公开(公告)号：US09278944B2

公开(公告)日：2016-03-08

申请号：US14005512

申请日：2012-03-15

申请人： Toru Iijima ,  Hiroshi Sugama ,  Takayuki Kawaguchi ,  Jingkang Shen ,  Guangxin Xia ,  Jianshu Xie ,  Miki Hirai

发明人： Toru Iijima ,  Hiroshi Sugama ,  Takayuki Kawaguchi ,  Jingkang Shen ,  Guangxin Xia ,  Jianshu Xie ,  Miki Hirai

IPC分类号： C07D241/36 ,  C07D265/30 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D231/56

CPC分类号： C07D265/30 ,  C07D231/56 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention provides a nitrogen-containing saturated heterocyclic compound of the formula [I]: wherein R1 is a cycloalkyl group and the like, R22 is an optionally substituted aryl and the like, R is a lower alkyl and the like, T is a carbonyl group, Z is —O— and the like, and R3 to R6 are the same or different and a hydrogen atom and the like; or a pharmaceutically acceptable salt, that is useful as a renin inhibitor.

摘要翻译： 本发明提供式[I]的含氮饱和杂环化合物：其中R 1为环烷基等，R 22为任意取代的芳基等，R为低级烷基等，T为 羰基，Z为-O-等，R3〜R6相同或不同，为氢原子等; 或药学上可接受的盐，其可用作肾素抑制剂。

公开(公告)号：US08975252B2

公开(公告)日：2015-03-10

申请号：US12664637

申请日：2008-06-16

申请人： Hidenori Akatsuka ,  Hiroshi Sugama ,  Nobumasa Awai ,  Takayuki Kawaguchi ,  Yoichi Takahashi ,  Toru Iijima ,  Jingkang Shen ,  Guangxin Xia ,  Jianshu Xie

发明人： Hidenori Akatsuka ,  Hiroshi Sugama ,  Nobumasa Awai ,  Takayuki Kawaguchi ,  Yoichi Takahashi ,  Toru Iijima ,  Jingkang Shen ,  Guangxin Xia ,  Jianshu Xie

IPC分类号： A61K31/535 ,  C07D265/30 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D231/56 ,  C07D265/36 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D265/30 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D231/56 ,  C07D265/36 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention provides a morpholine derivative of the formula [I]; wherein R1 is a substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclo group, a cycloalkyl group or an alkyl group; R2 is a substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclo group, an optionally substituted alkylcarbonyl group, an optionally substituted arylcarbonyl group, an optionally substituted heterocyclo-substituted carbonyl group or a cycloalkylcarbonyl group; T is a methylene group or a carbonyl group; R3, R4, R5 and R6 are the same or different and a hydrogen atom, an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted alkyl group; or pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful as a renin inhibitor.

摘要翻译： 本发明提供式[I]的吗啉衍生物。 其中R1是取代的烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，环烷基或烷基; R 2是取代的烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，任选取代的烷基羰基，任选取代的芳基羰基，任选取代的杂环取代的羰基或环烷基羰基; T是亚甲基或羰基; R3，R4，R5和R6相同或不同，氢原子，任选取代的氨基甲酰基或任选取代的烷基; 或其药学上可接受的盐。 这些化合物可用作肾素抑制剂。

公开(公告)号：US20100240644A1

公开(公告)日：2010-09-23

申请号：US12664637

申请日：2008-06-16

申请人： Hidenori Akatsuka ,  Hiroshi Sugama ,  Nobumasa Awai ,  Takayuki Kawaguchi ,  Yoichi Takahashi ,  Toru Iijima ,  Jingkang Shen ,  Guangxin Xia ,  Jianshu Xie

发明人： Hidenori Akatsuka ,  Hiroshi Sugama ,  Nobumasa Awai ,  Takayuki Kawaguchi ,  Yoichi Takahashi ,  Toru Iijima ,  Jingkang Shen ,  Guangxin Xia ,  Jianshu Xie

IPC分类号： A61K31/538 ,  C07D265/30 ,  A61K31/5375 ,  C07D265/36 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  C07D409/12 ,  A61K31/5355 ,  A61P9/12

CPC分类号： C07D265/30 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D231/56 ,  C07D265/36 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention provides a morpholine derivative of the formula [I]; wherein R1 is a substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclo group, a cycloalkyl group or an alkyl group; R2 is a substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclo group, an optionally substituted alkylcarbonyl group, an optionally substituted arylcarbonyl group, an optionally substituted heterocyclo-substituted carbonyl group or a cycloalkylcarbonyl group; T is a methylene group or a carbonyl group; R3, R4, R5 and R6 are the same or different and a hydrogen atom, an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted alkyl group; or pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful as a renin inhibitor.

