.An example of a step in the synthesis of such a himbacine analog is as follows:

摘要翻译： 本发明涉及一种制备烟肼类似物的改进方法。 该化合物可用作凝血酶受体拮抗剂。 改进的方法可以允许至少一种通过结晶进行更容易的纯化，更容易的伸缩性和提高所需对映异构体的方法产率。 合成这种甜菜碱类似物的步骤的一个例子如下：

公开(公告)号：US07541471B2

公开(公告)日：2009-06-02

申请号：US11330935

申请日：2006-01-12

申请人： Tiruvettipuram K Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  Jing Liao ,  John S Chiu ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Hong-Chang Lee ,  Wenxue Wu ,  Xiaoyong Fu

发明人： Tiruvettipuram K Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  Jing Liao ,  John S Chiu ,  David Jieh-Shyh Tsai ,  Hong-Chang Lee ,  Wenxue Wu ,  Xiaoyong Fu

IPC分类号： C07D405/06

CPC分类号： C07D405/06

摘要： The present invention relates to an improved process for preparing himbacine analogs. The compounds are useful as thrombin receptor antagonists. The improved process may allow for at least one of easier purification by crystallization, easier scalability, and improved process yield on the desired enantiomer.An example of a step in the synthesis of such a himbacine analog is as follows:

公开(公告)号：US20060173189A1

公开(公告)日：2006-08-03

申请号：US11330935

申请日：2006-01-12

申请人： Tiruvettipuram Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  Jing Liao ,  John Chiu ,  David Tsai ,  Hong-Chang Lee ,  Wenxue Wu ,  Xiaoyong Fu

发明人： Tiruvettipuram Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  Jing Liao ,  John Chiu ,  David Tsai ,  Hong-Chang Lee ,  Wenxue Wu ,  Xiaoyong Fu

IPC分类号： C07D405/02

CPC分类号： C07D405/06

摘要： The present invention relates to an improved process for preparing himbacine analogs. The compounds are useful as thrombin receptor antagonists. The improved process may allow for at least one of easier purification by crystallization, easier scalability, and improved process yield on the desired enantiomer. An example of a step in the synthesis of such a himbacine analog is as follows:

公开(公告)号：US07678948B2

公开(公告)日：2010-03-16

申请号：US12274075

申请日：2008-11-19

申请人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  John S. Chiu ,  Jing Liao

发明人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  John S. Chiu ,  Jing Liao

IPC分类号： C07C205/01

CPC分类号： C07C251/44 ,  C07C201/06 ,  C07C249/08 ,  C07C2601/16 ,  C07C205/56 ,  C07C251/42

摘要： This application discloses provides a process for the introduction of nitro-group functionality into a compound which contains also a site of unsaturation and/or oxygen functionality by direct (one step) oxidation of an oxime functional group mediated by a molybdenum VI/VII peroxo complex, the process comprising: (a) providing a substrate of Formula I containing an oxime functional group; wherein R1 and R2 are selected independently from linear, branched or cyclic alkyl and linear, branched or cyclic alkenyl groups, optionally substituted, with the proviso that at least one of R1 or R2 contains a carbon/carbon double bond; and (b) contacting said substrate of Formula I with a molybdenum oxidation complex, thereby oxidizing said oxime functional group to a nitro functional group to yield the structure of Formula III. Where R1 and R2 are as defined above.

摘要翻译： 本申请公开提供了一种通过由钼VI / VII过氧配合物介导的肟官能团的直接（一步）氧化将硝基官能团引入到还含有不饱和位和/或氧官能团位点的化合物的方法 该方法包括：（a）提供含有肟官能团的式I的底物; 其中R 1和R 2独立地选自直链，支链或环状的烷基和直链，支链或环状烯基，任选被取代，条件是R 1或R 2中的至少一个含有碳/碳双键; 和（b）使式I的底物与钼氧化络合物接触，从而将所述肟官能团氧化为硝基官能团，得到式III的结构。 其中R1和R2如上所定义。

公开(公告)号：US07553987B2

公开(公告)日：2009-06-30

申请号：US11824246

申请日：2007-06-29

申请人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  John S. Chiu ,  Jing Liao

发明人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  John S. Chiu ,  Jing Liao

IPC分类号： C07C205/00 ,  C07C61/08

CPC分类号： C07C251/44 ,  C07C201/06 ,  C07C249/08 ,  C07C2601/16 ,  C07C205/56 ,  C07C251/42

摘要： This application discloses provides a process for the introduction of nitro-group functionality into a compound which contains also a site of unsaturation and/or oxygen functionality by direct (one step) oxidation of an oxime functional group mediated by a molybdenum VI/VII peroxo complex, the process comprising: (a) providing a substrate of Formula I containing an oxime functional group;  wherein R1 and R2 are selected independently from linear, branched or cyclic alkyl and linear, branched or cyclic alkenyl groups, optionally substituted, with the proviso that at least one of R1 or R2 contains a carbon/carbon double bond; and (b) contacting said substrate of Formula I with a molybdenum oxidation complex, thereby oxidizing said oxime functional group to a nitro functional group to yield the structure of Formula III. Where R1 and R2 are as defined above.