摘要翻译： 本发明提供式[I]的吗啉衍生物。 其中R1是取代的烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，环烷基或烷基; R 2是取代的烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基，任选取代的烷基羰基，任选取代的芳基羰基，任选取代的杂环取代的羰基或环烷基羰基; T是亚甲基或羰基; R3，R4，R5和R6相同或不同，氢原子，任选取代的氨基甲酰基或任选取代的烷基; 或其药学上可接受的盐。 这些化合物可用作肾素抑制剂。

公开(公告)号：US20140011807A1

公开(公告)日：2014-01-09

申请号：US14005512

申请日：2012-03-15

申请人： Toru Iijima ,  Hiroshi Sugama ,  Takayuki Kawaguchi ,  Jingkang Shen ,  Guangxin Xia ,  Jianshu Xie

发明人： Toru Iijima ,  Hiroshi Sugama ,  Takayuki Kawaguchi ,  Jingkang Shen ,  Guangxin Xia ,  Jianshu Xie

IPC分类号： C07D265/30 ,  C07D403/12 ,  C07D231/56 ,  C07D413/14 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D265/30 ,  C07D231/56 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention provides a nitrogen-containing saturated heterocyclic compound of the formula [I]: wherein R1 is a cycloalkyl group and the like, R22 is an optionally substituted aryl and the like, R is a lower alkyl and the like, T is a carbonyl group, Z is —O— and the like, and R3 to R6 are the same or different and a hydrogen atom and the like; or a pharmaceutically acceptable salt, that is useful as a renin inhibitor.

摘要翻译： 本发明提供式[I]的含氮饱和杂环化合物：其中R 1为环烷基等，R 22为任意取代的芳基等，R为低级烷基等，T为 羰基，Z为-O-等，R3〜R6相同或不同，为氢原子等; 或药学上可接受的盐，其可用作肾素抑制剂。

公开(公告)号：US09371292B2

公开(公告)日：2016-06-21

申请号：US14234514

申请日：2012-07-27

申请人： Guangxin Xia ,  Jingkang Shen ,  Yongping Yu ,  Wenteng Chen ,  Chunchun Zhang ,  Yu Hao ,  Jing Zhang ,  Bojun Li ,  Xuejun Liu

发明人： Guangxin Xia ,  Jingkang Shen ,  Yongping Yu ,  Wenteng Chen ,  Chunchun Zhang ,  Yu Hao ,  Jing Zhang ,  Bojun Li ,  Xuejun Liu

IPC分类号： C07D239/94 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： Disclosed are as represented by Formula (I) a quinazoline derivative and a pharmaceutical acceptable salt thereof, or, an enantiomer, a non-enantiomer, a tautomer, a racemate, a solvate, a metabolic precursor, or a prodrug of both. Also disclosed are a preparation method therefor, an intermediate, a pharmaceutical composition having the quinazoline derivative, and an application thereof. The quinazoline derivative of the present invention is provided with improved anti-tumor activity.

摘要翻译： 公开了由式（I）喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，或其对映异构体，非对映异构体，互变异构体，外消旋物，溶剂合物，代谢前体或前体药物表示。 还公开了其制备方法，中间体，具有喹唑啉衍生物的药物组合物及其应用。 本发明的喹唑啉衍生物具有改善的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：US20140206687A1

公开(公告)日：2014-07-24

申请号：US14234514

申请日：2012-07-27

申请人： Guangxin Xia ,  Jingkang Shen ,  Yongping Yu ,  Wenteng Chen ,  Chunchun Zhang ,  Yu Hao ,  Jing Zhang ,  Bojun Li ,  Xuejun Liu

发明人： Guangxin Xia ,  Jingkang Shen ,  Yongping Yu ,  Wenteng Chen ,  Chunchun Zhang ,  Yu Hao ,  Jing Zhang ,  Bojun Li ,  Xuejun Liu

IPC分类号： C07D239/94

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： Disclosed are as represented by Formula (I) a quinazoline derivative and a pharmaceutical acceptable salt thereof, or, an enantiomer, a non-enantiomer, a tautomer, a racemate, a solvate, a metabolic precursor, or a prodrug of both. Also disclosed are a preparation method therefor, an intermediate, a pharmaceutical composition having the quinazoline derivative, and an application thereof. The quinazoline derivative of the present invention is provided with improved anti-tumor activity.

摘要翻译： 公开了由式（I）喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，或其对映异构体，非对映异构体，互变异构体，外消旋物，溶剂合物，代谢前体或前体药物表示。 还公开了其制备方法，中间体，具有喹唑啉衍生物的药物组合物及其应用。 本发明的喹唑啉衍生物具有改善的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：US20130163873A1

公开(公告)日：2013-06-27

申请号：US13812421

申请日：2010-07-30

申请人： Zhao Qingjie ,  Jianfeng Li ,  Ruisheng Xiong ,  Jingshan Shen ,  Weiliang Zhu ,  Hualiang Jiang ,  Jingkang Shen ,  Kyoung Tai No ,  Han Jo Kim ,  Ky-Youb Nam ,  Baik Lin Seong ,  Woo Jin Shin

发明人： Zhao Qingjie ,  Jianfeng Li ,  Ruisheng Xiong ,  Jingshan Shen ,  Weiliang Zhu ,  Hualiang Jiang ,  Jingkang Shen ,  Kyoung Tai No ,  Han Jo Kim ,  Ky-Youb Nam ,  Baik Lin Seong ,  Woo Jin Shin

IPC分类号： G06K9/00

CPC分类号： G06K9/00463 ,  C07D309/28

摘要： A system and method of detecting separator lines in a web page may include determining coordinates of visible web elements on a web page, generating an edge image of the web page based on the coordinates of the web elements, filtering edges belonging to non-separator line elements within the edge image, detecting horizontal lines within the edge image, detecting vertical lines within the edge image, and filtering short lines within the edge image. A system for detecting separator lines in a web page may include a memory device, and a processor communicatively coupled to the memory, in which the processor determines coordinates of visible web elements on a web page, generates an edge image of the web page based on the coordinates of the web elements, filters edges belonging to non-separator line elements within the edge image, detects horizontal lines within the edge image, detects vertical lines within the edge image, and filters short lines within the edge image.

摘要翻译： 检测网页中的分隔线的系统和方法可以包括确定网页上的可视网页元素的坐标，基于网页元素的坐标生成网页的边缘图像，过滤属于非分隔线的边 边缘图像内的元素，检测边缘图像内的水平线，检测边缘图像内的垂直线，以及过滤边缘图像内的短线。 用于检测网页中的分隔线的系统可以包括存储器设备和通信地耦合到存储器的处理器，其中处理器确定网页上的可视网页元素的坐标，基于网页生成网页的边缘图像 网页元素的坐标，属于边缘图像内的非分隔线元素的滤镜边缘，检测边缘图像内的水平线，检测边缘图像内的垂直线，并对边缘图像内的短线进行滤波。

公开(公告)号：US08871777B2

公开(公告)日：2014-10-28

申请号：US13139156

申请日：2009-12-10

申请人： Zheng Liu ,  Jianfeng Li ,  Xiaojun Yang ,  Zhen Wang ,  Jinfeng Zhang ,  Yi Zhu ,  Guanghui Tian ,  Qing Jin ,  Jingkang Shen ,  Weiliang Zhu ,  Hualiang Jiang ,  Jingshan Shen

发明人： Zheng Liu ,  Jianfeng Li ,  Xiaojun Yang ,  Zhen Wang ,  Jinfeng Zhang ,  Yi Zhu ,  Guanghui Tian ,  Qing Jin ,  Jingkang Shen ,  Weiliang Zhu ,  Hualiang Jiang ,  Jingshan Shen

IPC分类号： A01N43/54 ,  A61K31/505 ,  C07D239/02 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  C07D409/12 ,  C07D239/36 ,  C07D405/12 ,  C07D403/12 ,  C07H15/26

CPC分类号： A61K31/505 ,  C07D239/36 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07H15/26

摘要： The present invention relates to a class of phenylpyrimidone compounds, the pharmaceutical composition, the preparation method and the use thereof. More specifically, the present invention relates to a type of phenylpyrimidone compounds of the following formula I, the pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and to the pharmaceutical composition as well as the preparation method of the compounds. The compounds of formula I according to the present invention can effectively inhibit type V phosphodiesterase (PDE5), and thus can be used for the treatment of various vascular disorders, such as male erectile dysfunction, pulmonary hypertension and the like.

摘要翻译： 本发明涉及一类苯基嘧啶酮化合物，药物组合物，其制备方法及用途。 更具体地，本发明涉及一种下式I的苯基嘧啶酮化合物，其药学上可接受的盐或溶剂化物以及该药物组合物以及该化合物的制备方法。 根据本发明的式I化合物可以有效抑制V型磷酸二酯酶（PDE5），从而可用于治疗各种血管疾病，如男性勃起功能障碍，肺动脉高压等。