摘要翻译： 本申请公开提供了一种通过由钼VI / VII过氧配合物介导的肟官能团的直接（一步）氧化将硝基官能团引入到还含有不饱和位和/或氧官能团位点的化合物的方法 该方法包括：（a）提供含有肟官能团的式I的底物; 其中R 1和R 2独立地选自直链，支链或环状的烷基和直链，支链或环状烯基，任选被取代，条件是R 1或R 2中的至少一个含有碳/碳双键; 和（b）使式I的底物与钼氧化络合物接触，从而将所述肟官能团氧化为硝基官能团，得到式III的结构。 其中R1和R2如上所定义。

公开(公告)号：US20090203936A1

公开(公告)日：2009-08-13

申请号：US12274075

申请日：2008-11-19

申请人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  John S. Chiu ,  Jing Liao

发明人： Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Tao Wang ,  John S. Chiu ,  Jing Liao

IPC分类号： C07C51/16

CPC分类号： C07C251/44 ,  C07C201/06 ,  C07C249/08 ,  C07C2601/16 ,  C07C205/56 ,  C07C251/42

摘要： This application discloses provides a process for the introduction of nitro-group functionality into a compound which contains also a site of unsaturation and/or oxygen functionality by direct (one step) oxidation of an oxime functional group mediated by a molybdenum VI/VII peroxo complex, the process comprising: (a) providing a substrate of Formula I containing an oxime functional group; wherein R1 and R2 are selected independently from linear, branched or cyclic alkyl and linear, branched or cyclic alkenyl groups, optionally substituted, with the proviso that at least one of R1 or R2 contains a carbon/carbon double bond; and (b) contacting said substrate of Formula I with a molybdenum oxidation complex, thereby oxidizing said oxime functional group to a nitro functional group to yield the structure of Formula III. Where R1 and R2 are as defined above.

摘要翻译： 本申请公开提供了一种通过由钼VI / VII过氧配合物介导的肟官能团的直接（一步）氧化将硝基官能团引入到还含有不饱和位和/或氧官能团位点的化合物的方法 该方法包括：（a）提供含有肟官能团的式I的底物; 其中R 1和R 2独立地选自直链，支链或环状的烷基和直链，支链或环状烯基，任选被取代，条件是R 1或R 2中的至少一个含有碳/碳双键; 和（b）使式I的底物与钼氧化络合物接触，从而将所述肟官能团氧化为硝基官能团，得到式III的结构。 其中R1和R2如上所定义。

公开(公告)号：US08258319B2

公开(公告)日：2012-09-04

申请号：US13168029

申请日：2011-06-24

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie. Lim

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US07989653B2

公开(公告)日：2011-08-02

申请号：US12505079

申请日：2009-07-17

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-Iong Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-Iong Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Ilia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07C69/608

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：

公开(公告)号：US08618314B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US13563136

申请日：2012-07-31

申请人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Illia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

发明人： George G. Wu ,  Anantha Sudhakar ,  Tao Wang ,  Ji Xie ,  Frank X. Chen ,  Marc Poirier ,  Mingsheng Huang ,  Vijay Sabesan ,  Daw-long Kwok ,  Jian Cui ,  Xiaojing Yang ,  Tiruvettipuram K. Thiruvengadam ,  Jing Liao ,  Illia Zavialov ,  Hoa N. Nguyen ,  Ngiap Kie Lim

IPC分类号： C07D307/92

CPC分类号： C07D263/56 ,  C07C69/606 ,  C07C69/732 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C205/55 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C235/28 ,  C07C303/32 ,  C07C309/08 ,  C07C2601/16 ,  C07D277/64 ,  C07D307/92 ,  C07D333/56 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D417/06 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/58 ,  Y02P20/55 ,  C07C233/28

摘要： This application discloses a novel process for the preparation of himbacine analogs useful as thrombin receptor antagonists. The process is based in part on the use of a base-promoted dynamic epimerization of a chiral nitro center. The chemistry taught herein can be exemplified by the following:

摘要翻译： 本申请公开了一种制备可用作凝血酶受体拮抗剂的烟肼类似物的新方法。 该方法部分基于使用手性硝基中心的碱促进的动态差向异构化。 本文教导的化学结构可以举例说明如下：