公开(公告)号：US07662860B2

公开(公告)日：2010-02-16

申请号：US11293847

申请日：2005-12-02

申请人： Jianhua Shen ,  Hualiang Jiang ,  Xu Shen ,  Jianping Zuo ,  Xiaomin Luo ,  Donglu Bai ,  Jingkang Shen ,  Kaixian Chen ,  Chunshan Gui ,  Lili Chen ,  Jing Chen ,  Yifu Yang ,  Xianhan Zhuang ,  Yiming Yang ,  Xuchang He ,  Hong Liu ,  Bing Xiong ,  Haibin Luo ,  Tao Sun ,  Fei Ye

发明人： Jianhua Shen ,  Hualiang Jiang ,  Xu Shen ,  Jianping Zuo ,  Xiaomin Luo ,  Donglu Bai ,  Jingkang Shen ,  Kaixian Chen ,  Chunshan Gui ,  Lili Chen ,  Jing Chen ,  Yifu Yang ,  Xianhan Zhuang ,  Yiming Yang ,  Xuchang He ,  Hong Liu ,  Bing Xiong ,  Haibin Luo ,  Tao Sun ,  Fei Ye

IPC分类号： A61K31/165

CPC分类号： C12N9/506 ,  A61K31/167

摘要： The present invention discloses 3D-structure of SARS-CoV Viral 3CL Protease obtained through molecular simulation. The 3D-structure is used as a drug target for screening the existing medical database CMC (Comprehensive Medicinal Chemistry, MDL Information System, Inc.), and a group of compounds which have the activity of inhibiting SARS-CoV virus 3CL Protease are found. Cinanserin was tested at molecular and viral levels, and it was found to be able to inhibit the SARS-CoV viral 3CL protease and SARS-CoV viruses. Cinanserin analogs were synthesized and tested at molecular and viral levels, they were found to be able to inhibit the SARS-CoV virus 3CL Protease and SARS-CoV viruses, and may be used for treating and/or preventing SARS-CoV virus infection.

摘要翻译： 本发明公开了通过分子模拟获得的SARS-CoV病毒3CL蛋白酶的三维结构。 使用3D结构作为筛选现有医学数据库CMC（Comprehensive Medicinal Chemistry，MDL Information System，Inc。）的药物靶点，并发现一组具有抑制SARS-CoV病毒3CL蛋白酶活性的化合物。 在分子和病毒水平测试了Cinanserin，发现能够抑制SARS-CoV病毒3CL蛋白酶和SARS-CoV病毒。 合成Cinanserin类似物并在分子和病毒水平进行测试，发现它们能够抑制SARS-CoV病毒3CL蛋白酶和SARS-CoV病毒，可用于治疗和/或预防SARS-CoV病毒感染。

公开(公告)号：US20110301109A1

公开(公告)日：2011-12-08

申请号：US13139156

申请日：2009-12-10

申请人： Zheng Liu ,  Jianfeng Li ,  Xiaojun Yang ,  Zhen Wang ,  Jinfeng Zhang ,  Yi Zhu ,  Guanghui Tian ,  Qing Jin ,  Jingkang Shen ,  Weiliang Zhu ,  Hualiang Jiang ,  Jingshan Shen

发明人： Zheng Liu ,  Jianfeng Li ,  Xiaojun Yang ,  Zhen Wang ,  Jinfeng Zhang ,  Yi Zhu ,  Guanghui Tian ,  Qing Jin ,  Jingkang Shen ,  Weiliang Zhu ,  Hualiang Jiang ,  Jingshan Shen

IPC分类号： A61K31/7068 ,  C07H7/06 ,  C07D239/36 ,  A61K31/513 ,  C07H15/26 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/55 ,  C07D413/10 ,  C07C257/18 ,  A61P11/06 ,  A61P15/00 ,  A61P13/08 ,  A61P15/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P29/00 ,  C07D403/12

CPC分类号： A61K31/505 ,  C07D239/36 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07H15/26

摘要： The present invention relates to a class of phenylpyrimidone compounds, the pharmaceutical composition, the preparation method and the use thereof. More specifically, the present invention relates to a type of phenylpyrimidone compounds of the following formula I, the pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and to the pharmaceutical composition as well as the preparation method of the compounds. The compounds of formula I according to the present invention can effectively inhibit type V phosphodiesterase (PDE5), and thus can be used for the treatment of various vascular disorders, such as male erectile dysfunction, pulmonary hypertension and the like.

摘要翻译： 本发明涉及一类苯基嘧啶酮化合物，药物组合物，其制备方法及用途。 更具体地，本发明涉及一种下式I的苯基嘧啶酮化合物，其药学上可接受的盐或溶剂化物以及该药物组合物以及该化合物的制备方法。 根据本发明的式I化合物可以有效抑制V型磷酸二酯酶（PDE5），从而可用于治疗各种血管疾病，如男性勃起功能障碍，肺动脉高压等。